miRNA在骨关节炎软骨细胞自噬中的调控作用

骨关节炎是以关节软骨变性破坏为主的一种退行性疾病,病因尚不明确,发病与多种因素有关。自噬是一种通过涉及溶酶体机制降解细胞的分解代谢方式,通过再生代谢性前驱物和清除受损的大分子物质及亚细胞碎片来维持细胞的活性,先前大量的研究发现,自噬与骨关节炎的发生发展过程密切相关。微小RNA (miRNA或miRs)是一种大小在19～25个碱基长度的非编码小分子RNA,广泛参与机体的各项生理活动,通过调控相关基因表达在自噬中发挥着关键作用。因此,作者结合国内外近年来最新的文献进展,对关于miRs和自噬在骨关节炎中的作用加以综述。     

线粒体自噬的调控分子在不同病生理过程中的作用机制研究进展

线粒体自噬与许多疾病的病理过程相关联,了解细胞自噬在不同疾病的病理过程中的具体机制具有重要意义。本文拟对细胞自噬的三种调控方式在不同疾病的病理生理过程中的作用进行综述。探讨线粒体自噬受体NIX/BNIP3和FUDNC1 以及 PINK1/Parkin 途径在神经退行性疾病、糖尿病、细胞死亡、炎症和缺血再灌注损伤中调控机制。明确细胞自噬在疾病中的调控机制,为疾病的诊治提供理论基础。     

自噬在软骨内成骨中的调控作用研究进展

哺乳动物的骨发生有两种不同的形式,一种是膜内成骨,另一种是软骨内成骨,后者是骨骼形成的主要方式。软骨内成骨是由间充质细胞先分化为软骨,随着血管的产生,软骨逐渐被骨组织取代,此过程受到一系列激素及生长因子相互作用、相互调节的严密调控。骨骺生长板中的软骨细胞分裂、成熟、肥大是软骨内成骨的关键过程。自噬是一种广泛存在于细胞中的高度保守的细胞降解代谢途径,利用溶酶体降解胞内物质,重复利用大分子的过程。缺氧和营养缺乏的内环境能使自噬活性相关控制基因激活,大量吞噬溶酶体形成,提高自噬水平。生长板无血管的结构使得位于生长板中间的软骨细胞处于氧气和营养物质相对缺乏的内环境中,对氧气和营养物质较敏感,自噬活性改变,产生相应的调控作用。近年来,不仅自噬在癌症、衰老、中枢神经系统损伤等领域的研究取得了较大进展,学者们对自噬在软骨细胞中的作用及其机制给予广泛关注,发现自噬有利于软骨细胞的生存与细胞外基质的降解。本文主要从自噬调控软骨内成骨的作用及相关调控因子,对自噬在软骨内成骨中的调控进行相关综述,以期能对相关骨代谢性疾病的治疗提供新的思路。     

MicroRNA生物技术与miR-125在疾病中的研究进展

MicroRNA是近年来发现的一类长度为18～ 24个核苷酸的可调控基因表达的非编码小分子RNA,它主要通过与靶标基因3'UTR的完全或不完全配对,降解mRNA或抑制靶基因翻译,从而参与调节细胞生长、发育、分化、凋亡并影响疾病的发生.MicroRNA生物学技术的应用有望对多种疾病的研究提供新的方法,可以进一步阐明其发生、发展的机制.本文主要对MicroRNA生物学相关技术研究进行介绍,并概述miR-125在多种疾病中的研究进展.     

长链非编码RNA调控椎间盘退行性变的研究进展

具有调控基因表达作用的非编码RNA（ncRNA）参与调控椎间盘细胞内众多的病理生理过程,在椎间盘退行性变的发生发展过程中起重要作用^[1-2]。微小RNA（miRNA）是一种短链小分子ncRNA,miRNA通过与靶基因mRNA的3''UTR结合,阻碍mRNA的翻译或诱导其降解,从而负向调控椎间盘细胞的凋亡与增殖、细胞外基质生成以及细胞自噬等生物学过程^[3-5]。     

MicroRNA与肿瘤发生、诊断及预后

MicroRNA是一组非编码的小分子RNA,由大约22个核苷酸分子组成,是在进化上高度保守,内源性,在转录后起作用的基因调节因子。它在细胞和组织中有其特定的表达方式。MicroRNA通过与靶向mRNA的3末端非翻译区（3’untranslational region,3’UTR）不完全的碱基配对来初步发挥它的基因调控作用,致使mRNA降解或抑制其翻译。     

自噬对成骨细胞调控作用的研究进展

自噬是一种溶酶体降解途径,负责不必要细胞器和蛋白质等的降解和再循环,同时也能破坏细胞内的病原体。自噬对于维持机体新陈代谢的平衡具有重要作用,并且可调控细胞的生长、分化。成骨细胞是骨形成的主要功能细胞,主要负责骨基质的合成、分泌和矿化。成骨细胞活性或功能异常会导致骨质疏松、股骨头坏死、骨折愈合延缓等疾病。最新研究表明自噬在维持骨骼的动态平衡中具有关键性的调控作用。在间充质干细胞向成骨细胞分化的过程中以及在地塞米松、双膦酸盐等药物干预下,自噬呈现不同水平,成骨细胞的活性、增殖、分化和功能也因此产生相应的变化,进而影响骨形成和骨重塑。此外在骨质疏松和骨折愈合迟缓等骨疾病中,自噬也可通过调控成骨细胞的功能活性对疾病的进程产生影响。因此本文综述国内外有关自噬和成骨细胞的相关文献报道,旨在阐明自噬对成骨细胞调控作用。     

前列腺癌与自噬的研究进展

自噬与前列腺癌的关系是目前研究的热点.研究表明自噬在前列腺癌的发生发展和转移过程中起着重要的作用.前列腺癌细胞中有很多基因参与调控细胞自噬.本文从自噬在前列腺癌中的作用、前列腺癌中参与调控自噬的基因以及自噬抑制剂在前列腺癌中的应用等几方面进行简要综述.     

自噬在骨质疏松与骨稳态中作用的研究进展

骨质疏松症是与年龄相关的全身系统性骨代谢疾病。随着年龄增加,骨形成受抑制骨破坏增加导致骨量降低与骨折易感性。骨质疏松症形成的分子机制较为复杂,其中自噬与骨质疏松形成之间的关系一直是近年热点研究话题。自噬是高度保守的真核细胞物质循环过程,通过降解大分子物质、蛋白质、细胞器,并对降解产物循环利用,保持细胞在应激、能量缺乏等不利环境中稳定生存。随着人们对自噬研究的不断拓展,自噬水平的分子调控通路及其在细胞生理与疾病发展中的作用取得了众多进展,包括神经退行性疾病、癌症、糖尿病、心肌疾病等。许多动物体内外及人体研究显示自噬与包括骨质疏松症在内的骨骼疾病存在着很大关联。自噬在骨组织各细胞增殖、分化、凋亡及保持稳定等多方面扮演重要角色,深度参与骨重塑过程。骨组织各细胞在衰老、活性氧累积、雌激素水平下降、全身炎症水平增高等多种不利因素影响下,自噬水平发生不同程度的改变,导致骨代谢与骨稳态失衡并逐步发展为骨质疏松症。该文在现有的相关文献报告基础上,对自噬与骨稳态、骨质疏松症的关系进行综述,以期对进一步研究提供参考。     

自噬在糖尿病血管损害发病中的作用及与创面难愈关联性的研究

20世纪60年代Ashford和 Porter用电子显微镜在人的肝细胞中首次观察到自噬现象,1993年有关学者在酵母中发现自噬相关基因及建立酵母突变模型,使得对自噬分子层面的研究取得了突破性进展.目前认为,自噬是真核细胞特有的一种代谢现象,其实质是细胞内的"自我消化",它是自身受损的细胞器和大分子等物质在溶酶体的参与下被降解的生理过程,对于细胞维持稳态、促进生存意义重大.细胞自噬现象在酵母、线虫、果蝇直至高等脊椎动物的细胞中均广泛存在,它的经典过程可以简单的概括为:细胞在接受刺激信号后,胞浆中出现的膜性结构将需要降解的物质包裹形成自噬体(autophagosome),成熟的自噬体被运输至溶酶体形成自噬溶酶体(autolysosome)后被水解酶降解以实现细胞的"自我消化",而其中的氨基酸、核苷酸等重要代谢产物还可被机体循环再利用,以继续提供能量 [1].自噬分为微自噬(microautophagy)、巨自噬(macroautophagy)和分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy)3种,而我们一般所说的自噬是指巨自噬.自噬的生理作用主要体现在:①它可通过调控细胞器的更新,进而保持细胞内环境的相对稳定;②自噬可参与机体组织的结构重建;③自噬是细胞对外源性刺激的快速适应性反应;④它的降解产物如氨基酸、核苷酸等可提供能量,供机体循环再利用;⑤当细胞遭受氧化应激和病毒感染时, 自噬可作为细胞的防御机制,清除胞质内受损的细胞器及有害的物质进而保护细胞免受损害 [2-3].此外,自噬与自身免疫和衰老 [4]也有密切关系.     

中药干预骨质疏松症细胞自噬的研究进展

骨质疏松症是多种病理因素共同作用导致的全身性骨代谢疾病,较高的发病率、致残率以及发病机制尚未明确使该病的防治成为棘手的公共卫生难题。随着现代医学对该病的研究日趋深入,发现细胞自噬在骨质疏松症的发生发展中扮演重要角色。自噬作为机体必不可少的细胞机制,通过清除衰老受损的细胞器和错误折叠的蛋白质,以确保实现细胞稳态以及细胞器的自我更新。在骨质疏松症的进展过程中,自噬不仅参与了成骨、破骨以及骨髓间充质干细胞的增殖分化、功能发挥过程,在维持骨稳态方面更是充当了至关重要的调控角色。虽然骨质疏松症与自噬之间的可能联系及相互作用机制不断被揭示,但以此为切入点的药物靶点设计尚未展开。中药防治骨质疏松症优势明显,效果显著,并且诸多研究证实中药可通过激活自噬相关途径来调控细胞自噬水平,在神经退行性疾病、代谢相关疾病、心脑血管疾病及肿瘤防治等研究领域发挥作用,因此有效调节细胞自噬水平已成为中药防治骨质疏松症新的靶向研究策略。本文就中药对骨质疏松症细胞自噬的影响及最新进展进行综述,以期为中药防治该病提供新的理论依据。     

Autophagy in renal diseases

Autophagy is the cell biology process in which cytoplasmic components are degraded in lysosomes to maintain cellular homeostasis and energy production. In the healthy kidney, autophagy plays an important role in the homeostasis and viability of renal cells such as podocytes and tubular epithelial cells and of immune cells. Recently, evidence is mounting that (dys)regulation of autophagy is implicated in the pathogenesis of various renal diseases, and might be an attractive target for new renoprotective therapies. In this review, we provide an overview of the role of autophagy in kidney physiology and kidney diseases.     

细胞自噬在脊髓损伤中作用的研究进展

近年来,细胞自噬在脊髓损伤中的研究逐渐成为热点,但脊髓损伤后早期自噬激活所起的作用尚有争议。其原因在于细胞自噬在脊髓损伤中的作用具有两面性:一方面自噬能诱导自噬性细胞死亡的发生并参与细胞凋亡的发生,另一方面自噬能促进受损变性蛋白的代谢以及抑制细胞凋亡。然而究其对脊髓损伤后修复的利弊作用,早期自噬激活的程度具有决定作用,脊髓损伤后适当地上调自噬水平可促进受损变性蛋白的代谢并抑制细胞凋亡,而过度激活自噬可能引发自噬性细胞死亡。     

Advance of autophagy in chronic kidney diseases

Autophagy, a highly conserved mechanism for cell survival, emerges as an important pathway in many biological processes and diseases conditions. Studies of cultured renal cells, human kidney tissues and experimental animal models implicate that autophagy regulation is the critical aspects in chronic kidney diseases (CKD). Here, we summarize the current studies on the role of autophagy in CKD. Unveiling the precise regulation mechanism of autophagy in CKD is essential for developing potential prevention, diagnostic and therapeutic targets of these sticky clinical challenges.     

自噬对骨质疏松症骨代谢的影响研究

自噬的紊乱会引起成骨和破骨平衡失调,从而导致骨质疏松。研究表明自噬在一系列退行性疾病中具有重要性,通过对成骨细胞、破骨细胞以及骨细胞的调控,对维持骨骼强度,预防骨质疏松的发生发挥着至关重要的作用。本文就自噬与骨质疏松之间的关系作一综述,对其在骨质疏松症发病过程中的作用机制进行探讨。     

Autophagy: a novel therapeutic target for kidney diseases

Autophagy meaning ??self-eating?? in Greek, is a large-scale mechanism of intracellular degradation that seeks to maintain homeostasis in cells of all eukaryotes, from yeast to humans. Over the past several decades, autophagy research has actively proceeded both at home and abroad. As a result, studies have reported the physiological role of autophagy in different organs of mammals and of the role that impairment of its activation plays in the development of age-related diseases, abnormal glucose?Clipid metabolism, and neurodegenerative disorders. Currently, new therapies targeting the regulation of activation of autophagy are anticipated, and research is continuing. In recent years, the role of autophagy in the kidneys has gradually been elucidated, and reports are indicating an association between autophagy and the development of various kidney diseases. This paper reviews the molecular mechanisms regulating autophagy and discusses new findings from autophagy research on the kidney and issues that have yet to be resolved.     

自噬在人类免疫缺陷病毒和结核分枝杆菌共同感染中的作用

人类免疫缺陷病毒/结核分枝杆菌（HIV/M.tb）共同感染已经成为发展中国家的主要公共卫生威胁。自噬是一种溶酶体分解代谢过程,正常状态下维持细胞内环境的稳态,还涉及细胞内病原体如HIV-1和M.tb的清除,可增强机体的免疫防御能力。本文概述在HIV-1和M.tb单独感染以及共同感染的背景下自噬对机体免疫防御的调控,全面了解病原体与自噬的相互作用,展望未来开发基于自噬原理新的预防性疫苗和治疗干预措施的巨大潜力。     

联合多数据库构建肝细胞癌自噬基因预后模型

目的:构建自噬基因表达特征的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)患者预后的预测模型。方法:从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)、基因型-组织表达研究项目(The Genotype-Tissue Expression, GTEx)数据库中分别得到...