子宫内膜息肉中雌、孕激素受体的表达

目的检测子宫内膜息肉雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达,探索子宫内膜息肉形成的原因及机制。方法子宫内膜息肉48例为观察组,正常子宫内膜36例为对照组,采用免疫组化SP法,行半定量分析,检测ER、PR的表达。结果增殖期的息肉组织中PR表达的评分结果为(2.89±2.16),低于增殖内膜的评分(4.04±1.73),差异有统计学意义(P<0.05);分泌期的内膜息肉中ER表达的评分结果为(3.80±1.64),高于分泌期内膜中的评分(2.64±1.45),差异有统计学意义(P<0.05)。结论增殖期的子宫内膜息肉中PR的表达降低及分泌期的息肉中ER表达增高可能参与了子宫内膜息肉的形成及发展。     

MicroRNA-21在大鼠胚胎植入过程中的差异表达与调节

目的 初步研究 microRNA-21(miR-21)在大鼠胚胎植入过程中的作用. 方法 利用Northern印迹和原位杂交分析了miR-21在大鼠胚胎植入前期和植入期的表达差异,检测miR-21在假孕、人工诱导蜕膜化和延迟着床激活大鼠子宫中的表达模式,分析了17β-雌二醇和孕酮对于大鼠子宫miR-21表达的影响. 结果 miR-21在植入前期和植入期的大鼠子宫中存在差异表达,在大鼠妊娠第5天miR-21的表达量开始增加,其主要分布在植入位点内腔基质细胞,在第5.5天子宫miR-21的表达量达到最高.在假孕的D4～D7大鼠子宫中miR-21表达无差异,在延迟着床激活模型中大鼠子宫miR-21的表达量明显增加,miR-21在诱导蜕膜化的大鼠子宫中表达也显著增加,17β-雌二醇和孕酮可以抑制大鼠子宫miR-21的表达.这些结果提示在植入期miR-21的表达增加主要是由胚泡引起的,并且其参与了蜕膜化过程. 结论 在大鼠妊娠早期,miR-21的表达增加可能有利于胚胎植入的发生.     

孕激素对子宫内膜腺癌细胞RL95-2中骨桥蛋白表达的影响

目的探讨孕酮对人子宫内膜细胞RL95-2骨桥蛋白(OPN)表达的调节作用及其临床意义。方法利用免疫荧光方法观察OPN在RL95-2细胞的表达定位。将不同浓度的孕酮(1×10-9 mol/L、1×10-7 mol/L、1×10-5 mol/L)处理RL95-2细胞24h,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术和免疫印迹检测(Western blot)技术检测各组OPN mRNA和蛋白的表达水平,以不加孕酮的实验组为空白对照组。结果 OPN定位表达于RL95-2细胞膜表面;与对照组相比,高浓度孕酮(1×10-5 mol/L)组的OPN mRNA和蛋白的表达显著增加(P0.05),低浓度孕酮(1×10-9 mol/L)组则显著抑制OPN mRNA和蛋白的表达(P0.05)。结论在一定浓度范围内,孕酮可双向调节子宫内膜表面骨桥蛋白的表达。     

四种中药对大鼠黄体细胞分泌雌、孕激素的影响

目的探讨中药蜈蚣、紫草、莪术、水蛭的乙醇提取物对大鼠卵巢妊娠黄体细胞分泌孕酮(P)与雌二醇(E2)的影响。方法在大鼠妊娠第4天取卵巢,收集黄体细胞体外培养2 h后,分别加入3个浓度(0.01、0.1及1 mg/ml)的蜈蚣、紫草、莪术、水蛭乙醇提取物,乙醇的总浓度<5%;对照则代之以5%的乙醇生理盐水。在药物作用4 h后,收集部分上清,采用放射免疫法测定P与E2的含量,继续培养4 h,用MTT比色法反映活细胞数量。结果在四种中药作用下,各浓度的吸光度值均有增加。其中莪术、水蛭、蜈蚣均有增加黄体细胞分泌的趋势,尤以水蛭刺激黄体细胞分泌E2的作用最为显著,3个浓度与对照比较差异均有显著性(P<0.01,P<0.05,P<0.01),E2/P比值显著高于对照组(P<0.01,P<0.05,P<0.001);而紫草则有降低黄体细胞分泌E2的作用,随着浓度的降低,抑制作用逐渐增强(P>0.05,P<0.05,P<0.01)。结论提示莪术、水蛭和蜈蚣刺激黄体细胞分泌E2与P,增加E2/P比值,紫草则抑制黄体细胞分泌E2与P,降低E2/P比值,其中紫草与水蛭的作用较强,主要表现在对E2分泌的影响。     

不明原因反复自然流产妇女植入窗期子宫内膜形态及雌孕激素受体的表达

目的 探讨不明原因反复自然流产（URM）与植入窗期子宫内膜发育程度以及雌、孕激素受体（ER、PR）表达之间的相关性。方法应用光学显微镜、扫描电镜观察URM（试验组）24例生育妇女（对照组）22例子宫内膜组织学,胞饮小泡密度;免疫组织化学分析ER、PR的表达。结果URM组子宫内膜黄体期缺陷（LPD）的发生率明显高于对照组,胞饮小泡密度低于对照组,子宫内膜上皮细胞核及基质细胞核中PR的表达量也低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）。两组子宫内膜ER的表达未见统计学差异。结论URM子宫内膜LPD发生率高,胞饮小泡密度明显低于正常生育妇女,提示植入窗期子宫内膜发育滞后可能是导致胚胎着床障碍、反复自然流产的原因之一。在性激素分泌正常的URM妇女中,子宫内膜PR表达下降,对孕激素反应不足可能是导致内膜形态发育滞后的原因。     

Periostin与子宫内膜容受性的相关性研究进展

在辅助生殖技术中,能否获得成功妊娠主要包括两方面因素,一是胚胎发育的质量,二是子宫内膜对胚胎的容受性。如何提高子宫内膜容受性已经成为辅助生殖领域一个亟待解决的问题。Periostin(POSTN)是一种细胞外基质分泌蛋白,在机体多种器官组织发育或炎症修复中起着重要作用。目前研究表明POSTN可以作为评估子宫内膜容受性的一种分子标志物,在子宫内膜容受性的调控、胚胎着床等过程中起着重要的作用。本文主要综述POSTN与子宫内膜容受性的相关性研究进展,以期更好地评估子宫内膜的容受性,进一步提高辅助生殖技术的临床妊娠率。     

子宫内膜异位症患者雌、孕激素受体和Bcl-2、Bax表达的研究

目的探讨子宫内膜异位症雌孕激素受体、细胞凋亡相关基因的表达。方法用免疫组织化学方法及图像分析技术检测雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、B细胞淋巴瘤／白血病基因-2（Bcl-2）、Bcl相关的X蛋白（Bax）在子宫内膜异位症患者异位及在位内膜细胞中的表达情况。结果异位内膜ER、PR、Bcl-2表达明显低于在位内膜（P〈0．05）,异位内膜ER、Bcl-2表达明显高于正常内膜（P〈0．05）,异位内膜Bax表达明显低于正常内膜（P〈0．05）,Bax在异位内膜与在位内膜表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论无论是增殖期还是分泌期,在位内膜ER、PR表达均高于异位内膜及正常内膜,在位内膜细胞持续低水平增殖。在位内膜及异位内膜中Bcl-2和Bax的表达均与子宫内膜周期性改变无关,不受卵巢激素调节。     

月经周期子宫内膜凋亡与Bc1-2、Fas及Fas-L基因表达产物的相关研究

为探讨子宫内膜凋亡与某些相关基因表达产物的关系,应用免疫组化方法对４６份正常子宫内膜标本Ｂｃ１－２、Ｆａｓ及Ｆａｓ－Ｌ基因表达产物进行检测,并应用ＴＵＮＥＬ法对其中１３份标本同时进行凋亡检测。结果表明：分泌晚期及月经期凋亡细胞较多,血内雌二醇、孕酮水平低下;Ｂｃ１－２蛋白在增殖晚期含量高、分泌期低落、月经期消失;Ｆａｓ则在分泌期及月经期略高于增殖期,而Ｆａｓ－Ｌ表达产物低下。结论：子宫内膜的凋亡呈现周期性改变,与Ｂｃ１－２、Ｆａｓ表达相关,并受雌、孕激素显著调节,提示凋亡与月经期内膜脱落相关。     

雌、孕激素作用后小鼠子宫内膜细胞中核因子-κB的表达

目的　探讨不同浓度雌、孕激素对小鼠子宫内膜细胞核因子 κB(NF κB)表达的影响。　方法　采用去势雌性昆明小鼠模型 ,分为假手术、雌激素、孕激素及雌、孕激素联合组 ,采用免疫组织化学方法检测给药后小鼠子宫内膜NF κB的表达。　结果　雌激素浓度为 30及 10 0 μg·kg-1·d-1时均可促进小鼠子宫内膜细胞NF κB的表达 (P <0 .0 1) ,但无明显的量效相关性 (P >0 .0 5 )。单用孕激素降低子宫内膜细胞胞浆中NF κB的表达 (P <0 .0 1)。雌、孕激素联合促进细胞浆及细胞核的NF κB表达 (P <0 .0 1)。　结论　雌激素可上调小鼠子宫内膜细胞NF κB的表达 ,而孕激素对其表达呈降调节作用 ;NF κB途径可能参与了雌、孕激素对子宫内膜容受性建立的调节     

雌、孕激素作用后小鼠子宫内膜细胞中核因子-кB的表达

目的探讨不同浓度雌、孕激素对小鼠子宫内膜细胞核因子-кB(NF-кB)表达的影响.方法采用去势雌性昆明小鼠模型,分为假手术、雌激素、孕激素及雌、孕激素联合组,采用免疫组织化学方法检测给药后小鼠子宫内膜NF-кB的表达.结果雌激素浓度为30及100μg·kg-1·d-1时均可促进小鼠子宫内膜细胞NF-кB的表达(P＜0.01),但无明显的量效相关性(P＞0.05).单用孕激素降低子宫内膜细胞胞浆中NF-кB的表达(P＜0.01).雌、孕激素联合促进细胞浆及细胞核的NF-кB表达(P＜0.01).结论雌激素可上调小鼠子宫内膜细胞NF-кB的表达,而孕激素对其表达呈降调节作用;NF-кB途径可能参与了雌、孕激素对子宫内膜容受性建立的调节.     

控制性促排卵过程中血清黄体生成素、雌二醇与孕酮的相关性分析

目的分析控制性促排卵(COS)过程中黄体生成素(LH)、雌二醇(E_2)、孕酮(P)值的变化趋势及相关性,探讨引起COS过程中血清P升高的相关因素,以便制定控制P升高的相应措施。方法选取在我院接受GnRH-a长方案治疗的175例患者,检测入组患者COS过程中注射Gn前1天、注射Gn第4天、注射Gn第6~7天和HCG日4个时间点的血清LH、E_2、P值,分析LH、E_2、P值的趋势变化;利用双变量相关分析法分析血清LH与P以及E_2与P的相关性。结果 COS后期E_2和P有同步升高的趋势;HCG日E_2与P呈显著性正相关(r=0.404,P=0.000);HCG日LH与P呈显著性负相关(r=-0.287,P=0.000)。结论适当提高LH的水平可能会使P升高得到控制,而COS过程中控制Gn用量可能会通过血清E_2水平缓慢升高从而控制P升高。     

体外受精-胚胎移植中黄体期添加雌、孕激素的意义和作用

在体外受精-胚胎移植中进行黄体支持是常规的治疗方案。孕激素是维持妊娠最重要的甾体激素,但黄体支持开始的时间、需持续的时间、不同孕激素制剂在黄体支持中的给药途径和剂量的优化尚存争议。目前的研究表明,黄体支持应在取卵后即开始进行,至少持续到妊娠试验阳性,之后逐渐减量,继续持续一段时间;各种孕激素制剂和给药方法各有利弊。雌激素在体外受精-胚胎移植中的作用存在很大争议,有观点认为雌激素也是黄体支持必不可少的激素,可提高妊娠率,而也有观点认为雌激素对黄体支持无效,甚至有可能会降低妊娠率。     

植入窗期血清孕激素水平及子宫内膜白血病抑制因子表达对体外受精-胚胎移植结局的预测价值

目的探讨植入窗期血清雌(E2)、孕(P)激素水平及子宫内膜白血病抑制因子(LIF)表达对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的影响。方法40例不育患者在行IVF-ET前一周期采用磁分离酶联免疫法测定植入窗期血清E2、P水平;免疫组化SP法和组织学积分H-score法对LIF在子宫内膜的表达定位和半定量分析。IVF-ET后患者分为:妊娠和未妊娠两组。结果植入窗期血清P水平妊娠及未妊娠组分别为(56.59±4.83)(、44.89±3.08)nmol/L,差异有统计学意义(P<0.05);LIF在子宫内膜腔上皮和腺体表达,两组分别为(1.56±0.41)、(1.31±0.32)及(1.45±0.31)、(1.15±0.37),差异有统计学意义(P<0.05)。血清P水平与子宫内膜LIF的表达显著相关(腺体r=0.589,P<0.01;腔上皮r=0.553,P<0.01)。结论植入窗期血清P水平下降及子宫内膜LIF的表达减弱可导致IVF-ET妊娠失败。植入窗期血清P水平和子宫内膜LIF的表达可作为预测IVF-ET成功与否的指标。     

雌、孕激素受体在反复移植失败伴慢性子宫内膜炎患者子宫内膜中的表达及意义

目的探讨雌、孕激素受体在子宫内膜中的表达与反复移植失败(RIF)的关系,并分析CD138免疫组化染色法检测对慢性子宫内膜炎(CE)的诊断意义。方法收集2018年1月至2019年6月就诊于兰州大学第一医院生殖医学中心的RIF患者80例(RIF组)和同期未接受过胚胎移植的不孕患者80例(对照组)的临床资料,分别对两组患者子宫内膜组织行CD138免疫组化染色,分析CE与RIF的关系。80例RIF患者中有34例检测雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR);并根据是否患有CE再次分组,分为CE组(n=14)和非CE组(n=20),比较两组患者子宫内膜组织中ER和PR的表达情况。结果免疫组化染色发现,RIF组患者子宫内膜组织中的CD138阳性率为17.5%(14/80),对照组CD138阳性率2.5%(2/80),两组间比较有显著性差异(P<0.05)。CE组患者子宫内膜间质和腺体中ER的表达水平显著高于非CE组(P<0.05),而子宫内膜中间质及腺体中PR的表达水平在CE组与非CE组间比较无显著性差异(P>0.05)。结论CE与RIF有关,针对具有CE高危因素的患者可以选择CD138免疫组化染色进行检查。在临床工作中,对于CE患者,ER表达的检测可能有助于个性化激素治疗方案的选择。     

补肾益气和血方对胚泡着床障碍小鼠子宫内膜周期蛋白D3表达的影响

目的　观察补肾益气和血方对胚泡着床障碍小鼠子宫内膜cyclinD3表达的影响。　 方法　妊娠雌鼠随机分为正常组、模型组、治疗组各 2 0只 ,模型组取非孕子宫和妊娠子宫 ,余两组取妊娠子宫。采用免疫印迹法和免疫组织化学法 ,分别测定雌、孕激素、cyclinD3。　结果　胚泡着床障碍小鼠子宫内膜cyclinD3表达在时空上明显滞后 ,补肾益气和血方能促进胚泡着床障碍小鼠子宫内膜cyclinD3及时有序地表达。　结论　补肾益气和血方可促进子宫内膜cyclinD3的表达 ,并可能与子宫内膜的蜕膜化有关 ,可能有助于胚泡着床。     

控制性超排卵hCG日的决定与LH、E2、P激素值的临床意义

控制性超排卵（controlled ovarian hyperstimulation,COH）是目前体外受精-胚胎移植（IVF—ET）和卵胞浆内单精子注射（ICSI）程序中第一步。cOH时最终需注射人绒毛膜促性腺激素（hcG）模仿黄体生成素（LH）峰,启动卵子最后成熟与黄体形成。准确掌握这一过程是获得足够数量和质量良好的卵子,乃至整个助孕过程成功的前提。本文仅就如何确定COH的hCO日、hCG日LH、雌二醇（E2）、黄体酮（P）激素值的临床意义及注射hCG后取卵时间的把握几方面做一综述。     

白血病抑制因子在小鼠围着床期子宫内膜的表达

采用逆转录 -聚合酶链反应和免疫印迹法 ,研究了白血病抑制因子 (L IF)m RNA和蛋白在小鼠围着床期子宫内膜的表达规律。结果 :L IF m RNA在未孕期子宫内膜表达量极低 ,孕期升高 ,孕第四天达峰值 (P<0 .0 1 ) ,此后逐渐下降 ;LIF蛋白与 m RNA的表达规律一致 ,其水平在孕第四天达最高 ,显著高于未孕期 (P<0 .0 1 )。结果表明 L IFm RNA和蛋白孕早期子宫内膜的表达高峰与着床期一致 ,它可能参与了胚泡着床的启动     

雌、孕激素对卵巢切除小鼠子宫骨桥蛋白表达的影响

目的探讨雌激素和孕激素对卵巢切除小鼠子宫骨桥蛋白（osteopontin,OPN）表达的影响。方法将性成熟雌性昆明小鼠切除卵巢后分为注射芝麻油（对照组）、17β-雌二醇（E组）25ng／只,孕酮（P组）2mg／只,E25ng＋P2mg／只（E＋P组）,给药3d后取小鼠子宫;另设单次注射17β-雌二醇25ng／只（E组）及芝麻油（对照组）后6、12和24h取子宫进行比较。采用免疫组织化学及逆转录-聚合酶链式反应（RT—PCR）法检测小鼠子宫骨桥蛋白的定位及mRNA的转录。结果（1）OPN的免疫染色主要位于子宫内膜腔上皮、腺上皮和间质。对照组均未检测到OPN。E组OPN的免疫染色最强,E＋P组次之,P组最弱。在雌激素作用不同时间,6h在腺上皮OPN的免疫染色弱阳性,12h腺上皮、腔上皮OPN的免疫染色阳性,24h腔上皮、腺上皮和间质均可见较强的OPN免疫染色。（2）E组OPN的mRNA转录水平显著增高,且与E＋P组、P组和对照组相比均有显著性差异（P〈0．05）;E＋P组、P组也可促进OPN的mRNA转录,但与对照组相比差异均无显著性（P〉0．05）。在雌激素作用不同时间,6h、12h和24h组均可检测到OPN的mRNA转录,与对照组比较均有显著性差异（分别为P〈0．05,P〈0．05和P〈0．01）;24h组OPN的mRNA转录显著增高,与6h组和12h组比较均有显著性差异（P〈0．01）,6h组与12h组比较差异无显著性（P〉0．05）。结论小鼠子宫内膜的OPN最初是由腺上皮分泌的,雌激素可诱导小鼠子宫内膜OPN的表达,孕激素的作用不明显。