刺山柑乙醇提取物乳膏对系统性硬皮病小鼠Notch1、DLL1和ADAM17表达的影响

目的：在系统性硬皮病(SSc)模型小鼠上研究刺山柑乙醇提取物乳膏对Notch通路中重要蛋白Notch1、DLL1和ADAM17的调控作用。方法：给予刺山柑乙醇提取物乳膏冶疗SSc模型小鼠(模型应用BALB/c小鼠皮下注射博莱霉素4 w建立)8 w。小鼠皮肤组织中Notch1 mRNA和蛋白的表达分别采用实时荧光逆转录PCR(qPCR)和免疫组化法测定,DLL1和ADAM17含量采用ELISA法测定。结果：过表达的Notch1 mRNA和蛋白可被450、900 mg·kg^-1刺山柑乙醇提取物乳膏抑制,DLL1和ADAM17可被900mg·kg^-1刺山柑乙醇提取物乳膏抑制。结论：SSc小鼠受损皮肤Notch通路中过表达的Notch1、DLL1和ADAM17可被刺山柑乙醇提取物乳膏抑制,提示其对SSc Notch通路的过度激活有一定抑制作用。     

刺山柑总生物碱乳膏外用对系统性硬皮病小鼠组织纤维化的改善作用

目的 研究刺山柑总生物碱乳膏外用对系统性硬皮病(systemic sclerosis,SSc)小鼠组织纤维化的改善作用。方法 BALB/c小鼠背部注射盐酸博莱霉素建立SSc模型,外用刺山柑总生物碱乳膏进行干预后,比较给药前后小鼠真皮厚度的变化,ELISA法检测小鼠皮肤及肺组织羟脯氨酸(Hyp)和Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)表达水平。结果 刺山柑总生物碱乳膏中、高剂量可明显降低SSc小鼠真皮厚度,同时可降低小鼠皮肤及肺组织Hyp含量(P<0.05或0.01),高剂量还可降低肺组织Col-Ⅰ含量(P<0.01)。结论 刺山柑总生物碱乳膏对SSc组织纤维化有一定改善作用。     

老年糖尿病合并高血压患者血清内脂素与一氧化氮、一氧化氮合酶的关系

目的：研究老年糖尿病（DM）合并高血压（HT）患者血清内脂素（visfatin）水平的变化及与一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）的关系.方法：选择合并HT和血压正常老年DM患者各60例、正常老年人30例,测定其血清visfatin、NO、NOS水平.结果：与血压正常组比较合并HT老年DM患者血清visfatin明显升高（P＜0.01）,血清NO、NOS水平明显降低.（P＜0.01）.合并HT老年DM患者血清visfatin与平均动脉压（MAP）呈明显正相关（P＜0.01）,血清NO、NOS水平与MAP呈明显负相关（r=-0.587,r=-0.641,均P＜0.01）.血清visfatin与NO、NOS水平呈明显负相关（r=-0.628,r=-0.663,均P＜ 0.01）.结论：老年DM合并HT患者血清visfatin明显升高,血清NO、NOS水平明显降低,血清visfatin与NO、NOS相互作用在老年DM合并HT的发生发展中发挥重要作用.     

内皮素-1和一氧化氮／一氧化氮酶测定在2型糖尿病中的意义

目的探讨内皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）／一氧化氮酶（NOS）在2型糖尿病的发生、发展及预后的临床价值。方法将受试者分为2型糖尿病组和健康对照组检测其血浆ET-1和血清NO／NOS水平。结果2型糖尿病组血浆ET-1和血清NOS水平均高于健康对照组（P〈0．01）;而NO水平低于健康对照组（P〈0．01）。有并发症组血浆ET-1和血清NOS水平均高于无并发症组（P〈0．01,P〈0．05）;NO水平低于无并发症组（P〈0．01）。结论2型糖尿病的发生、发展及预后可能与血中ET-1、NO／NOS失衡有一定的联系。     

合并三高症状的脑出血患者不同时期NO及NOS含量测定

目的探讨血清一氧化氮（NO）及一氧化氮合酶（NOS）在脑出血发作过程中的病理生理意义。方法将68例合并三高症状的脑出血患者作为脑出血组,同期具有三高症状的体检者15例作为三高组,同期血站健康献血者18例作为对照组。采用分光光度仪比色法检测3组血清NO、NOS水平。结果脑出血组急性期、稳定期NO及NOS平均值均低于三高组、对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。脑出血组恢复期NO、NOS水平与三高组、对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。三高组NO、NOS水平与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论在脑出血发作过程中,血清NO和NOS的水平变化,可能促进了疾病的发生与发展。     

缬沙坦在缺氧状态下对冠状动脉内皮细胞NOS和NO的影响

目的：研究缬沙坦、血管紧张素Ⅱ（AⅡ）对缺氧状态下培养的成人冠状动脉内皮细胞一氧化氮合酶（NOS）活力及一氧化氮（NO）含量的影响。方法：将培养的第三代成人冠状动脉内皮细胞分为对照组、AⅡ（10μmol/L）组、缬沙坦（10μmol/L）组及AⅡ（10μmol/L）加上不同浓度缬沙坦（0.1、1、10μmol/L）组。当细胞长满培养瓶面积60/时加入缬沙坦和AⅡ,先后常规培养32h,缺氧培养4h,检测NO含量及NOS活力。结果：与对照组相比,单独应用AⅡ能显著降低NOS活力并抑制NO的合成（P〈0.01）,单独应用缬沙坦对NOS活力及NO的合成均无明显影响（P〉0.05）。缬沙坦和AⅡ合用时可逆转后者对NOS及NO的抑制作用,且呈剂量依赖性（P〈0.01）。结论：AⅡ在缺氧状态下能降低成人冠状动脉内皮细胞NOS活力并抑制NO的生成,缬沙坦在缺氧状态下能逆转AⅡ的上述作用,提示缬沙坦在缺氧状态下可改善成人冠状动脉内皮细胞的功能,从而起到预防或逆转冠状动脉粥样硬化的作用。     

茶多酚对染铅小鼠NO、NOS、MDA、SOD的影响

目的：探讨茶多酚对染铅小鼠血清的一氧化氮（NO）含量与一氧化氮合酶（NOS）的活力、脑与肝的丙二醛（MDA）含量和SOD活力的影响。方法：小鼠经饮水（加0.0．1，0．1g&#183;L-1铅离子），分别供空白组、模型组、治疗组自由饮用染毒，测定各组织或器官的NO和MDA含量以及SOD与NOS的活力。结果：茶多酚一定程度上能升高NO的含量，降低脑及肝内MDA的水平，同时亦能复活NOs及SOD的活力。结论：茶多酚对染铅动物的各项治疗均有一定程度的效果，但治疗及各项生化指标的恢复均有限。     

水蛭乙醇提取物对大鼠血脂和一氧化氮及其合酶影响

目的 研究水蛭乙醇提取物对实验性高脂血症大鼠血脂和一氧化氮及其合酶的影响.方法 将50只大鼠分为5组,即正常对照组、高脂对照组和低、中、高3个剂量的实验组,每组10只,分离血清TC、TG、HDL-c、LDL-c、NOS、iNOS、cNOS活性,采用试剂盒法测定;NO采用硝酸还原酶法测定,比较其差异.结果 水蛭乙醇提取物能明显降低大鼠体内TC、TG、LDL-c、NO浓度,给予水蛭乙醇提取物组血清NOS、iNOS活性降低,cNOS活性升高.结论 水蛭乙醇提取物能调节高脂血症大鼠血脂代谢及纠正NO代谢紊乱.     

鲨鱼肝活性肽S-8300对糖尿病小鼠受损胰岛β细胞和肾小球细胞凋亡的影响

目的：探讨鲨鱼肝活性肽S-8300对糖尿病小鼠受损胰岛β细胞和肾小球细胞凋亡的影响。方法：用电镜和DNA电泳检测了S-8300对四氧嘧啶（ALX）糖尿病小鼠的胰岛细胞和肾小球细胞凋亡以及测定S-8300对血清NO和一氧化氮合成酶（NOS）水平的影响。结果：电镜检测显示S-8300处理组小鼠可使ALX所致的胰和肾在亚显微结构上的细胞凋亡特征消失,DNA电泳检测表明S-8300处理胰腺和肾组织DNA后梯带消失,能显著降低ALX糖尿病小鼠的血清NO和NOS水平。结论：S-8300的抗ALX损伤与抗凋亡有关,可能是其降血糖作用的机制之一。     

金黄色葡萄球菌及大肠艾希菌对小鼠产生一氧化氮及一氧化氮合酶的影响

目的　探讨革兰阳性菌及革兰阴性菌对小鼠产生一氧化氮 (NO)及一氧化氮合酶(NOS)的影响 ,以进一步研究NO及NOS在抗感染免疫中的作用。方法　将不同剂量的金黄色葡萄球菌及大肠艾希菌制剂注入小鼠腹腔 ,10d后取小鼠血清和腹腔巨噬细胞培养上清 ,用硝酸还原酶法检测其NO的含量 ,同时测定血清中NOS的水平及抗菌抗体的效价。结果　试验组小鼠血清中NO及抗S .aureus或E .coli的抗体的水平明显高于对照组 ,P <0 0 1;腹腔巨噬细胞培养上清NO的水平亦明显高于对照组 ,P <0 0 1,NO水平各试验组间无显著性差异 ,P >0 0 5。血清中NOS的水平亦明显高于对照组P <0 0 1,且各组间有显著性差异P <0 0 1。结论　金黄色葡萄球菌及大肠艾希菌均可引起小鼠血清中NO、NOS升高 ,NO、NOS可能在抗微生物感染免疫中起着重要的作用。     

五指毛桃水提物对拘束应激性肝损伤的保护作用

目的:研究五指毛桃水提物对拘束负荷诱发小鼠应激性肝损伤的保护作用.方法:将雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组,拘束应激模型组,破壁灵芝孢子粉(GL)组(500 mg·kg^-1)和五指毛桃水提物(RFH)低、中、高剂量组(125,250及500 mg·kg^-1),共6组.连续灌胃给药4 d后,除正常对照组外,其余各组小鼠拘束负荷18 h诱发小鼠应激性肝损伤,分别用赖氏法测定小鼠血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性、硫代巴比妥酸法测定肝组织丙二醛(MDA)含量、Griess化学法测定一氧化氮(NO)含量、荧光酶标仪测定肝组织抗氧化能力指数(ORAC)、HPLC法测定谷胱甘肽(GSH)含量、比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽硫转移酶(GST)活性.结果:与拘束应激模型组相比,五指毛桃水提物可以明显降低拘束负荷小鼠血浆ALT活性、肝组织MDA和NO含量,有效提高肝组织的ORAC指数、GSH含量、GSH-Px和GST活性.结论:五指毛桃水提物对拘束负荷诱发小鼠应激性肝损伤有一定的保护作用,其作用可能与缓解拘束负荷小鼠的氧化应激状态相关.     

百香果乙酸乙酯提取物预防化学性肝损伤和免疫性肝损伤的研究

目的：探讨百香果乙酸乙酯提取物对化学性肝损伤和免疫性肝损伤是否具有预防作用。方法：将适应性喂养的小鼠随机分为6组：空白对照组、模型对照组、阳性（联苯双酯）对照组（150 mg·kg^-1）、百香果乙酸乙酯提取物低剂量值（15 mg·kg^-1）、中剂量值（30 mg·kg^-1）、高剂量组（60 mg·kg^-1）,给药14 d后,除空白对照组外,其余各组腹腔注射1%四氯化碳或尾静脉注射ConA15 mg·kg^-1。动物模型构造成功后,小鼠禁食不禁水过夜,小鼠眼眶取血,并且颈椎脱臼处死,解剖小鼠取肝脏,测定血清和肝匀浆中的相关生化指标,并做肝脏的组织病理学检查。结果：百香果乙酸乙酯提取物可以预防肝损伤小鼠血清中的ALT、AST水平的升高,升高肝脏抗氧化系统中抗氧化酶CAT、SOD、GSH-Px的活性及其含量,降低过氧化产物MDA、TG的含量。肝脏组织病理学结果表明：百香果乙酸乙酯提取物对小鼠的肝脏有保护作用。结论：百香果乙酸乙酯提取物对化学性肝损伤以及免疫性肝损伤具有预防作用。     

柿寄生提取物对对乙酰氨基酚诱导小鼠肝损伤的保护作用及作用机制

目的：研究柿寄生提取物对对乙酰氨基酚（APAP）诱导小鼠肝损伤的保护作用及作用机制。方法：将60只健康雄性昆明种小鼠随机分成正常组、模型组、联苯双酯阳性组（150 mg·kg^-1）、柿寄生提取物低、中、高剂量组（11.67，23.34，46.67 mg·kg^-1），灌胃给药8 d后，除正常组外其他各组腹腔注射265 mg·kg^-1对乙酰氨基酚，建立急性肝损伤模型，眼球取血后常规检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性水平、肝匀浆生化指标和肝脏病理。结果：与模型组相比，柿寄生提取物中剂量能明显降低AST、ALT活性水平，降低肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-1β表达水平（P<0.05），降低丙二醛活力水平（P<0.05），显著提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性、提高微量还原型谷胱甘肽的水平（P<0.05），改善肝组织病理学变化。结论：柿寄生萃取物能明显减轻APAP所致的肝损伤，其机制与降低炎症因子水平，提高机体抗氧化能力，降低氧化应激有关。     

四氢孕酮在艾司唑仑抗焦虑效应中的作用研究

目的:本研究探讨四氢孕酮在艾司唑仑抗焦虑效应中的作用。方法:实验选用Sprague-Dawley (SD)大鼠,单次腹腔注射艾司唑仑(0.5,1,2 mg·kg^-1)和四氢孕酮拮抗剂非那雄胺(10,30 mg·kg^-1)后,选用经典焦虑模型试验(Vogel饮水冲突试验和高架十字迷宫试验)检测行为。在Vogel饮水冲突试验中,检测3 min内大鼠舔水次数;在高架十字迷宫试验中,检测大鼠5 min内总入臂时间与次数,以及在开臂停留的时间和次数。选取高架十字迷宫试验后大鼠前额皮层和海马,应用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测四氢孕酮含量。结果:艾司唑仑(1,2 mg·kg^-1)在Vogel饮水冲突试验中显著增加大鼠舔水次数,该作用被非那雄胺(30 mg·kg^-1)所拮抗;艾司唑仑(1,2 mg·kg^-1)在高架十字迷宫试验中增加大鼠的开臂停留的时间和次数,该作用也被非那雄胺(30 mg·kg^-1)所拮抗。艾司唑仑(1,2 mg·kg^-1)增加大鼠前额皮层和海马的四氢孕酮含量,而该作用则被非那雄胺(30 mg·kg^-1)所拮抗。结论:艾司唑仑在动物行为模型中的抗焦虑作用可能是通过四氢孕酮所介导的。     

荜茇根提取物对胆盐相关性胃炎模型大鼠TNF-α、COX-2表达的影响

目的：通过观察荜茇根提取物对胆盐相关性胃炎模型大鼠抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及环氧化酶-2（COX-2）的影响,探讨其治疗胆盐相关性胃炎的物质基础及作用机制。方法：140只SD大鼠分为14组：正常对照组;模型对照组;多潘立酮组（3.0mg·kg^-1）;乙醇提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物高（400mg·kg^-1）、中（250mg·kg^-1）、低（125mg·kg^-1）剂量组;二氯甲烷提取物高（400mg·kg^-1）、低（125mg·kg^-1）剂量组,每组10只。观察各组大鼠胃窦组织病理组织学变化,放免法检测血清TNF-α浓度,RT-PCR法测定胃黏膜COX-2mRNA的表达水平。结果：与模型组相比,荜茇根提取物各组胃窦组织炎症有不同程度减轻,血清TNF-α浓度及胃黏膜COX-2mRNA表达水平也有不同程度降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：荜茇根提取物（尤其是乙醇提取物）可减轻胆盐相关性胃炎模型大鼠胃黏膜炎症反应,其作用机制可能与抑制TNF-α及COX-2的表达有关。     

百香果对酒精中毒小鼠的解酒作用及其护肝作用的研究

目的：探讨百香果提取物对酒精中毒小鼠的解酒作用以及对酒精性肝损伤的护肝作用。方法：将小鼠随机分为空白对照组,模型对照组,阳性（联苯双酯）对照组（150 mg·kg^-1）,百香果乙酸乙酯提取物低（15 mg·kg^-1）、中（30 mg·kg^-1）、高剂量组（60 mg·kg^-1）,按照相应的剂量灌胃,空白对照组和模型对照组给予相同体积的生理盐水。（1）1 h后,给予50%乙醇（6 g·kg^-1）,建立中毒模型。记录小鼠的醉酒时间与醒酒时间,并做统计学分析。（2）连续灌胃7 d,在末次给药后,除空白对照组给予生理盐水外,其余各组每隔8小时50%乙醇灌胃（6 g·kg^-1）1次,建立急性肝损伤模型。在末次乙醇灌胃1 h后,取血,解剖取肝脏,利用试剂盒测定血清和肝匀浆的生化指标。并将肝脏组织做组织病理学检查。结果：百香果乙酸乙酯提取物对酒精中毒的小鼠有解酒作用;与模型对照组相比,百香果乙酸乙酯提取物可以降低急性肝损伤体内谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的活性,增高肝匀浆中过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）的活性及其含量,降低肝匀浆中丙二醇（MDA）、甘油三酯（TG）的含量。肝脏病理结果显示,百香果乙酸乙酯提取物有一定的护肝作用。结论：百香果乙酸乙酯提取物对乙醇中毒的小鼠有一定的解酒作用,并且对酒精性肝损伤有一定的预防肝损伤的作用。     

异型南五味子醇提物对D-半乳糖胺/脂多糖致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的：研究异型南五味子对D-半乳糖胺/脂多糖诱导小鼠肝损伤的保护作用。方法：ICR小鼠按体质量随机分为 6组,即正常组、模型组、联苯双酯（200 mg·kg^-1）组,异型南五味子醇提物低、中、高剂量（200、400、800 mg·kg^-1）组。每天给药一次,连续给药14 d,末次给药1 h后,除正常组外其余各组用600 mg·kg^-1 D-半乳糖胺和40 μg·kg^-1脂多糖腹腔注射以复制小鼠急性肝损伤模型,末次给药12 h后,摘眼球取血,取材。用生化法测定血清中ALT、AST水平,用酶联免疫法测定各组小鼠肝匀浆中SOD、MDA、MPO及GPx-2含量,测定血清及肝组织中 TNF-α、IL-6、IL-10炎性因子表达水平,并于光镜下检查肝组织病理变化。结果：与模型组比较,异型南五味子200、400、800 mg·kg^-1剂量均能显著降低血清中ALT、AST水平（P<0.05或P<0.01）,明显降低肝匀浆中MDA、MPO含量,显著升高SOD、GPx-2水平（P<0.05或P<0.01）,并能降低肝脏及血清中TNF-α、IL-6含量,升高IL-10的表达水平（P<0.05或P<0.01）。病理观察显示异型南五味子组能明显减轻肝脏灶性坏死、水肿,减少肝脏炎性细胞浸润。结论：异型南五味子对腹腔注射600 mg·kg^-1D-半乳糖胺和40 μg·kg^-1脂多糖诱导的小鼠急性肝损伤具有较好的保护作用。     

高乌头“毒性”部位及镇痛抗炎“药效”部位的筛选

目的：筛选高乌头的毒性及药效部位,探讨毒性与药效的关系,为高乌头"减毒存效"合理炮制提供科学依据。方法：采用小鼠急性毒性实验比较不同溶剂萃取部分的毒性,筛选高乌头的"毒性"部位,以热板法、扭体法及二甲苯致鼠耳肿胀实验考察不同剂量高乌头"毒性"部分对小鼠的镇痛抗炎作用。结果：高乌头不同溶剂萃取部分急性毒性强度差别较大,三氯甲烷部分的毒性最强,水提及正丁醇部分次之,LD₅₀分别为89.65,1 805.40,24 409.41 mg·kg^-1;石油醚、乙酸乙酯及乙醇部分毒性最小,最大给药量分别为2 686.01,3 108.13,28 376.21 mg·kg^-1。给药后120 min,1.5,4.5 mg·kg^-1的高乌头三氯甲烷部分均能提高小鼠热板痛阈值,且呈量效关系,镇痛作用优于1.6 mg·kg^-1氢溴酸高乌甲素组。注射乙酸15 min后,1.5,4.5 mg·kg^-1的高乌头三氯甲烷部分均能有效抑制乙酸所致小鼠的扭体次数,且呈量效关系,抑制率略低于1.6 mg·kg^-1氢溴酸高乌甲素组。在二甲苯致鼠耳肿胀实验中,1.5,4.5 mg·kg^-1的高乌头三氯甲烷部分均能有效缓解小鼠耳肿胀度,且呈量效关系,肿胀抑制率略低于1.6 mg·kg^-1消炎痛组。结论：高乌头三氯甲烷部分既是其毒性部位,又是其镇痛抗炎的主要药效部位,且呈量效关系,推测其镇痛抗炎活性与毒性存在一定的关联。     

不同剂量吡唑啉酮希夫碱衍生物铜配合物对小鼠的急性毒性实验

目的: 研究吡唑啉酮希夫碱衍生物铜配合物[Cu(PMPP-SAL)(EtOH)]对小鼠腹腔注射后急性毒性反应,评估其安全性。方法: 采取腹腔注射法给小鼠一次性给药,观察15 d内12.5,25,50,200,400,800 mg·kg^-1共6个剂量组小鼠的生长发育、行为变化、血液学变化。计算[Cu(PMPP-SAL)(EtOH)]腹腔注射半数致死率(LD₅₀)及95%的可信区间。结果: 高剂量组中毒小鼠均出现不同程度的呼吸心跳加快、抽搐等症状。经腹腔注射[Cu(PMPP-SAL)(EtOH)] LD₅₀为:33 mg·kg^-1,95%的可信限为:25.5~43 mg·kg^-1。25 mg·kg^-1剂量组与阳性药物(顺铂,DDP,12.5 mg·kg^-1)组相比具有相似的毒性作用。结论: 低浓度的[Cu(PMPP-SAL)(EtOH)]毒性较小,具有较好的安全性。