OTUB1在肿瘤中的研究进展

OTUB1属于去泛素化酶家族成员之一,与多种恶性肿瘤的发病相关,已成为近年来肿瘤学研究的新方向.OTUB1可以正向调节抑癌基因p53、细胞凋亡抑制蛋白(c-IAP)、转化生长因子-β(TGF-β)信号通路、鼠双微基因4(MDMX),负向调节雌激素受体α,从而影响肿瘤信号通路.近年来越来越多的研究发现,OTUB1与肿瘤的发生、发展和转移密切相关.本文就OTUB1在肿瘤中的研究进展作一综述.     

Hedgehog信号通路抑制剂抗肿瘤研究进展

0 引言 Hedgehog信号在哺乳动物形态及胚胎形成中扮演着重要角色,Hh信号通路的紊乱及其信号相关成分的突变可导致多种肿瘤的发生及发展,如基底细胞癌、小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌等.     

LSD1在肿瘤中的研究进展及其抑制剂的开发现状

在肿瘤的发生、发展过程中,遗传物质的异常改变发挥了重要作用,但随着表观遗传学的出现,改变了人类对遗传信息的认知,表观遗传学逐渐成为肿瘤研究领域中的热点。组蛋白去甲基化酶1(LSD1)是第1个被发现的组蛋白去甲基化酶,依赖于FAD的单胺氧化酶,可以催化组蛋白赖氨酸H3K4和H3K9去甲基化,启动或抑制基因的转录。目前研究证实,LSD1在多种肿瘤中高表达并与肿瘤的发生及预后密切相关。LSD1对肿瘤的增殖、侵袭和转移起重要的调控作用,因此逐渐成为潜在的抗肿瘤靶点。本文将对LSD1在肿瘤领域的研究进展及其抑制剂在肿瘤中的应用作一综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期卵巢癌的研究进展

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中常见的类型之一,由于其早期无明显症状,患者就诊时已为晚期。目前晚期卵巢癌的标准治疗主要是以铂类为基础的化疗,但大多数患者会出现复发或耐药后进展等。因此,临床迫切需要新的治疗方法以改善晚期卵巢癌患者的预后。近年来,随着对肿瘤免疫学及分子生物学的不断深入研究,免疫治疗作为一种新兴的治疗肿瘤的方式,为晚期卵巢癌患者提供了新的治疗方向。本文将对晚期卵巢癌免疫治疗的临床研究现状进行综述。     

细胞周期调节因子Cdh1与肿瘤关系研究进展

肿瘤的发生和细胞周期调节异常存在十分密切的联系,Cdh1是细胞周期调节的关键因子之一,主要通过与后期促进复合物APC/C泛素连接酶形成APCCCdh1复合物在有丝分裂M晚期和G1早期发挥调节作用,APCCdh1失活也被认为是决定细胞进入细胞周期不可逆的关键事件.越来越多的研究显示,Cdh1除了作为细胞周期正常运行的核心...     

SAV1在肿瘤中作用的研究进展

摘 要：SAV1是哺乳动物Hippo信号通路的核心激酶之一,主要参与调节细胞增殖与器官发育。近期研究发现,在众多肿瘤组织中SAV1均处于低表达或者缺失状态,SAV1敲除的小鼠模型更是能诱导出各种肿瘤的发生,表明SAV1的缺失与肿瘤的发生之间存在着直接或间接的分子机制。全文就近年有关SAV1在不同肿瘤中的研究进展进行系统综述,以期为发现新的肿瘤治疗靶点提供理论依据。     

PD-1/PD-L1抑制剂在妇科肿瘤的研究进展

目的：我国妇科恶性肿瘤的发病率长期居高不下,虽然早期患者可通过手术、放疗、化疗相结合的综合治疗方式获得较好的结局,但复发耐药患者的预后却不佳。近年来,肿瘤的免疫治疗发展迅速,其中针对程序性死亡受体-１及其配体的抗体已尝试用于治疗包括卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等多种妇科肿瘤。本文就PD-1／PD-Ｌ1免疫治疗在妇科肿瘤的研究进展作一综述。     

肿瘤相关异常脂质代谢研究进展

肿瘤细胞具有较强的适应周围环境的能力,而这种能力主要通过肿瘤细胞能量重排来实现,如糖酵解过度活跃、谷氨酰胺代谢活跃和脂肪酸氧化异常等。多项研究证实脂质代谢异常与肿瘤细胞恶性生物学行为密切相关,如增殖、侵袭转移、抗凋亡等。本文对不同肿瘤脂质代谢特点,不同脂质类型对肿瘤细胞的影响,肿瘤治疗过程对脂质代谢的影响,肿瘤脂质代谢相关信号通路等作一综述,希望对靶向肿瘤脂质代谢的临床治疗提供依据。     

mTOR功能及其抑制剂研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin mTOR）是一种丝／苏氨酸蛋白激酶，mTOR在肿瘤细胞生长、增殖过程中起重要作用，mTOR信号通路活动异常与肿瘤的发生有密切关系，mTOR足肿瘤药物治疗作用的理想靶点，目前新的mTOR抑制剂不断出现。本文对mTOR蛋白的结构、功能和mTOR信号通路及其抑制剂进行了综述。     

Wnt/β-catenin信号通路及其抑制剂在消化道肿瘤中作用的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育、细胞周期、炎症反应和肿瘤形成等过程中具有不可或缺的作用。在消化道肿瘤 中,存在Wnt/β-catenin信号通路的显著异常激活。随着对Wnt/β-catenin信号通路的深入了解,Wnt/β-catenin信号通路抑制剂的 研发也取得了显著的成效,已有部分Wnt/β-catenin信号通路抑制剂在临床试验中显示出良好的抗肿瘤效果。并且,一些最初用 于治疗其他疾病的药物最近被发现可阻断Wnt/β-catenin信号通路,提示它们在治疗Wnt/β-catenin依赖性癌症中的潜力。本文对 Wnt/β-catenin信号通路抑制剂在消化道肿瘤中作用的研究现状进行简要概述。     

乙酰辅酶A代谢与肿瘤转移

转移是恶性肿瘤最重要的特征之一,也是肿瘤患者最主要的致死原因。肿瘤转移涉及肿瘤细胞自身、肿瘤与微环境间的相互作用等多方面调控因素。然而,肿瘤转移的具体调控机制还远未揭示清楚。代谢重编程是肿瘤的另一重要特征,在肿瘤发生、发展中发挥重要作用。乙酰辅酶A是细胞内关键的代谢中间物,在蛋白乙酰化和脂质合成代谢中起关键作用。已知肿瘤发生发展过程中乙酰辅酶A代谢发生了重编程,为肿瘤的快速生长提供了合成代谢原料。近年来,多项研究在不同类型的肿瘤中发现了乙酰辅酶A代谢与肿瘤转移表型存在密切关联,并进一步揭示了乙酰辅酶A代谢调控肿瘤转移的作用机制。本文将从以下三方面对乙酰辅酶A代谢调控及其在肿瘤转移中的作用及机制进行综述：（1）概述乙酰辅酶A的功能、主要代谢途径及关键代谢酶;（2）乙酰辅酶A代谢重编程通过调控肿瘤细胞上皮-间质转化、黏附迁移能力以及干性等机制影响肿瘤的侵袭转移;（3）乙酰辅酶A代谢重编程调控肿瘤转移研究展望。     

Stabilization of LKB1 and Akt by neddylation regulates energy metabolism in liver cancer

The current view of cancer progression highlights that cancer cells must undergo through a post-translational regulation and metabolic reprogramming to progress in an unfriendly environment. In here, the importance of neddylation modification in liver cancer was investigated. We found that hepatic neddylation was specifically enriched in liver cancer patients with bad prognosis. In addition, the treatment with the neddylation inhibitor MLN4924 in Phb1-KO mice, an animal model of hepatocellular carcinoma showing elevated neddylation, reverted the malignant phenotype. Tumor cell death in vivo translating into liver tumor regression was associated with augmented phosphatidylcholine synthesis by the PEMT pathway, known as a liver-specific tumor suppressor, and restored mitochondrial function and TCA cycle flux. Otherwise, in protumoral hepatocytes, neddylation inhibition resulted in metabolic reprogramming rendering a decrease in oxidative phosphorylation and concomitant tumor cell apoptosis. Moreover, Akt and LKB1, hallmarks of proliferative metabolism, were altered in liver cancer being new targets of neddylation. Importantly, we show that neddylation-induced metabolic reprogramming and apoptosis were dependent on LKB1 and Akt stabilization. Overall, our results implicate neddylation/signaling/metabolism, partly mediated by LKB1 and Akt, in the development of liver cancer, paving the way for novel therapeutic approaches targeting neddylation in hepatocellular carcinoma.     

肿瘤恶液质诱导骨骼肌氧化代谢调节作用的研究进展

改善生存率和生活质量是肿瘤患者成功治疗的主要目标,恶液质治疗也是肿瘤治疗的重要部分之一。肿瘤恶液质是一组症状和体征,常见于晚期转移的肿瘤,恶液质可在50%的肿瘤患者中出现,是肿瘤患者死亡的主要原因之一。虽然恶液质的进展与肿瘤患者的发病率和死亡率直接相关,但是恶液质的发病机制和治疗仍然不清。有证据表明,肿瘤引起的体重减轻与全身内分泌和代谢异常以及许多组织和器官的功能破坏有关,其中肿瘤引起的骨骼肌消耗已成为重要的研究方向。近年来,肿瘤恶液质中骨骼肌氧化代谢调节作用得到越来越多的关注,氧化代谢已经成为肿瘤患者肌肉萎缩的生物学治疗靶点之一。虽然骨骼肌对炎症、激素和收缩等外界刺激的反应需要涉及多种细胞器对细胞信号通路的整合,但是肌肉线粒体参与调节消耗和代谢过程的作用已经得到确认,线粒体含量和功能受到机体许多刺激因素的影响,包括肌肉活动增加和减少,全身炎症和全身性激素信号传导等。随着恶液质进展,炎症细胞因子增加和性类固醇的降低可以破坏肌肉氧化代谢能力,恶液质患者活动力的下降与骨骼肌消耗萎缩密切相关。本篇综述将探讨与肿瘤恶液质相关的骨骼肌氧化代谢调节的作用及进展。     

Acquired small cell lung cancer resistance to Chk1 inhibitors involves Wee1 up‐regulation

Platinum‐based chemotherapy has been the cornerstone treatment for small cell lung cancer (SCLC) for decades, but no major progress has been made in the past 20 years with regard to overcoming chemoresistance. As the cell cycle checkpoint kinase 1 (Chk1) plays a key role in DNA damage response to chemotherapeutic drugs, we explored the mechanisms of acquired drug resistance to the Chk1 inhibitor prexasertib in SCLC. We established prexasertib resistance in two SCLC cell lines and found that DNA copy number, messengerRNA (mRNA) and protein levels of the cell cycle regulator Wee1 significantly correlate with the level of acquired resistance. Wee1 small interfering RNA (siRNA) or Wee1 inhibitor reversed prexasertib resistance, whereas Wee1 transfection induced prexasertib resistance in parental cells. Reverse phase protein microarray identified up‐regulated proteins in the resistant cell lines that are involved in apoptosis, cell proliferation and cell cycle. Down‐regulation of CDK1 and CDC25C kinases promoted acquired resistance in parental cells, whereas down‐regulation of p38MAPK reversed the resistance. High Wee1 expression was significantly correlated with better prognosis of resected SCLC patients. Our results indicate that Wee1 overexpression plays an important role in acquired resistance to Chk1 inhibition. We also show that bypass activation of the p38MAPK signaling pathway may contribute to acquired resistance to Chk1 inhibition. The combination of Chk1 and Wee1 inhibitors may provide a new therapeutic strategy for the treatment of SCLC.     

糖脂代谢异常对恶性肿瘤影响的研究进展

肿瘤是全球主要的死亡原因之一,其发病率正在逐年上升。糖脂代谢异常可导致多种恶性肿瘤的发病率及死亡率 增加,如乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌等。糖脂代谢异常导致肿瘤进展的多种机制,包括影响细胞代谢、引起机体炎症与免 疫失调、抑制肿瘤细胞凋亡以及促进肿瘤细胞增殖和转移等,然而尚不清楚导致恶性肿瘤发生、发展的主要原因。此外,糖脂 代谢异常与恶性肿瘤的相互作用限制药物的选择、增加恶性肿瘤化学耐药性、影响手术疗效和患者预后,使恶性肿瘤治疗方案 的制定更具挑战性。二甲双胍与他汀类药物可降低多种肿瘤的风险,但相关的临床前瞻性试验尚无定论。因此,本文对糖脂 代谢紊乱与恶性肿瘤相关的研究进展进行阐述,旨在探讨糖脂代谢异常与恶性肿瘤发生的相关性,以及促进恶性肿瘤生长与 进展的潜在病理生理机制,最后将讨论降糖、降脂策略在治疗恶性肿瘤中的潜在作用。     

肿瘤生物合成的异常及其临床应用

肿瘤的发生过程中,除了能量代谢外,肿瘤的生物合成代谢与人体正常组织也有很大不同,具体表现在核苷酸、脂质和蛋白质的生物合成这3个方面.肿瘤细胞的生物合成能力明显强于正常细胞,但它的合成途径和方式又不同于正常细胞,其主要以从头合成为主,明显强于正常细胞,且这种生物合成能力的增强往往是以牺牲机体其他细胞为代价的.对肿瘤不同的生物合成途径的研究既是挑战也是机遇,弄清肿瘤细胞生物合成的机制,对肿瘤早期诊断和靶向治疗具有重要的意义.     

The remodeling roles of lipid metabolism in colorectal cancer cells and immune microenvironment

Lipid is a key component of plasma membrane, which plays an important role in the regulation of various cell biological behaviors, including cell proliferation, growth, differentiation and intracellular signal transduction. Studies have shown that abnormal lipid metabolism is involved in many malignant processes, including colorectal cancer (CRC). Lipid metabolism in CRC cells can be regulated not only by intracellular signals, but also by various components in the tumor microenvironment, including various cells, cytokines, DNA, RNA, and nutrients including lipids. In contrast, abnormal lipid metabolism provides energy and nutrition support for abnormal malignant growth and distal metastasis of CRC cells. In this review, we highlight the remodeling roles of lipid metabolism crosstalk between the CRC cells and the components of tumor microenvironment.     

肺癌相关异常脂代谢的研究进展

在对肺癌发生、发展及治疗的研究中发现,其脂代谢与上述过程均有密切关系。分析脂代谢与肺癌的关系,可能有助于准确诊断肺癌、预测疗效及评估预后,并开发基于肿瘤脂代谢的治疗药物。对肺癌患者的血脂表现特点、与疗效的关系及可能影响脂代谢的药物进行了综述,以期为临床工作提供参考。     

XBP －1在肿瘤发生发展中的研究进展

X－盒结合蛋白1（X－box binding protein 1,XBP－l）是一种新近发现的与蛋白质折叠和内质网构建相关的蛋白质,研究发现其在多种肿瘤细胞中均有广泛表达,与肿瘤发生、发展的关系密切。本文对XBP－1参与肿瘤发生、发展过程的免疫逃避、血管生成、缺氧、侵袭转移等方面的研究进展做一综述。     

左旋肉碱通过调节脂代谢改善恶液质骨骼肌细胞萎缩

目的 探讨左旋肉碱是否能改善肿瘤恶液质的骨骼肌萎缩及可能的分子机制。方法 用100ng/ml 肿瘤坏死因子-α诱导小鼠C2C12成肌细胞萎缩建立肿瘤恶液质的骨骼肌减少的细胞模型,不同剂量左旋肉碱干预C2C12细胞肌纤维成熟过程;结晶紫染色观察各组肌纤维分化成熟状态,并通过Western Blot技术分析C2C12细胞内糖脂代谢相关蛋白的表达水平,探讨左旋肉碱能否改善骨骼肌细胞萎缩及可能的机制。结果 100μg/ml和1000μg/ml左旋肉碱干预能够促进C2C12细胞分化,抑制TNF-α诱导的肌纤维变细（P<0.001）。TNF-α组与对照组比较,肌细胞脂质代谢、糖代谢相关蛋白中 CPT-Ⅰ和PGC-1α表达下降,FOXO1、CD36以及PDK4的表达升高。左旋肉碱干预促进CPT-Ⅰ和PGC-1α的表达增加,抑制了FOXO1、CD36的表达,但对PDK4的表达无影响。结论 左旋肉碱可能通过调节肌细胞脂代谢来改善细胞肿瘤恶液质。