脑脊液α1-抗胰蛋白酶与阿尔茨海默病的相关性

目的 探究脑脊液(CSF)中α1-抗胰蛋白酶(AT)水平与阿尔茨海默病(AD)核心标志物和认知功能评分的相关性。方法 纳入研究对象108例，分为认知正常(CN)组34例，轻度认知障碍(MCI)组45例，AD组30例。检测CSF中α1-AT、β-淀粉样蛋白(Aβ)42,总-tau蛋白(t-tau),磷酸化(p)-tau水平。采用简易智能状态检查(MMSE)量表及临床痴呆评定量表(CDR-SB)检测认知水平。分析各组CSF α1-AT差异及α1-AT与tau蛋白的相关性。结果 与CN组相比，AD组与MCI组α1-AT水平显著升高(P<0.05),CN组与MCI组tau+者与tau-者相比CSF α1-AT水平显著升高(P<0.05)。CN组、MCI组与全部研究对象α1-AT水平与CSF中总-tau蛋白水平呈正相关性。结论 认知障碍患者中CSF α1-AT水平与CN组相比显著升高，且与总-tau蛋白呈正相关，提示其有望作为AD的新治疗靶点。     

血液透析影响血清碱性磷酸酶、骨硬化蛋白与骨代谢的机制

目的研究血液透析影响血清碱性磷酸酶(ALP)、骨硬化蛋白与骨代谢的机制。方法将163例受试者分为两组:血液透析组(血液透析患者,n=79),健康对照组(医院健康体检参与者,n=84);通过标准实验室方法测定血清和尿液中的肌酐水平;通过Western印迹检测骨硬化蛋白和血清ALP蛋白的表达;通过试剂盒检测骨代谢标志物含量;通过实时荧光定量-聚合酶链式反应(RT-qRCR)检测炎症因子mRNA的表达量。结果两组性别、年龄、体重、身高和体重指数比较差异无统计学意义(P>0.05);血液透析后,血液透析组肌酐和尿素氮水平明显低于血液透析前,差异有统计学意义(P<0.05);血液透析后血液透析组骨硬化蛋白和血清ALP蛋白表达量明显低于血液透析前,但仍明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)5b和血清甲状旁腺激素(PTH)呈正相关,血液透析后,血液透析组骨代谢标志物ALP、TRAP 5b、血清Ⅰ型胶原C端肽(CTX)和PTH含量、肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA、白细胞介素(IL)-6 mRNA表达量均明显低于血液透析前,但仍明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论血液透析通过调节IL-6和TNF-α,增加尿素氮清除率,影响血清ALP、骨硬化蛋白与骨代谢标志物含量。     

心房颤动时人的肺静脉前庭组织中T型钙离子通道的表达改变

目的研究正常窦律（SR）与心房颤动（AF）两组患者肺静脉前庭（PVA）组织中T型钙离子通道（T-type calcium channel,TTCC）α1G、α1H亚基mRNA及蛋白的表达差异。方法术中获取各组患者（SR=34,AF=38）少量肺静脉前庭组织标本,实时荧光定量RT-PCR对各组α1G及α1H亚基的mRNA丰度相对定量（2-ΔΔCt法）;蛋白免疫印迹法比较两种α1亚基蛋白表达水平;HE染色及免疫组化染色比较两种α1亚基蛋白在细胞中的分布表达。结果与SR组相比,AF组患者的肺静脉前庭组织中TTCC的α1H亚基的mRNA表达丰度及亚基蛋白的表达水平均明显升高,但α1G亚基在两组中的表达水平接近,H-E染色及免疫组织化学染色结果与前一结论符合,并证实α1G、α1H亚基蛋白定位于心肌细胞膜表面。结论 AF组对比SR组,其T型钙通道α1H亚基表达显著增加,而α1G亚基的表达水平两组间无明显差异。     

进展性脑梗死患者血清CTRP3的表达及其与炎症因子的相关性

目的观察进展性脑梗死（PCI）患者血清C1q/TNF相关蛋白3（CTRP3）的变化水平并探讨其临床价值。 方法选择开平市中心医院神经内科自2017年3月至2018年3月收治的PCI患者55例为研究组,55例健康体检者为对照组。酶联免疫吸附法（ELISA）检测研究组和对照组患者治疗前后肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）和CTRP3的水平。 结果治疗前研究组血清TNF-α、IL-6水平高于对照组（P<0.05）,CTRP3水平低于对照组（P<0.05）,CTRP3与TNF-α、IL-6水平呈负相关（r=-0.351,P=0.009;r=-0.465,P=0.003）。治疗后研究组TNF-α、IL-6水平较治疗前均降低,CTRP3水平增高,差异具有统计学意义（P<0.05）,CTRP3与TNF-α、IL-6水平也呈负相关（r=-0.326,P=0.015;r=-0.569,P=0.001）。 结论PCI患者血清CTRP3含量显著降低,治疗后水平增高,且与TNF-α、IL-6水平负相关,提示CTRP3可能参与PCI后脑损伤的病理生理过程,CTRP3的表达可能作为辅助判断PCI病情进展的一项指标。     

外周血单核细胞中组织蛋白酶表达与阿尔茨海默病发展的相关性研究

目的探讨外周血免疫细胞中溶酶体酶与阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)病程发展的关系。方法选择2012年1月~2017年12月于中国医科大学附属第一医院及附属盛京医院神经内科、老年病科以及体检中心就诊年龄≥60岁的AD、轻度认知障碍(MCI)患者及健康老年人共78例,其中AD组30例,MCI组28例,健康老年人为对照组20例。采用实时定量PCR方法检查各组Cathepsin B、Cathepsin D mRNA表达水平,并检查Cathepsin B、Cathepsin D活性,采用ELISA方法检测单核细胞内β淀粉样蛋白(Aβ1-42)水平。结果AD组Cathepsin B、Cathepsin D mRNA表达水平及活性明显低于对照组和MCI组,单核细胞内Aβ1-42水平明显高于对照组和MCI组,差异有统计学意义(P0.01,P0.05)。MCI组单核细胞Cathepsin B、Cathepsin D mRNA表达水平及活性、以及单核细胞内Aβ1-42水平与对照组比较均无统计学差异(P0.05)。结论外周血单核细胞Cathepsin B、Cathepsin D表达及活性下调可以作为AD病程发展阶段的评价指标,AD患者外周血单核细胞对于Aβ的降解能力下降与Cathepsin B、Cathepsin D表达下调有关,Cathepsin B、Cathepsin D在MCI组表达下调的意义需增加样本量进一步随访研究。     

慢性心力衰竭患者血清TXB2,6-k-PGF1α和前列腺素E2测定及其意义

目的 :探讨慢性心力衰竭 （CHF）患者血清血栓烷 B2 （TXB2 ）、6-酮 -前列腺素 F1α（6- k- PGF1α）和前列腺素E2 （PGE2 ）水平的变化及其临床意义。方法 :采用放射免疫法测定了 10 8例 CHF患者和 3 0例非慢性心力衰竭患者的血清 TXB2 、6- k- PGF1α和 PGE2 水平 ,进行对照分析。结果 :CHF组血清 TXB2 水平 （86± 8ng/L）显著高于对照组 （49± 6ng/L） （t=2 .3 68,P<0 .0 5 ） ,6- k- PGF1α水平 （49± 4ng/L）显著低于对照组 （80± 9ng/L） （t=3 .5 2 6,P<0 .0 1） ,PGE2 无显著差异 （P>0 .0 5 ）。 6- k- PGF1α与 PGE2 间呈显著正相关 （r=0 .3 16,P<0 .0 1）。 , , 度 CHF患者中 , 度组血清 TXB2 水平 （114± 18ng/L）显著高于 度组 （62± 8ng/L） （t=2 .3 68,P<0 .0 5 ） ,其他组间血清TXB2 ,6- k- PGF1α和 PGE2 水平无显著差异 （均 P>0 .0 5 ）。住院死亡组血清 TXB2 显著高于好转组 （t=2 .0 82 ,P<0 .0 5 ） ,6- k- PGF1α和 PGE2 水平无显著差异 （均 P>0 .0 5 ）。结论 :CHF组血清 TXB2 水平显著高于对照组 ,6- k-PGF1α水平显著低于对照组 ,6- k- PGF1α与 PGE2 间呈显著正相关 ,观察血清 TXB2 ,6- k- PGF1α和 PGE2 的变化 ,有助于 CHF患者的病理机制、病情进展和预后的研究     

高原地区藏、汉族轻度认知障碍与阿尔茨海默病病人血清氧化低密度脂蛋白和髓过氧化物酶的水平

目的通过对高原地区藏、汉族轻度认知障碍(MCI)与AD病人血清氧化低密度脂蛋白(oxLDL)和髓过氧化物酶(MPO)含量的分析,探索低氧环境下其与不同民族间MCI和AD发病的关系。方法选取青海省西宁地区藏、汉族的MCI和AD病人以及健康对照人群(NC)各30例。对所有入组者进行一般信息调查,采用MMSE量表评估认知功能,采用ELISA法检测血清oxLDL和MPO水平。oxLDL、MPO水平与MMSE评分的关系采用Spearman相关分析。采用多因素Logistic回归分析藏、汉族MCI和AD的主要危险因素。结果两民族NC组间比较,汉族oxLDL水平显著低于藏族(P<0.05);两民族AD组间比较,汉族oxLDL水平显著低于藏族(P<0.01)。藏族中,MCI组和NC组的oxLDL水平较AD组显著降低(P<0.01),MCI组MPO水平显著低于AD组(P<0.01);汉族中,NC组MPO水平显著低于AD组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,汉族oxLDL水平与MMSE评分呈负相关(r=-0.737,P<0.001);藏族oxLDL和MPO水平均与MMSE评分呈负相关(r=-0.794,P<0.001;r=-0.742,P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,oxLDL水平升高是两民族发生MCI和AD的独立危险因素;MPO水平升高是藏族发生MCI和AD的独立危险因素。结论高原地区藏、汉族的认知功能与血清oxLDL和MPO水平有关。联合检测两个指标有助于筛选高危人群。     

急性冠状动脉综合征妊娠相关血浆蛋白-A与C反应蛋白和肿瘤坏死因子-α相关性的研究

目的:研究急性冠状动脉综合征(ACS)患者妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)血清水平和外周血单核细胞表达的变化及其与C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的相关性。方法:测定18例不稳定型心绞痛(UAP组)、37例急性心肌梗死(AMI组)和15例稳定型心绞痛(SAP组)及15例正常对照者(对照组)的血清PAPP-A、高敏CRP(hsCRP)和TNF-α水平。同时分离外周血单核细胞,应用RT-PCR检测PAPP-A和TNF-α的mRNA表达。结果:SAP组血清hsCRP和TNF-α水平明显高于对照组;UAP组明显高于对照组和SAP组,但低于AMI组。SAP组血清PAPP-A水平和单核细胞PAPP-A的mRNA表达水平与对照组相比,差异无统计学意义;而在UAP组和AMI组均显著高于对照组和SAP组(均P<0.01)。ACS组患者的血清PAPP-A水平与血清hsCRP和TNF-α水平均呈显著正相关(r=0.616,r=0.712,P<0.01),同时外周血单核细胞PAPP-AmR-NA表达水平与血清hsCRP水平及TNF-αmRNA表达水平均呈显著正相关(r=0.706,r=0.733,P<0.01)。结论:PAPP-A可能是由活化的单核细胞合成并分泌到动脉粥样硬化斑块内和血循环中,并与炎症密切相关。     

特应性皮炎患者RANTES、MIP-1α及趋化因子受体CCR5测定及其意义

目的探讨调节正常T细胞表达和分泌活性因子(Regulated on activation normal T cell expressed and secre-ted,RANTES),巨噬细胞炎性蛋白(Macrophage inflammatory protein-1,MIP-1α)及趋化因子受体CCR5在特应性皮炎(AD)发病中的作用。方法采集30例AD患者及10例健康对照者血液,分离血清和外周血单个核细胞(PBMC),双抗体夹心ELISA法检测PBMC产生的RANTES、MIP-1α含量,荧光定量PCR检测外周血PBMC表达的CCR5 mRNA水平。结果特应性皮炎患者与健康对照者血清RANTES含量分别为(55.7±3.4)μg/L和(35.6±1.8)μg/L,差异有显著性(t=3.036,P<0.01),且RANTES水平与SCORAD呈正相关(r=0.889,P<0.05);MIP-1α含量分别为(51.8±3.6)μg/L和(44.7±4.3)μg/L,差异有显著性(t=2.465,P<0.05)。CCR5 AD患者为1.284±0.088,健康对照为1.133±0.075,差异有显著性(t=2.752,P<0.05)。结论RANTES和MIP-1α及特异性受体CCR5在特应性皮炎患者中均显著增高,差异有显著性,在AD的发病中可能起重要作用。     

血清睾酮及雌二醇与老年男性痴呆类型和严重程度的关系

目的探讨血清总睾酮(TT)、雌二醇(E2)与老年男性痴呆类型和严重程度的关系。方法选择111例男性老年人,将认知功能正常的老年人28例作为正常组,轻度认知损害(MCI)患者15例作为MCI组,阿尔茨海默病(AD)患者50例作为AD组(其中轻、中、重度分别为17、18和15例),血管性痴呆(VaD)患者18例作为VaD组,检测TT和E2浓度。痴呆严重程度根据通用的临床痴呆评价量表评分。应用协方差分析、相关分析和χ~2检验方法分析TT、E2与AD和VaD及其严重程度的关系。结果 MCI组、正常组和轻度AD患者的TT和F2水平差异均无统计学意义。AD组患者TT和E2水平明显低于正常组(P<0.05)。随着认知损伤程度的加重,AD组患者TT呈下降趋势(Spearman's ρ_s=-0.4709,P<0.001),且TT低下患者的比例增多。VaD组、AD组、正常组3组间比较,TT和E2水平以及TT和E2低下患者的比例差异均无统计学意义。结论 TT下降与AD及其严重程度相关,血清E2下降与AD相关,但与其严重程度无关,二者与VaD均无明显相关性。     

肥胖小鼠血清BMP4/7与炎症因子分布特征和指标间的相关性

目的 观察肥胖小鼠体内动脉血管与脂肪组织中骨形态发生蛋白-4、7(BMP4、BMP7)的表达,研究血清BMP4/BMP7比率变化与动脉血管炎症相关性。方法 以ob/ob小鼠为肥胖组,C57BL/6小鼠为正常组,每组各8只。普通饮食喂养12周后,心脏取血并处死,分别取腹主动脉与腹部脂肪组织,用荧光定量PCR和Western blot检测各组织中BMP4、BMP7、IL-1β、IL-9及p-Smad1 mRNA与蛋白的表达。结果 肥胖组血清中BMP4的表达水平显著高于正常组(P<0.05),BMP7的表达两组无明显差异,肥胖组血清BMP4/BMP7比率显著高于正常组(P<0.05);肥胖组BMP4 mRNA与蛋白在动脉血管的表达高于正常组,在脂肪组织中的表达少于正常组(P<0.05)。BMP7 mRNA与蛋白在动脉血管与脂肪组织中的表达均无显著差异。肥胖组在动脉血管处BMP4mRNA/BMP7mRNA比率显著高于正常组(P<0.05),而在脂肪组织中的表达二者差异不明显。IL-1β和IL-9 mRNA与二者蛋白在动脉血管与脂肪组织中的表达水平均高于正常组(P<0.05)。结论 肥胖小鼠体内动脉血管的炎症反应明显,与血清BMP4/BMP7比率增加相关。     

肥胖人群网膜脂肪中抵抗素mRNA的表达及相关因素的研究

目的了解肥胖人群网膜脂肪中抵抗素mRNA的表达以及相关因素。方法43例患者分为肥胖组和正常对照组,用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测大网膜脂肪组织抵抗素表达情况;测定血清胰岛素、血糖、血脂、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、游离脂肪酸（FFA）、抵抗素。结果肥胖组网膜脂肪抵抗素mRNA表达以及血清抵抗素水平均显著高于正常对照组。相关分析显示,网膜脂肪抵抗素mRNA表达与血清TNF-α、FFA、抵抗素、体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）呈显著正相关;逐步回归分析示对抵抗素表达有显著影响的因素为WHR、BMI。结论肥胖患者的网膜脂肪组织中抵抗素表达以及血清抵抗素均明显增高,两者之间存在明显相关性。肥胖可能是网膜脂肪组织抵抗素表达水平的独立影响因素。     

缺氧诱导因子1α与其脯氨酰羟化酶相互调控对大鼠缺氧性肺动脉高压的作用

目的探讨慢性缺氧性肺动脉高压(HPH)形成过程中缺氧诱导因子1α亚基(HIF-1α)及脯氨酰羟化酶(PHD1、PHD2、PHD3)在肺内的动态表达及相互调控作用。方法 40只成年雄性 SD 大鼠随机分为常氧对照组(C 组)和缺氧3 d、7 d、14 d、21 d 组(H_3、H_7、H_(14)、H_(21)组),每组8只,常压缺氧复制慢性 HPH 大鼠模型。测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥大指数(RVHI)、血管形态学指标;原位杂交、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺内 HIF-1α及 PHD1、PHD2、PHD3的mRNA 表达水平,免疫组化、Western blot 检测其蛋白表达水平。结果(1)H_7组大鼠 mPAP 为(21.7±2.4)mm Hg(1mm Hg=0.133 kPa),管壁面积与血管面积比值为(43.9±5.3)%,肺小血管中膜厚度分别为(10.0±0.7)μm,与 C 组[mPAP 为(16.6±1.6)mm Hg,管壁面积与血管面积比值为(36.3±4.8)%,肺小血管中膜厚度为(8.5±1.3)μm]比较差异均有统计学意义(q 分别5.591、4.082、2.929,P 均<0.05),H_(14)组稳定于高水平;H_(14)组 RVHI 为(27.6±1.4)%,与 C 组[(23.6±2.9)%]比较差异有统计学意义(q=5.817,P<0.05);(2)HIF-1α蛋白在 C 组肺小动脉表达不明显(0.080±0.009),H_3组表达均开始升高(0.196±0.018,与 C 组比较 q=18.864,P<0.05),H_7组达高峰(0.203±0.022),H_(14)和 H_(21)组表达稍下降(0.174±0.020、0.156±0.016)。HIF-1α mRNA 在 C 组肺小动脉(0.139±0.017)和肺组织表达阳性,H_(14)组表达略升高(0.176±0.019,与 C 组比较 q=5.401,P<0.05);(3)C 组 PHD1、PHD2 mRNA(0.260±0.031、0.196±0.023)和蛋白(0.244±0.030、0.205±0.025)呈阳性表达,PHD3 mRNA、蛋白表达相对不明显(0.110±0.013、0.153±0.019)。PHD1 mRNA 缺氧后无显著变化,H_3组 PHD2、PHD3 mRNA 表达升高(0.246±0.023、0.262±0.025,与 C 组比较 q 值分别为5.268、15.831,P 均<0.05),PHD3 mRNA 升高更明显。PHD1蛋白缺氧14 d下降(0.210±0.023,与 C 组比较 q=3.885,P<0.05),缺氧21 d 保持较低水平,H_(14)组 PHD3蛋白显著升高(0.259±0.024,与 C 组比较 q=12.975,P<0.05),缺氧7 d 保持高水平,H_(14)、H_(21)组下降(0.206±0.025、0.189±0.019,与 H_7组比较 q 分别6.441、8.526,P<0.05)。直线相关分析结果表明,HIF-1α蛋白与 PHD2、PHD3 mRNA 呈显著正相关(r 分别为0.580、0.690,P 均为0.000),缺氧组大鼠 PHD2蛋白与 HIF-1α蛋白表达呈负相关(r=-0.704,P<0.05)。结论在缺氧性肺动脉高压形成过程中 HIF-1α表达调节主要发生在转录后水平,HIF-1的表达增加可能激活 PHD2、PHD3的转录,在一定程度上对 HIF-1α亚基的表达具有负反馈调节作用。PHD 可能还存在其他转录后调节机制。     

替米沙坦通过激活PPARγ而下调NF-κB通路抑制脂多糖诱导的单核细胞THP-1炎症反应

目的探讨替米沙坦（Telm）对脂多糖（LPS）诱导的人THP-1巨噬细胞炎症因子释放的影响及机制。方法体外培养人THP-1单核细胞随机分为对照组、脂多糖组和替米沙坦组（LPS+Telm）。替米沙坦组细胞予替米沙坦（10μmol/L）预孵育2h后与脂多糖组均加入脂多糖刺激24h。应用Westernblot检测各组细胞过氧化体增殖物激活型受体γ（PPARγ）、磷酸化过氧化体增殖物激活型受体γ（p-PPARγ）、IκBα、磷酸化IκBα（p-IκBα）、核因子κB（NF-κB）、磷酸化核因子κB（p-NF-κB）的蛋白表达,ELISA法检测各组细胞培养上清中单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）的表达水平,应用实时定量PCR（RT-PCR）检测各组细胞MCP-1、TNF-α和IL-6的mRNA表达水平。结果Westernblot检测发现,与对照组相比,脂多糖组p-PPARγ、p-NF-κB和p-IκBα蛋白表达水平明显升高（P<0.05）,IκBα表达明显下降（P<0.05）,PPARγ和NF-κB表达水平无显著差异（P>0.05）;RT-PCR和ELISA检测发现,与对照组相比,脂多糖组MCP-1、TNF-α和IL-6蛋白水平和mRNA表达水平均明显增高（P<0.05）。与脂多糖组相比,替米沙坦组p-NF-κB和p-IκBα蛋白水平表达明显下降,MCP-1、TNF-α及IL-6分泌水平和mRNA水平也均明显降低,p-PPARγ和IκBα蛋白表达水平明显增加（P<0.05）,但是NF-κB和PPARγ表达水平依然无显著差异（P>0.05）。结论替米沙坦预处理可通过激活PPARγ而下调NF-κB活化从而抑制脂多糖诱导单核细胞THP-1产生炎症反应。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清MCP-1、5-HT水平变化及意义

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、5-羟色胺（5-HT）水平变化及意义。方法 选取107例OSAHS患者（OSAHS组）,根据是否发生轻度认知障碍（MCI）分为MCI组（43例）和NMCI组（64例）,另选取同期48名体检健康志愿者（对照组）。采用酶联免疫吸附法检测血清MCP-1、5-HT。通过多因素Logistic回归分析影响OSAHS患者MCI发生的因素,受试者工作特征（ROC）曲线分析血清MCP-1、5-HT水平对OSAHS患者MCI发生的预测价值。结果 与对照组比较,OSAHS组血清MCP-1水平升高,5-HT水平降低（P均<0.05）。107例OSAHS患者MCI发生率为40.19%(43/107)。与NMCI组比较,MCI组血清MCP-1水平升高,5-HT水平降低（P均<0.05）。年龄增加、病情程度重度和MCP-1升高为OSAHS患者MCI发生的独立危险因素,5-HT升高为独立保护因素（P均<0.05）。血清MCP-1、5-HT联合预测OSAHS患者MCI的曲线下面积为0.906,大于血清M...     

TWEAK/Fn14及NF-κB通路的关键因子mRNA及蛋白表达差异与老年人肥胖的相关性研究?

目的 研究老年人外周血PBMC中TWEAK/Fn14及激活下游NF-κB通路的关键因子mRNA及蛋白表达差异与老年人中心性肥胖的相关性。方法 在新疆农牧区常住居民横断面流行病学调查数据库中随机抽取80例研究对象（对照组40例，肥胖组40例），提取空腹外周血中PBMC，采用qRT-PCR、Western blot方法检测TWEAK、Fn14、IKKα、IKKβ、NF-κBp65的mRNA表达、蛋白表达。结果 肥胖组人外周血PBMC中的Fn14、IKKα、IKKβ的mRNA表达高于对照组(P<0．05)；TWEAK、NF-κBp65的mRNA表达也高于对照组，但差异无统计学意义(P>0．05)。肥胖组的Fn14、IKKα、IKKβ蛋白表达水平高于对照组(P<0．05)，两组间TWEAK、NF-κBp65蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0．05)。双变量Pearson相关性分析显示，上述因子的mRNA表达水平，TWEAK与Fn14呈正相关（r=0.472，P<0．01），Fn14与IKKα、IKKβ均呈正相关（r=0.262、0.275，P<0．05）； IKKα、IKKβ与NF-κBp65均呈正相关（r=0.747、0.692，P<0．01）。结论 新疆农牧区常驻老年人中心性肥胖与外周血PBMC中Fn14、IKKα、IKKβ的蛋白、mRNA的高表达相关，TWEAK/Fn14可能通过调节IKK激活NF-κB炎症通路，参与人类肥胖的发生、发展。     

L及T型钙离子通道α1亚基在风湿性房颤心房组织中的表达变化

目的研究正常窦律(NSR)、风湿性瓣膜病窦律(RSR)及风湿性瓣膜病房颤(RAF)三组患者右房组织中L型钙离子通道α1C和T型钙离子通道α1G、α1H亚基mRNA及蛋白的表达差异。方法术中获取各组患者(NSR=10,RSR=11,RAF=16)少量右房标本,实时荧光定量RT-PCR对各组α1C、α1G及α1H亚基的mRNA丰度相对定量(2-ΔΔCt法);蛋白免疫印迹法比较三种α1亚基蛋白表达水平。结果与NSR及RSR组相比,RAF组的α1C及α1H的mRNA丰度及蛋白水平显著上调(P0.05),α1G表达水平三组间差异不显著;三种α1亚基在NSR及RSR两组间表达水平无显著差异。结论房颤时,α1C及α1H亚基表达水平上调,而α1G亚基表达水平不变;风湿性因素对L及T型钙离子通道的表达并无直接影响,但不能排除其对钙离子通道功能发生影响的可能。     

26 280例结直肠癌患者MLH1和PMS2基因表达情况及临床病理特征的多中心回顾性研究

目的研究MLH1和PMS2蛋白表达情况与临床病理特征。 方法本研究纳入2010年1月至2018年12月包括中国医学科学院肿瘤医院在内7家医院的结直肠癌数据平台的患者205 071人次,其中26 280例免疫组化信息和病例信息满足研究标准。分析MLH1和PMS2基因蛋白表达情况与患者发病年龄、性别、肿瘤大小、病理分期等因素的关系。 结果MLH1缺失率4%,PMS2缺失率3.25%。两种蛋白表达缺失的患者男女比例差异存在统计学意义（均P<0.05）,其发病年龄均小于正常表达组患者（均P<0.0001）。其第二原发癌的发病率也高于正常表达组（均P<0.0001）。MLH1和PMS2蛋白表达缺失的患者肿瘤最大径大于正常表达组（均P<0.0001）,清扫淋巴结总数目也高于正常表达组（均P<0.0001）。此外,与正常组相比,MLH1表达缺失组呈现明显家族聚集倾向（P=0.001）。而在部位上,肿瘤部位发生在右半结肠的患者数据显示,MLH1和PMS2蛋白缺失的发生率高于蛋白表达正常组。肿瘤分期方面,MLH1和PMS2蛋白的T分期在表达缺失组与正常组差异具有统计学意义（均P<0.0001）,M分期中,PMS2蛋白缺失患者的远处转移率低于正常组患者（P=0.0008）。 结论MLH1与PMS2表达缺失的患者发病年龄更早,肿瘤体积大,右半结肠比例相对较高,第二原发癌的发生率更高,伴有更高的淋巴结清扫数目,且与病理分期存在密切关联。     

西北地区中老年人群ApoE基因分布特征及血脂水平与认知功能障碍的关系

目的 探讨我国西北地区中老年人群ApoE基因分布特征及其血脂水平与轻度认知障碍（MCI）、阿尔兹海默病（AD）患者发病的关系。方法 以门诊就诊和住院的陕西、甘肃、青海等地区患者为研究对象,根据MCI及AD诊断标准,从中筛查出MCI组120例,AD组64例,正常对照组65例;采用基因芯片法行ApoE基因型测定及血脂检测,并进行统计学分析。结果 本研究中6种基因型均有测出;所选3组人群的ApoE基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;3组间的基因型分布E3/E3纯合子频率最高(72.3%),E2/E2型最少（1.5%）,其中,MCI组及AD组E3/E4和E4/E4基因型频率明显高于对照组,而E2/E3型则低于对照组(均P<0.05);MCI组与AD组之间的等位基因分布频率差异无显著性;从血脂水平与基因多态性关系上,AD组患者血清TC、LDL-C水平明显增高,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05);MCI及AD组患者中ApoEε4基因型TC、LDL-C 水平明显高于ApoEε2基因型(P<0.05),组间对照显示MCI及AD组ApoEε4基因型TC、LDL-C水平均高于对照组(P<0.05),但MCI与AD组ApoEε4基因型TC、LDL-C水平无明显差异。结论 西北地区中老年人群的ApoE基因分布具有一定的地域特性,其人群MCI及AD的患病与ApoE基因的多态性及血脂水平存在一定的关联。     

阿尔茨海默病和轻度认知障碍患者血清皮质醇水平变化及意义

目的探讨阿尔茨海默病(AD)和轻度认知障碍(MCI)患者血清皮质醇水平的变化及意义。方法采集46例AD、42例MCI及44例正常对照者的外周静脉血进行血清皮质醇水平检测,所有受试者均进行简易精神状态量表(MMSE)、Hachinski缺血指数(HIS)及汉密顿抑郁量表(HAMD)评定,AD患者用临床痴呆评定量表(CDR)进行痴呆严重程度分级。结果 AD组血清皮质醇水平为(596.47±58.29)nmol/L,MCI组为(558.64±71.05)nmol/L,正常对照组为(408.65±79.86)nmol/L,AD组和MCI组均显著高于对照组(P0.01);AD组与MCI组比较无显著差异(P0.05)。AD组血清皮质醇水平与MMSE评分存在负相关(P0.05)。结论 AD和MCI患者存在血清皮质醇升高,且与AD严重程度显著相关,皮质醇可能参与了AD和MCI的病理过程。