口服胰岛素羧甲基壳聚糖纳米粒的制备及评价

目的:研制一种生物利用度高且具有缓释作用的口服胰岛素制剂。方法:通过钙离子交联制备羧甲基壳聚糖纳米粒,采用正交试验优化纳米粒制备条件,以透射电镜观察纳米粒形态,激光粒度分析仪测定粒度,高效液相色谱法测定纳米粒包封率和载药量,并对胰岛素的体外释放性能进行考察。结果:优化工艺制备的纳米粒外观形态圆整,平均粒径为(256.1±11.2)nm,包封率为(45±0.41)%,载药量为(17.2±0.33)%,药理相对生物利用度为14.71%。结论:口服载胰岛素羧甲基壳聚糖纳米粒具有降血糖作用和显著的缓释作用,药理相对生物利用度高。     

聚乙二醇-壳聚糖共聚物作为基因传递载体的体外研究

本文通过将单甲氧基聚乙二醇(mPEG)的端羟基氧化为醛基，进而与壳聚糖(CS)链节上的氨基反应，合成了聚乙二醇-壳聚糖(mPEG-CS)共聚物。用MTT法检验不同浓度共聚物对HeLa细胞和A549细胞的毒性，结果显示5~100 μg·mL^-1聚合物的细胞毒性较低。通过考察不同PEG取代度的共聚物与质粒DNA所形成复合物的粒径、zeta电位及凝胶阻滞分析，筛选出最佳共聚物为取代度3.55%的mPEG(3.55)-CS。将mPEG(3.55)-CS作为基因传递载体，介导绿色荧光蛋白基因(pEGFP-C1)转染HeLa细胞和A549细胞，荧光显微镜下观察到荧光蛋白的表达，流式细胞仪测定HeLa细胞与A549细胞的最高转染率分别为8.1%和4.8%，证实了mPEG-CS共聚物是一种有效的非病毒类基因传递载体。     

肠溶包衣胰岛素-壳聚糖复合物纳米粒的制备及体内外性质

目的制备肠溶包衣的胰岛素壳聚糖复合物纳米粒,并对其理化性质、体外释药以及在糖尿病模型大鼠体内的降血糖效果进行研究。方法采用离子交联法制备胰岛素壳聚糖复合物纳米粒,使用羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HP55)对其进行肠溶包衣;通过扫描电子显微镜观察其表观形态,用激光粒度测定仪测定其粒径大小,用Zeta电势测定仪测定其Zeta电势,使用HPLC法测定离心上清夜中胰岛素浓度,计算包封率。结果制备得到的纳米粒均匀、圆整,包衣前后粒径分别为(281±10)nm和(328±13)nm,Zeta电势分别为(30.4±6.97)mV和(33.7±6.69)mV,包封率分别为78.5%和74.3%;肠溶包衣纳米粒在人工胃液和肠液中的释药速率均明显低于未包衣纳米粒,突释效应显著减小;未包衣复合物纳米粒能够显著降低糖尿病模型大鼠的血糖浓度,其降糖效果能持续20 h以上,肠溶包衣后,降糖效果明显增强;肠溶包衣前后在模型大鼠体内24 h相对生物利用度分别为11.12%和16.29%。结论肠溶包衣胰岛素壳聚糖复合物纳米粒可以有效抑制胰岛素的突释,促进其吸收,显著降低模型大鼠的血糖浓度,能够作为胰岛素口服给药的有效载体。     

壳聚糖纳米粒作为基因载体的研究:影响转染效率的因素

目的:以增强型绿色荧光蛋白质粒(pEGFP)为报告基因,探讨影响壳聚糖(CS)介导的基因转染率的因素.方法:复凝聚法制备pEGFP/CS纳米粒,选用HEK293细胞,考察CS相对分子质量、CS中的氨基与pEGFP中的磷酸基的比值(N/P比)、纳米粒粒径、介质pH值和血清对转染率的影响.结果:相对分子质量5×103的CS获得较高转染率;转染率随N/P比增加而提高;介质pH≤6.8有利于转染;在230～1 290nm范围,粒径对转染效率无影响;CS介导的转染不受血清影响.结论:CS相对分子质量、N/P比和介质pH值是影响转染率的因素,低相对分子质量水溶性CS有利于提高转染.     

胰岛素聚乳酸纳米粒的初步研究

目的　研制一种新型的胰岛素 (INS)纳米粒 (NP)制剂。方法　以聚乳酸 (PLA)为载体材料 ,采用溶剂 -非溶剂法制备了INS -PLA -NP ,观察形态并测定粒径。给正常大鼠皮下注射 2U·kg-1INS溶液和 2U·kg-1INS -PLA -NP并观察降血糖作用。结果　INS -PLA -NP平均粒径为 84 34± 14 76nm ,给药后 0 5h血糖即降至最低(43 82 %± 10 4 1% ) ,并具有良好的缓释作用 ,药理相对生物利用度达到 133 5 1%。结论　制备工艺可行且制得的INS -PLA -NP在形态、粒径、载药特性、释药过程等方面令人满意     

胰岛素纳米粒制剂研究进展

目的介绍近年来胰岛素纳米粒制剂研究进展。方法查阅国内外胰岛素纳米粒的相关文献资料，从吸收机制、制备、检测方法及其发展等方面进行整理和归纳。结果与结论目前胰岛素纳米粒的研究已广泛开展，取得了令人瞩目的成就，发展空间广阔。     

羧甲基壳聚糖的制备研究

目的 :研究壳聚糖羧甲基化条件、收率及产物的某些性质。方法 :在碱性条件下壳聚糖与一氯醋酸缩合成羧甲基壳聚糖 ,产物用等电点沉淀法分离纯化 ,同时测定了产物等电点。结果 :壳聚糖羧甲基化产率在 90 %～95 %之间。等电点为 7.17～ 7.5 6 ,除了溶液的 pH值在等电点外 ,产物在水溶液中完全溶解。 结论 :壳聚糖羧甲基化后 ,溶解性改变 ,扩大了其在医药领域的用途。     

胰岛素壳聚糖纳米粒的制备及影响包封率因素的考察

采用离子感胶化法制备亲水性壳聚糖纳米粒。该法制备条件温和，是在下将两种水相混合而形成纳米粒。混合的两相中，其中一相含有壳聚糖和聚氧乙烯，另一相含有聚阴离子三聚磷酸钠。该纳米粒的粒度大小及ζ电位可以通过控制制剂处方组成及工艺进行调节。采用该法制备的胰岛素壳聚糖纳米粒，实验结果表明，胰岛素的包封率可高达90％，且制剂处方及工艺各因素对该纳米粒的包封率有不同程度的影响。该亲水性纳米粒可作为蛋白质或其它能与壳聚糖相互作用的大分子类药物给药系统的载体。     

壳聚糖包衣对胰岛素聚酯纳米粒胃肠道吸收的促进作用

目的研究壳聚糖包衣胰岛素乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒对胰岛素胃肠道吸收的促进作用。方法以双乳化法制备了胰岛素PLGA复乳,壳聚糖用作稳定剂,制备了包衣纳米粒;观察了粒子大小、表面形态及Zeta电位;测定了包封率;考察了体外释药行为;以糖尿病大鼠评价降血糖水平。结果包衣纳米粒粒度分布均匀,隐约可见层状结构,壳聚糖可改变粒子表面Zeta电位,提高包封率,降低突释;灌服10 u·kg^-1包衣纳米粒,14～16 h降血糖水平显著高于未包衣纳米粒(P＜0.05),药理相对生物利用度提高到15.4%。结论壳聚糖包衣聚酯纳米粒可以促进胰岛素胃肠道吸收。     

O 羧甲基壳聚糖抑菌作用研究

目的考察自制O 羧甲基壳聚糖（O CMC）的抑菌活性及其影响因素。方法以金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌为标准菌株,采用菌落计数法计算抑菌率,比较羧甲基不同取代位置、不同浓度、不同pH对O CMC抑菌效果的影响。结果O CMC抑菌作用强于N, O 羧甲基壳聚糖和N 羧甲基壳聚糖;O CMC的抑菌作用与浓度、pH和供试菌种类有关。在一定范围内,其抑菌效果随浓度增大而加强,随pH增加而减弱;O CMC对革兰阳性菌的抑制作用强于革兰阴性菌。结论该O CMC具有广谱抗菌活性。     

羧甲基壳聚糖复合水凝胶的制备及其性能研究

目的 制备羧甲基壳聚糖复合水凝胶并对其黏附和抑菌等性能进行研究,为伤口敷料的开发奠定基础。方法 以羧甲基壳聚糖（CMCS）、氧化淀粉（OST）和单宁酸（TA）为原料,通过席夫碱反应制备系列水凝胶,在对其形貌、流变学、溶胀度和黏附性等性能表征基础上,进一步对其生物相容性和抑菌活性进行评价。结果 CMCS与OST/TA溶液体积比为2∶1时,制备的水凝胶COT-2凝胶化时间最短（8.3±0.9） s,黏附强度最高（13.1 kPa）,孔径大小适中（200μm）,有可自愈合能力,且对HaCaT细胞没有明显毒性,对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌具有良好的抑制作用。结论 水凝胶COT-2具有较强的黏附性、机械性能和可自愈合能力,并且表现出良好的生物相容性和抑菌活性,有开发成为伤口敷料的潜力。     

Preparation and in vitro/in vivo evaluation of resveratrol-loaded carboxymethyl chitosan nanoparticles

Resveratrol (RES) is natural polyphenol with a strong biological activity, but its disadvantages, such as poor water solubility, susceptibility to oxidative decomposition and rapid metabolism in the body, which substantially restricts in vivo bioavailability, need to be resolved. This study used carboxymethyl chitosan (CMCS) as a drug carrier and utilized emulsion cross-linking to prepare RES-loaded CMCS nanoparticles (RES-CMCSNPs). A single-factor experiment was performed to optimize the preparation of these particles; in vitro and in vivo characteristics were evaluated. Spherical RES-CMCSNPs were prepared under optimal conditions, in which average particle size, potential, drug loading and encapsulation efficiency were (155.3?±?15.2) nm, (?10.28?±?6.4) mV, (5.1?±?0.8)% and (44.5?±?2.2)%, respectively. FTIR, DSC and XRD showed that RES molecules were wrapped in the nanoparticles. In vitro DPPH radical scavenging abilities showed RES-CMCSNPs were better than RES raw powder. The nanoparticles improved the solubility of RES, thereby greatly improving the antioxidant activity of the drug. In vitro release experiments of RES and RES-CMCSNPs by simulating the human gastrointestinal tract were performed, in which RES-CMCSNPs rendered better releasing effects than raw RES. Raw RES and RES-CMCSNPs results were in line with those obtained for the single-chamber model for pharmacokinetic studies in rats. Compared with the bulk drugs, the RES-CMCSNPs exhibited increased in vivo absorption, prolonged duration of action and increased relative bioavailability by 3.516 times more than those of the raw RES. In addition, the residual chloroform is less than the ICH limit for class 2 solvents.     

羧甲基壳聚糖络合碘复合材料的合成和止血活性评价

目的研究羧甲基壳聚糖接枝聚丙烯酸钠/乙烯基吡咯烷酮络合碘材料的止血活性。方法在偶氮二异丁腈引发下,以丙烯酸钠、N-乙烯基吡咯烷酮、羧甲基壳聚糖和N,N′-亚甲基双丙烯酰胺为原料制备羧甲基壳聚糖接枝聚丙烯酸钠/乙烯基吡咯烷酮。然后与碘络合生成羧甲基壳聚糖接枝聚丙烯酸钠/乙烯基吡咯烷酮络合碘材料,同时进行止血活性测试。结果合成的材料具有很强的吸水性能,平均吸水倍率为103g/g,并且具有很好的耳静脉和股静脉止血效果。结论合成材料的止血效果优于止血海绵和Quikclot。     

羧甲基壳聚糖的制备与质量分析

用氯乙酸对壳聚糖进行了化学改性,其产物羧甲基壳聚糖有良好的水溶性。还对此产物进行了质量分析。     

甲硝唑羧甲基壳聚糖缓释微球的制备及体外释放

目的:探讨乳化交联法制备甲硝唑羧甲基壳聚糖微球的最佳工艺,并了解微球体外释药规律.方法:按正交设计,考察不同羧甲基壳聚糖浓度、投药比、交联度、乳化转速等条件对质量指标的影响,选出最佳方案,并进一步检测微球的体外释放特性.结果:各因素对所制微球综合评分指标的影响大小依次为:乳化转速>投药比>交联度>羧甲基壳聚糖浓度,用优化的工艺制得微球50～200μm粒径分布百分数为48.86%,载药量为48.19%,包封率为37.46%,在pHI.2、6.8和7.6,3种缓冲液中的释放时间为6～8h.结论:本法所制微球工艺稳定.在体外具有缓释作用.     

Preparation of N,O-carboxymethyl chitosan nanoparticles as an insulin carrier

The aim of this research was to develop pH-sensitive insulin-loaded NOCC (N,O-carboxymethyl chitosan) nanoparticles for the controlled release of insulin via the oral route. Thus, in this study, insulin-loaded NOCC nanoparticles were prepared by ionic gelation of NOCC with TPP (tripolyphosphate). NOCC nanoparticles were formed at conditions of 2?mg/ml of NOCC and 1?mg/ml of TPP. It was found that the encapsulation efficiency and process yield decreased with increasing NOCC to TPP weight ratio. Furthermore, the cumulative release of insulin from insulin-loaded NOCC nanoparticles decreased with decreasing NOCC-to-TPP weight ratio, but it increased with decreasing the initial concentration of insulin. The higher the pH of the phosphate buffered saline, the greater the amount of cumulative release of insulin-loaded NOCC nanoparticles, and thus they could protect insulin from acid.     

羧甲基壳聚糖银的合成及抑菌实验的研究

目的研究羧甲基壳聚糖银的合成方法及其对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和变形杆菌的抑菌作用。方法对壳聚糖经化学修饰后的衍生物进行红外吸收光谱分析。用稀释法和凹环法对烧伤常见的病原菌进行抑菌实验。结果修饰后的衍生物经红外图谱分析表明 ,壳聚糖已被氯乙酸所修饰。羧甲基壳聚糖银对浓度均为 10 4 CFU/ml的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌的抑菌率分别为 88%、80 .2 %和 75 .3%。羧甲基壳聚糖银和AgNO3 对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度相同 ,对大肠埃希菌的最低抑菌浓度则前者低于后者。结论羧甲基壳聚糖银对烧伤感染常见致病菌有抑制作用 ,它可作为一种新型的预防、治疗烧伤感染的药物。     

pH-sensitive alginate/carboxymethyl chitosan/aminated chitosan microcapsules for efficient encapsulation and delivery of diclofenac sodium

探究伤科黄水中黄连和黄柏的主要有效成分盐酸小檗碱(berberine hydrochloride,BBH)在羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan,CMCS)-海藻酸钠(sodium alginate,SA)体系中的传递与扩散规律。

CMCS和SA按照一定比例搅拌,加入D-葡萄糖酸内酯(D-gluconolactone,GDL)后形成聚电解质水凝胶。采用流变仪研究CMCS-SA的水凝胶的流变学性能,包括弹性模量G'和黏性模量G'。设计针对CMCS-SA水凝胶的BBH扩散模型并通过UV观察BBH透过CMCS-SA聚电解质水凝胶的相关规律。

测定CMCS与SA配比为3∶1,2∶1,1∶1,1∶2,1∶3时的水凝胶弹性模量G',当CMCS∶SA=1∶1时,G'最高,此时水凝胶交联强度最高。通过BBH传递模型测定其累积传递量,经Peppas方程拟合BBH在CMCS-SA水凝胶中的扩散为骨架溶蚀作用,表明随着CMCS的氨基减少或SA的羧基增加,BBH解离,传递效率增加。CMCS-SA水凝胶的弹性模量G'随着GDL含量增加而增加,是因为pH的降低导致CMCS和SA分子间的结合力逐渐增加,水凝胶交联度增强。固定CMCS与SA比例1∶1,GDL含量0.15 g·mL⁻¹,CMCS-SA水凝胶成型性良好。此外BBH在不同浓度GDL的水凝胶中传递时,随着GDL含量增加,传递效率上升。BBH在不同厚度水凝胶中传递时,随着厚度减小,CMCS-SA水凝胶的传递效率增加。

CMCS-SA水凝胶体系作为潜在的BBH等中药提取物的药物载体有望作为经皮给药的凝胶载体。

     

Preparation of itraconazole-loaded liposomes coated by carboxymethyl chitosan and its pharmacokinetics and tissue distribution

Liposomes are potential carriers for targeting and controlled drug delivery by the intravenous route. Carboxymethyl chitosan (CMC) is a ramification of chitosan with intrinsic water-solubility. The aim of this study is to prepare itraconazole-loaded liposomes coated by carboxymethyl chitosan (CMC-ITZ-Lips), to evaluate its physico-chemical characteristics and the tissue targeting after being injected intravenously (i.v.). This study uses a film dispersion method to prepare itraconazole-loaded liposomes (ITZ-Lips) prior to coating them with CMC. The concentrations of ITZ in selected organs were determined using reversed-phase high-performance liquid chromatography (HPLC) following i.v. administration of ITZ-Sol, ITZ-Lips, and CMC-ITZ-Lips. CMC-ITZ-Lips had an average diameter of 349.3?±?18?nm with a zeta potential of ?35.71?±?0.62 mV and the in vitro antifungal activity was not inhibited by the entrapment. The CMC-ITZ-Lips exhibited a longer elimination half life (t_1/2β) in vivo compared with ITZ-Sol and ITZ-Lips after i.v. injection to mice. The biodistribution in mice was also changed after ITZ was encapsulated in CMC coated liposomes. CMC-ITZ-Lips performed significant lung targeting efficiency with AUC, Te and Re of lung all showed obvious elevation. In this study itraconazole was successfully encapsulated into carboxymethyl chitosan-modified liposomes for application of injection.