博莱霉素脂质体凝胶的制备和体外透皮性比较

目的：研制博莱霉素（BLM）脂质体凝胶,并对其皮肤靶向性进行体外评价。方法：采用逆相蒸发-冻融法制备BLM脂质体,再用卡渡姆940为基质制成BLM脂质体凝胶;以离心法测定BLM脂质体的包封率;以体外透皮渗透释药法,比较BLM脂质体凝胶与BLM普通凝胶的透过作用。结果：BLM脂质体平均粒径为（885．20±12．08）nm,平均包封率为（66．80±1．38）％。在24h内,BLM脂质体凝胶累积透过量（Q）及稳态透皮速率（J）与BLM普通脂质体相比,均明显提高,而在皮肤中的滞留药量也显著提高（P〈0．05）。结论：BLM脂质体凝胶在体外可显著增加BLM的透皮吸收,增加皮肤中的滞留量,值得进一步研究。     

丹皮酚脂质体凝胶剂的透皮作用机制考察

目的 研究丹皮酚脂质体凝胶的体外透皮扩散作用。方法 采用Franz扩散池,以大鼠皮肤进行体外经皮渗透试验,考察丹皮酚脂质体凝胶的经皮渗透行为及皮肤内药物滞留量。结果 制得的丹皮酚脂质体凝胶包封率为78.62%,平均粒径为127 nm。体外经皮渗透试验表明,与丹皮酚凝胶相比,丹皮酚脂质体凝胶透皮速率较慢,但皮肤中药物滞留量明显增加。结论 丹皮酚脂质体凝胶制备工艺可行,其体外释放有明显缓释特征,有望成为丹皮酚应用的新剂型。     

三七总皂苷复方脂质体凝胶剂的制备及皮肤给药研究

目的制备三七总皂苷复方脂质体凝胶剂,并进行体外透皮吸收研究。方法以薄膜分散法制备脂质体,通过正交实验设计优化三七总皂苷复方脂质体的处方,再以卡波姆为基质制成凝胶剂。通过智能透皮试验仪,进行体外透皮实验,研究三七总皂苷中人参皂苷Rg_1及β-蜕皮激素的体外透皮吸收情况,并采用HPLC法检测透过及滞留在皮肤内的Rg_1和β-蜕皮激素量。结果卵磷脂与胆固醇用量比为9:1,Rg_1质量浓度为40 g·L~(-1)β-蜕皮激素质量浓度为3g·L~(-1),脂药比为5:1时的处方为最佳脂质体处方,卡波姆-934重量比为1%时,药物的皮肤滞留量最大。结论将三七总皂苷制备成复方脂质体凝胶剂,能够增加药物的皮肤滞留量,提高药物在皮肤局部的生物利用度。     

盐酸特比萘芬醇类脂泡囊凝胶离体和在体透皮特点研究

目的:研究盐酸特比萘芬醇类脂泡囊凝胶在体和离体透皮特点。方法:采用Franz扩散池进行体外透皮实验,考察盐酸特比萘芬醇类脂泡囊凝胶、脂质体凝胶和普通凝胶经皮渗透性和皮肤滞留量;以小鼠为实验动物,3种凝胶腹部经皮给药,考察盐酸特比萘芬的血药浓度和皮肤滞留量,对比不同类型凝胶剂的透皮效果。结果:离体透皮扩散实验中,透皮速率排序为:脂质体凝胶>醇类脂泡囊凝胶>普通凝胶;皮肤内24 h累积滞留量排序为:醇类脂泡囊凝胶>脂质体凝胶>普通凝胶。在体透皮吸收实验中,皮肤内6 h累积滞留量排序为:醇类脂泡囊凝胶>脂质体凝胶>普通凝胶。3种凝胶中的盐酸特比萘芬在皮肤深层中的滞留量均远远大于角质层,醇类脂泡囊凝胶中药物在皮肤深层的滞留量远大于另外两种凝胶,而脂质体凝胶和普通凝胶在皮肤深层的滞留量无明显差异。结论:醇类脂泡囊对盐酸特比萘芬透皮吸收具有一定的促进作用,同时也能显著提高盐酸特比萘芬在皮肤内特别是皮肤深层中的滞留量,为治疗深部皮肤真菌感染提供了一种新方法。     

辣椒碱脂质体的制备及体外透皮研究

目的：制备辣椒碱脂质体及通过体外透皮试验研究其可行性。方法：采用薄膜-超声法制备辣椒碱脂质体,以包封率为指标,在单因素试验基础上采用正交试验法,筛选最优处方。采用改良Franz扩散池进行透皮试验,比较辣椒碱混悬液、辣椒碱脂质体和辣椒碱软膏经大鼠离体皮肤的累积透过量。结果：辣椒碱脂质体的最佳处方：药脂比1∶5,100 mg吐温-80,50 mg维生素E,10 ml二氯甲烷,10 ml外水相PBS及pH 6.5,超声8 min。透皮试验12 h累积透过率：辣椒碱脂质体〉辣椒碱-PBS混悬液〉辣椒碱软膏;辣椒碱脂质体12 h累积透过量最多,且呈现明显的缓释效果。结论：所制备的辣椒碱脂质体包封率高,并具有良好透皮作用和缓释作用,该工艺简便易行。     

维生素D2脂质体凝胶剂的体外透皮扩散

目的：本文探讨了包封于脂质体中的维生素D2体外透皮扩散能力的变化。方法：将维生素D2包封于脂质体中。并进一步制备成羧甲基纤维素钠的凝胶剂,与未包封于脂质体中的维生素D2的羧甲基纤维素钠凝胶剂比较,进行了大鼠离体皮肤的扩散实验,比较不同类型的脂质体对维生素D2透皮的影响。结果：维生素D2在游离状态下,不易进入皮肤层,维生素D2脂质体可使维生素D2在皮肤层中滞留,而且多室脂质体凝胶剂比单室脂质体凝胶剂在皮肤层中维生素D2的滞留量多。结论：脂质体作为维生素D2皮肤局部给药的载体。能够提高对皮肤的穿透力。     

塞来昔布脂质体凝胶的研制及其体外经皮渗透动力学考察

目的研制塞来昔布脂质体凝胶,并对其体外经皮渗透动力学进行考察。方法采用薄膜分散法制备塞来昔布脂质体,均匀设计筛选最佳处方及制备工艺,并以卡波姆940为基质制成脂质体凝胶;用Franz扩散池研究塞来昔布脂质体凝胶与塞来昔布普通凝胶的经皮渗透规律。结果塞来昔布脂质体凝胶的平均粒径为(369.5±10.8)nm,平均包封率为(81.6±2.2)%(n=3);体外透皮试验表明塞来昔布脂质体凝胶的累积透过量显著大于普通凝胶(P<0.05),药物透皮速率与皮肤蓄积量显著大于普通凝胶(P<0.01)。结论塞来昔布脂质体凝胶制备简单,能促进药物透皮吸收,值得进一步研究。     

高乌甲素脂质体凝胶制备工艺及体外释药性能研究

目的：制备高乌甲素脂质体（LA-LIP）经皮给药制剂，对其质量及透皮吸收性质进行考察。方法：采用薄膜分散法制备LA-LIP，以包封率与载药量为指标，运用正交试验法确定LA-LIP的优选处方；以卡波姆-940为基质制备LA-LIP凝胶，采用体外释放试验评估释放能力。结果：正交试验法确定LA-LIP最佳处方工艺组合为卵磷脂与胆固醇质量比为8：1、药脂比为1：8、水化温度为55℃。体外透析袋实验显示，LA-LIP凝胶慢释过程符合Higuchi方程，LA凝胶释放过程符合零级动力学方程；体外透皮结果显示，LA凝胶24 h内皮肤滞留量为8.39 μg·cm^-2，LA-LIP凝胶皮肤滞留量为15.17 μg·cm^-2。结论：本研究发现运用薄膜分散法制备LA-LIP工艺简单可靠，制备成脂质体凝胶剂时，具有缓释效果。     

阿西美辛脂质体凝胶剂的体外透皮扩散研究

目的：研究阿西美辛(ACM)脂质体凝胶剂的体外透皮扩散。方法：采用Franz扩散池，离体鼠皮，分别考察不同时间点阿西美辛脂质体凝胶剂与阿西美辛凝胶剂的体外造度量、皮肤层滞留量、凝胶层滞留量，并对两种制剂的体外造皮规律进行拟合，得出规律方程。结果：阿西美辛脂质体凝肢剂与阿西美辛凝胶剂的透皮扩散行为差异有显著性。前者可显著提高药物的造皮药量，24h时累积透过药量约40％，且在皮肤层内的滞留量多于ACM凝胶剂；而ACM在非包封状态下，不易穿速皮肤，大部分仍存在于凝胶剂中。结论：阿西美辛脂质体凝胶剂可显著提高药物的造度量，有望成为阿西美辛的一种外用新剂型。     

复方克林霉素脂质体凝胶的制备及体外透皮释药研究

目的制备复方克林霉素脂质体凝胶并考察其粒径分布、包封率及体外透皮特性。方法采用薄膜分散法制备复方克林霉素脂质体,利用透射电镜观察其形态,用激光纳米粒度仪测定其粒径大小及分布,用HPLC法测定其包封率。将脂质体进一步制成凝胶剂后,考察其体外透皮情况。结果复方克林霉素脂质体的粒径在240nm左右,分布均匀,平均包封率为51.24%;脂质体中的克林霉素能缓慢透过大鼠皮肤,缓释效果明显。结论该制剂制备工艺简单,性质稳定,药物包封率较高,定量测定方法简便、准确;药物透皮速率缓慢,释药稳定。     

丁卡因脂质体凝胶剂的研究

目的:研制丁卡因脂质体凝胶剂,为临床新制剂的开发提供参考。方法:以逆相蒸发—超声法等制备丁卡因脂质体凝胶剂;并采用改良Franz扩散池体外经皮渗透实验技术,对丁卡因脂质体凝胶剂及其普通凝胶剂的经皮渗透作用进行了比较。结果:丁卡因脂质体平均粒径为105.5 nm,平均包封率为 63.8％;体外透皮实验中,12 h累积透皮吸收百分率(Q％)为34.6％,明显高于普通凝胶制剂(17.7％);皮内药物滞留百分率(Q_滞％)分别为24.6％,明显高于普通凝胶制剂(0.65％)。结论:丁卡因脂质体凝胶剂有望成为适于临床给药的一种新剂型。     

Liposome–skin interactions and their effects on the skin permeation of drugs

The aim of the study was to evaluate the interaction of phospholipid liposomes with skin and stratum corneum lipid liposomes (SCLLs). The influence of phospholipid liposomes on the skin permeability of model drugs was also studied. The transdermal flux of the drugs applied in various phospholipid containing formulations through human epidermis was studied in diffusion chambers. Liposomes in water solutions did not enhance the skin permeability of the drugs, but when ethanol (32% w/v) was present in the donor with EPC (egg yolk lecithin), permeabilities of some model drugs were substantially increased. Confocal microscopy studies revealed that EPC do not penetrate into the skin from water solutions, while from ethanol solutions, EPC penetrates deeply into the stratum corneum. Also, resonance energy transfer between different liposome compositions and the release of calcein from SCLLs showed that interactions between phospholipid liposomes and SCLLs increased with increasing ethanol concentration in the liposome solutions.     

扇贝多肽脂质体凝胶的制备及体外透皮研究

目的：制备了扇贝多肽脂质体凝胶,并进行了扇贝多肽水溶液、脂质体、脂质体凝胶的离体皮肤透皮的实验研究。方法：采用非平衡透析技术进行了脂质体包封率测定,正交设计优化其处方及工艺,离体皮肤法评价透皮效果。结果：脂质体的磷脂和药物的比例对脂质体的包封率影响最大;其次为磷脂∶胆固醇、油∶水比例和超声处理时间。优化后脂质体的包封率为（85.2±1.6）%,粒径为（224.2±5.3）nm,脂质体和脂质体凝胶的储留量分别是同等载药量溶液剂的2.13倍和1.94倍。结论：脂质体和脂质体凝胶有助于提高扇贝多肽在皮肤内的储留量,且制成凝胶前后皮肤储留效果无显著性差异,从而提高了在皮肤的停留时间,满足临床用药需求。     

Stability and transdermal absorption of topical amphotericin B liposome formulations

The aim of this study was to characterize the stability and transdermal absorption of amphotericin B (AmB: 0.05 mg/mg lipid) in hydrogenated soya phosphatidylcholine/cholesterol/charged lipid {dicetyl phosphate (−) or stearylamine (+)} liposomes at molar ratios of 1:1:0, 7:2:0, 7:2:1(−) and 7:2:1(+). The AmB contents in liposomes were determined by HPLC with UV detection at 382 nm. Stabilities of AmB in liposome formulations were compared with those in solution and powder forms, during storage at 4, 30 and 45 °C for 90 days. Absorption studies of AmB across the rat skin were conducted, using vertical Franz diffusion cells at 37 °C for 24 h. The slowest degradation was observed in the positive liposome (7:2:1(+)AmB), with shelf life of 1 year (30 °C). In comparison, the shelf lives of AmB in solution and powder were 4 and 14 days, respectively. AmB in positive liposomes seemed to demonstrate the highest flux in stratum corneum (58 ng/cm²/h), while the highest flux in viable epidermis (23 ng/cm²/h) was observed in negative liposomes. AmB entrapped in charged liposomes showed sustained skin absorption. The positively charged liposome might be the best formulation for AmB, due to its higher stability than other formulations.     

不同促渗剂对盐酸氨酮戊酸原位凝胶体外透皮吸收的影响

目的：研究不同透皮促渗剂对盐酸氨酮戊酸原位凝胶体外透皮吸收的影响,为筛选最佳透皮促渗剂提供实验依据。方法：采用Franz扩散池法,以离体大鼠皮肤为模型,选择3种常用透皮促渗剂月桂氮芯卓酮（azone,AZ）、丙二醇（propylene glycol,PG）、二甲亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）,分别考察单一促渗剂及二元促渗剂对盐酸氨酮戊酸原位凝胶体外透皮吸收的影响。结果：含促渗剂盐酸氨酮戊酸原位凝胶体外透皮吸收显著高于未添加促渗剂盐酸氨酮戊酸原位凝胶及市售制剂;采用单一促渗剂时,1% PG促渗效果最好;采用二元促渗剂时,3% AZ+1% PG促渗效果最好;3% AZ+1% PG促渗效果优于1% PG,含促渗剂3% AZ+1% PG的盐酸氨酮戊酸原位凝胶透皮性优于市售制剂艾拉。结论：添加促渗剂的方法能够显著改善盐酸氨酮戊酸的体外透皮吸收性,3% AZ+1% PG构成的二元促渗剂用于盐酸氨酮戊酸原位凝胶促渗效果最佳;本研究为设计优良的盐酸氨酮戊酸经皮给药系统药物奠定了重要基础。     

斑蝥素脂质体凝胶剂的研制与质量评价

目的 :研究斑蝥素脂质体凝胶的制备工艺 ,并初步评价其质量。方法 :用均匀设计法优选斑蝥素脂质体 (LC)的最佳处方及制备工艺 ,借助数字显微镜及病理图像分析系统 (MoticB5 professionalseries)观测其外观、大小及分布 ;用离心法结合GC法测定其包封率及渗漏率 ;并进一步将其制成凝胶剂 ,初步观察其稳定性 ,并以家兔为试验对象与对照品 (较膏剂 )比较其皮肤刺激性 ,用大鼠离体皮肤的扩散实验与对照品比较斑蝥素的透皮扩散情况。结果 :所得脂质体外观圆整 ,粒径分布均匀 ,平均包封率为 (79.7± 1 .2 ) %(n =5 ) ,稳定性良好 ;所得凝胶剂为半透明粘稠状胶体 ,与对照品相比皮肤刺激性显著减小 ,2 4h后皮肤内斑蝥素的滞留量显著增加 (为对照组的 2 .6倍 ) ,而透皮扩散的量极微。结论 :该脂质体凝胶制备工艺可行 ,质量稳定 ,检测方法可靠 ,高效、低毒 ,可望成为临床治疗斑秃的新制剂。     

马钱子巴布剂体外透皮实验及促透剂的筛选

目的:考察不同促透剂对马钱子巴布剂中马钱子碱、士的宁的体外透皮吸收的影响,筛选合适的促透剂。方法:采用改良Franz扩散池对离体大鼠皮肤进行体外透皮实验,RP-HPLC法测定含不同促透剂的马钱子巴布剂中活性成分的累积渗透量(Q_n)和透过率(T)。结果:马钱子巴布剂体外透皮吸收符合零级动力学方程,不同的促透剂对透皮吸收影响的顺序为:DMF>月桂氮芯卓酮(氮酮)>丙二醇>薄荷醇。在给定的范围内(≤5%),氮酮和薄荷醇的促透性能均是随着浓度增大而先升后降,二甲基甲酰胺和丙二醇的促透效果都是随着浓度增大而增强。结论:不同浓度的促透剂均能一定程度促进马钱子巴布剂活性成分的透皮吸收,其中以5%DMF的促渗效果最好。