阿魏酸钠对慢性不可预知温和刺激抑郁症大鼠抑郁行为的影响及其机制

目的：研究阿魏酸钠能否改善慢性不可预知温和刺激（chronic unpredicted mild stress,CUMS）抑郁大鼠的抑郁样行为并探讨其机制。方法：将SD大鼠随机分为正常对照组、CUMS模型组、CUMS+氟西汀（10 mg· kg^-1）组、CUMS+阿魏酸钠（50,100,150 mg· kg^-1）组。采用慢性温和不可预知应激方法建立大鼠抑郁模型,造模完成后,连续灌胃给药21 d。旷场实验、糖水偏爱实验、强迫游泳实验检测大鼠的行为学变化;生物化学方法检测大鼠海马超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和过氧化氢酶（catalase,CAT）活性及活性氧（reactive oxygen species,ROS）含量。实时荧光定量PCR（q-PCR）法检测海马炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE₂及IL-10基因的mRNA转录水平;酶联免疫吸附试验检测海马炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE₂及IL-10含量的变化。结果：行为学检测结果显示,与正常对照组相比,旷场实验中模型组大鼠水平运动和垂直运动得分降低（P<0.01）,糖水偏爱实验中糖水偏爱度显著下降（P<0.01）,强迫游泳实验中不动时间明显延长（P<0.01）;分子生物学检测结果显示,模型组大鼠海马内ROS含量显著升高（P<0.01）,SOD和CAT的活性显著降低（P<0.01）,海马IL-1β、TNF-α、PGE₂和IL-10 mRNA和蛋白水平明显升高（P<0.05,P<0.01）。阿魏酸钠和氟西汀均能不同程度地改善CUMS诱导的上述改变。结论：阿魏酸钠能明显改善CUMS所致的大鼠抑郁样行为,其机制可能与降低海马氧化应激水平和改善炎症反应相关。     

曲唑酮对脑卒中后抑郁大鼠学习记忆功能及海马区BDNF、受体TrkB表达的影响

目的：探讨曲唑酮对脑卒中后抑郁大鼠学习记忆功能及海马区脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）、受体酪氨酸激酶B（TrkB）蛋白表达的影响。方法：选取雄性SD大鼠72只随机分为6组（对照组、模型对照组、阳性对照组、曲唑酮小、中、大剂量组）,每组均为12只。选择右侧大脑中动脉进行栓塞,并连续给予慢性无法预见性的应激（3周）建立大鼠卒中后抑郁模型（对照组除外）。在给予慢性应激的同时,曲唑酮小、中、大剂量组分别给予曲唑酮（8,13,20 mg·kg^-1）灌胃,阳性对照组给予文拉法辛（20 mg·kg^-1）灌胃,均每天1次,连用21 d。Morris水迷宫试验对大鼠空间学习记忆功能进行评价,免疫组化法对海马区BDNF表达进行检测。免疫印迹法对BDNF及其受体TrkB蛋白表达进行检测。结果：模型组、曲唑酮中剂量组、大剂量组在用药第7,14,21天大鼠糖水偏爱情况与模型对照组比较,差异有显著性（P<0.05）;大剂量组在用药第14天、第21天大鼠糖水偏爱情况与小剂量组比较,差异有显著性（P<0.05）;曲唑酮小、中、大剂量组逃避潜伏期、穿平台次数、空间探索时间与模型对照组比较,差异均有显著性（P<0.05）;中、大剂量组逃避潜伏期、穿越平台次数、空间探索时间与小剂量组比较,差异有显著性（P<0.05）;模型对照组BDNF、TrkB阳性细胞数明显低于对照组（P<0.05）;曲唑酮小、中、大剂量组BDNF、TrkB阳性细胞数、BDNF及TrkB蛋白表达明显高于模型对照组（P<0.05）;大剂量组BDNF、TrkB阳性细胞数、BDNF及TrkB蛋白表达明显高于小、中剂量组（P<0.05）。结论：大、中、小剂量曲唑酮能改善脑卒后抑郁大鼠的空间学习及记忆功能,以大剂量曲唑酮效果最明显,其作用机制可能与同时上调海马BDNF及其受体TrkB的表达有关。     

侧柏炭黄酮类成分群对干酵母致血热复合出血模型大鼠的止血作用研究

目的：观察侧柏炭黄酮类成分群对干酵母致血热复合出血模型大鼠的止血作用。方法：对照组和模型组灌胃CMC-Na,以云南白药为阳性药,阳性组、剔除前组、剔除后组、成分群低剂量组和成分群高剂量组分别灌胃相应的治疗药物,连续给药8 d,于第7天复制出血热复合出血模型,以活化部分凝血活酶时间（APTT）、血浆凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原的量（FIB）、血小板计数（PLT）、血小板分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）、ADP诱导的血小板聚集率、血栓素（TXB₂）、6-酮前列腺素（6-keto-PGF_1α）、红细胞计数（RBC）、红细胞压积（HCT）、血红蛋白（HGB）的量、全血黏度、环氧合酶2（COX-2）等评价指标为导向,考察侧柏炭乙酸乙酯部位成分群的止血作用。结果：与对照组比较,模型组大鼠APTT,TT显著延长（P<0.01,P<0.05）,PT显著缩短（P<0.05）,FIB的量明显增加（P<0.01）;PLT,PDW,MPV显著增加（P<0.01,P<0.05）,ADP诱导的血小板聚集率显著降低（P<0.05）,6-keto-PGF_1α显著降低（P<0.01）,TXB₂显著升高（P<0.01）;各切变率下全血黏度明显增加（P<0.01）,RBC,PLT和HGB明显升高（P<0.01）,C0X-2的表达量显著升高（P<0.01）。黄酮类成分群可明显缩短APTT,TT（P<0.01,P<0.05）,明显降低FIB的量（P<0.05）;明显降低PDW和PLT（P<0.01,P<0.05）,显著提高ADP诱导的血小板聚集率（P<0.05）,6-keto-PGF_1α显著升高（P<0.01,P<0.05）,TXB₂显著降低（P<0.01）;明显降低模型大鼠RBC、HCT、HGB及全血低切黏度（P<0.01,P<0.05）,C0X-2的表达量显著降低（P<0.01）,改善肺组织病理性出血现象。剔除后组对模型大鼠各环节的作用较弱。结论：侧柏炭黄酮类成分群主要通过改善内源性凝血功能及促进血小板聚集功能、降低全血低切黏度等发挥其凉血止血作用,是侧柏炭止血有效部位。     

姜黄素对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及血清microRNA的影响

目的：探究姜黄素对2型糖尿病模型大鼠糖脂代谢影响的特点,并探讨其对糖尿病大鼠血清microRNA（miRNA）的影响。方法：将造模成功的2型糖尿病SD大鼠分为正常对照组、模型组、姜黄素低、中、高剂量组（剂量分别为50,150,250 mg·kg^-1）,连续给药8周。每隔2周于给药前后测定空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2PBG）;给药前后测糖化血红蛋白水平（HbA1c）;8周末测血脂水平,并对血清中7个miRNA分子的表达量进行检测,以期探讨姜黄素对糖尿病大鼠降血糖的机制。结果：给药8周内,模型组FBG和2PBG值不断升高。姜黄素对糖尿病大鼠FBG和2PBG的显著影响在4周后出现。高剂量组FBG水平在给药4周后开始显著低于模型组（P<0.05）,在给药6周后和8周后所有姜黄素剂量组的FBG水平均显著低于模型组（P<0.01）;在给药4周后3个姜黄素治疗组中2PBG水平明显下降,与模型组比较均有统计学意义（P<0.01）。给药8周后,模型组大鼠HbA1c水平显著高于正常对照组,姜黄素中、高剂量组的HbA1c水平显著低于模型组（P<0.05）,低剂量组HbA1c水平较模型组降低,但无统计学意义;给药8周后,姜黄素各剂量组对TC水平均较模型组明显降低（P<0.01）;姜黄素中、高剂量组对TG水平较模型组明显降低（P<0.01）;姜黄素中、高剂量组对LDL-C水平较模型组也明显降低（P<0.01,P<0.05）;姜黄素组HDL-C水平有一定的升高,但只有高剂量组与模型组比较具有统计学意义（P<0.05）。姜黄素可显著降低模型组大鼠血清中7种miRNAs的表达水平（P<0.01）,以高剂量组效果更加明显。结论：姜黄素给药8周后能够显著降低2型糖尿病大鼠空腹血糖和餐后血糖水平;并明显改善2型糖尿病大鼠的HbA1c的水平和血脂异常;并对糖尿病大鼠血清中7种miRNAs具有调节作用。     

白藜芦醇对焦虑模型小鼠行为的改善及对氧化应激因子的影响

目的：观察白藜芦醇对氧化应激小鼠焦虑样行为的改善作用及对其体内氧化应激因子的影响。方法：将小鼠随机分为正常组、模型组和给药组,给予小鼠L-丁硫氨酸-亚砜亚胺（BSO）造模后分别给予不同剂量白藜芦醇（10,20,40,80 mg·kg^-1）,采用明暗箱行为学实验观察药物对小鼠焦虑样行为的影响,通过检测小鼠杏仁核及海马中氧化应激相关因子SOD及MDA水平,采用Western blot检测小鼠杏仁核以及海马中NADPH氧化酶亚基gp91phox的表达变化来研究白藜芦醇抗焦虑作用与氧化应激的关系。结果：行为学实验结果显示,给予白藜芦醇（80 mg·kg^-1）48 h后能明显改善BSO引起的焦虑样行为,主要表现在明暗箱实验中小鼠穿梭明暗箱次数增多（P<0.05）以及停留在明箱中时间比变大（P<0.01）,给予白藜芦醇（40,80 mg·kg^-1）小鼠杏仁核（P<0.01,P<0.01）及海马中SOD活力明显增加（P<0.05,P<0.01）,此外给予白藜芦醇（40,80 mg·kg^-1）小鼠杏仁核（P<0.01,P<0.01）及海马中（P<0.05,P<0.01）MAD含量明显减少。Western blot实验结果显示给予白藜芦醇（20,40,80 mg·kg^-1）能明显降低BSO引起的杏仁核gp91phox表达增加（P<0.05,P<0.01,P<0.01）,同时给予白藜芦醇（20,40,80 mg·kg^-1）能明显降低海马中gp91phox表达（P<0.05,P<0.01,P<0.01）。结论：白藜芦醇能逆转氧化应激引起的小鼠焦虑样行为,其机制可能和其改善小鼠体内氧化应激能力有关。     

羟基红花黄色素A对创伤性颅脑损伤大鼠MAPK通路的影响

目的:观察羟基红花黄色素A对大鼠创伤性颅脑损伤后神经功能的作用及对海马MAPK信号通路的影响。方法:建立大鼠创伤性颅脑损伤(TBI)模型,90只雄性SD大鼠分为假手术组(SHAM)、颅脑损伤组(TBI)和羟基红花黄色素A治疗组(HSYA),各组又分为创伤后15,30,60 min3个时间点,每组10只。应用转棒仪评价大鼠综合运动能力,采用Western blotting检测大鼠海马p-ERK,p-JNK和p-p38表达。结果:创伤后15,30,60 min三个时间点TBI组综合运动能力均明显低于SHAM组(P<0.01,P<0.01,P<0.01),HSYA组与TBI组相比均显著回升(P<0.05,P<0.05, P<0.05)。与SHAM组相比,TBI组大鼠海马区p-ERK和p-JNK在创伤后15 min(P<0.01,P<0.05)和30 min(P<0.05,P<0.05)均明显升高,30 min后逐渐下降。与TBI组相比,HSYA显著下调TBI大鼠创伤后15 min、30 min p-ERK水平(P<0.05, P<0.05)和15 min p-JNK水平(P<0.05)。而p-p38表达在各组均没有明显变化。结论:羟基红花黄色素A可改善大鼠脑创伤后神经功能损伤,其机制与调节创伤性颅脑损伤后海马区ERK1/2和JNK信号活化水平有关。     

鹿茸多肽对轻度认知功能障碍模型大鼠海马组织中AKT、PI3K、Caspase-9表达的影响

目的：观察鹿茸多肽对轻度认知功能障碍（MCI）模型大鼠学习记忆功能及海马组织中磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、蛋白激酶B （Akt）、半胱氨酸蛋白酶-9（caspase-9）表达的影响，探讨鹿茸改善MCI学习记忆障碍的相关作用机制。方法：Wistar大鼠60只随机分为6组，即空白对照组、模型组、阳性对照组、鹿茸多肽高、中、低剂量组，连续给药18 d，末次给药后1 h，腹腔注射氢溴酸东莨菪碱复制MCI大鼠模型。大鼠跳台实验观察各组大鼠行为学变化，苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠海马组织病理学形态变化，Elisa法检测各组大鼠海马组织中AKT、PI3K含量，Western Blot法检测各组大鼠海马组织中AKT、PI3K、Caspase-9表达水平。结果：大鼠跳台实验结果表明，与模型组比较，鹿茸多肽可以明显减少各给药组动物下台潜伏时间和错误反应总次数，差异有显著性（P<0.05或P<0.01）。Elisa检测结果表明，与模型组比较，各给药组大鼠海马组织中AKT、PI3K含量明显升高，（P<0.05，P<0.01）。Western Blot检测结果表明，与模型组比较，鹿茸多肽可明显提高模型动物海马组织中的AKT、PI3K、Caspase-9表达水平（P<0.05或P<0.01）。结论：鹿茸多肽可以提高氢溴酸东莨菪碱所致的MCI模型大鼠的学习记忆能力，其作用机制可能与提高海马组织中AKT、PI3K、Caspase-9表达水平有关。     

左氧氟沙星对铜绿假单胞菌慢性肺部感染大鼠的药效学及耐药机制研究

目的：通过建立铜绿假单胞菌（PA）慢性肺部感染大鼠模型，给予其不同剂量左氧氟沙星（LVF），进行药效学和耐药机制研究，评价其给药方案的合理性。方法：建立PA肺部慢性感染大鼠模型，各组大鼠灌胃口服LVF 45.0和67.5 mg·kg^-1治疗，连续21 d；考察各组大鼠的生理状态、细菌突变频率及治疗后PA的MIC比值的"动态变化"等。筛选不同治疗时间分离的PA耐药菌株，检测耐药菌株的耐药基因变异的动态变化。结果：与模型组大鼠比较，治疗组大鼠的一般状态、肺组织病理等均有不同程度的改善；炎性指标显著下降（P<0.01或P<0.05）；肺指数显著降低（P<0.01）；死亡率显著降低（P<0.01或P<0.05），PA清除率显著升高（P<0.05）；大鼠肺内分离PA的MIC值随给药时间增加而呈升高趋势，且45.0 mg·kg^-1剂量组的升高幅度大，停药后其值有所下降。LVF 45.0 mg·kg^-1剂量组较LVF 67.5 mg·kg^-1剂量组细菌突变率高。结论：根据LVF不同剂量对PA慢性肺部感染大鼠模型的疗效和PA对其的耐药情况，LVF 67.5 mg·kg^-1为合理的剂量方案。     

基于TGF-β1/Notch信号通路研究杠板归对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的作用机制

目的：从TGF-β₁/Notch信号通路探讨杠板归对二甲基亚硝胺（DMN）诱导HF大鼠的保护作用机制。方法：按1.6 mL·kg^-1剂量腹腔注射0.5% DMN溶液,每周3次,共42 d建立大鼠肝纤维化（HF）模型。造模同时灌胃秋水仙碱（0.1 g·kg^-1）和杠板归高、中、低（10,5,2.5 g·kg^-1）干预,每天1次,末次给药后,禁食不禁水16 h,眼球取血,收集血清和肝组织。生化法检测血清中ALT和AST活性,Elisa法测定血清中HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C含量;Western-blot法检测肝组织中TGF-β₁、Notch-1、α-SMA和E-cadherin蛋白表达情况;HE染色观察肝组织病理学变化。结果：与模型组相比,杠板归各剂量组大鼠血清中ALT和AST活性显著降低（P<0.05或P<0.01）;高、中剂量组大鼠血清中的PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA含量呈下降趋势（P<0.05或P<0.01）,肝组织中TGF-β₁、Notch-1和α-SMA蛋白表达下降,而E-cadherin蛋白表达升高（P<0.05或P<0.01）;HE染色结果显示,杠板归各剂量组大鼠HF程度得到不同程度改善。结论：杠板归对HF大鼠具有显著的保护作用,其作用机制可能与调控TGF-β₁/Notch信号通路有关。     

南苜蓿总皂苷对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及胰岛细胞的作用

目的：观察南苜蓿总皂苷（TSMP）对2型糖尿病（T2DM）大鼠血糖、血脂、氧化应激的影响。方法：采用高糖高脂饲料喂养4周加小剂量的链脲佐菌素（30mg·kg^-1）的方法建立2型糖尿病大鼠模型,将50只模型大鼠随机分为模型组,二甲双胍组（0.2g·kg^-1）,南苜蓿总皂苷高剂量组（2.8g·kg^-1）、中剂量组（1.4g·kg^-1）、低剂量组（0.7g·kg^-1）,连续灌胃4周,末次给药后测定空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TCH）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）,免疫组化法观察胰岛素和胰高血糖素的表达。结果：与模型组比较,南苜蓿总皂苷2.8,1.4g·kg^-1能显著降低实验性2型糖尿病大鼠给药后7,8周的FBG水平（P<0.01或P<0.05）;降低TCH、TG、LDL-C的水平（P<0.01或P<0.05）,升高HDL-C的水平含量（P<0.05）;降低FINS和HbA1c水平（P<0.01或P<0.05）;降低MDA含量（P<0.01）;升高SOD含量（P<0.01）;增加胰岛素阳性表达,减少胰高血糖素阳性表达。结论：南苜蓿总皂苷对2型糖尿病模型大鼠具有降低血糖,调节血脂,抗氧化,保护胰腺功能的作用。     

水飞蓟素胶囊对大鼠胫骨骨折愈合的促进作用

目的：研究水飞蓟素胶囊促进大鼠胫骨骨折愈合的效果。方法：选取健康雌性SD大鼠72只,采用开放式截骨骨折模型,造模成功后随机分3组,对照组（CK组）每日灌服蒸馏水,观察组（SIL组）给予水飞蓟素100 mg·kg^-1·d^-1灌胃,阳性对照组（JTG组）给予金天格0.48 g·kg^-1·d^-1灌胃,在术后2,4,6周各组分别处死8只大鼠,行血清生化检测碱性磷酸酶（ALP）,行离体胫骨骨矿物质密度（BMD）测定。组织行HE染色观察骨折愈合的病理变化,同时拍X线行影像学评估。结果：（1）血清ALP水平：在术后2周,表现出JTG组高于SIL组,并高于CK组（JTG vs. SIL,P<0.05;SIL vs. CK,P<0.05;JTG vs. CK,P<0.01）。但在第4、第6周,3组ALP含量无明显统计学差异（P>0.05）。（2）BMD值在3个时段均显示JTG组高于CK组（P<0.05）,SIL组高于CK组（P<0.05）,但JTG组与SIL组无统计学差异。（3）影像学评分：术后2周和4周,JTG组、SIL组高于CK组（P<0.05）,但两组间无差异,而术后6周各组之间没有显著的统计学差异。（4）HE染色：在第2,4周,骨折愈合评分JTG组高于SIL组,并高于CK组（JTG vs. SIL,P<0.05;SIL vs. CK,P<0.05;JTG vs. CK,P<0.01）,而术后6周3组间无明显统计学差异。SIL组早期即出现肉芽组织纤维化过程,并在相同的时间点其软骨细胞数量多于对照组。结论：水飞蓟素在早期具有明显的促进大鼠胫骨骨折愈合作用。     

补阳还五汤对MCAO模型大鼠血清TXB2、6-keto-PGF1α的影响

目的: 观察补阳还五汤对局灶性脑缺血损伤模型大鼠微循环血流及相关因子的影响。方法: 实验分为假手术组,模型对照组,阿托伐他汀组(10 mg·kg^-1),补阳还五汤低、中、高剂量组(5,10,20 g·kg^-1);采用大脑中动脉栓塞法复制MCAO脑缺血再灌注大鼠模型,参照Longa法进行行为障碍评分;MoorFLPI散斑全帧实时扫描成像系统测定各大鼠尾部微循环血流;ELISA法检测血清TXB₂、6-keto-PGF_1α水平。结果: 各剂量补阳还五汤均能显著降低模型大鼠神经行为学评分(P<0.05),增加尾部微血流量(P<0.05,P<0.01),20 g·kg^-1补阳还五汤能显著增加6-keto-PGF_1α水平,降低TXB₂/6-keto-PGF_1α比例。结论: 补阳还五汤对MCAO大鼠脑缺血损伤具有改善作用,该作用与改善微循环血流,调节TXB₂/6-keto-PGF_1α比例有关。     

湖北巴戟天对D-半乳糖所致衰老模型小鼠的抗衰老作用

目的：研究湖北巴戟天是否对D-半乳糖所致衰老模型小鼠具有抗衰老作用。方法：60只昆明种雄性小鼠随机分成6组,分别为正常组,模型组,维生素E（VitE）阳性对照组（100 mg·kg^-1·d^-1）和湖北巴戟天醇提物低、中、高3个剂量组（15,30,45 mg·kg^-1·d^-1）。除正常组颈背部皮下注射等体积生理盐水外,其余各组颈背部皮下注射D-半乳糖（150 mg·kg^-1·d^-1）建立衰老模型,为期60 d。统计各组小鼠在跳台和Morris水迷宫实验中错误次数或穿越次数,计算各组小鼠的脏器指数,测量血清及脑组织中SOD、CAT、GSH-Px活力和MDA含量,并测定各组小鼠脑细胞凋亡指数。结果：湖北巴戟天醇提物3个剂量组均能减少跳台错误次数（P<0.05或P<0.01）,增加水迷宫穿越次数（P<0.05或P<0.01）;升高小鼠血清及脑组织中SOD、CAT、GSH-Px活力（P<0.01）,降低MDA含量（P<0.05）;提高衰老小鼠脑、胸腺、脾脏和睾丸及附睾指数（P<0.05或P<0.01）,减少细胞凋亡（P<0.01）,呈剂量依赖性。结论：湖北巴戟天对D-半乳糖所致衰老模型小鼠具有较好的抗衰老作用。     

PKC/HSP70通路介导白藜芦醇对心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用

目的：探讨白藜芦醇（resveratrol,RSVL）对心肌细胞缺氧/复氧损伤（anoxia/reoxygenation injury,ARI）的保护作用及机制。方法：分离、纯化SD乳鼠原代心肌细胞,建立缺氧/复氧损伤模型,采用随机数字量表法分为6组：正常对照（CON）组、ARI组、ARI+不同浓度RSVL（25,50,75 μmol·L^-1）预处理组、ARI+RSVL（75 μmol·L^-1）+PKC抑制剂白屈菜红碱（1 μmol·L^-1）组。倒置相差显微镜观察心肌细胞生长形态,自发搏动频率和节律;Hoechst 33258染色计算细胞凋亡率;比色法测定细胞培养液中LDH、CK漏出量及细胞内Ca²⁺-ATPase活性;荧光分光光度计测定细胞内游离钙离子浓度;Western blot检测心肌细胞PKC、HSP70及Ca²⁺-ATPase蛋白水平。结果：不同浓度RSVL与ARI组相比,心肌细胞折光性好,搏动有力而规则,频率在90~115次/分（P<0.01）;呈剂量依赖性减少细胞凋亡（P<0.01）,降低培养液中LDH和CK漏出量（P<0.05或P<0.01）,提高心肌细胞Ca²⁺-ATPase活性及降低细胞内[Ca²⁺]_i量（P<0.05或P<0.01）;心肌细胞PKC、HSP70及Ca²⁺-ATPase蛋白表达增加（P<0.05或P<0.01）。而RSVL的保护作用可被PKC抑制剂白屈菜红碱所取消（P<0.05或P<0.01）。结论： RSVL可能通过PKC/HSP70通路产生对心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用。     

TAK-242通过调控JAK2/STAT3通路抑制小鼠心肌缺血再灌注损伤炎症反应

目的：探讨Toll样受体4拮抗剂TAK-242抑制小鼠心肌缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion,I/R）炎症反应的分子机制。方法：选用48只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组：假手术组（sham）、模型组（I_30min /R_24h）、给药组[I/R+TAK-242（3 mg·kg^-1）]、干预组[I/R+TAK-242+AG490（15 mg·kg^-1）]。再灌注24 h后心脏超声检测小鼠心功能,氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法测定心肌梗死面积,HE染色观察心肌病理改变,WB检测心肌JAK2/STAT3磷酸化水平,ELISA检测血清IL-6、TNF-α、IL-10和高迁移率族蛋白B1（HMGB1）浓度。结果：与sham组比较,I/R组小鼠左心室收缩期直径（LVIDs）延长（P<0.01）,左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短分数（LVFS）显著降低（P<0.001或P<0.01）,心梗面积明显增加并出现心肌炎性浸润,心肌p-JAK2/p-STAT3表达明显升高（P<0.01或P<0.05）,血清IL-6、IL-10、TNF-α和HMGB1水平显著升高（P<0.001或P<0.01）。与I/R组比较,TAK-242给药组小鼠LVIDs缩短（P<0.05）,LVEF和LVFS显著升高（P<0.01或P<0.05）,心梗面积缩小（P<0.01）,心肌炎症浸润减轻,心肌p-JAK2/p-STAT3表达降低（P<0.01或P<0.05）,血清IL-6和TNF-α水平明显下降（P<0.001或P<0.01）,而IL-10和HMGB1浓度进一步升高（P<0.01）。与TAK-242给药组比较,AG490干预可显著加强TAK-242治疗作用,包括心肌收缩功能增强,心梗面积缩小及炎性浸润程度减轻,心肌p-JAK2/p-STAT3表达降低（P<0.05）,血清IL-6、TNF-α浓度下降而IL-10、HMGB1浓度升高（P<0.01或P<0.05）。结论： Toll样受体4拮抗剂TAK-242抑制小鼠I/R炎症反应与JAK2/STAT3信号通路失活有关。