IL-17、MMP-9在汉族和维吾尔族非小细胞肺癌患者中的表达及临床意义

目的检测白细胞介素-17（IL-17）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在汉族、维吾尔族NSCLC患者中的表达,分析其表达在两民族中是否有差异,探讨其临床意义。方法随诊资料完整的术后NSCLC患者组织标本60例,其中汉族、维吾尔族各30例,采用PV9000二步免疫组织化学法检测IL-17和MMP-9在癌组织及癌旁组织中的表达。 结果IL-17、MMP-9在NSCLC中表达的阳性率为78.3%、80.0%,在癌旁组织中分别为48.3%、35.0%,癌组织中IL-17与MMP-9的表达高于癌旁组织(P<0.05);IL-17的表达与肿瘤的肿块大小、淋巴结转移和TNM分期呈正相关(P<0.05),MMP-9与肿瘤大小、TNM分期呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05);IL-17和MMP-9的表达与患者的民族、年龄、性别、病理类型及分化程度差异无统计学意义(P>0.05);汉族与维吾尔族的术后生存差异无统计学意义(P<0.05),IL-7和MMP-9的阴性表达组的3年生存率较阳性表达组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论IL-17和MMP-9在癌组织中的表达不是汉族与维吾尔族患者在本院构成比差异的主要原因;IL-17和MMP-9的高表达对NSCLC的侵袭和转移起着重要作用;IL-17和MMP-9的高表达与肺癌的不良预后有关。     

COX-2和survivin蛋白表达与老年胃癌转移和预后的关系

 探讨环氧合酶-2 (COX-2)和生存素(survivin)蛋白表达与老年胃癌临床病理特征和患者预后的关系.方法 应用免疫组化技术检测60例老年胃癌、30例异型增生和20例癌旁正常胃黏膜组织中COX-2和survivin蛋白表达，并结合肿瘤的病理学行为和临床随访资料进行分析。结果 在老年胃癌组织中COX-2和survivin表达阳性率分别为63.3%(38/60)和70.0%(42/60)，均显著高于异型增生和正常胃黏膜组织(P<0.05）。COX-2和survivin表达与胃癌浆膜浸润、淋巴结转移和患者预后密切相关(P<0.05)。结论 COX-2和survivin表达与老年胃癌发生、转移和患者生存期密切相关，检测COX-2和survivin蛋白表达可作为判断老年胃癌预后的参考指标。     

胃癌组织中survivin和MMP-2及nm23的表达及其临床意义

survivin作为一种肿瘤抗凋亡因子，在乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、肺癌、前列腺、膀胱癌组织中高表达。另外，survivin能够促进癌细胞的浸润和转移，促进癌细胞的转化。目前，国内外关于survivin蛋白在胃癌组织中表达的研究不多，survivin在胃癌发生发展中的作用机制亦不详，并且研究结论的差异性也较大。我们采用免疫组化SP法检测survivin在胃癌组织中的表达，并与MMP-2及nm23表达相比较，以探讨survivin与胃癌的临床生物学行为的关系。     

m6A甲基化转移酶ZC3H13在胃癌组织和血清中的表达及临床意义

目的 探讨m6A甲基化转移酶ZC3H13在胃癌患者组织和外周血中的表达情况及其在胃癌中的应用价值。方法 基于生物信息学数据库UALCAN和GEPIA，从转录水平比较胃癌及癌旁正常组织中ZC3H13的表达差异；GEPIA和Kaplan-Meier Plotter法分析ZC3H13表达水平与胃癌患者总生存期的关系。ELISA法检测80例初诊胃癌患者和50例健康者ZC3H13的浓度，并分析其与临床病理特征的关系；IHC法检测74例癌组织以及40例非配对癌旁正常组织中ZC3H13的表达水平，分析其与临床病理特征的关系。结果 ZC3H13在胃癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织（P<0.05）。胃癌组织中ZC3H13蛋白的阳性率显著高于癌旁正常组织（74.3% vs. 52.5%, P<0.05）。胃癌患者外周血清的ZC3H13的浓度明显高于健康对照者（P<0.05）。胃癌组织和外周血清中的ZC3H13的表达水平均与患者的性别、分化程度、肿瘤分期、浸润深度有关（P<0.05）。多因素分析显示，ZC3H13表达不是胃癌患者预后不良的独立危险因素（P>0.05）。ROC曲线下面积为 0.826（P<0.05），诊断价值较好。血清ZC3H13蛋白浓度以4.87 ng/ml为临界值，此时ZC3H13对胃癌诊断的敏感度为98.8%，特异性为50.0%。结论 ZC3H13在胃癌组织中高表达，外周血清中ZC3H13浓度也显著升高。ZC3H13在胃癌发生发展中可能发挥重要作用，对胃癌诊断有一定的临床诊断价值。     

cofilin1在胃癌组织中表达的临床病理意义

目的检测胃癌组织中cofilin1蛋白的表达水平,探讨cofilin1蛋白在胃癌发生、发展中的作用。方法应用组织芯片与免疫组织化学SP法检测cofilin1在正常胃黏膜、上皮内瘤变和胃癌组织中的表达。结果cofilin1在正常组织、上皮内瘤变与胃癌中表达呈递增趋势（P<0.05）;弥漫型胃癌cofilin1阳性率显著高于肠型胃癌（P<0.05）。胃癌中瘤直径≤3.0 cm的cofilin1的表达明显低于＞3.0 cm的表达（P<0.05）。淋巴结转移组表达明显高于未转移组（P<0.05）。TNM分期Ⅲ、Ⅳ期表达明显高于Ⅰ、Ⅱ期（P<0.05）。cofilin1表达与患者性别差异无统计学意义（P>0.05）。结论cofilin1与胃癌肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、临床分期密切相关,且与胃癌进展及预后密切相关,可能是胃癌侵袭转移的重要生物标志。     

胃癌中STAT3、p-STAT3和Bcl-xL的表达及临床意义

目的 检测STAT3、p-STAT3与其下游靶基因产物Bcl-x_L蛋白在胃癌组织中的表达,探讨STAT3及其靶基因产物在胃癌发病机制中的作用。方法 采用免疫组织化学SP法检测53例胃癌及44例正常胃黏膜组织中STAT3、p-STAT3及Bcl-x_L蛋白的表达,并分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果 STAT3、p-STAT3及Bcl-x_L蛋白在胃癌组织中的阳性表达率显著高于其在正常胃黏膜组织中的阳性表达率,差异均有统计学意义(P均<0.05)。STAT3蛋白的表达与胃癌组织的分化程度及淋巴结转移显著相关（P<0.05）;p-STAT3、Bcl-xL蛋白的表达与胃癌组织的分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移及临床分期均有关(P均<0.05);三者与性别、年龄、肿瘤大小无明显相关性（P均>0.05）。胃癌组织中的p-STAT3与Bcl-xL蛋白表达之间呈正相关（r =0.346,P=0.011）。结论 STAT3信号转导通路在胃癌的发生、发展过程中起重要作用,检测胃癌组织中STAT3及靶基因Bcl-x_L的表达有助于判断肿瘤的恶性程度及病情进展。     

胃癌患者血清中DKK1的表达及其意义

目的 探讨DKK1在胃癌患者血清中的表达情况及其临床意义。方法 选取170例胃癌患者（胃癌组）和同期170例非胃癌者（对照组）,通过ELISA试验盒检测血清DKK1浓度,采用ROC曲线评价诊断效能,并分析其水平变化与胃癌患者的年龄、性别、胃癌家族史、吸烟、饮酒、肿瘤大小、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、肝脏转移、血管浸润和嗜神经侵袭的关系。结果 胃癌患者血清DDK1水平高于对照组（P<0.0001）。ROC曲线结果提示胃癌血清DKK1最佳临界值为167.8 pg/ml,AUC为0.908,敏感度为80.59%,特异性为84.71%。血清DKK1水平与胃癌患者的年龄、性别、胃癌家族史、吸烟、饮酒、肿瘤大小、肝脏转移、血管浸润和远处转移均无明显相关性（均P>0.05）,但与肿瘤TNM分期、浸润深度、淋巴结转移和嗜神经侵袭明显相关（均P<0.05）。结论 DKK1在非胃癌者血清中低表达,在胃癌患者血清中高表达,并且与病变严重程度相关,可能是一种潜在的胃癌筛查生物标志物。     

结直肠癌中CXCR5、CXCL13、MMP-12和MMP-13的表达及意义

目的 观察结直肠癌组织中趋化因子CXCR5及其配体CXCL13以及MMP-12、MMP-13的表达,探讨其与临床病理特征、预后的关系。方法 应用免疫组织化学SP法检测236例结直肠癌及其切缘正常肠黏膜组织以及62例结直肠腺瘤组织中CXCR5、CXCL13、MMP-12和MMP-13蛋白表达。结果 （1）CXCR5、CXCL13、MMP-12、MMP-13在结直肠癌组织中的表达率为43.6%,41.5%、83.5%和80.5%均高于在切缘正常肠黏膜组织中的表达率（4.2% 、5.5%、11.9%和13.1%）及在结直肠腺瘤组织中的表达率（24.2%、17.7%、69.4%和64.5%）（P均<0.05）。（2）CXCR5、CXCL13、MMP-12、MMP-13蛋白表达与淋巴结转移、远处转移、肿瘤分期及复发呈正相关(P<0.05)。CXCL13蛋白表达与组织分化程度呈正相关(P<0.05)。（3）CXCR5与CXCL13蛋白表达呈正相关(P<0.05)。CXCR5、CXCL13蛋白表达分别与MMP-12和MMP-13呈正相关(P<0.05)。结论 CXCR5、CXCL13、MMP-12、MMP-13的表达促进结直肠癌的发生、发展以及转移、复发, 可作为预测结直肠癌转移和复发的有价值指标。     

胃癌c-Jun 和MMP-9 表达与其生物学行为的关系*

目的:研究转录因子c-Jun 及下游蛋白MMP-9 在胃癌组织中的表达状况,分析其与临床病理特征和生存之间的关系。方法:应用免疫组化SP法,采用组织芯片技术,分析189 例胃癌组织、54例癌旁组织、41例淋巴结转移灶及32例正常对照组织中c-Jun 和MMP-9 蛋白表达。结果:胃癌中c-Jun 和MMP-9 蛋白的阳性表达率分别为73.0% 和78.3% 。c-Jun 蛋白的表达与分化程度有关（P<0.05）;MMP-9 的表达与浸润深度、淋巴结转移、分化程度及Lauren 分型有关（P<0.05）。 胃癌中c-Jun 和MMP-9 蛋白表达水平呈正相关（P<0.05）。 41例淋巴结转移灶和相对应的41例胃癌组织各因子表达比较发现,MMP-9 阳性表达率有显著性差异（P<0.05）,c-Jun 阳性表达率无显著性差异（P>0.05）。 单因素生存分析显示c-Jun 和MMP-9 阳性组对胃癌患者生存期的影响有统计学意义（P<0.05）,COX
多元回归分析显示c-Jun 和MMP-9 的异常表达均不可作为影响胃癌预后的独立因素（P>0.05）。 结论:c-Jun 和MMP-9 在胃癌组织中均有高表达。c-Jun 阳性表达与胃癌的组织学分级密切相关,提示其异常表达可能是胃癌发生过程中的一个早期分子事件。MMP-9 阳性表达与肿瘤的浸润、转移密切相关,可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学标记物。c-Jun 和MMP-9 蛋白表达水平呈正相关。c-Jun 和MMP-9 蛋白阳性表达对于胃癌患者是一个不利的预后因素,尚不能作为一个独立的预后指标。      

胃癌患者血清中MMP-9的水平及其癌组织中MMP-9与VEGF的表达

目的:探讨胃癌患者血清及其癌组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的水平,血管内皮生长因子(VEGF)在癌组织中的表达并研究两者与胃癌预后的关系。方法:运用ELISA法检测40例胃癌患者手术前后血清中MMP-9的水平。同时应用免疫组化法检测了40例手术标本中MMP-9、VEGF蛋白的表达,原位杂交技术检测MMP-9mRNA的表达。结果:术前血清MMP-9水平(371.71±61.05ng/ml)与癌组织浸润程度、TNM分期、淋巴结转移关系密切(P<0.05);术前血清MMP-9水平明显高于术后(192.78±42.29ng/ml)及正常对照组(77.43±31.63ng/ml)(P<0.05);MMP-9蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为60.0%,与胃癌的浸润程度、TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05);原位杂交检测结果与免疫组化一致;血清MMP-9水平与组织MMP-9蛋白表达呈一致性;VEGF蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为55.0%,与TNM分期、淋巴结转移关系密切(P<0.05);胃癌组织VEGF蛋白表达与MMP-9蛋白表达具有明显相关性(P<0.05)。结论:MMP-9、VEGF在肿瘤浸润转移中起重要作用;联合检测两者的表达,特别是检测术后血清中MMP-9的水平有助于判断胃癌患者的预后。     

siRNA干扰Mig-7基因对人胃癌MKN45细胞侵袭和迁移的影响

目的 探讨小干扰RNA（small interfering RNA,siRNA）抑制迁移诱导基因7（Mig-7）基因表达,对人胃癌MKN45细胞侵袭和迁移的影响及可能机制。方法 化学合成靶向Mig-7基因的siRNA,脂质体法转染MKN45细胞,分别用real-time PCR和Western blot法验证其沉默效率;MTT法检测细胞的增殖情况;Transwell小室方法检测细胞侵袭及迁移能力;Western blot法检测基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9蛋白表达。结果 化学合成siRNA转染胃癌MKN45细胞后,Mig-7的mRNA 水平下降（80±2.91）%,蛋白表达水平下降（89.1±2.67）%;沉默Mig-7基因后,各组细胞体外生长速度差异无统计学意义（P>0.05）,但侵袭和迁移能力下降,MMP-2蛋白表达水平下降,与阴性转染组和对照组相比差异有统计学意义（P=0.000）。而各组MMP-9蛋白表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论 下调人胃癌MKN45细胞中Mig-7的表达,可能通过下调MMP-2蛋白表达从而抑制细胞的侵袭和迁移能力。     

胃癌组织中PDCD4基因的表达和甲基化水平及其临床意义

目的 观察胃癌组织中抑癌基因PDCD4启动子区甲基化状态及其对PDCD4表达水平的影响并探讨其临床意义。方法 通过免疫组织化学、Western blot法检测胃癌组织中PDCD4蛋白的表达;RT-PCR法检测PDCD4 mRNA的表达;甲基化特异性PCR（MSP）法检测PDCD4启动子区甲基化水平。分析PDCD4表达水平以及启动子甲基化水平与胃癌患者临床病理特征之间的相关性。结果 胃癌组织中PDCD4蛋白及mRNA表达水平均显著降低（P<0.05）,甲基化作用显著增强（P<0.05）。PDCD4蛋白表达缺失与胃癌的分化、临床分期以及淋巴结转移密切相关（P<0.05）;PDCD4高甲基化与胃癌的淋巴结转移、临床分期密切相关（P<0.05）。PDCD4甲基化水平与PDCD4蛋白以及mRNA表达水平均呈负相关（P<0.05）。结论 胃癌组织中PDCD4表达水平显著降低,并与胃癌发展相关,启动子区高甲基化可能是PDCD4表达缺失的原因。     

EXPRESSION OF MATRIX METALLOPROTEINASE-7 AND FAS LIGAND：THEIR APOPTOSIS-INDUCING EFFECT ON GASTRIC CANCER CELLS

Objective: To investigate the expression of matrix metalloproteinase-7 (MMP-7) and Fas ligand (FasL) in gastric cancer and explore their role in progression of gastric cancer. Methods: Formalin-fixed paraffin and embedded tissues of primary gastric cancer and adjacent non-tumor mucosa from 113 cases were evaluated for MMP-7, FasL and Capase-3 expression by streptavidin-peroxidase (S-P) immunohistochemistry. The expression of the first two proteins in cancer cells of primary foci was compared with clinicopathological parameters of tumors. We also observed the correlation of MMP-7 and FasL expression with Caspase-3 expression in cancer cells of primary foci. Results: MMP-7 positive immunostaining was less frequently detected in adjacent epithelial cells than in cancer cells of primary foci of gastric cancer (P<0.05, 29.2% vs 69.0%), and so was FasL (P<0.05, 34.5% vs 54.0%). MMP-7 expression was associated with tumor size, Borrmann's classification, invasive depth, metastasis and TNM staging (P<0.05), but not with growth pattern, Lauren's classification, or histological classification (P>0.05). FasL expression was correlated with tumor size, invasive depth, metastasis, Lauren's classification, histological classification (P<0.05), while not with Borrmann's classification, TNM staging or growth pattern (P>0.05). Cancer cells of primary foci expressed less Caspase-3 than their adjacent epithelial cells (P<0.05, 32.7% vs 50.4%). There was an obvious correlation between FasL, MMP-7 and Caspase-3 expression in cancer cells of primary foci (P<0.05). Co-expression of MMP-7 and FasL paralleled with Caspase-3 expression in cancer cells of primary foci (P<0.05). Conclusion: MMP-7 and FasL expression was up-regulated in gastric carcinogenesis and was principally involved in progression of gastric cancer. FasL expression could reflect the differentiation of gastric cancer cells and underlie the molecular mechanisms of different pathways of gastric tumorigenesis. Co-expression of MMP-7 and FasL could have apoptosis-inducing effect on gastric cancer cells.     

基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制因子-3在贲门癌中的表达及其临床意义

 目的　研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及组织金属蛋白酶抑制因子-3（TIMP-3）在贲门癌中的表达及与病理分期间的关系。方法　115例贲门癌患者手术切除标本,以其中40例患者癌旁非肿瘤胃组织（离癌灶边缘>5 cm）为正常对照,二步法免疫组织化学检测MMP-2、TIMP-3的表达,分析二者表达与病理分期之间的关系;并通过Kaplan-Meier寿命表法分析与预后的关系;COX模型多因素分析贲门癌的独立预后因子。结果　MMP-2在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为57.4 %（66例）和40.0 %（16例）（P＜0.05）,其表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期正相关,与贲门癌患者预后呈负相关（P＜0.05）。TIMP-3在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为48.7 %（56例）和95.0 %（38例）（P＜0.05）,其在贲门癌中的表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期负相关,与患者预后正相关。结论　MMP-2表达增加及TIMP-3表达缺失,在贲门癌侵袭、转移中发挥重要作用。联合检测MMP-2与TIMP-3,有助于了解贲门癌的发展和评估贲门癌患者的预后。     

MACC1、SPON2在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨结肠癌转移相关基因1(metastasis associated in colon cancer 1,MACC1)、脊椎蛋白2(spondin 2,SPON2)在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法 收集2013年1月至2015年1月于本院行胃癌根治术的106例胃癌患者癌组织、90例癌旁正常胃黏膜组织以及内镜下...     

基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制因子-3在贲门癌中的表达及其临床意义

目的 研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及组织金属蛋白酶抑制因子-3(TIMP-3)在贲门癌中的表达及与病理分期间的关系.方法 115例贲门癌患者手术切除标本,以其中40例患者癌旁非肿瘤胃组织(离癌灶边缘>5 cm)为正常对照,二步法免疫组织化学检测MMP-2、TIMP-3的表达,分析二者表达与病理分期之间的关系;并通过Kaplan-Meier寿命表法分析与预后的关系;COX模型多因素分析贲门癌的独立预后因子.结果 MMP-2在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为57.4%(66例)和40.0%(16例)(P<0.05),其表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期正相关,与贲门癌患者预后呈负相关(P<0.05).TIMP-3在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为48.7%(56例)和95.0%(38例)(P<0.05),其在贲门癌中的表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期负相关,与患者预后正相关.结论 MMP-2表达增加及TIMP-3表达缺失,在贲门癌侵袭、转移中发挥重要作用.联合检测MMP-2与TIMP-3,有助于了解贲门癌的发展和评估贲门癌患者的预后.     

基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制因子-3在贲门癌中的表达及其临床意义

目的 研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及组织金属蛋白酶抑制因子-3(TIMP-3)在贲门癌中的表达及与病理分期间的关系.方法 115例贲门癌患者手术切除标本,以其中40例患者癌旁非肿瘤胃组织(离癌灶边缘>5 cm)为正常对照,二步法免疫组织化学检测MMP-2、TIMP-3的表达,分析二者表达与病理分期之间的关系;并通过Kaplan-Meier寿命表法分析与预后的关系;COX模型多因素分析贲门癌的独立预后因子.结果 MMP-2在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为57.4%(66例)和40.0%(16例)(P<0.05),其表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期正相关,与贲门癌患者预后呈负相关(P<0.05).TIMP-3在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为48.7%(56例)和95.0%(38例)(P<0.05),其在贲门癌中的表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期负相关,与患者预后正相关.结论 MMP-2表达增加及TIMP-3表达缺失,在贲门癌侵袭、转移中发挥重要作用.联合检测MMP-2与TIMP-3,有助于了解贲门癌的发展和评估贲门癌患者的预后.     

15-脱氧前列腺素J2对胃癌生长影响及机制的体内研究

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体gamma(PPARγ)的天然配体15-脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2 )在体内对人胃癌细胞生长的作用以及对survivin、p27、Skp2和CD44表达的影响。方法 将人胃癌MGC803细胞,注射在12只裸鼠右上肢肩背部皮下。待长出肉眼可见的肿瘤时,将12只裸鼠随机分为实验组和对照组,每组6只。实验组静脉给予15d-PGJ2,对照组静脉给予PBS。应用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot方法分别检测皮下移植瘤组织中survivin、Skp2、p27的 mRNA及蛋白的表达。应用免疫组织化学法检测瘤组织CD44的表达,并对阳性细胞进行计数。结果 (1)给予15d-PGJ2 16次后,实验组裸鼠移植瘤平均体积（573.86±242.90）mm³明显小于对照组裸鼠移植瘤平均体积(1206.46±272.22) mm3（P＜0.05）。(2)实验组与对照组相比,瘤组织survivin 和Skp2的mRNA及蛋白质低表达而p27 mRNA及蛋白质高表达。(3) CD44阳性细胞率,实验组 (51.20±12.45)%明显少于对照组 (85.45±15.45)% （P＜0.05）。结论 15d-PGJ2能抑制人胃癌细胞的生长,调节survivin 、p27、Skp2和CD44的表达,提示15d-PGJ2有可能对治疗胃癌有效。