伊立替康治疗结直肠癌相关胆碱能综合征89例

目的:观察和分析伊立替康治疗结直肠癌相关胆碱能综合征的发生情况.方法:应用2种FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌患者89例,观察和记录胆碱能综合征发生情况,并将其与患者临床资料、其他不良反应和所应用的治疗方案进行相关性分析.结果:53例(59.6%)患者发生胆碱能综合征,中位发生时间为伊立替康开始滴注后150min(30min-25h),绝大多数在用药后24h内逐渐消退,预防性应用阿托品可以有效预防胆碱能综合征发生;≥60岁老年患者胆碱能综合征明显高发(75.9%vs51.7%,P=0.029),未发现其与性别、ECOG评分等临床特征有关;出现胆碱能综合征患者迟发性腹泻有减少趋势(52.8%vs34.0%,P=0.077),未发现胆碱能综合征与其他不良反应相关;采用高剂量氟尿嘧啶治疗方案患者黏膜炎明显高发(50.0%vs27.5%,P=0.029).结论:伊立替康相关胆碱能综合征高发,应引起临床医生重视;胆碱能综合征对后续可能发生的迟发性腹泻和/或骨髓抑制无预测作用.     

ABCB1基因多态性对慢性粒细胞白血病及胃肠道间质瘤患者治疗药物伊马替尼血药浓度影响的Meta分析

［摘要］　目的　系统性评价ABCB1基因多态性对慢性粒细胞白血病及胃肠道间质瘤患者治疗药物伊马替尼血药浓度水平的影响,为临床个体化用药提供循证依据。方法　检索PubMed、EMBASE、Web of Sciences、Scopus、中国知网和万方数据库,搜集伊马替尼药动学通路转运体的ABCB1 C1236T、G2677T/A、C3435T基因多态性与接受伊马替尼治疗患者血药浓度的相关性研究。按照纳入及排除标准进行文献筛选、数据提取工作,并进行Meta分析。结果　共纳入ABCB1基因多态性与伊马替尼血药浓度水平相关性研究7篇,合计873例患者。Meta分析结果显示,ABCB1 C1236T中T等位基因携带者与C等位基因携带者间伊马替尼的稳态血药浓度差异有统计学意义（WMD=97.44 ng/ml,P=0.03）,G2677T/A中突变纯合及杂合基因携带者与野生型基因携带者间伊马替尼血药浓度差异有统计学意义（WMD=318.27 ng/ml,P<0.01）,未显示C3435T基因多态性与伊马替尼血药浓度具有显著关联性（P>0.05）。结论　ABCB1 C1236T、G2677T/A突变基因与伊马替尼血液浓度升高有关。     

乙肝表面抗原等因素对结直肠癌肝转移的影响

目的本研究将探讨乙肝表面抗原（HBsAg）等多项临床因素对结直肠癌肝转移的影响,为进一步治疗结直肠癌肝转移提供新的研究思路及方向。 方法回顾性分析青岛大学医学院附属医院2010年1月至2011年6月病理证明的结直肠癌患者892例。收集患者的相关临床资料（包括乙肝表面抗原、年龄、术前相关实验室检查、术后病理结果等）,研究是否会影响肝转移的发生。 结果结直肠癌是否发生肝转移两组患者在性别、年龄、肿瘤发生部位、大小、病理组织类型、是否造口、血清白蛋白、总胆红素及谷草转氨酶等方面相比,差异均无统计学意义（χ²=0.359,Z=-1.631,χ²=0.003,χ²=1.223,χ²=0.619,χ²=0.516,Z=-3.235,Z=-0.106,Z=-0.328;均P>0.05）。HBsAg阳性较阴性患者发生肝转移几率明显降低,差异有统计学意义（χ²=5.809,P<0.05）。另外,肝转移与分化水平（χ²=14.165,P<0.01）、浸润程度（χ²=17.808,P<0.01）以及淋巴结转移数目（χ²=41.798,P<0.01）有关,差异均有统计学意义。多因素logistic回归分析结果表示乙肝病毒表面阳性患者肝转移发生低,而低分化、浸润程度高、淋巴结转移多者肝转移率高。 结论乙型肝炎病毒表面抗原阳性会降低肝转移的发生几率。分化程度越低、浸润程度越高、淋巴结转移数多,越容易发生肝转移。     

转化生长因子β_1基因多态性与结直肠癌的关系

目的研究转化生长因子(TGF)-β1基因启动子-509C/T多态性与结直肠癌的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测118例结直肠癌患者和130例健康对照者TGF-β1的基因多态性,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TGF-β1水平。结果结直肠癌患者血清TGF-β1水平显著高于对照组〔(49.37±8.32)μg/L、(21.38±6.25)μg/L,P<0.01〕,而TGF-β1基因-509C/T多态性各等位基因及基因型频率在两组人群中的分布差异显著(P<0.05)。等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患结直肠癌的风险是C等位基因的1.759倍(OR=1.759,95%CI:1.150².691),携带T等位基因的结直肠癌患者血清TGF-β1水平显著高于不携带者〔(51.85±8.73)μg/L、(45.08±8.86)μg/L,P<0.01〕。结论 TGF-β1基因-509C/T多态性与结直肠癌的发病具有相关性,其中T等位基因可能是结直肠癌发病的遗传易感基因;携带T等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达进而增加了结直肠癌的发病风险。     

陕西人群中IL-8、IL-10单核苷酸基因多态性与结直肠癌的易感性

目的:探讨陕西人群中白介素-8(interleukin-8,IL-8)-251A/T、IL-10-1082A/G单核苷酸基因多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与结直肠癌的遗传易感性.方法:采用病例对照研究的方法,应用等位特异性聚合酶链式反应(allele specific polymerase chain reaction,AS-PCR),分别检测102例结直肠癌患者和105例健康对照人群中IL-8-251A/T、IL-10-1082A/G的基因分布,运用χ2检验的方法比较2个多态性位点中不同基因型与结直肠癌的易感性.结果:在陕西人群中,结直肠癌组和健康对照组中IL-8-251A/T位点的3种基因型分布差异有统计学意义(χ2=8.278,P=0.016),A等位基因在结直肠癌组中的频率高于对照组(χ2=5.083,P=0.024),携带AA基因型的个体更易患结直肠癌(OR=3.84,95%CI:1.44-10.23);分层分析显示:携带A等位基因年龄55岁或吸烟的个体,相对于年龄≥55岁或非吸烟者更易罹患结直肠癌(P=0.003).两组间IL-10-1082A/G位点的3种基因型分布差异无统计学意义(χ2=1.808,P=0.405).结论:相同环境条件下,陕西人群中携带IL-8-251A等位基因者增加结直肠癌发生的危险性,尤其是在年龄55岁及吸烟的个体中,考虑IL-8-251位点的SNP可能是结直肠癌的易感基因;IL-10-1082A/G与结直肠癌的发病无明显相关性.     

RhoGDI2蛋白的高表达与结直肠癌侵袭和转移的相关性分析

目的通过检测RhoGTP酶解离抑制因子2（RhoGTPase dissociation inhibitor 2,RhoGDI2）在结直肠癌和癌旁组织中的表达并结合临床病理特点进行分析,探讨RhoGDI2的蛋白表达水平与结直肠癌侵袭转移的关系及在肿瘤发生发展中的作用。 方法选取山东省医学科学院附属医院2012年07月至2014年07月采取手术切除的153例结直肠癌病例,采用免疫组织化学检测153例肿瘤组织标本和癌旁标本中RhoGDI2蛋白的表达水平。 结果RhoGDI2蛋白在结肠癌组织中呈阳性表达,且主要在胞浆中表达;但在癌旁正常组织中无阳性表达（57.5% vs 0.00%）。结直肠癌组织中RhoGDI2蛋白的表达在低分化组显著高于高中分化组（χ²=2.090,P<0.05）。RhoGDI2的阳性表达与结直肠肿瘤的大小呈正相关,肿瘤越大阳性表达率越高（χ²=4.293,P<0.05）,并随着肿瘤浸润深度阳性表达率增加（χ²=1.711,P<0.05）,其在有淋巴结转移者表达显著高于无淋巴结转移者（χ²=5.925,P<0.05）、有远处转移者显著高于无远处转移者（χ²=5.519,P<0.05）,并且与临床分期密切相关,分期较晚的显著高于分期较早的（χ²=5.683,P<0.05）。RhoGDI2在结直肠癌中的阳性表达与年龄（<60 years vs ≥60 years）（χ²=0.054,P>0.05）,性别（χ²=0.037,P>0.05）无相关性。 结论RhoGDI2在结直肠癌中高表达,并且与结直肠癌的局部侵袭和远处转移呈正相关。RhoGDI2可能在结直肠的发生发展和侵袭转移过程中起着重要的作用。     

伊立替康联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌68例临床观察

目的探索伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期结直肠癌的近期疗效和安全性。方法选择经FOLFOX6治疗失败的晚期结直肠癌患者68例为观察对象,采用伊立替康联合卡培他滨方案化疗(伊立替康100 mg/m2,d1、d8;卡培他滨2 000 mg/m2·d,d1~d14),每3周为1个治疗周期,患者至少接受2个周期化疗。结果 68例患者中CR 2例,PR 23例,SD 8例,PD 35例,治疗总有效率为36.8%,疾病控制率为48.5%。主要不良反应以Ⅰ~Ⅱ度为多见,其中迟发性腹泻发生率为63.2%,手足综合征发生率为33.9%,骨髓抑制发生率为75.0%,恶心、呕吐发生率为72.1%,口腔炎发生率为29.4%,肝肾功能损伤发生率为19.1%。结论伊立替康联合卡培他滨方案治疗晚期结直肠癌为有效二线治疗方案,疗效较好,且毒副反应患者可耐受。     

伊立替康联合雷替曲塞方案二线治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性分析：一项探索性研究

目的探索伊立替康联合雷替曲塞方案二线治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性。 方法纳入2013年6月至2016年4月于中国医科大学附属第一医院肿瘤内科晚期二线治疗结直肠癌患者13例,所有患者接受伊立替康联合雷替曲塞方案治疗,具体用药为：伊立替康：180 mg/m² d1,d8静脉滴注;雷替曲塞：3 mg/m² d1静脉滴注（15 min）;每3周。SPSS 21.0进行统计学分析,生存分析采用Kaplan-Meier及Log-rank检验法。 结果至随访终止时间（2016年12月1日）,中位随访时间10.1个月,共11例二线进展,中位疾病进展时间（TTP）为4.0个月;死亡病例共6例;疾病控制率为46.2%（SD 6例;PD 7例）;单因素分析显示：性别、年龄、BMI、原发肿块部位等对化疗疗效均无显著影响;在可评估不良反应中,主要为乏力（90%）、恶心（70%）、腹泻（60%）、肝功能损伤（37.5%）、骨髓抑制（22.2%）等,毒副反应基本可以耐受。 结论伊立替康联合雷替曲塞方案在晚期结直肠癌的二线治疗中效果肯定,且毒副反应可耐受,有望成为晚期结直肠癌的二线治疗的替代方案。     

伊立替康化学治疗的不良反应与UGT1A1＊28基因多态性的关系

目的：研究应用伊立替康化学治疗（化疗）的进展期消化道肿瘤患者不良反应的发生率及严重程度与UGT1A1基因启动子区多态性的关系。方法：选择66例汉族进展期消化道肿瘤患者,使用含伊立替康的方案化疗,观察并记录患者化疗中出现的不良反应、化疗前总胆红素水平和化疗后至Ⅲ度以上严重毒性时间（周）;外周血中抽提基因组DNA,测定UGT1A1基因启动子区TATA盒胸腺嘧啶-腺嘌呤（TA）序列重复次数,统计分析基因型与不良反应的关系,比较不同基因型患者化疗前总胆红素水平和至严重毒性时间的差异。结果：55例患者（83.3%）UGT1A1基因启动子区TA序列6次重复,为纯合野生型（TA）6/（TA）6（UGT1A1＊1/＊1）;11例患者（16.7%）基因型为TA序列6次和7次重复的杂合（TA）6/（TA）7（UGT1A1＊28/＊1）,未发现TA序列7次重复UGT1A1＊28/＊28的纯合突变。以上2组患者发生Ⅲ度以上白细胞或中性粒细胞减少者分别为26例和5例（47.3%比45.5%,P=1.000）,发生Ⅲ度以上腹泻者分别为5例和4例（9.1%比36.4%,P=0.036）。2组治疗前总胆红素水平分别为（15.1±1.1）μmol/L和（20.8±5.1）μmol/L（P=0.09）,至严重毒性时间2组分别为9周和3周（P=0.186）。结论：在应用伊立替康化疗的汉族患者中,UGT1A1启动子区TATA盒基因多态性（TA）6/（TA）7杂合状态可以增加患者发生Ⅲ度以上腹泻的风险,但不会增加患者发生Ⅲ度以上白细胞或中性粒细胞减少的风险。     

DPYD、ABCB1、GSTP1、ERCC1基因多态性与晚期结肠癌临床特征、不良反应、预后的关系

目的检测晚期肠癌患者药物基因多态性,分析其与临床特征、以奥沙利铂或氟尿嘧啶为主化疗方案不良反应和预后的关系。 方法收集2016年3月至2018年5月在中国解放军总医院肿瘤内科住院治疗的108例晚期结肠癌患者的外周血,以Life平台检测对DPYD、ABCB1、GSTP1、ERCC1基因进行单核苷酸多态性（SNP）分型,比较不同基因型与患者KRAS状态、肿瘤部位（左右）、不良反应和中位无进展生存时间（PFS）的差异。 结果纳入晚期肠癌患者108例,DPYD 4个位点（rs3918290、rs55886062、rs67376798、rs2297595）均为野生型,ERCC1（rs11615）GG纯合型基因52例（48.1%）,AG杂合型基因50例（46.3%）,AA野生型基因6例（5.6%）。GSTP1（rs1695）AG杂合型突变36例（33.3%）,AA野生型66例（66.1%）,GG纯和突变型6例（5.6%）。ABCB1（rs1045642）AG杂合型基因58例（53.7%）,GG纯合型基因42例（38.9%）,AA野生型8例（7.4%）。肿瘤位于左右半结肠与ERCC1基因分布频率有关（χ²=4.802,P=0.028）,与GSTP1,ABCB1基因分布频率无关。KRAS突变患者ABCB1杂合突变率42.9%,未见突变患者为72.7%,两者差异具有统计学意义（χ²=3.939,P=0.047）。GSTP1 AG型和GG型较AA型易产生2~3级全身不良反应高（77.8% vs. 45.5%,χ²=5.193;P=0.023）。ABCB1 GG型和AA型患者发生3~4级不良反应率为32.9%,对比AG型患者发生不良反应率为62.1%,差异具有统计学意义（χ²=4.862,P=0.027）。中位疾病进展时间PFS与ABCB1和GSTP1基因多态性无关,与不同ERCC1基因型有关,ERRC1杂合型突变（AG型）患者较纯和型（GG型＋AA型）具有较短PFS（5.6 m vs. 8.0 m,P=0.029）。 结论检测基因多态性具有临床价值,对晚期肠癌化疗的不良反应、预后及为患者调整化疗方案具有有效的指导作用。     

微卫星不稳定状态与结直肠癌患者临床病理特征的相关性研究

目的探究微卫星不稳定(MSI)状态与结直肠癌患者临床病理特征的相关性。方法采用回顾性队列研究方法,收集2015年1月至2019年12月南京医科大学第一附属医院结直肠外科1280例结直肠癌手术患者的临床病理资料,其中男性800例,女性480例;中位年龄为63岁;右半结肠癌337例,左半结肠癌398例,直肠癌545例。PCR方法检测肿瘤标本的微卫星状态。依据MSI状态,将患者分为高度微卫星不稳定性(MSI-H)组和微卫星稳定性(MSS)/低度微卫星不稳定性(MSI-L)组。观察人口学特征,手术标本病理学检查,微卫星状态等指标。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用卡方检验或Fisher精确检验。等级资料采用秩和检验。非正态分布资料,采用中位数M(P25,P75)表示,组间比较采用曼-惠特尼U检验。结果在1280例患者中,112例(8.7%)为MSI-H,79例(6.2%)为MSI-L,1089例(85.1%)为MSS。MSI-H组与MSS/MSI-L组患者在术前血清CEA(χ²=6.943,P<0.05)、肿瘤部位(Z=-9.451,P<0.001)、肿瘤TNM分期(Z=-2.108,P<0.05)、肿瘤T分期(Z=-2.397,P<0.05)、肿瘤N分期(Z=-3.892,P<0.001)、肿瘤分化(χ²=6.663,P<0.05)、肿瘤黏液成分(χ²=78.833,P<0.001)、肿瘤最大直径(χ²=39.656,P<0.001)、癌结节(χ²=8.759,P<0.05)、神经侵犯(χ²=10.238,P<0.05)、淋巴结转移率(LNR)(χ²=5.880,P<0.05)、淋巴结检出数(Z=-5.019,P<0.001)、阳性淋巴结检出数(Z=-3.667,P<0.001)等方面差异有统计学意义,主要表现为,MSI-H组患者CEA<4.7 ng/mL、右半结肠癌、低TNM分期、高T分期、低N分期、低分化、黏液成分、肿瘤直径≥4 cm、无癌结节、无神经侵犯、低LNR所占比例显著高于MSS/MSI-L组患者。MSI-H组淋巴结检出数显著多于MSS/MSI-L组,而阳性淋巴结检出数显著较少。结论MSI-H结直肠癌患者具有较为特殊的临床病理特征,其中既有预后良好的,亦有预后不良的特征。     

老年结直肠癌的临床和病理特点及其预后分析

目的探讨老年结直肠癌患者的临床、病理及预后特点。 方法收集2005年1月至2009年12月间于湖南中医药大学第一附属医院普外科诊断为结肠癌且接受手术治疗的患者的完整资料,进行生存分析和预后的多因素分析。共选取84例老年患者,其中男性48例,女性36例,平均年龄71.38岁,与同期75例中青年结肠癌患者的临床和病理资料进行比较。应用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析,以P<0.05有统计学意义。各组间相关因素比较采用χ²检验,应用Kaplan-Meier法进行生存分析,多因素分析采用Cox风险比例回归模型计算。 结果84例老年结直肠癌患者中,患者临床表现以血便为主。直肠是最常见出血部位。病理组织类型以腺癌为主(占86.90%)。多因素分析结果显示,年龄、手术方式、病理分型、组织学分化程度、TNM分期、化疗是影响预后重要的独立因素。与中青年结肠癌患者(年龄<65岁)相比,肿瘤大体分型(χ²＝10.652,P＝0.005)、组织学类型(χ²＝29.466,P<0.001)、分化程度(χ²＝26.806,P＝0.033)、淋巴结转移(χ²＝6.963,P＝0.031)、肿瘤浸润深度(χ²＝7.983,P＝0.018)、TNM分期(χ²＝9.720,P＝0.021)及远处转移方面(χ²＝5.165,P＝0.023),差异有统计学意义。 结论老年直肠癌患者的病程发展缓慢、肿瘤分化程度较高,早期根治性手术治疗可以取得较好的疗效及预后,化疗是保护性因素,早期诊疗是提高结直肠癌患者总体生存率的关键。     

乙状结肠及直肠癌NOSES手术困难的影响因素分析

目的分析乙状结肠及直肠癌NOSES手术困难的影响因素。 方法回顾性分析了2017年1月至2021年3月期间郑州大学第一附属医院和河南大学淮河医院结直肠外科收治的315例乙状结肠和直肠癌试行NOSES患者的临床病例资料,包括术前检查、手术过程以及手术结果。采用单因素分析和多因素Logistic回归模型分析对导致手术困难的影响因素进行分析。 结果纳入的315例患者中,男性200例,女性115例。年龄（61±13）岁,肿瘤最大径中位数为3.6（P25,P75：2.8,4.8）cm。其中223例（70.8%）经直肠残端取出标本困难。单因素分析显示,BMI＞25.0 kg/m²（χ²=5.987,P=0.014）、肿瘤并肠腔狭窄（χ²=9.170,P=0.002）、肿瘤距肛缘距离＞5.0 cm（χ²=5.275,P=0.022）、肿瘤最大径＞5.0 cm（χ²=5.735,P=0.017）、直肠系膜前后径＞6.0 cm（χ²=7.708,P=0.005）以及手术医师学习曲线≤50例（χ²=5.013,P=0.025）与标本经直肠残端取出困难有关（均P＜0.05）。而年龄、性别、腹部手术史等与标本经直肠残端取出困难无关（均P＞0.05）。多因素分析显示,BMI＞25.0 kg/m²、肿瘤并肠腔狭窄、肿瘤距肛缘距离＞5.0 cm、肿瘤最大径＞5.0 cm、直肠系膜前后径＞6.0 cm以及手术医师学习曲线≤50例是造成NOSES手术困难的独立影响因素（均P＜0.05）。 结论手术前评估BMI、肿瘤距肛缘距离、是否肿瘤并肠腔狭窄、肿瘤最大径、直肠系膜前后径及手术医师的经验等临床因素,有利于筛选比较合适的乙状结肠及直肠癌患者进行经直肠残端取标本手术。     

Bmi-1在结直肠癌卵巢转移患者中的表达及意义

目的探讨Bmi-1与结直肠癌临床病理因素的关系、临床意义及在卵巢转移过程中的作用。 方法对2010年4月至2011年7月间哈尔滨医科大学附属第三医院结直肠外科的44例患者病理样本进行免疫组织化学染色,检测Bmi-1蛋白在结直肠癌原发灶、正常肠黏膜及原发灶中肠源性卵巢转移癌中的表达,实验结果采用t检验或者χ2检验。 结果Bmi-1在直肠癌原发灶中表达的阳性率显著高于正常黏膜(分别为65.9%、15.9%,χ²＝22.752,P<0.01)。Bmi-1在原发灶中的高表达与结直肠癌的分化程度、分期及淋巴结转移相关(χ²＝5.116,P＝0.024;χ²＝4.856,P＝0.028;χ²＝5.495,P＝0.019),而卵巢转移灶中的Bmi-1未见异常表达。Bmi－1高表达的患者生存期明显低于Bmi-1低表达者(13.16个月,16.87个月,t＝－2.524,P＝0.012)。 结论Bmi-1在结直肠癌原发灶中的高表达表明Bmi-1与结直肠癌的发生、发展相关。Bmi-1与伴有卵巢转移的结直肠癌患者的预后相关,可能是结直肠癌预后重要相关因子。     

铜绿假单胞注射液和顺铂治疗结直肠癌恶性腹腔积液的疗效对比

目的回顾性分析甘露糖敏感性血凝菌毛的铜绿假单胞菌（PA-MSHA）制剂与顺铂在治疗结直肠癌恶性腹腔积液的近期疗效和安全性。 方法回顾性分析就诊于河北医科大学第四医院的腹部B超证实为中-大量腹腔积液,且经细胞学检查为恶性腹腔积液的结直肠癌患者49例。根据治疗方案的选择分为2组,铜绿组（31人）和顺铂组（18人）。铜绿组：腹腔注射铜绿假单胞注射液10 mL×10支,第1、3、5天给药,7天一个周期,共2个周期;顺铂组：腹腔注射顺铂50 mg/m²,d1,7天为1个周期,共2个周期。两组同时期内给予mFOLFOX6方案化疗。参照WHO（1981）制定的腹腔积液治疗标准进行疗效评价;参考Karnofsky评分对患者生活质量进行评价;评估治疗过程中出现的不良反应。 结果铜绿组31例中19例患者有效,顺铂组18例患者中5例有效（χ²=5.118,P=0.024）。铜绿组31例患者中22例生活质量明显改善,顺铂组18例患者中7例患者生活质量明显改善（χ²=6.586,P=0.01）。铜绿组中有12例（38.71%）患者出现发热,顺铂组中有2例（11.11%）患者出现发热（χ²=4.25,P=0.039）;铜绿组中有1例（3.23%）腹痛患者,而顺铂组中有6例（33.33%）患者出现腹痛（χ²=8.43,P=0.004）;铜绿组未出现腹腔感染,顺铂组中有2例（11.11%）患者出现腹腔感染（χ²=3.591,P=0.058）。 结论腹腔灌注铜绿假单胞注射液在治疗结直肠癌恶性腹腔积液是一种安全、有效的治疗方案,能取得较好的近期疗效,并能改善患者生活质量,且疗效优于顺铂。     

Interindividual variability of canalicular ATP-binding-cassette (ABC)-transporter expression in human liver

Interindividual variability in hepatic canalicular transporter expression might predispose to the development of hepatic disorders such as acquired forms of intrahepatic cholestasis. We therefore investigated expression patterns of bile salt export pump (BSEP, ABCB11), multidrug resistance protein 3 (MDR3, ABCB4), multidrug resistance associated protein 2 (MRP2, ABCC2) and multidrug resistance protein 1 (MDR1, ABCB1) in healthy liver tissue of a white population. Protein expression levels were correlated with specific single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the corresponding transporter genes. Hepatic protein expression levels from 110 individuals undergoing liver resection were assessed by Western blot analysis of liver plasma membranes enriched in canalicular marker enzymes. Each individual was genotyped for the following synonymous (s) and nonsynonymous (ns) SNPs: ABCB11: (ns:1457T>C and 2155A>G), ABCB4: (ns:3826A>G) and ABCC2 (ns:1286G>A,3600T>A and 4581G>A) and ABCB1 (ns:2677G>T/A and s:3435C>T). Transporter expression followed unimodal distribution. However, of all tested individuals 30% exhibited a high expression and 32% a low or very low expression phenotype for at least one of the four investigated transport proteins. Transporter expression levels did not correlate with age, sex, underlying liver disease, or presurgery medication. However, low BSEP expression was associated with the 1457C-allele in ABCB11 (P = .167) and high MRP2 expression was significantly correlated with the 3600A and 4581A ABCC2 variants (P = .006). In conclusion, the results demonstrate a considerable interindividual variability of canalicular transporter expression in normal liver. Furthermore, data suggest a polymorphic transporter expression pattern, which might constitute a risk factor for the development of acquired forms of cholestatic liver diseases.     

老年结直肠癌患者腹腔镜根治术围手术期加速康复外科护理标准化工作流程的建立与实施

目的探讨在老年结直肠癌腹腔镜根治术围手术期患者实施加速康复外科护理的过程中建立、实施标准化工作流程的应用效果。 方法收集2018年9月至2019年6月青海大学附属医院收治的行加速康复外科护理的60例老年结直肠癌腹腔镜根治术患者的临床资料,按照随机数字表法分为加速康复外科护理标准化工作流程组30例（标准化组）及常规加速康复外科护理组30例（对照组）,对比两组患者的护理质量评分、患者满意度及不良事件发生率。 结果两组患者进行护理质量评分比较,其中,两组护理评估（t=4.030,P<0.001）、健康教育（t=4.151,P=0.001）、专科护理（t=2.688,P=0.0094）、护理记录书写（t=2.078,P=0.042）经比较,差异均有统计学意义;两组基础护理评分比较,差异无统计学意义（t=0.5678,P=0.5723）。术前满意度比较,两组差异有统计学意义（χ²=4.043,P=0.044）;术后满意度两组差异有统计学意义（χ²=5.192,P=0.023）;出院随访满意度,两组差异有统计学意义（χ²=2.308,P=0.126）。两组不良事件发生情况对照组共计发生2例（6.67%）,标准化组共计发生1例（3.33%）,两组经比较差异无统计学意义。 结论在老年结直肠癌腹腔镜根治术围手术期患者实施加速康复外科护理的过程中建立、实施标准化工作流程,使加速康复外科护理工作更加科学化、规范化、程序化,提高了加速康复外科护理工作质量,降低老年患者不良事件发生率,有助于提升护理队伍专业素质。