舒尼替尼致重度骨髓抑制及下颌骨坏死1例

<正>1 病例介绍患者,女,59岁,身高156 cm, 体质量46 kg, 体表面积1.42 m²,体质量指数18.90 kg·(m²)^-1。半年前无明显诱因出现右腰部及右腹部疼痛,呈阵发性疼痛,曾肉眼血尿1次,完善相关检查,行右肾占位穿刺活检术,术后病理肾集合管癌。于2021年5—9月行GP方案化疗5周期：吉西他滨1.4 g, 静脉滴注,第1,第8天;顺铂 30 mg, 静脉滴注,第1—第3天。患者出现Ⅲ～Ⅳ度消化道反应及Ⅳ度骨髓抑制,     

唑来膦酸联用舒尼替尼致下颌骨坏死1例

摘要：<正>1 病例资料患者,男,66岁,因确诊左肾癌术后6年余、多发转移1年余,靶向药物治疗中,头痛伴牙痛10 d,于2019年2月12日入住我院肿瘤内科。患者于2012年6月发现左肾占位,自觉无明显血尿、腰痛、乏力等不适,2012年7月11日超声及CT示:左肾占位,大小约4.2 cm×4.2 cm,左肾上腺结节。     

舒尼替尼的合成

乙酰乙酸乙酯经Knorr反应、水解脱羧、甲酰化、水解、酰胺化得N-（2-二乙胺基乙基）-2,4-二甲基-5-甲酰基-1H-吡咯-3-甲酰胺（8）;另以对氟苯胺、水合氯醛和盐酸羟胺经羰基化、环合、还原得5-氟-1,3-二氢吲哚-2-酮（13）。8和13在三乙胺存在下缩合得抗肿瘤药舒尼替尼,总收率约13%（以乙酰乙酸乙酯计）。     

英国警告舒尼替尼合并双膦酸盐治疗的颌骨坏死风险

英国药品和健康产品管理局（MHRA）和辉瑞公司联合发布了有关舒尼替尼（商品名Sutent,索坦）的最新安全性信息。     

舒尼替尼衍生物ZH26体内外抗肿瘤作用

目的研究舒尼替尼衍生物ZH26的抗肿瘤作用。方法采用甲基噻唑比色法体外检测ZH26对多种肿瘤细胞株的生长抑制作用;建立S180肉瘤、Colon26结肠癌小鼠肿瘤模型和裸鼠人体肿瘤移植瘤NCI-H460人大细胞肺癌移植瘤、SPC-1肺腺癌移植瘤模型,评价ZH26的体内抗肿瘤活性。结果 ZH26体外对多株肿瘤细胞株有较好的抑制作用,对大多数肿瘤细胞株的IC50值为3.33～5.68μg/mL,与舒尼替尼相当。体内试验表明,30～90 mg/kg ZH26对小鼠S180肉瘤的抑瘤率为40.55%～66.82%;对小鼠Colon26结肠癌的抑瘤率为55.41%～78.14%;对NCI-H460人大细胞肺癌的抑瘤率为48.14%～70.56%;对SPC-1肺腺癌的抑瘤率为42.06%～92.18%。结论 ZH26具有良好的体内外抗肿瘤作用,相关机制尚待进一步研究。     

舒尼替尼致不良反应文献分析

目的:分析舒尼替尼所致药品不良反应(ADR),为其临床安全用药提供参考。方法:检索2006—2021年6个中英文数据库关于舒尼替尼致不良反应的文献报道,提取相关数据,并进行统计分析。结果:共纳入文献147篇,涉及156例患者,283例次不良事件。不良反应发生在给药31～180 d的比率最高,ADR累及器官/系统以血液及淋巴系统(17.67%)、胃肠系统(15.55%)、皮肤及皮下组织类(10.60%)为主。结论:舒尼替尼所致的不良反应累及全身多个器官/系统,不乏严重致死病例。在临床用药期间应定期监测患者情况,在发生不良反应时及时减少或停止给药,以降低临床用药风险。     

舒尼替尼致甲状腺功能减退的研究进展

舒尼替尼是一种口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗转移性肾细胞癌和伊马替尼治疗失败或不耐受的转移性胃肠道间质瘤.舒尼替尼致甲状腺功能减退的发生率较高,症状不典型,包括乏力、心悸、畏寒、嗜睡等,易与肿瘤相关症状及舒尼替尼的其他常见不良反应混淆.舒尼替尼致甲状腺功能减退可能与破坏甲状腺腺体、抑制甲状腺过氧化物酶和损伤血管有关.服用舒尼替尼的患者需定期监测甲状腺功能,必要时给予甲状腺激素替代治疗.     

苹果酸舒尼替尼的合成方法改进

目的 合成抗肿瘤药苹果酸舒尼替尼。方法 以二乙烯酮和乙酰乙酸叔丁基酯为起始原料,经酰胺化、Knorr 环合、脱羧、Vilsmeier甲酰化 4 步反应制得中间体N-[2-(二乙胺基)乙基]-2 ,4-二甲基-5-甲酰基-1H-吡咯-3-甲酰胺,该中间体与5-氟-吲哚-2-酮经羟醛缩合、无水乙醚中成盐2步反应制得目标物苹果酸舒尼替尼。结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、HR-EI-MS谱确证,总收率为37.9%。     

舒尼替尼致不良反应的文献分析

目的:为舒尼替尼临床安全使用提供参考。方法:以"舒尼替尼""不良反应"等为检索词,检索2006年1月-2017年3月Pub Med、维普、中国知网和万方数据库关于舒尼替尼致不良反应(ADR)文献的个案报道和病例系列报道,筛选后采用回顾性研究的方法,对患者基本情况、疾病信息、ADR累及器官/系统及临床表现、ADR关联性评价及转归进行统计分析。结果:共纳入文献57篇,涉及66个病例,其中新的不良反应15例;患者中男性34例(51.52%)、女性32例(48.48%),男女比例为1.06∶1,平均年龄(63.4±10.5)岁。舒尼替尼主要用于治疗肾透明细胞癌,占65.15%;其次是胃肠间质瘤,占21.21%。用药8～14 d和22～28 d时ADR发生率最高(27.27%、22.73%)。ADR累及器官/系统以内分泌系统为主(25.76%),主要临床表现为甲状腺功能减退;其次为皮肤及其附件(21.21%)和血液淋巴系统(16.67%),主要临床表现为手足综合征和血小板减少症(以4度骨髓抑制为主)。因果关系评价为肯定9例,很可能57例。舒尼替尼致ADR停药后自然好转的有14例(21.21%);停药并经药物治疗后好转的有27例(40.91%);需经手术治疗,严重延长病程或治疗后仍有后遗症的有17例(25.76%);死亡的有8例(12.12%)。结论:舒尼替尼所致的不良反应涉及全身多个器官/系统,不乏严重致死病例;在临床用药过程中应加强观察监测,及时处理ADR,保障患者安全。     

苹果酸舒尼替尼致不良反应30例调查分析

目的:统计苹果酸舒尼替尼致不良反应(ADR)发生情况,促进临床安全合理用药。方法:对本院使用该药的肿瘤患者进行问卷调查与定期随访,搜集ADR信息,并进行整理、归纳和分析。结果:ADR最快在用药后2～3 d内发生,最迟在持续用药18个月后发生,用药后1个月内ADR发生率较高。苹果酸舒尼替尼致ADR可累及多个器官和系统,其中皮肤系统与消化道系统ADR最常见,短暂性血压升高常发生于早期,主观感觉丧失与心肌缺血较罕见与严重。结论:充分了解苹果酸舒尼替尼的ADR情况与掌握其防治措施对于避免药源性疾病的发生十分重要。     

舒尼替尼经线粒体内活性氧引起心肌细胞凋亡

目的探讨舒尼替尼引起心肌细胞凋亡的作用机制。方法 H9C2细胞分别用舒尼替尼0.1,1和10μmol.L-1处理24,48,72 h,MTT法测定细胞存活率;流式细胞仪分别测定处理24 h细胞的凋亡、细胞内活性氧(ROS)、线粒体膜电位(ΔΨm)水平及胱天蛋白酶3活性。结果与同一时间点正常对照组相比,舒尼替尼1,10μmol.L-1处理24,48,72 h后,细胞存活率分别明显下降了22%和32%(24 h);41%和68%(48 h);62%和82%(72 h)(P<0.05)。与正常对照组相比,舒尼替尼1,10μmol.L-1作用24 h后,心肌细胞内ROS水平显著升高(4.41±0.76 vs 8.68±0.74,3.57±1.45)(P<0.05),线粒体膜电位下降(309±6 vs 244±28,174±2)(P<0.05),胱天蛋白酶3活性升高(0.96±0.13 vs 59.40±13.17,79.90±0.06)(P<0.05)及细胞凋亡率增加(〔6.03±0.40)%vs(21.05±5.55)%,(59.05±4.62)%〕(P<0.05)。结论舒尼替尼可通过诱导心肌细胞内ROS的产生,经线粒体内途径引起心肌细胞凋亡。     

舒尼替尼与头孢曲松钠合用诱发剥脱性皮炎性药疹1例

舒尼替尼是一种新型抗肿瘤药物(多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂),该药物的主要不良反应是皮肤毒性,但多为1～2级。1例晚期非小细胞肺癌患者标准治疗失败后,在用舒尼替尼治疗期间,联用头孢曲松钠后,诱发剥脱性皮炎性药疹。     

苹果酸舒尼替尼胶囊致严重骨髓抑制1例

1病例资料患者,男性,64岁,既往体健,否认慢性病既往史。因"肾癌1年余,乏力1周"于2018年11月13日入上海中医药大学附属上海市中西医结合医院。2016年11月患者因左股骨骨折至上海交通大学医学院附属新华医院就诊,2017年1月2日行左股骨肿瘤穿刺检查,病理:考虑转移性肾透明细胞癌,骨组织尖端见骨转移。后未行化疗。     

1例舒尼替尼致药物性肝损伤的临床药学监护

目的 探讨舒尼替尼致急性药物性肝损伤的药物治疗及药学监护的方法,提高临床药师药学监护能力。方法 临床药师对1例患者服用舒尼替尼后出现急性肝损伤的病例进行分析和讨论,对肝损伤进行分型及严重程度判断,协助医师制订治疗措施。结果 医师采纳临床药师的意见和建议,患者肝损伤逐渐好转。结论 临床药师通过与医师协作,对患者实施个体化药学治疗,保证了患者用药安全、有效,提高了药学监护水平。     

舒尼替尼致软组织肉瘤患者异常子宫出血病例分析

目的分析舒尼替尼使用中出现子宫出血的严重药物不良反应的原因。方法 1例32岁女性因软组织肉瘤服用舒尼替尼,服药2周后出现异常子宫出血,停药后出血停止,因病情需要继续服药后出血重新出现。患者因肝转移瘤拟进行肝部分切除术,入院后临床药师通过用药重整分析可能影响凝血的药物,并给出用药调整建议,且查阅文献共同参与制定止血治疗方案,患者术前遵嘱停药,第11天出血停止,但患者自行重新服用舒尼替尼后再次出现子宫出血,第2次停药13 d后(术后第2天)出血停止。出院随访2个月,患者未服用舒尼替尼,未出现子宫出血。结果与结论患者服用舒尼替尼后出现异常子宫出血,停药后出血停止,重新用药后再次出现,提示该药临床应用可能导致异常子宫出血的药物不良反应。舒尼替尼致出血与抑制血管内皮生长因子影响组织修复和内皮细胞更新和抑制血小板功能相关。     

硫酸铵梯度法制备苹果酸舒尼替尼脂质体

目的:采用跨膜硫酸铵梯度法制备苹果酸舒尼替尼脂质体并对制备工艺进行考察。方法:采用混合离子交换树脂建立跨膜硫酸铵[ammonium sulfate,(NH4)2SO4]梯度制备苹果酸舒尼替尼脂质体;阳离子交换树脂分离-可见分光光度法测定苹果酸舒尼替尼脂质体的包封率,激光散射粒径分析仪测定苹果酸舒尼替尼脂质体的粒径。结果:苹果酸舒尼替尼脂质体包封率大于96%,平均粒径为107.5 nm。结论:以(NH4)2SO4梯度法制备的苹果酸舒尼替尼脂质体包封率较高,方法简便易行。     

分子靶向药物舒尼替尼治疗肾细胞癌

肾细胞癌(RCC)具有高转移性、易复发且对放、化疗不敏感三大特征,免疫治疗仅对少数患者有效.随着RCC分子生物学研究的进展,临床转移性RCC的靶向治疗不断取得新突破.分子靶向药物舒尼替尼(sunitinib)治疗RCC疗效确切,但其诸多不良反应和并发症仍需引起足够重视.     

探讨舒尼替尼治疗转移性肾癌的预后因素

目的探究转移性肾癌采用舒尼替尼治疗的临床效果以及影响患者预后的相关因素。方法选取我院54例转移性肾癌患者的临床资料进行回顾性分析,所有患者均采用舒尼替尼治疗,观察治疗后患者生存情况,并采用单因素分析法研究与患者预后相关的主要影响因素。结果本组患者总体生存期为2.5~66.4个月,平均生存期为(22.5±14.8)个月,患者1年存活率为72.2%,2年存活率为63.0%,3年存活率为57.4%。影响患者预后的主要因素有ECOG(体力状况)评分、临床症状、骨转移、舒尼替尼1M-RDI(首月相对剂量密度)等,其中存在临床症状患者生存期短于无症状者(P<0.05),发生骨转移患者生存期短于无骨转移者(P<0.05),舒尼替尼1M-RDI<50%患者生存期短于舒尼替尼1M-RDI≥50%者(P<0.05),各项数据比较均存在明显统计学差异。结论采用舒尼替尼治疗转移性肾癌,影响患者预后的因素较多,临床使用靶向药物时需考虑患者实际病情和首日用药剂量等多方面因素,以提高患者生存率和治疗效果。