日本2型糖尿病肾病不与醛糖还原酶基因上游的双核苷酸重复多态性相关而与红细胞醛糖还原酶浓度有关

已发现醛糖还原酶(ＡＬＲ2)基因位于染色体7ｑ35,其2.1ｋｂ上游双核苷酸重复多态性与中国人2型糖尿病及高加索人1型糖尿病中糖尿病性视网膜病变及糖尿病肾病的早期发病相关。本研究在大样本日本2型糖尿病人中同时检测了作为ＡＬＲ2组织表达标志的红细胞内ＡＬＲ2的蛋白浓度和ＡＬＲ2基因的双核苷酸重复多态性的基因型。501名临床诊断为2型糖尿病的病人入选本研究。用放免法测定尿蛋白排泄率(ＡＥＲｓ)以确定糖尿病肾病的分期。为确定基因多态性与糖尿病肾病的相关性,将病人分为4组:①对照组(糖尿病病程>5ａ、正常蛋白尿、无视网膜病变)。②…     

血管紧张素转换酶基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂疗效的相关性

目的研究原发性高血压(EH)患者的血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)疗效的相关性.方法 (1)用ACEI对517例EH患者进行为期6周的降压治疗,所用药物为咪达普利或苯那普利.(2)用聚合酶链反应(PCR)方法检测患者的ACE基因多态性,ACE基因有3种表现型Ⅱ型、DD型和DI型.(3)治疗前后及治疗过程中对患者的收缩压、舒张压和心率进行监测.结果 (1)在总共517例患者中,ACE基因型为DD者有132人(25.5%),Ⅱ者有130人(25.2%),ID者有255人(49.3%).(2)不同基因型组间的性别、年龄、体重指数及心率等的差异无统计学意义.(3)在这三组患者中,治疗前后收缩压的降幅分别为(-14.5±12.7)mmHg,(-14.3±13.1)mmHgand(-14.0±12.2)mmHg(P=0.94),舒张压的降幅分别为(-8.7±7.4)mmHg,(-8.7±7.7)mmHg and(-8.5±6.7)mmHg(P=0.96).结论本研究没有发现EH患者的ACE基因多态性与ACEI的降压疗效相关,据此,不能根据EH患者的ACE基因型来指导ACEI的降压治疗.     

力抗栓对老年糖尿病肾病62例的疗效观察

随着人口老龄化,老年糖尿病发病率也不断上升,而糖尿病肾病是糖尿病的微血管病变之一,我们用力抗栓治疗老年糖尿病肾病患者取得一定疗效,现报道如下。1　对象与方法1.1　对象　我科糖尿病专科门诊及病房老年糖尿病肾病患者62例,平均(745±732)岁。选择标准:符合1985年ＷＨＯ糖尿病诊断标准;2次以上24ｈ尿白蛋白排泄率(ＵＡＥＲ)>20μｇ·ｍｉｎ-1,并根据其定量分为早期糖尿病肾病组(ＩＤＮ)ＵＡＥＲ<200μｇ·ｍｉｎ-1,和糖尿病肾病组(ＤＮ)ＵＡＥＲ>200μｇ·ｍｉｎ-1;排除糖尿病急性合并症、严重外伤、心肌梗死及心绞痛发作、脑血管意外者…     

血管紧张素转化酶基因多态性与高血压病人胰岛素抵抗相关性的研究

目的　探讨血管紧张素转化酶 (ACE)基因多态性 ,血管紧张素原 (AGT)基因突变与高血压及胰岛素抵抗的关系。方法　用聚合酶链反应 (PCR)检测 76例原发性高血压及 2 8例正常血压者的ACE基因插入 /缺失 (I/D)多态性及AGT基因位点突变 ,同时进行口服葡萄糖耐量及胰岛素释放试验 ,以空腹血糖及空腹胰岛素乘积倒数的对数值(ISI) ,胰岛素曲线下面积IS AUC作为胰岛素敏感性指标。结果　 (1)ACE基因多态性在高血压和正常血压组无显著性差异 ,而AGTT2 35等位基因频率在高血压组高于正常对照组 (0 4 3vs0 32 ,P <0 0 5 )。 (2 )无论是高血压还是正常血压者ACE基因DD型者的ISI均明显低于ID和II型 ,IS AUC显著高于ID和II型〔ISI:- 4 31± 0 2 0vs -3 6 3± 0 2 2和 - 3 2 7± 0 2 4 ,P <0 0 1;IS(AUC) :2 11 1± 5 6 8vs 135 7± 5 4 7、12 6 8± 5 1 7mu·L-1,P <0 0 1〕 ,而AGT基因T2 35 ,T174基因突变与胰岛素抵抗无关 (P >0 0 5 )。结论　ACE基因DD型而非AGT基因可能参与高血压病人及正常血压者胰岛素抵抗的基因调节 ,这可能是ACE基因DD型易发生心血管危险的机制之一     

2型糖尿病合并冠心病患者对氧磷酶1基因多态性分析

目的探讨对氧磷酶1(PON1)基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性。方法使用变性高效液相色谱分析方法检测了202例2型糖尿病合并冠心病患者、177例单纯2型糖尿病患者和206名健康对照者;共检测了PON1基因G-126C、L55M和Q192R 3个多态性的基因型,比较分析3组间各基因型和等位基因频率分布的差异。结果 2型糖尿病合并冠心病组的Q192R位点R等位基因频率明显高于对照组(67.1%比60.2%,P=0.024),其他位点在各组间差异无统计学意义。结论PON1基因Q192R位点R等位基因与2型糖尿病合并冠心病发病相关。     

血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166C多态性与高血压肾脏损害相关性研究

目的:探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)A1166C多态性与高血压、高血压肾脏损害的关系。方法:入选188例原发性高血压患者进行尿微量白蛋白和AT1R基因A1166C多态性测定。结果:AA基因型与AC基因型收缩压分别为(149·1±20·8)mmHg(1mmHg=0·133kPa)和(137·8±22·6)mmHg,2组间差异有显著性(P=0·013)。AC基因型携带者尿微量白蛋白尿异常者明显增多,差异有显著性(P=0·006)。结论:AT1R基因A1166C多态性可能与原发性高血压和高血压肾脏损害有关。     

脂蛋白脂酶基因Ser447Ter变异对血脂的影响

目的　探讨脂蛋白脂酶 (LPL)基因Ser447Ter变异是否影响血脂水平。方法　 2 52例受试者 ,其中 1 32例冠心病患者及 1 2 0例非冠心病者。采用聚合酶链式反应 限制性片段多态性方法检测LPL基因多态性。结果　LPL基因Ser447Ter突变杂合子 (CG型携带者 )和纯合子 (GG型携带者 )血甘油三酯浓度 [(1 1 7± 0 55)mmol L]低于无Ser447Ter突变者 [CC型携带者 ,(1 64± 1 1 1 )mmol L] ,P<0 0 1 ;前者高密度脂蛋白 胆固醇水平 [(1 2 4± 0 2 7)mmol L]高于后者 [(1 1 3± 0 2 7)mmol L] ,P <0 0 5 ;这种效应女性携带者更为明显。但是 ,男女两性Ser447Ter各基因型的比例相近。结论　LPLSer447Ter突变可影响血脂水平 ,且存在男女性别差异 ,各LPL基因型的分布无性别差异     

2型糖尿病患者血、尿一氧化氮和cGMP水平的变化

在糖尿病患者中 ,全身性的内皮功能障碍不仅存在于已有糖尿病并发症的患者中 ,而且也存在于尚无微血管病变者或以此预测微血管病变的发生〔1〕。糖尿病血管舒张功能障碍的可能机制是一氧化氮 (ＮＯ) /环鸟苷一磷酸 (ｃＧＭＰ)途径的障碍。本研究的目的在于观察尿白蛋白排泄率 (ＵＡＥＲ)正常的 2型糖尿病患者血、尿ＮＯ和ｃＧＭＰ的变化 ,探讨ＮＯ在糖尿病肾病发生发展中的作用。一、对象和方法1.对象 :按 1985年ＷＨＯ诊断标准确诊的 2型糖尿病患者 74例 ,男 31,女 43,年龄 (5 9.6± 1.3) (30～ 79)岁。病程 (5 .7± 0 .6 )年。无急、慢性…     

血清镁离子水平与糖尿病肾病的关系

血液中镁离子是机体内重要的阳离子 ,具有多种生物活性 ,在维持机体内环境的相对稳定和维持机体的正常生命活动中起着重要作用。有文献报道 ,糖尿病可引起低镁血症。本组资料发现 ,糖尿病肾病的不同时期血清镁离子水平不尽相同。　　对象与方法1.对象 :按ＷＨＯ诊断标准确诊的 2型糖尿病患者 84例 ,根据其尿白蛋白排泄率将 84例糖尿病患者分为三组。 (1)无肾病组 :2 8例 ,尿微量白蛋白 (ＵＡＥＲ) <2 0 μｇ/ｍｉｎ(<3 0ｍｇ/2 4ｈ) ,男性 13例 ,女性 15例 ,年龄 40～ 72岁 ,平均年龄 (5 5 .2±12 .5 )岁 ;(2 )肾病初期组 :3 2例 ,ＵＡＥＲ …     

Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体基因多态性与高血压病及其并发症的关系

血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇＩＩ)在高血压发病机理中有重要作用 ,由Ｉ型ＡｎｇⅡ受体 (ＡＴ1Ｒ)介导其绝大多数生物学作用。国外发现ＡＴ1Ｒ基因Ａ116 6Ｃ多态性与欧洲白人高血压病有关。本研究旨在探讨ＡＴ1Ｒ基因多态性与中国人高血压病及其并发症的关系。一、资料与方法1.对象 :12 0例高血压病患者 (ＥＨ组 ) ,均为排除冠心病、糖尿病及继发性高血压本院心内科住院患者。 86例为健康体检者 (对照组 )。2 .方法 :(1)临床指标 :测定血压、身高、体重、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯。 (2 )尿微量白蛋白 (ＵＡ)测定 :采用Ａｒｒａｙ 36 0ｓｙｓｔ…     

钙蛋白酶10基因多态性与高血压家族史及血糖水平的关联

目的　分析高血压家系和非高血压家系后代 ,钙蛋白酶 10 (CAPN 10 )基因多态性与高血压家族史、血糖水平的关联。方法　测定大庆地区 187个高血压家系和 191个非高血压家系第二代直系亲属的空腹血糖、胰岛素、甘油三酯和纤维蛋白原 ,用聚合酶链反应 (PCR)单链构型多态法(SSCP) ,DNA测序分析CAPN 10基因多态性。结果　 (1)高血压及非高血压家系的第二代直系亲属中CAPN 10基因UCSNP 4 3G/G型频率分别为 86 6 %、75 4 % (P <0 0 5 ) ;该基因型携带者在有高血压家族史有高血压人群明显多于无高血压家族史非高血压人群 (OR为 2 84 ,P =0 0 1)。 (2 )多因素分析 ,排除年龄、性别和体重指数影响后 ,空腹血糖最高四分变量组 (5 4 2± 0 1)mmol/L比最低四分变量组(4 0 9± 0 3)mmol/L携带该基因型明显增多 (OR值为 3 32 )。结论　CAPN 10基因UCSNP 4 3可能是大庆地区原发性高血压和糖尿病的遗传因素之一 ,其中G/G型对于预测高血压患者后代是否发生 2型糖尿病有一定作用     

血管紧张素转化酶基因多态性与高血压病人胰岛素抵抗相关性的研究

目的探讨血管紧张素转化酶(ACE)基因多态性,血管紧张素原(AGT)基因突变与高血压及胰岛素抵抗的关系.方法用聚合酶链反应(PCR)检测76例原发性高血压及28例正常血压者的ACE基因插入/缺失(I/D)多态性及AGT基因位点突变,同时进行口服葡萄糖耐量及胰岛素释放试验,以空腹血糖及空腹胰岛素乘积倒数的对数值(ISI),胰岛素曲线下面积IS-AUC作为胰岛素敏感性指标.结果 (1)ACE基因多态性在高血压和正常血压组无显著性差异,而AGT T235等位基因频率在高血压组高于正常对照组(0.43 vs 0.32, P<0.05).(2)无论是高血压还是正常血压者ACE基因DD型者的ISI均明显低于ID和II型,IS-AUC显著高于ID和II型[ISI-4.31±0.20 vs -3.63±0.22 和-3.27±0.24, P<0.01; IS(AUC)211.1±56.8 vs 135.7±54.7、126.8±51.7 mu*L-1, P<0.01],而AGT基因T235,T174基因突变与胰岛素抵抗无关(P>0.05).结论 ACE基因DD型而非AGT基因可能参与高血压病人及正常血压者胰岛素抵抗的基因调节,这可能是ACE基因DD型易发生心血管危险的机制之一.     

载脂蛋白E基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究

目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与糖尿病肾病(DN)的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术检测218例2型糖尿病患者[正常白蛋白尿(DN0)组41例,微量白蛋白尿(DN1)组129例,临床白蛋白尿(DN2)组 48例]和102名健康对照者(NC)的ApoE基因多态性.结果 (1)DN1组、DN2组及DN组(DN1+DN2组)ApoE 2/3基因型和ε2等位基因频率均高于DN0组(P均＜0.05).(2)ApoE 2/3基因型为DN发生的危险因素(P＜0.05).(3)ε4等位基因频率与TC负相关(P＜0.05).结论 2型糖尿病患者中,ApoE 2/3基因型可能是DN发生的危险因素,ε4等位基因可能是高TC血症的保护因素.     

在儿童和少年Ⅰ型糖尿病患者中亚临床的甲状腺激素异常及其与代谢控制的联系

自1978年以来,在未被控制或控制不好的Ⅰ型或Ⅱ型成年糖尿病患者中的循环甲状腺激素异常(低T_3综合征)已有描述。作者在本文中对儿童和青少年Ⅰ型糖尿病患者的循环甲状腺激素进行了研究。 糖尿病组为64名无酮症的单纯Ⅰ型糖尿病儿童及少年,男33例,女31例,平均年龄13.8±4.21岁,均无任何其他疾病。对照组为年龄相似的28名正常人,男、女各14人。测定糖尿病者及正常对照者的血清T_3、T_4、rT_4、FT_4及TSH。测定结果为:糖尿病组血清T_3比正常对照组显著降低(糖尿病者为2.38±0.41nmol/1;正常者为2.64±     

2型糖尿病视网膜病变与微量白蛋白尿独立相关

研究目的是评价微量白蛋白尿是否为肾小球滤过率 (ＧＦＲ)接近正常的 2型糖尿病病人视网膜病变的独立危险因素。病人和方法　研究对象为糖尿病病人 1 2 5名 ,年龄4 6～ 71岁 ,平均病程 1 1ａ。在空腹和口服葡萄糖耐量试验 (葡萄糖 75ｇ)负荷后 1ｈ、2ｈ测量病人血糖和血清胰岛素。血糖、血清胆固醇、甘油三酯及肌酐由酶测定法测量 ,血红蛋白Ａｌｃ由液相色谱法测量 ,尿白蛋白清除率 (ＶＡＥＲ)由免疫比浊法测量。将糖尿病病人按照ＵＡＥＲ/ 2 4ｈ分组。白蛋白清除百分数由公式 (尿白蛋白/血清白蛋白 )× (血清肌酐 /尿肌酐 )计算。ＧＦＲ由5…     

高血压患者脂肪酸粘附蛋白2基因多态性与餐后甘油三酯代谢异常的关系

目的研究原发性高血压患者(EH)餐后甘油三酯代谢异常与脂肪酸粘附蛋白2基因(FABP2)变异的关系.方法 50例EH患者和30例健康人禁食10～12小时后,进行标准脂肪负荷试验,以甘油三酯(TG)8小时曲线下面积(TG-AUC)和TG峰反应(TGPR)作为标准脂肪负荷后TG反应水平的指标.用聚合酶链反应(PCR)对FABP2基因54密码子HhaI酶切位点限性片段长度多态性进行分析.结果 (1)EH组TG-AUC,TGPR均显著高于对照组(TG-AUC 20.02±6.25比9.61±2.27 mmol/L,P<0.05;TGPR 4.15±2.82比2.05±1.31 mmol/L,P<0.01).(2) EH组FABP2基因54密码子Thr型(Thr54)基因频率与正常组无显著差别(0.28比0.25, P>0.05).(3)EH组中Thr纯合型(Thr 54/Thr 54)和Thr杂合型(Ala 54 /Thr 54)患者TG-AUC、TGPR显著高于野生型(Ala 54 /Ala 54)者,纯合型患者TG-AUC、TGPR显著高于杂合型(TG-AUC28.2±6.11、21.9±6.16比13.9±6.07 mmol/L,P<0.05;TGPR 7.56±2.67、4.20±1.62比2.34±1.47 mmol/L,P<0.05).结论高血压病患者存在餐后TG代谢障碍和消除延迟,FABP2基因54密码子Thr改变是餐后甘油三酯代谢异常的影响因素之一.     

血浆和红细胞的脂过氧化物和抗氧化剂水平与2型糖尿病微血管并发症的关系

2型糖尿病的发病率不断增高 ,糖尿病慢性并发症已成为糖尿病病人致死、致残的主要原因。糖尿病慢性并发症的发病机制尚未明确。本研究探讨自由基代谢紊乱在 2型糖尿病微血管病变中的作用。一、对象和方法1.对象 :(1) 2型糖尿病患者 96例 (男 43 ,女 5 3 ) ,均为2 0 0 0年 3月～ 2 0 0 1年 3月在我院住院的患者 ,所有病人符合 1997年美国糖尿病学会 (ＡＤＡ)诊断标准 ,年龄 (61.7±10 .1)岁 (3 1～ 79岁 ) ,病程 1个月～ 2 3年。糖尿病微血管并发症指临床糖尿病肾病〔尿白蛋白排泄率 (ＵＡＥＲ)≥ 2 0 0 μｇ/ｍｉｎ〕 ;糖尿病视网膜病变 :根…     

2型糖尿病家系瘦素基因启动子C2549A多态性研究

目的　了解中国人瘦素基因启动子的基因型分布 ,探讨瘦素基因多态性与血浆瘦素水平之间的关系 ,探讨瘦素基因多态性与 2型糖尿病患者及其非糖尿病一级亲属代谢间的关系。方法　以 2型糖尿病家系中的糖尿病患者、非糖尿病一级亲属为研究对象 ,应用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性方法 ,对 489例中国人 (包括 2 69例 2型糖尿病患者、1 35例非糖尿病一级亲属和 85例正常对照 )的瘦素基因启动子 2 549位核苷酸变异 (C2 549A)进行研究 ,同时进行血浆瘦素水平、人体测量学、代谢、临床参数的检测。结果　 (1 ) 2型糖尿病患者AA基因型频率 (0 .0 63)和A等位基因频率 (0 .349)高于正常对照(AA基因型频率为 0 .0 1 2 ,A等位基因频率为 0 .2 53 ,P <0 .0 5)。 (2 )糖尿病患者中AA、AC基因型携带者空腹血浆瘦素较CC型降低 (P <0 .0 5) ,女性中AA基因型携带者空腹血浆胰岛素、胰岛素抵抗指数水平低于CC、AC基因型携带者 (P <0 .0 5) ,男性中AA、AC基因型的糖尿病病程较长 (P <0 .0 5)。 (3)非糖尿病一级亲属中女性AA基因型携带者空腹瘦素水平低于AC基因型携带者。男性AA基因型和AC基因型的空腹血浆胰岛素、胰岛素抵抗指数较CC基因型降低 (P <0 .0 5)。结论　 (1 ) 2型糖尿病患者瘦素基因C2 549A多态性与空腹血浆     

老年2型糖尿病患者高尿酸血症的相关因素分析

目的探讨老年2型糖尿病患者高尿酸血症的临床特征。方法将256例2型糖尿病住院患者分为老年糖尿病组(老年组)168例和非老年糖尿病组(非老年组)88例并选择37例无糖尿病老年人作为对照(对照组)。分别记录年龄、性别、体重指数、糖尿病病程,检测血清尿酸及肌酐,尿尿酸及肌酐、尿pH,计算24h尿尿酸排泄总量、尿酸清除率、肌酐清除率、尿酸清除分数等,3组间进行比较。结果老年组血清尿酸水平显著高于非老年组和对照组(均为P<0.01);而肌酐清除率〔(52.8±28.5)ml/min〕低于非老年组〔(89.9±34.3)ml/min〕(P<0.01)和对照组〔(57.9±37.6)ml/min〕(P<0.05),尿pH值下降,24h尿量增加。非老年组尿酸清除率〔(7.63±4.80)ml/min〕显著高于老年组〔(4.47±3.60)ml/min〕和对照组〔(3.75±3.20)ml/min〕(P<0.01);24h尿酸排泄量显著高于老年组和对照组(均为P<0.01)。结论老年组血清尿酸水平与年龄、血清肌酐、尿酸清除率、24h尿尿酸排泄量相关,尿酸生成增多、尿酸清除能力减退及尿量减少、尿pH值减低等多种因素共同导致老年2型糖尿病患者高尿酸血症。     

中国汉人胰岛素基因多态性的研究

用Bgl_1限制性内切酶图谱以及墨迹杂交分析了83人的染色体DNA,包括正常人26名,糖尿病患者57名(上海19名,兰州38名),其中胰岛素依赖型糖尿病患者14名,非胰岛素依赖型糖尿病患者43名,从而首次对中国汉人胰岛素基因5’-端邻近的多态性特征进行了分析。酶介的DNA片段的长度主要是2.8±