注射用黄芪多糖联合化疗减毒增效96例临床观察

恶性肿瘤是严重危害人类健康的主要疾病之一，发病率逐年上升，大多数病人发病时已错过手术治疗的最佳时期，而化疗治疗时由于毒副作用的影响，使许多患者不能耐受，因此延长生存期及改善生活质量是晚期肿瘤患者的治疗难题。本院于2005年1月-2006年10月共收治可进行疗效评价的恶性肿瘤患者96例，随机分为单纯化疗组50例及黄芪多糖联合化疗组46例，用以观察注射用黄芪多糖联合化疗治疗恶性肿瘤的疗效，现将结果报道如下。     

黄芪在肿瘤治疗中的减毒增效作用研究概述

黄芪作为传统的补益类中药,在肿瘤治疗中的减毒增效作用一直倍受关注,本文综述了黄芪对于放化疗患者的骨髓保护、免疫调节及对耳、肾等器官的保护作用,同时总结了目前学者对于黄芪抗肿瘤作用的各种观点。     

多糖对抗肿瘤药物的增效减毒作用研究进展

多糖是一类低毒、具有免疫调节和抗肿瘤活性潜力的天然聚合物。目前对多糖的抗肿瘤活性是研究的热点。本文主要综述了多糖与多种化疗药物合用的增效减毒作用及其主要机制。     

黄芪发酵粉对环磷酰胺的增效和减毒作用研究

目的:研究黄芪发酵粉(FAP)对肿瘤化疗药物环磷酰胺(Cy)的增效和减毒作用,探索临床上更经济有效的抗癌化疗辅助用药。方法:增效实验采用小鼠移植性肿瘤模型(S180、H22实体瘤和H22腹水瘤),观察FAP与Cy合用对肿瘤抑制率和生命延长率的影响;减毒实验观察FAP对大剂量Cy所致小鼠骨髓抑制、免疫器官萎缩、肾功能损伤等毒性反应的对抗作用。结果:FAP可增强Cy对小鼠S180、H22实体瘤的抑瘤作用;对抗Cy所致小鼠外周血白细胞减少、骨髓有核细胞数减少和脾重减轻等毒性反应,保护肾功能,对肝功能无显著影响。结论:FAP对肿瘤化疗药物Cy有增效和减毒作用。     

猪苓多糖对阿霉素的增效作用及对其毒性影响的药效学研究

本文研究了猪苓多糖对阿霉素的增效作用及其对毒性影响。结果显示,不同剂量的猪苓多搪与阿霉素伍用均能明显提高阿霉素对小鼠移植肿瘤S180、H22及Lewis抑瘤率;与单用阿霉素组相比,P<0.05～0.01。对阿霉素所致小鼠白细胞下降、免疫器官萎缩、巨噬细胞吞噬功能降低及血清溶血素形成减少等毒副反应均有明显保护作用。     

黄芪注射液治疗阿霉素致乳腺癌心肌损害的临床观察

目的:观察黄芪注射液对阿霉素所致乳腺癌患者相关性心脏毒性损伤的干预治疗作用。方法:将80例III期乳腺癌患者随机分为治疗组(黄芪加化疗)和对照组(单纯化疗)。两组均给予CAF方案化疗6周期,比较两组化疗前后动态心电图(H0lter)、心脏超声、心肌酶谱的变化情况。结果:化疗后治疗组动态心电图异常发生率为39.2%,明显低于对照组的94.3%,两组间比较,心肌酶谱有统计学意义(P<0.05),心脏超声左心室舒张末内径(LVDd)、舒张早期与晚期充盈速度比值(E/A)、左室射血分数(LVEF)等各项指标的改变差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芪是预防和减轻阿霉素引起的急性心脏毒性的有效药物。     

注射用黄芪多糖治疗肿瘤的临床研究进展

注射用黄芪多糖是从黄芪中提取的阿拉伯半乳聚糖复合物,在肿瘤临床治疗中应用广泛。注射用黄芪多糖与化疗联用、与放疗联用起到“增效减毒”的作用,而且是一种肿瘤耐药逆转剂,与其他肿瘤辅助药物联合使用可以改善瘤患者生活质量。     

雷公藤多苷配伍黄芪总皂苷对大鼠关节炎的减毒增效作用

目的:研究雷公藤多苷(tripterginum wilfordii polyglycoside,TWP)配伍黄芪总皂苷(astragalosides,ASTs)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗效果及肝肾功能的影响。方法:弗式完全佐剂建立AA大鼠模型,造模后第1d各组给药,连续28d,测量大鼠原发性和继发性足肿胀程度,检测血清中白介素-1β(IL-1β)和丙二醛(MDA)水平,检测大鼠的肝肾功能。结果:(1)相较于AA模型组,雷公藤多苷组(雷公藤多苷10mgkg-1,1次/d)、黄芪总皂苷组(黄芪总皂苷100mgkg-1,1次/d)和配伍组(雷公藤多苷10mgkg-1+黄芪总皂苷100mgkg-1,1次/d)中大鼠足爪肿胀程度均显著下降(P0.01),其中以配伍组大鼠关节炎症状改善最为明显;(2)模型组大鼠血清IL-1β水平明显升高,而经过治疗后血清中IL-1β含量下降,且以配伍组降低最为显著;(3)与模型组相比,雷公藤多苷组大鼠的谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)、血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)均显著增高(P0.01或P0.05);(4)与雷公藤多苷组相比,配伍组大鼠的AST、ALT、MDA、BUN和Cr均显著降低。结论:雷公藤多苷配伍黄芪总皂苷使用可显著降低血清中炎症因子水平,减轻AA大鼠的关节炎症状,并具有减毒增效的作用。     

异黑颗粒对化疗药物5-FU的增效减毒作用研究

目的探讨异黑颗粒对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)的增效减毒作用。方法建立移植性宫颈癌小鼠模型,随机分为正常对照组、肿瘤模型组、5-FU、5-FU合用异黑颗粒高剂量组、5-FU合用异黑颗粒中剂量组、5-FU合用异黑颗粒低剂量组。测定小鼠脏器质量、脏器指数及抑瘤率;采用MTT法测定小鼠脾脏T淋巴细胞增殖功能;观察肾脏病理学变化。结果 5-FU组及5-FU合用异黑颗粒高、中、低剂量组抑瘤率分别为65.63%,77.29%,87.31%和69.93%。与5-FU组比较,5-FU合用异黑颗粒各剂量组胸腺指数、脾脏指数及肝脏指数均显著增加(P<0.05),5-FU合用异黑颗粒高、中剂量组T淋巴细胞增殖功能显著增强(P<0.05)。结论异黑颗粒对化疗药物5-FU具有增效减毒作用。     

蜂毒素治疗肝癌的机制及相关制剂研究进展

蜂毒素作为蜂毒的主要组成成分和活性单位,是由26个氨基酸残基组成的碱性多肽,具有抗菌、抗关节炎、镇痛、抗辐射等广泛的生物学功能;近年来蜂毒素的抗肿瘤作用受到越来越多的关注和研究。本篇对蜂毒素抑制肝癌发展进程中诱导肝癌细胞凋亡、抑制肿瘤细胞转移和抗血管生成,调节免疫等机制研究,以及针对蜂毒素肽存在过敏反应、溶血等副作用进行减毒增效的改造研究作一综述,旨在探讨蜂毒素治疗肝癌的机制及可能应用于临床的制剂类型。     

Combination prostate cancer therapy: Prostate-specific membranes antigen targeted,pH-sensitive nanoparticles loaded with doxorubicin and tanshinone

Prostate cancer is the second most frequently diagnosed cancer in the men population. Combination anticancer therapy using doxorubicin (DOX) and another extract of traditional Chinese medicine is one nano-sized drug delivery system promising to generate synergistic anticancer effects, maximize the treatment effect, and overcome multi-drug resistance. The purpose of this study is to construct a drug delivery system for the co-delivery of DOX and tanshinones (TAN). Lipid nanoparticles loaded with DOX and TAN (N-DOX/TAN) were prepared by emulsification and solvent-diffusion method. PSMA targeted nanoparticles loaded with DOX and TAN (P-N-DOX/TAN) were synthesized by conjugating a PSMA targeted ligand to N-DOX/TAN. We evaluate the performance of this system in vitro and in vivo. P-N-DOX/TAN has a size of 139.7 ± 4.1 nm and a zeta potential of 11.2 ± 1.6 mV. The drug release of DOX and TAN from P-N-DOX/TAN was much faster than that of N-DOX/TAN. N-DOX/TAN presented more inhibition effect on tumor growth than N-DOX and N-TAN, which is consistent with the synergistic results and successfully highlighting the advantages of combing the DOX and TAN in one system. P-N-DOX/TAN achieved higher uptake by LNCaP cells (58.9 ± 1.9%), highest tumor tissue distribution, and the most significant tumor inhibition efficiency. The novel nanomedicine offers great promise for the dual drug delivery to prostate cancer cells, showing the potential of synergistic combination therapy for prostate cancer.     

蓖麻毒素的毒性作用机制及其在肿瘤治疗中的应用

蓖麻毒素对哺乳动物细胞具有很强的毒性,属于Ⅱ型核糖体失活蛋白。其A链是活性链,可使核糖体失活,从而使蛋白质合成受阻,细胞死亡。基于蓖麻毒素的细胞毒性,人们将蓖麻毒素及其A链应用于肿瘤治疗领域,目的在于特异性杀伤肿瘤细胞,并减小对正常细胞的毒性。本文就蓖麻毒素的分子结构、毒性机制以及近年来在肿瘤治疗领域的研究进展作一综述。     

理气散结汤对大鼠乳腺增生的治疗作用及其机制

目的：研究理气散结汤对大鼠乳腺增生的治疗作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法：采用肌内注射雌-孕激素联合诱导制备乳腺增生模型大鼠,选择造模成功的大鼠按体质量随机分为模型组、小金胶囊组、理气散结汤低、中、高剂量组,另设正常对照组。连续给药30 d后,测定各组大鼠胸腺、脾脏和子宫重量系数,观察乳腺组织病理形态改变,ELISA法测定血清雌二醇（E₂）和黄体酮（P）含量,RT-PCR检测雌激素受体α（ERα）基因表达水平,Western-blot检测ERα蛋白表达水平。结果：与模型组比较,理气散结汤能显著增加乳腺增生大鼠脾脏和胸腺重量指数（P<0.05）,减小子宫重量指数（P<0.05）,显著减轻大鼠乳腺增生程度,显著降低血清E₂含量（P<0.05）、增加P的含量（P<0.05）,显著下调ERα基因和单边表达水平（P<0.05）。结论：理气散结汤对大鼠乳腺增生有良好的治疗作用,其机制与调节乳腺增生大鼠血清中性激素及其受体水平有关。     

和厚朴酚治疗妇科肿瘤的药理作用及其机制的研究进展

全球女性癌症中1/3以上是妇科肿瘤,1/4以上死于妇科肿瘤。目前妇科肿瘤的治疗仍以手术和放疗为主,并用化疗药预防复发和转移。和厚朴酚是厚朴中主要活性成分,具有广泛的药理活性,抗肿瘤研究受到了很大的关注。综述了和厚朴酚抗乳腺癌、抗卵巢癌、抗宫颈癌的药理作用及其机制的研究进展,为其在防治妇科肿瘤中的研究提供参考。     

优降宁与多柔比星协同抑制小鼠三阴性乳腺癌4T-1细胞的增殖和迁移

目的研究赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine-specifc demethylase 1,LSD1)抑制剂优降宁(Pargyline)与化疗药物多柔比星(Doxorubicin)联合应用对小鼠三阴性乳腺癌4T-1细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法体外实验以小鼠三阴性乳腺癌4T-1细胞为模型,以CCK-8法、乳酸脱氢酶释放实验、Chou-Talay法、划痕实验、Transwell实验、Western blot等试验方法检测两药联合对4T-1细胞增殖、侵袭、迁移的影响;构建荷瘤小鼠模型研究两药联用对4T-1细胞体内增殖的影响。结果优降宁和多柔比星可有效抑制4T-1细胞增殖、迁移和侵袭,两药联用具有协同效应,且无明显细胞毒性。体内实验证明,与单用药组相比,两药联用可明显抑制乳腺癌的体内增殖并延长三阴性乳腺癌4T-1细胞荷瘤小鼠的生存期。结论优降宁与多柔比星联合应用对小鼠乳腺癌4T-1细胞的增殖、迁移和侵袭具有协同抑制效应,具有用于临床三阴性乳腺癌治疗的潜在价值。     

以腺病毒为载体的基因治疗药物毒性及其机制的研究进展

基因治疗药物已成为当今生物技术药物研发的重点,而腺病毒是目前临床基因治疗较常选用的载体系统。它们在发挥治疗作用的同时,亦会引起机体出现毒性反应。从腺病毒载体及相应药物引发的毒性反应,固有免疫及获得性免疫系统活化等方面对它们的毒性及其机制进行总结。     

化疗联合立体定向放疗治疗小细胞肺癌的临床研究

目的探讨以化疗为主同期立体定向放射治疗小细胞肺癌的临床疗效。方法选择26例入本院治疗的小细胞肺癌患者,采取同期放化疗治疗。化疗方案：EP为主方案,治疗周期4～6周期。放疗采取SRT,治疗剂量3.0～4.5GY,每周6次,中位治疗剂量38.5GY。放疗介入时间：化疗开始1～2周期后,下一周期化疗前。放疗靶区：照射原发灶及明确转移灶,淋巴引流区不做预防照射。中位随访时间为24个月。结果 （1）全组患者CR率为46.2%,PR率为38.5%,SD率为15.3%,总治疗有效率为84.6%,中位生存期为17个月,1年及2年生存率分别为80.1%及38.5%。1年及2年局部无进展生存率分别为98.1%及94.2%;（2）2级急性放射肺损伤的发生率为3.8%,2级晚期放射性肺损伤的发生率为7.7%,2级急性放射性食道损伤的发生率为11.5%,2级急性血液学毒性的发生率为7.7%。结论化疗联合SRT治疗小细胞肺癌是可行的,患者的近期疗效可,毒副反应的发生率较低,值得临床应用和推广。