碳纳米管-异甘草素复合物体内外释药相关性研究

目的：研究碳纳米管-异甘草素复合物体内外释药相关性,考察该复合物缓释性能。方法：采用转篮法对复合物进行体外释放度测定;以大鼠为实验对象对复合物进行体内吸收实验,按照Wagner-Nelson公式计算吸收分数。结果：碳纳米管-异甘草素复合物的体外释放度（F）与体内吸收分数（f）的回归方程为：F=2.980 2 f-35.948,相关系数为0.960 8。结论：碳纳米管-异甘草素复合物体内外释药相关性良好,表现出良好的缓释性能。     

甘草中异甘草素和甘草素含量测定方法研究

目的 建立同时测定甘草中异甘草素和甘草素含量的方法。方法 采用高效液相色谱（HPLC）等度洗脱和检测波长时间序列采样的方法,流动相为甲醇-水=（45∶55）,检测波长0~25min时为276nm,25~70min时为360mn,流速为0.8mL/min,同时测定甘草中异甘草素和甘草素的含量。结果 异甘草素和甘草素进样量线性范围分别为0.028~0.28μg和0.064~0.64μg,平均加样回收率分别为97.92%和98.27%,RSD分别为1.29%和1.67%。结论 该方法准确、灵敏度高、重现性好、操作简单,可为甘草药材的质量评价提供参考。     

甘草素与异甘草素的合成

甘草素与异甘草素的合成杨立，沈凤嘉（兰州大学化学系，兰州７３００００）甘草（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｕｒａｌｅｎｓｉｓｆｉｓｃｈ．）为我国一项宝贵的中药资源，历来受到人们重视。甘草素（ｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎ）和异甘草素（ｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇ...     

异甘草素的研究进展

笔者查阅了异甘草素的国内外相关文献,从化学合成、提取分离技术、含量测定方法、药理作用等方面对其进行综述。结果异甘草素已被成功合成,有成熟的从植物中提取分离的技术,在抗肿瘤、抗氧化、解痉、保肝、抗心率失常等均具有广泛的药理作用,尤其是抑制癌细胞增生已有多篇文献报道,并有望开发成为一个具有抗肿瘤作用的黄酮类新药。     

多壁碳纳米管与甘草苷和异甘草苷的选择性吸附作用

碳纳米管作为一种特殊的纳米材料,具有中空结构,高强度韧性及良好的化学和热力学稳定性。对人体毒性小,有良好的生物相容性,一直被期望作为药物传送系统的运输载体[1~4]。在碳纳米管与生物体系相互作用研究中发现碳纳米管是一种高效地向细胞内输送药物的载体。沈海军[5]利用MM     

异甘草素和3-甲氧基异甘草素对人肝癌Bel-7402细胞的抗癌活性

<正>肝癌多药耐药(MDR)不仅限制了化疗效果,也是导致肝癌复发转移的重要原因,如何逆转多药耐药性已是肿瘤药物干预研究的热点。人肝癌Bel-7402细胞株作为一种体外模型,在新型抗癌候选药物研究中较为常用。国内学者利用此种模型从天然药物中筛选出了对肝癌Bel-7402细胞具有明显抑制活性的黄芩苷、虫草素、蜂毒素、蛇葡萄素、川芎嗪等天然活性成分,并探讨其在肝癌的辅助治疗、逆转耐药性等方面的应用价值[1-4]。本课题组研究发现,甘草查耳酮成分异甘草素(isoliquiritigenin,ILG)对人宫颈癌SiHa细胞具     

异甘草素聚乳酸纳米粒的制备及在大鼠体内药动学

目的制备异甘草素聚乳酸纳米粒,考察其在大鼠体内吸收生物利用度。方法采用改良的自乳化溶剂挥发法制备异甘草素聚乳酸纳米粒。激光粒度分析仪测定平均粒径及分布、Zeta电位,并对其包封率、载药量和体外释放情况进行考察。比较异甘草素原料药和异甘草素聚乳酸纳米粒药动学行为及经大鼠灌胃后的吸收生物利用度。结果异甘草素聚乳酸纳米粒平均粒径为(190.22±3.09) nm,多分散性指数(PDI)为0.149±0.039,Zeta电位为(-12.5±0.27) mV,包封率为(74.94±1.18)%,载药量为(8.45±0.66)%。异甘草素聚乳酸纳米粒在体外具有缓慢释药特征,释药过程符合Weibull模型:LnLn[1/(1-M_t/M_∞)]=0.519 4Lnt-1.3919(r=0.972 8)。大鼠体内药动学显示,异甘草素聚乳酸纳米粒的相对生物利用度提高至170.02%。结论异甘草素聚乳酸纳米粒体外具有明显的缓释特征,口服后可有效促进异甘草素体内吸收。     

串果藤中甘草素和异甘草素对大鼠单胺氧化酶的体外抑制作用(英文)

目的:研究串果藤中甘草素和异甘草素体外对单胺氧化酶A型和B型的抑制作用.方法:根据不同的离心速度制备大鼠全脑粗线粒体作为单胺氧化酶的酶源;分别以5-羟基[侧链-2-~(14)C]色胺肌酸硫酸盐([~(14)C]5-HT)和2-苯基[1-~(14)C]乙基胺盐酸盐([~(14)C]β-PEA)为单胺氧化酶A型和B型放射性底物,用液体闪烁技术,研究甘草素和异甘草素酶抑制作用和抑制类型.结果:甘草素和异甘草素对单胺氧化酶A型和B型均具有抑制作用,呈良好的量效关系,对单胺氧化酶A型的IC_(50)(95％的可信限)分别为32(26-36)μmol/L和13.9(12.8-15.6)μmol/L,对单胺氧化酶B型的IC_(50)值分别为104.6(89.0-118.9)μmol/L和47.2(39.5-54.5)μmol/L.酶抑制特征曲线显示甘草素和异甘草素对单胺氧化酶A型呈非竞争性抑制,K_i值分别为31.5μmol/L和14.3μmol/L,而对单胺氧化酶B型呈混合竞争性抑制,K_i值分别为164.7μmol/L和62.2μmol/L,K_I值分别为15.2μmol/L和9.3μmol/L.结论:甘草素和异甘草素体外对单胺氧化酶A型呈非竞争性抑制作用,对单胺氧化酶B型呈混合竞争性抑制作用.     

复方甘草片中甘草酸、异甘草苷、异甘草素的测定

目的：建立复方甘草片中甘草酸、异甘草苷和异苷草素的含量定量分析的高效液相色谱(HPLC)方法。方法：采用色谱柱ODS-C_(18)(4．6mm×250mm,5μm),甘草酸流动相为甲醇：冰醋酸：水(70：1：30)；检测波长254nm。异甘草苷与异甘草素在同一条件下检测,其流动相为甲醇：冰醋酸：水(50：2：50)；检测波长346nm；三者流速均为1ml /min；进样量为10μl；柱温为25℃。结果：复方甘草片中甘草酸的含量为7．51mg/g,异甘草苷和异甘草素的含量分别为3．01mg/g,0．448mg/g,上述3种组分的平均回收率分别为98．32%,99．57%和98．59%。结论：本方法可作为复方甘草片中的甘草酸、异甘草苷和异甘草素的含量质量控制的一种有效方法。     

阿德福韦酯—海藻酸钠多壁碳纳米管复合物的体外缓释行为

目的以阿德福韦酯(ADV)为模型药物,研究多壁碳纳米管(MWCNTs)作为缓释载体的可行性。方法通过海藻酸钠(ALG)修饰处理MWCNTs,改善其表面性质,利用透射电镜表征了修饰后的MWCNTs的表面形貌,借助全自动快速比表面积及孔隙度分析仪表征MWCNTs的比表面积和孔结构,并探讨ALG-MWCNTs-ADV复合物在0.2%十二烷基硫酸钠磷酸盐缓冲液中的缓释行为。结果 MWCNTs经过修饰后制备得到的ALG-MWCNTs-ADV复合物缓释效果良好,释放动力学基本符合Higuchi模型。结论 MWCNTs可作为药物缓释载体材料。     

Comparative pulmonary toxicity assessment of single-wall carbon nanotubes in rats.

The aim of this study was to evaluate the acute lung toxicity of intratracheally instilled single-wall carbon nanotubes (SWCNT) in rats. The lungs of rats were instilled either with 1 or 5 mg/kg of the following control or particle types: (1) SWCNT, (2) quartz particles (positive control), (3) carbonyl iron particles (negative control), (4) phosphate-buffered saline (PBS) + 1% Tween 80, or (5) graphite particles (lung tissue studies only). Following exposures, the lungs of PBS and particle-exposed rats were assessed using bronchoalveolar lavage (BAL) fluid biomarkers and cell proliferation methods, and by histopathological evaluation of lung tissue at 24 h, 1 week, 1 month, and 3 months postinstillation. Exposures to high-dose (5 mg/kg) SWCNT produced mortality in ~15% of the SWCNT-instilled rats within 24 h postinstillation. This mortality resulted from mechanical blockage of the upper airways by the instillate and was not due to inherent pulmonary toxicity of the instilled SWCNT particulate. Exposures to quartz particles produced significant increases versus controls in pulmonary inflammation, cytotoxicity, and lung cell parenchymal cell proliferation indices. Exposures to SWCNT produced transient inflammatory and cell injury effects. Results from the lung histopathology component of the study indicated that pulmonary exposures to quartz particles (5 mg/kg) produced dose-dependent inflammatory responses, concomitant with foamy alveolar macrophage accumulation and lung tissue thickening at the sites of normal particle deposition. Pulmonary exposures to carbonyl iron or graphite particles produced no significant adverse effects. Pulmonary exposures to SWCNT in rats produced a non-dose-dependent series of multifocal granulomas, which were evidence of a foreign tissue body reaction and were nonuniform in distribution and not progressive beyond 1 month postexposure (pe). The observation of SWCNT-induced multifocal granulomas is inconsistent with the following: (1) lack of lung toxicity by assessing lavage parameters, (2) lack of lung toxicity by measuring cell proliferation parameters, (3) an apparent lack of a dose response relationship, (4) nonuniform distribution of lesions, (5) the paradigm of dust-related lung toxicity effects, (6) possible regression of effects over time. In addition, the results of two recent exposure assessment studies indicate very low aerosol SWCNT exposures at the workplace. Thus, the physiological relevance of these findings should ultimately be determined by conducting an inhalation toxicity study.     

注射用胰岛素纳米囊对糖尿病大鼠缓释疗效研究

目的：评价胰岛素聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊皮下注射糖尿病大鼠体内后胰岛素在大鼠血液中的动力学过程。方法：利用放射免疫的方法测定大鼠体内游离胰岛素的浓度。结果：血药浓度与给药剂量有明显的相关性,岛素的米囊能使胰岛素在大鼠血清中维持较长时间（约１周）,７２ｈ一次重复给药可获得每天３次给予相同剂量岛素相当的血药浓度。结论：胰岛素纳米囊在体内具明显的缓释特征。     

盐酸氨溴索缓释片体内外相关性研究

目的考察盐酸氨溴索缓释片体外释放度与体内吸收的相关性。方法应用释放度测定法研究盐酸氨溴索缓释片体外释药行为 ,采用HPLC法测定盐酸氨溴索缓释制剂在家犬体内的血药浓度 ,按照Wagner Nelson公式计算药物的吸收分数。 结果 3种自制盐酸氨溴索缓释片与参比制剂生物等效 ,以药物累积吸收百分数 f(t)与相应时刻的体外累积释放百分数F(t)建立的一元线性回归方程 ,参比制剂与 3种自制制剂的体内外相关系数分别为 0 969、0 979、0 970和 0 983。结论盐酸氨溴索缓释片的体外释放度与体内吸收具有显著的相关性。     

卡马西平缓释片的体内外相关性研究

本文对卡马西平缓释片人体内外试验的相关性进行了研究。研究结果表明，卡马西平缓释片体外溶出度与体内吸收量呈极好的相关性，相关系数γ＝０．９９８５（ｐ＜０．００１）。根据体内外试验相关关系，可由体外溶出量推测体内吸收量，保证服药安全，体外溶出试验可以作为卡马西平缓释片质量控制的依据。     

醋氯芬酸缓释片和普通片体内外释药行为的相关性研究

目的对比研究醋氯芬酸缓释片和普通片的体外释放行为和Beagle犬体内的药动学,分析体内、体外释药行为的相关性。方法以紫外分光光度法测定两药的体外释放度,利用反相高效液相色谱法测定不同时间Beagle犬血浆中药物浓度,用DAS2.0统计软件计算有关药动学参数,Loo-Riegelman法计算体内吸收百分数,并对体内外相关性进行评价。结果醋氯芬酸缓释片体外恒速释放14h累积释放百分率在95%以上,普通片和缓释片的主要药动学参数达峰时间（tmax）为（2.833±1.169）h和（12.800±0.980）h,血浆半衰期（t1/2）为（2.650±0.261）h和（6.859±6.029）h,峰浓度（Cmax）为（23.457±8.881）μg/mL和（5.674±1.903）μg/mL,药时曲线下面积（AUC0-∞）为（113.171±16.529）μg.h/mL和（128.295±118.601）μg.h/mL,且体内外相关性较好。结论醋氯芬酸缓释片血药浓度平稳,与普通片相比可较长时间保持有效血药浓度。     

应用人工神经网络研究红霉素缓释微囊的体内外相关性

以明胶为囊材制备了红霉素缓释微囊，并采用人工神经网络对微囊的体内外相关性进行研究。以体外释放度的数据作为输入、血药浓度数据作为输出训练神经网络系统，通过比较体内血药浓度实测值与预测值的差异考察网络的可靠性，结果表明本网络得到的体内外相关性较好。     

阿昔洛韦胃漂浮缓释片的制备及体外释放

目的制备阿昔洛韦胃漂浮缓释片,并通过紫外分光光度法考察其体外释放影响因素。方法以阿昔洛韦为模型药物,分别以壳聚糖、羟丙基甲基纤维素K15M(HPMC K15M)、Eudragit S100和碳酸钙为基质制备胃漂浮缓释片,用释放度测定法考察影响药物释放的因素。结果随着HPMC K15M用量增加,药物的释放显著减慢,碳酸钙用量增加,药物释放加快。结论制备的阿昔洛韦胃漂浮缓释片漂浮性良好,且能够达到缓释的目的。     

硝苯地平亲水凝胶骨架缓释片剂的研究

硝苯地平亲水凝胶骨架缓释片是采用ＨＰＭＣ，ＰＥＧ等辅料压制而成．体外释放度实验给出，１２ｈ累积释放量＞７０％，其释放行为符合Ｈｉｇｕｃｈｉ时间平方根方程．稳定性因素实验结果显示：本品在高温（８０℃）高湿（ＲＨ９３％）条件下较稳定，但光照（３０００ＬＸ）使含量明显降低．     

剂量分割法评价甘氨酸茶碱钠缓释片体内释放度及其体内外相关性

目的以剂量分割法分析甘氨酸茶碱钠缓释片(STG-ST,平喘药)的体内外释放相关性,并与Wagner-Nelson法进行比较。方法根据剂量分割法原理,计算STG-ST体内释放动力学;以Wagner-Nelson法,采用不同吸收速率常数计算STG-ST的体内吸收度。结果Wagner-Nelson法计算药物吸收度时,直接使用缓控释制剂的表观动力学参数,容易导致方法学错误;而剂量分割法得到的体内释放度与体外释放度相关性良好。结论无需注射剂作为参比,剂量分割法适合于缓释/控释制剂体内外相关性评价。