口腔鳞癌中 LATS2基因 mRNA 与蛋白表达及其相关性

用 RT-PCR 和 Western blot 检测57例口腔鳞癌组织及12例正常口腔黏膜组织中 LATS2 mRNA 和蛋白表达;发现口腔黏膜正常组织中 LATS2 mRNA 和蛋白的表达率为100％;口腔鳞癌组织中 LATS2基因 mRNA 和蛋白的表达率分别为47．4％（27／57）和42．1％（24／57）,二者表达具有明显的相关性（P ＜0．01）,均与患者肿瘤的分化程度及淋巴结转移明显相关（P ＜0．05）。     

上皮间质转化相关基因在口腔鳞癌中的相关性及其与临床病理特征的关系研究

目的：观察上皮标志物和转录因子之间的相关性,从而确定这些因子在肿瘤上皮-间质转化（EMT）过程中所起的作用,进一步研究其与口腔鳞癌临床病理之间的关系,揭示其在口腔鳞癌发生发展中的作用及临床意义。方法：免疫组化SP法检测57例口腔鳞癌组织和10例正常口腔黏膜组织中E-cad、Snail、Slug、MMP-2、MMP-9表达,分析其与口腔鳞癌临床病理的关系及E-cad和Snail、Slug、MMP-2、MMP-9表达的相关性。结果：①．口腔鳞癌中E-cad、Snail、Slug、MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为29．82％、75．43％、82．46％、71．93％、78．95％。②．口腔鳞癌中E-cad的表达与分化程度有关（P＜0．05）,Snail、Slug、MMP-2、MMP-9的表达与分化程度无关（P＞0．05）;③口腔鳞癌中E-cad、Slug、MMP-2、MMP-9的表达与浸润和淋巴结转移有关（P＜0．05）,Snail与淋巴结转移和浸润无关（P＞0．05）。④．口腔鳞癌中E-cad的表达与Snail、Slug、MMP-9表达均呈负相关（P＜0．05）,而与MMP-2的表达无关（P＞0．05）。结论：转录因子与上皮标志物之间相关性明显,它们与口腔鳞癌的侵袭、淋巴结转移和分化程度相关。这些因子在EMT过程中不同阶段起作用,它们之间的相互作用是口腔鳞癌发生发展的重要环节。     

口腔黏膜癌前病变及口腔鳞癌中的bFGF的表达及意义

目的 探讨口腔黏膜癌前病及口腔鳞癌的发生、发展过程中bFGF的表达及意义。方法 应用免疫组织化学方法对10例正常口腔黏膜、27例口腔扁平苔藓、24例口腔白斑及30例口腔鳞癌分别进行检测。结果 口腔鳞癌组织中bFGF高表达，明显高于正常口腔黏膜、口腔扁平苔藓和口腔白斑组织（P＜0．05）；口腔扁平苔藓和口腔白斑组织中bFGF表达高于正常口腔黏膜（P＜0．05）。结论 bFGF的过表达在口腔鳞癌的发生、发展过程中起着十分重要的作用，可以将其作为预测口腔黏膜恶变潜能的重要标志物。     

基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶抑制剂-1在口腔鳞状细胞癌中的表达研究

目的 研究基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)在口腔鳞状细胞癌中的表达及其相关性,探讨其在口腔鳞状细胞癌发生发展中的作用。方法 取20例正常口腔黏膜、40例口腔鳞癌(高、低分化鳞癌各20例),应用免疫组织化学SP法检测上述标本中MMP-9及TIMP-1的表达和分布。结果 口腔高分化鳞癌、低分化鳞癌组织中MMP-9、TIMP-1的表达均高于正常口腔黏膜组织(P<0·05)。口腔高分化鳞癌、低分化鳞癌、正常口腔黏膜组织中,MMP-9表达强度依次递增,TIMP-1表达强度依次递减。结论 MMP-9可能在口腔鳞状细胞癌的发生发展中起重要作用,其活性受TIMP-1的负性调控。     

Syndecan-1、基质金属蛋白酶-9在口腔黏膜鳞状细胞癌组织中表达的相关性及其临床意义

目的研究口腔黏膜鳞状细胞癌组织中Syndecan-1和基质金属蛋白酶(MMP)-9的表达,并探讨其与口腔黏膜癌变侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测Syndecan-1和MMP-9在50例口腔黏膜鳞癌、8例不典型增生组织、8例正常口腔黏膜组织中的表达。结果口腔黏膜鳞状细胞癌组织中Syndecan-1表达的阳性率为54%(27/50),显著低于不典型增生组和正常黏膜组织组;MMP-9表达的阳性率为92%(46/50),显著高于不典型增生组和正常黏膜组织组;Syndecan-1和MMP-9的表达与口腔黏膜鳞状细胞癌患者的性别和年龄无明显关系,与组织分化程度、临床分期和淋巴结转移有关。Syndecan-1与MMP-9表达在口腔癌呈负相关(r=-0.492,P<0.01)。结论Syndecan-1与MMP-9的表达与口腔黏膜鳞状细胞癌的增殖、浸润和转移有关,检测口腔黏膜鳞状细胞癌中Syndecan-1与MMP-9的表达对判断肿瘤进展及恶性程度具有重要意义。     

CD105在口腔鳞癌中表达及与病理特征和预后相关性研究

目的 检测口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中CD105的表达,并探讨CD105与口腔鳞癌临床病理特征和预后之间的相关性。方法 采用免疫组化(SP)方法,用抗CD105抗体分别标记正常黏膜组织和鳞癌组织中的血管内皮细胞,测定微血管密度（MVD）,并分析CD105-MVD与口腔鳞癌临床病理特征及预后的相关性。结果 CD105在病变组织中的表达与正常组织有明显差异（P＜0.05）;OSCC组织中,CD105-MVD高表达率与分化程度、临床分期、T分类、淋巴结转移密切相关,差异有统计学意义（P＜0.05）;与年龄、性别、吸烟无关（P≥0.05）;CD105-MVD高表达组患者五年生存率低于CD105-MVD低表达组生存率,两者间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 CD105与年龄、性别、吸烟与否无明显相关性;与OSCC的病理分级、临床分期、T分类、淋巴结转移有关;CD105高表达组患者预后差,可以作为OSCC预后的参考指标之一。     

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目的研究鸟氨酸脱羧酶（ODC）与口腔白斑的发生、发展乃至癌变潜能的关系。方法选取2009—2010年大连医科大学附属第一医院口腔科收治且经病理确诊的口腔白斑患者22例,以其病变黏膜组织为研究对象,同时以11例正常口腔黏膜、22例口腔扁平苔藓组织和22例口腔鳞癌组织为对照。采用免疫组化法检测ODC在各种组织中的表达,并对阳性率进行比较分析。结果在口腔正常黏膜、扁平苔藓、白斑和鳞癌组织中ODC的阳性率依次增加;ODC在口腔扁平苔藓中的阳性率高于正常黏膜,但差异无统计学意义（P〉0.05）,ODC在口腔白斑中的阳性率与正常黏膜和扁平苔藓的差异均有统计学意义（P〈0.05）,口腔鳞癌组织中ODC的阳性率显著高于其余组（P〈0.05）。结论 ODC表达程度可用于判断口腔白斑的恶变倾向及口腔鳞癌的恶性程度。     

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目的    探讨半胱氨酸丰富蛋白Kazal基元（RECK）及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达与口腔鳞癌发生、发展及侵润、转移的关系。方法     选择中国医科大学附属口腔医院病理科存档中2008年9月至2009年10月石蜡包埋的口腔鳞癌术后标本68例为实验组,对应的远端正常口腔黏膜组织68例为对照组。应用免疫组化SP法检测RECK及MMP-2蛋白表达,并在显微镜下观察阳性细胞所占百分比及着色深浅进行结果判定。结果    癌组织中RECK蛋白的阳性表达率为40.4%,明显低于正常口腔黏膜组织83.8% （χ2 =11.284,P < 0.01）。RECK的表达与组织学分级、侵润深度、淋巴结转移相关（P均 < 0.05）。癌组织中MMP-2蛋白的阳性表达率为76.5%,明显高于正常口腔黏膜组织27.9%（P < 0.01）。MMP-2蛋白阳性表达随着组织学分级、侵润深度级别的增加逐渐升高（P均 < 0.05）;有淋巴结转移的MMP-2蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移组（P < 0.05）。RECK蛋白表达与MMP-2蛋白表达呈负相关关系（r=-0.5426）。结论    RECK和MMP-2在口腔鳞癌的侵润、转移过程中具有重要作用,RECK及MMP-2的联合检测可望成为口腔鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标。     

B细胞特异性莫洛氏鼠白血病病毒插入位点-1蛋白在口腔黏膜癌变过程中的表达

目的了解B细胞特异性莫洛氏鼠白血病病毒插入位点-1（Bmi-1）在口腔黏膜癌变过程中的表达水平变化,探讨其在口腔鳞癌发生发展中的作用及意义。方法选取正常口腔黏膜10例、上皮异常增生31例、口腔鳞癌61例的石蜡包埋组织,采用免疫组化SP法检测相应组织中Bmi-1蛋白表达情况,分析Bmi-1蛋白表达在口腔黏膜癌变过程中的作用及意义。结果Bmi-1在正常口腔黏膜无表达,在上皮异常增生及口腔鳞癌中阳性率分别为29%（9/31）和62.3%（38/61）,口腔鳞癌组Bmi-1阳性率高于正常上皮组及上皮异常增生组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。Bmi-1阳性率随上皮异常增生程度增加及肿瘤分化程度降低而增加,两者间存在正相关关系（r=0.964,P〈0.05）,Bmi-1阳性表达与口腔鳞癌临床分期及淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。结论Bmi-1过表达是口腔黏膜癌变过程中的早期事件并与口腔鳞癌发生发展进程有关,有可能作为临床评估口腔鳞癌侵润、转移和预后的参考指标之一。     

miR-630在OSF及伴OSF的OSCC组织中的表达研究

目的:研究微小RNA-630 (miR-630)在口腔黏膜下纤维性变(OSF)和伴OSF口腔鳞癌组织中的表达,初步探讨miR-630在口腔鳞癌及OSF癌变发生发展过程中的作用.方法:采用实时荧光定量PCR (real-time q-PCR)检测13例正常黏膜组织(A1组)、12例OSF组织(A2组)、22例伴OSF口腔癌癌旁组织(A3组)及相对应伴OSF口腔癌组织(A4组)中miR-630表达,用SPSS 19.0分析比较miR-630的表达含量.结果:伴OSF口腔癌组织与正常口腔黏膜组织相比,miR-630的表达升高(P＜0.05);伴OSF口腔癌癌旁组织与正常口腔黏膜组织相比,miR-630的表达升高(P＜0.05);伴OSF口腔癌组织与OSF黏膜组织相比,miR-630的表达升高(P＜0.05);伴OSF口腔癌癌旁组织与OSF黏膜组织相比,miR-630的表达有升高(P＜0.05):伴OSF口腔癌组织与伴OSF口腔癌癌旁组织相比,miR-630的表达有升高的趋势,但未见显著统计学差异(P＞ 0.05);OSF黏膜组织与正常口腔黏膜组织相比,miR-630的表达无统计学差异(P＞0.05).结论:miR-630在伴OSF口腔鳞癌组织中表达较正常黏膜组织及OSF组织均显著增加,其异常高表达可能与口腔癌及OSF癌变的发生、发展相关.     

口腔鳞癌血管生成中MMP-2与巨噬细胞的关系

目的:探讨人类口腔鳞状细胞癌(OSCC)中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达并与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)以及微血管密度(MVD)间的关系。方法:采用免疫组化SABC法分别检测在42例口腔鳞癌和10例口腔正常组织中MMP-2的表达情况和CD68标记的巨噬细胞及CD34标记的MVD值。结果:口腔鳞癌中MMP-2的表达与淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05);MMP-2的表达与MVD值之间存在相关性(r=0.641,P<0.001),同时也与肿瘤内浸润的巨噬细胞相关(r=0.433,P<0.01)。结论:OSCC中的TAMs与MMP-2密切相关,TAMs可能通过MMP-2发挥促血管生成作用,促进肿瘤生长、发展和转移。     

SHIP�ڿ�ǻ�۰��б���о�

目的：探讨含SH2结构域的肌醇磷酸酶（SHIP）在口腔鳞癌中的表达。方法选择中国医科大学附属口腔医院口腔颌面外科2008-2011年间收治的36例口腔鳞癌患者,术后应用免疫组化方法对其癌旁正常组织、原发灶及转移淋巴结中SHIP、基质金属蛋白酶（MMP）-2及MMP-9的表达情况进行检测。结果癌旁正常组织中SHIP呈中高强度阳性表达,明显高于原发灶及转移淋巴结（P〈0.05）;而原发灶及转移淋巴结中MMP-2和MMP-9表达强度显著高于癌旁正常组织（P〈0.01）。结论 SHIP基因可能通过负反馈作用来调节肿瘤的侵袭和转移。     

基质金属蛋白酶-7和c-myc在口腔鳞状细胞癌中的表达和意义

目的研究基质金属蛋白酶-7(MMP-7)与c-myc在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化EliVisionTM法分别检测MMP-7和c-myc在49例口腔鳞状细胞癌和5例正常口腔黏膜上皮中的表达情况。结果1)MMP-7和c-myc在口腔鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为83.7%和77.6%。2)在不同病理分级、不同临床分期和有无淋巴转移的口腔鳞状细胞癌组织中MMP-7阳性表达率的差异有统计学意义(P<0.05)。3)在不同病理分级和有无淋巴转移的口腔鳞状细胞癌组织中c-myc阳性表达率的差异亦有统计学意义(P<0.05)。4)口腔鳞状细胞癌组织中MMP-7和c-myc的表达呈正相关(P<0.05)。结论MMP-7和c-myc在口腔鳞状细胞癌组织中均有高表达,在口腔鳞状细胞癌的发病过程中,其高表达具有协同效应,共同促进口腔鳞状细胞癌的发生和发展。     

口腔鳞状细胞癌中PTEN、MMP-7和VEGF的表达及相关性研究

目的 探讨人第10号染色体缺失性磷酸酶-张力蛋白同源物基因（PTEN）、基质金属蛋白酶-7（MMP-7）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达以及相关性。方法 采用免疫组化SP法，分别检测40例OSCC组织和40例正常口腔黏膜组织中PTEN、MMP-7和VEGF 的表达情况，并分析PTEN、MMP-7和VEGF在OSCC中表达的相关性。结果 PTEN、MMP-7和VEGF在OSCC组织中的表达率分别为35.0%（14/40）、65.0%（26/40）和72.5%（29/40），在正常口腔黏膜组织中的表达率分别为77.5%（31/40）、22.5%（9/40）和25.0%（10/40），3个指标在两种组织间的表达差异均有统计学意义（P＜0.05）。OSCC组织中，PTEN 表达与MMP-7及VEGF 表达均呈负相关（r分别为-0.406和-0.394，均P＜0.05）；MMP-7表达与VEGF表达呈正相关（r = 0.514，P＜0.05）。结论 PTEN 表达下调和MMP-7、VEGF表达上调与OSCC的发生发展密切相关；联合检测三者的表达对了解OSCC的恶性行为有重要的临床参考价值。     

自噬相关基因Beclin1和MAP1LC3在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的:通过检测自噬相关基因Beclin1和MAP1LC3在口腔鳞状细胞癌中的表达,探讨自噬在口腔鳞状细胞癌发生中的作用。方法:采用免疫组织化学方法,观察自噬相关基因Beclin1和MAP1LC3在47例口腔鳞状细胞癌和16例癌旁组织中的表达情况。结果:Beclin1在口腔鳞状细胞癌组织和癌旁组织中的表达率分别为40.43%和75%;MAP1LC3在口腔鳞状细胞癌组织和癌旁组织中的表达率分别为29.79%和62.5%,Beclin1和MAP1LC3在癌组织中的表达率明显低于癌旁组织,2组间均有显著差异(P<0.05)。Beclin1在高分化鳞状细胞癌组织中的表达率为42.31%,在中低分化鳞癌中的表达率为38.1%;MAP1LC3在高分化鳞状细胞癌组织中的表达率为30.77%,在中低分化鳞癌中的表达率为28.57%,Beclin1和MAP1LC3这2组之间的差异均无显著性差异。Beclin1在有淋巴结转移的癌组织和无淋巴结转移的癌组织中的表达率分别为9.09%和50%;MAP1LC3在有淋巴结转移的癌组织和无淋巴结转移的癌组织中的表达率分别为0%和38.89%,这2组均有显著性差异(P<0.05)。结论:Beclin1和MAP1LC3在口腔鳞状细胞癌中表达明显低于癌旁组织,在有淋巴结转移的口腔鳞状细胞癌组织中的表达明显低于无淋巴结转移组织。     

口腔癌中骨桥蛋白及相关因子的表达

目的探讨骨桥蛋白（OPN）相关基因在口腔癌侵袭转移中的作用。方法采用免疫组织化学SP法,检测OPN、核因子-κB p65（NF-κB p65）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在58例口腔癌和10例正常口腔粘膜中的表达。结果在10例正常口腔粘膜组织中,OPN、NF-κB p65和MMP-9均无阳性表达。在32例无颈淋巴结转移的口腔癌组中OPN、NF-κB p65和MMP-9的表达率依次为40.6%、34.4%和37.5%,在26例伴有颈淋巴结转移的口腔癌组中其阳性率依次为69.2%、65.4%和84.6%,其阳性表达率在有转移的口腔癌组中高于无转移的口腔癌组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学分级均无相关性（P〉0.05）。OPN和NF-κB p65的表达与NF-κB p65和MMP-9的表达均呈正相关（r1=0.57,r2=0.52,P〈0.05）。结论 OPN可能通过活化NF-κB,上调转移相关分子MMP-9的表达,从而促进口腔癌细胞的侵袭转移。     

SHIP在口腔鳞癌中表达研究

目的 探讨含SH2结构域的肌醇磷酸酶（SHIP）在口腔鳞癌中的表达。方法 选择中国医科大学附属口腔医院口腔颌面外科2008—2011年间收治的36例口腔鳞癌患者,术后应用免疫组化方法对其癌旁正常组织、原发灶及转移淋巴结中SHIP、基质金属蛋白酶（MMP）-2及MMP-9的表达情况进行检测。结果 癌旁正常组织中SHIP呈中高强度阳性表达,明显高于原发灶及转移淋巴结（P < 0.05）;而原发灶及转移淋巴结中MMP-2和MMP-9表达强度显著高于癌旁正常组织（P < 0.01）。结论 SHIP基因可能通过负反馈作用来调节肿瘤的侵袭和转移。     

MMP-14在口腔癌患者预后及转移的临床病理学研究

目的 观察基质金属蛋白酶14（MMP-14）、波形蛋白\E-钙粘蛋白在口腔癌及癌旁组织中的表达,探讨MMP-14在口腔癌患者预后及转移的作用机制。方法 选取83例有随访资料的口腔癌患者标本和20例癌旁组织标本,应用免疫组织化学法检测MMP-14及EMT标记物Vimentin,E-cadherin的表达水平,结合随访患者临床参数,进行统计学分析。结果 MMP-14表达在口腔癌中较正常组织升高,有特别显著性差异(P＜0.01);在有淋巴结转移、中低分化及T3-T4期患者中高表达,有特别显著性差异（P<0.01）;且与Vimentin上调,E-cadherin下调具有显著相关性（P<0.001）。结论 MMP-14的高表达,提示口腔癌患者生存率低预后较差,易发生淋巴结转移。其机制可能通过对EMT的调控,从而促进口腔癌细胞的侵袭转移。     

K_v3.4在口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌中的表达

目的:研究钾离子通道蛋白kv3.4在正常口腔黏膜(normal oral mucosa,NOM)、口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)、口腔鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及意义。方法:免疫组织化学技术检测16例NOM、20例OLP和30例OSCC组织中kv3.4的表达,采用Wilcoxon秩和检验,α=0.05。结果:kv3.4在OSCC中的表达强度高于OLP(P<0.05),kv3.4在OLP组织的表达高于正常组织(P<0.05),且糜烂型OLP中的表达高于非糜烂型OLP(P<0.05),差异均具有统计学意义。结论:kv3.4可能与OLP及OSCC的发生、发展有一定的关系。