造血干细胞移植植入失败的研究进展

造血干细胞移植是治疗造血系统恶性肿瘤及某些遗传性疾病的重要手段,其中造血及免疫功能重建是移植取得成功的基础。植入失败是造血干细胞移植取得成功的一个主要障碍,并且严重危及患者的短期生存。随着人类白细胞抗原不相合或半相合移植及减低剂量预处理技术越来越广泛的应用,植入失败的发生率也随之增加。对植入失败发病机制的深入研究和更大数据的临床分析,发现并鉴定植入失败的重要预测指标,可帮助我们早期预防这一重要并发症的发生。文章拟对造血干细胞移植植入失败的概念、发病机制、相关影响因素及治疗手段等方面的最新进展作一综述。     

HLA全相合供者与亲缘单倍体供者异基因造血干细胞移植治疗输血依赖的非重型再生障碍性贫血效果比较

目的 比较HLA全相合供者(human leucocyte antigen-matched donor realated or unrelated donor,HLA-MR/UD)与亲缘单倍相合（haploidentical donor,HID）异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）治疗输血依赖的非重型再生障碍性贫血(transfusion dependent non-severe aplastic anemia,TD-NSAA)的效果。 方法 回顾性分析行allo-HSCT治疗的TD-NSAA患者14例的临床资料,根据供者来源分为亲缘单倍体移植组（HID组）和全相合亲缘或无关供者移植组（matched donor realated or unrelated donor,MR/UD组）,比较2组植入率、植入时间、移植治疗相关死亡、移植相关并发症、总体生存率等,评价2种方法治疗TD-NSAA中的效果。 结果 HID组急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host-disease,aGVHD)发生率高于MR/UD组（P＜0.05）,主要体现在Ⅰ~Ⅱ度aGVHD。2组病史特征、回输造血干细胞计数、造血干细胞植活时间、嵌合状态、移植相关并发症（除外Ⅰ~Ⅱ度aGVHD）、3年总生存率（overal survival,OS）率及无病生存率（disease free survival,DFS）率差异均无统计学意义（P＞0.05）。 结论 HIDallo-HSCT与全相合亲缘或无关供者allo-HSCT对TD-NSAA的疗效相当,在骨髓库中或同胞全合中未成功匹配患者可以考虑HID allo-HSCT。     

异基因造血干细胞移植中异源反应性NK细胞作用机制的研究

异基因造血干细胞移植中天然杀伤细胞(NK)表面杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)-配体不相合可以产生异源反应性NK细胞,单倍体相合及无关供者造血干细胞移植中KIR不相合有利于改善预后,HLA相合同胞供者造血干细胞移植中活化型及抑制型KIR相互作用,共同影响预后.     

基于供者因素分析异基因造血干细胞移植后发生急性移植物抗宿主病的影响

目的 探讨供者因素对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法 2015年1月至2021年12月我院行异基因造血干细胞移植的患者62例为研究对象,发生aGVHD的患者为发病组,其余纳入未发病组。回顾性分析患者、异基因造血干细胞移植者临床资料,分析供者因素对aGVHD的影响,并进行统计学分析。结果 共28例患者发生aGVHD,发生率为45.2%,其中Ⅰ～Ⅱ度为21例,Ⅲ～Ⅳ度为7例。发病组供者平均年龄(35.7±6.2)岁,明显高于对照组(27.1±3.8)岁(P<0.05);发病组供者、受体性别不同率、ABO血型不合率、HLA不全相合率均明显高于未发病组(P<0.05);发病组供者白蛋白浓度、CD3⁺T细胞、CD3⁺CD4⁺T细胞、CD3+CD8⁺T细胞数量与未发病组差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析显示,供者年龄、供者、受体性别不同(男供女)、ABO血型不合、HLA不全相合是allo-HSCT后aGVHD发...     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征8例疗效分析

目的 观察异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效及安全性.方法 对8例MDS患者进行异基因造血干细胞移植,其中同胞全相合供者4例,亲缘间单倍型供者4例.预处理方案为改良BU/CY 4例,地西他滨桥接BU/CY 2例,FLU-IDA/FLU-BU 1例,FLU-BU/CY 1例,同胞全相合移植采集供者外周血造血干细胞,移植物抗宿主病(GVHD)预防给予环孢素A(CSA)加短程甲氨蝶呤(MTX);血缘单倍型移植采集骨髓和外周血造血干细胞,GVHD预防采用CSA、短程MTX及吗替麦考酚酯(MMF),预处理期间加用抗胸腺细胞球蛋白(ATG).随访时间1～13个月.结果 8例患者全部完成造血重建,顺利出仓.粒系植入时间为11.2 d,巨系植入时间为15.8 d,经STR-PCR检测均为完全供者型.Ⅰ～Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)3例,因自行停用抗排异药物导致Ⅳ度aGVHD并于移植后4个月死亡1例.慢性移植物抗宿主病(cGVHD)2例;移植后复发1例,死亡1例,存活6例.结论 allo-HSCT治疗MDS安全有效,对中高危MDS可能是唯一有效的治疗方法,并宜尽早进行.     

人类母子微嵌合状态与造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植(allo-hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)有可能根治血液系统恶性疾病,但HSCT需要找到人类白细胞抗原(HLA)相合的供者,机体才能对外来抗原(非己)产生免疫耐受,使移植成功.因此,理想的造血干细胞移植只能在自体或同卵双生子之间进行.临床实际工作中,仅有少数患者可以找到HLA全相合的同胞或无关供者.     

半相合非清髓性异基因造血干细胞移植的护理

近年来,HLA全相合异基因干细胞移植已在国内得到了广泛开展,但是仍然有很大一部分患者找不到合适的全相合供者,且由于年龄较大、机体耐受差或存在合并症等因素不能承受清髓性移植的预处理方案.因此,我们尝试采用半相合非清髓性异基因造血干细胞移植模式,其基本理论是:给予低强度的、以免疫抑制为主预处理方案,不以彻底清除肿瘤为目的,而主要依靠供者干细胞重建免疫后的移植物抗肿瘤效应来达到患者长期生存的目的.此种移植难度较大,由于MHC的差异,造血恢复慢,植入率低,移植物抗宿主病(GVHD)重,免疫重建慢,移植后致死性感染发生率高[1],因此对移植护理工作也提出了更高的要求,我科自2010年4月至10月共完成5例半相合非清髓异基因造血干细胞移植,现将护理要点总结如下.     

HLA不合的亲属供者造血干细胞移植(MMFD-HSCT)

造血干细胞移植是治疗血液恶性和部分非恶性疾病有效乃至唯一根治手段。获得造血干细胞的供者是成功进行造血干细胞移植的前提。H L A相合同胞是供者来源之首选,然而仅有大约25%的患者能找到H L A相合同胞供者。在我国,随着单子女家庭的普及,H L A相合同胞供者将逐年减少。非血缘关系志愿供者库已在世界各地建立。造血干细胞移植找到H L A-A、B、D R完全相合供者的机率随骨髓库、民族及受者H L A基因及其在人群频度分布而有差异。例如在美国,白种人找到H L A相合供者的可能性为75%,而少数民族人群找到的机会仅不到50%。中华骨髓库…     

血液输注与脱离输血依赖在异基因造血干细胞移植中的研究

目的评价接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者移植期间红细胞(RBC)和血小板(Plt)输注需求的影响因素。方法回顾性分析接受allo-HSCT患者的血液制品使用情况。结果 79.7%的患者在移植后6个月内脱离了输血依赖。无关供者组脱离输注时间明显延长(P<0.05),HLA不全相合组脱离输注时间亦明显延长(P<0.05)。与淋巴瘤和骨髓增生异常综合征患者比较,白血病患者移植后脱离输注时间明显缩短。与相关供者组比较,移植后60 d无关供者组需要更多的Plt输注(P<0.05)。结论尽管移植后中性粒细胞快速植入,但无关供者组Plt恢复时间明显延迟。如何降低无关供者和HLA配型不合供者为来源的移植输血成本值得进一步探讨。     

单倍体相合骨髓移植新技术治疗难治复发白血病

国内单生子女政策及无一定规模的骨髓库,使多数需要造血干细胞移植的白血病病人找到HLA匹配相关与非相关供者非常困难,但几乎所有人均有单倍体相合相关供者,它为造血干细胞移植治疗奠定了基础。80年代国外开始单倍型相关造血干细胞移植,由于重症移植物抗宿主病(GvHD),结果失败。去除植入物中T细胞后,可控制GVHD发生,但是植入物的排斥、白血病的复发及移植后免疫功能重建迟缓     

异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效研究

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效.方法 8例SAA患者接受allo-HSCT,其中1例接受亲缘白细胞抗原(HLA)全相合allo-HSCT,4例接受单倍体相合allo-HSCT,3例接受非血缘全相合allo-HSCT.预处理方案:非亲缘及亲缘全相合移植采用氟达拉滨(FLU)+环磷酰胺(CTX)+抗人T淋巴细胞球蛋白(ATG);单倍体相合移植采用FLU+CTX+马利兰(BU)+ATG/抗胸腺细胞球蛋白.移植物抗宿主病(GVHD)预防:亲缘全相合移植采用联合免疫抑制剂的方法预防,环孢素A(CSA)+短程氨甲蝶呤(MTX),单倍体相合及非亲缘全相合除以上药物外,加用CD25单克隆抗体和霉酚酸酯(MMF).结果 患者全部获得造血重建,中性粒细胞≥0.5×109/L的时间为10～17 d,中位时间为12.5 d;血小板≥20×109/L的时间为9～25 d,中位时间为13.8 d,植入证据检测证明为完全供者造血.5例合并巨细胞病毒(CMV)血症,3例合并出血性膀胱炎,2例发生急性和慢性Ⅰ～Ⅲ度GVHD,1例合并中枢神经系统感染及纯红再障.8例全部存活,存活时间为9～38个月,中位存活时间为20个月.结论 亲缘、非亲缘全相合及单倍型相合的allo-HSCT均是治愈SAA的有效方法,可为患者提供长期生存的机会.     

HLA单倍体异基因造血干细胞移植治疗重症再生障碍性贫血的护理

目的 探讨HLA单倍体异基因造血干细胞移植治疗重症再障性贫血患者的护理.方法 针对移植患者的干细胞回输、移植后移植物抗宿主病(GVHD)及相关并发症进行护理.结果 移植过程顺利,白细胞植入中位时间13d,血小板植入中位时间14d.4例患者中有2例出现皮肤急性GVHD,1例出现肠道急性GVHD,1例出现出血性膀胱炎.结论 移植过程中及时发现并正确处理GVHD及感染、口腔黏膜炎、出血性膀胱炎是提高移植成功率的关键因素.     

异基因造血干细胞移植患者人类疱疹病毒7型感染

目的：了解人类疱疹病毒7型（HHV-7）在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者的感染现状。方法：采集72例allo-HSCT患者外周血标本680份以及53例供者标本。采用巢式聚合酶链反应检测供者以及移植前、后患者HHV-7 DNA血症。结果：72例患者中有62例（86．1％）移植后至少1次检出HHV-7 DNA血症,中位时间为15．6（7～56）d。29例（40．3％）移植后出现持续性HHV-7 DNA血症。47例接受含抗胸腺细胞球蛋白（ATG）预处理方案的人类白细胞抗原（HLA）配型不合移植或配型相合的非血缘移植患者中持续性HHV-7血症的发生率为48．9％（23／47）,显著高于接受不含ATG预处理方案的配型相合移植患者[24％（6／25）,P=0．040]。应用糖皮质激素治疗的患者移植后持续性HHV-7 DNA血症的发生率为44．6％（39／65）,显著高于未接受糖皮质激素治疗的患者[0％（0／7）,P=0．037]。HHV-7 血症与急性移植物抗宿主病、出血性膀胱炎、巨细胞病毒和人类疱疹病毒6型感染无显著相关性。结论：HHV-7感染在allo-HSCT后患者中很常见,且其持续感染与预处理方案中ATG和移植后糖皮质激素的应用密切相关。     

ABO血型不合对异基因造血干细胞移植的影响

目的:分析ABO血型不合对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT )的影响.方法: 对北京大学人民医院血液病研究所148例ABO血型不合的allo-HSCT受者按不同的移植方式进行分析,并选用同期85例ABO血型相合的受者作比较.结果:主要ABO血型不合骨髓移植(BMT)组红细胞输注量多,红系恢复时间长.ABO血型不合的BMT、外周血干细胞移植(PBSCT)以及BMT PBSCT患者急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生率、巨细胞病毒(CMV)发生率及5年无病存活率与ABO血型相合患者相比差异无统计学意义.结论:ABO血型不合不影响造血干细胞移植的植活、主要合并症及预后.ABO血型不合的PBSCT与BMT相比,红细胞输注量少,红系恢复较快.     

异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒病及其危险因素分析

目的 分析异基因造血干细胞移植(Allo—HSCT)患者巨细胞病毒(CMV)病的发生及其高危因素。方法 选择自1999年8月至2001年7月在本所行Allo—HSCT患者131例,用Kaplan—Meier和Cox回归模型逐步回归方法,分析了CMV病的发生率及其相关的危险因素。结果 28例患者发生了CMV间质性肺炎(21．35％);9例发生了CMV肠炎(6．87％),CMV病的一年累积发生率为32．54％。在单因素分析中,非血缘关系供者、用抗淋巴细胞球蛋白(ALG)或抗CD3单克隆抗体、Ⅱ—Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)、因GVHD而加用免疫抑制剂、慢性GVHD、大剂量皮质激素、输血次数、患者血浆CMV阳性均与CMV病发生率增加有关;对CMV—DNA阳性而无临床症状者进行干预性治疗使CMV—DNA阴转,则有降低CMV病发生的作用。在多因素分析时,因血浆CMV—DNA阳性、GVHD加用免疫抑制剂、大量输血使CMV病发生危险增加(RR分别为：3．309、2．242、1．046),而干预性治疗使CMV—DNA转阴降低了发病危险(RR为0．346)。13例死于CMV病。结论 CMV病是Allo—HSCT的常见并发症,也是主要致死原因之一。对血浆CMV阳性的患者进行干预性治疗至CMV转阴,可能会减少CMV病的发生。对合并Ⅱ—Ⅳ度GVHD、加用免疫抑制剂和大量输血的高危患者更有必要早期采取干预性治疗。     

造血干细胞移植后出血性膀胱炎的观察

目的:探讨常规预防方案干预下,造血干细胞移植后出血性膀胱炎(hemorrhagiccystitis,HC)的发病情况、危险因素和有效的防治方法。方法:62例恶性血液病患者(自体移植32例,异基因移植30例),移植过程中均进行常规的HC和移植物抗宿主病(graftversushostdisease,GVHD)预防。分析移植后HC发生的特点及与移植类型、其他临床特征的关系和防治效果。结果:共6例发生HC(9.68%),均为异基因移植患者。平均发病时间为46.50天,平均病程为42.50天。4例发生巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染,其中3例合并GVHD,另有1例仅出现GVHD。经治疗后3例完全缓解,2例部分缓解,1例行膀胱切除术。结论:在采取充分的预防措施后,HC多为晚期发生,可能与异基因移植、GVHD和CMV感染有关,病程迁延、部分难治。     

HLA配型对慢性粒细胞白血病异基因造血干细胞移植效果的分析

目的分析HLA相合程度对慢性粒细胞白血病(CML)异基因造血干细胞移植的影响。方法 121例CML患者包括:慢性期90例、加速期8例、急变期23例。85例接受相关、36例无关移植。HLA全相合91例、部分相合30例。预处理方案:37例患者用含全身放疗+环磷酰胺、84例改良Bucy(白消安+环磷酰胺+阿糖胞苷)方案,移植物抗宿主病(GVHD)预防:HLA全相合相关移植用环孢素A+甲氨蝶呤(CsA+MTX),无关及相关HLA位点不合移植者采用CsA+MTX+抗胸腺细胞球蛋白或霉酚酸酯。COX模型分析影响长生存的因素。结果 121例患者除4例死于预处理相关毒性外、其余117例病人均获造血重建;HLA全相合与不相合移植者Ⅱ~Ⅳ°急性GVHD发生率分别为26.1%和53.3%(P=0.006),3年累计慢性GVHD发生率在全相合与不相合者分别为47.4%和49.6%(P=0.947);非复发移植相关死亡(TRM)率在HLA相合与不相合者分别为16.5%和40.0%(P=0.007);5年累积白血病复发率为16.7%、其中HLA相合与不相合者复发率分别为15.3%和22.7%(P=0.396);5年累积总生存(OS)和无病生存(DFS)率分别为70.6%和63.8%,其中OS和DFS在相合者为78.2%和70.3%、不相合者为47.6%和43.3%。多因素分析显示:HLA不合为Ⅱ~Ⅳ°急性GVHD的危险因素,Ⅱ~Ⅳ°急性GVHD为TRM发生的危险因素,HLA不合、急性GVHD、疾病分期为影响生存的危险因素。结论 HLA不相合移植TRM高于相合移植,从而导致OS显著低于HLA全相合移植,长期生存与供受来源无关。     

异基因造血干细胞移植后迟发性肾病综合征临床分析

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后迟发性肾病综合征（NS）的临床表现、病理特点、诊疗体会及转归,分析可能的致病因素。方法2001年2月至2006年8月allo-HSCT后生存期大于3个月的恶性血液病患者167例,对迟发性NS患者的临床表现、病理特点和治疗反应进行分析总结,并分析患者性别、年龄、移植方式、预处理方案、人类白细胞抗原（HLA）配型、供受者关系、急性移植物抗宿主病（aGVHD）、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）和巨细胞病毒抗原（CMV-Ag）定性与发生迟发性Ns的关系。统计学分析采用SPSS11．0统计学软件单因素和多因素Logistic回归分析方法。结果167例ano-HSCT患者中5例发生迟发性NS患者,发病率为2,99％,其中膜性肾病（MGN）4例,微小病变型肾病（MCD）1例,肾脏免疫球蛋白（Ig）免疫组化3例为IgG,1例IgM,1例为为IgG和IgM同时存在;2例血清ANA阳性,1例IgG升高、1例Ign升高。糖皮质激素联合环磷酰胺为主的治疗方案效果较理想,1例完全有效、3例部分有效、1例稳定。Logistic回归分析结果显示：移植后迟发性NS的发生与性别、年龄、移植方式、预处理方案、HLA配型、供受者关系、aGVHD、cGVHD和CMV-Ag定性关联均无统计学意义。结论allo-HSCT后迟发性NS病理以MGN为主,其次为MCD。其发病机理可能与体液免疫异常有关,采用糖皮质激素联合环磷酰胺为主的治疗方法具有一定疗效。     

异基因造血干细胞移植治疗血液病12例临床分析

目的:研究和探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗血液病的临床疗效。方法:总结12例血液病患者经allo-HSCT及4例供者淋巴细胞输注(DLI)治疗的临床资料。结果:12例患者allo-HSCT后均获得造血重建,且经荧光原位杂交(FISH)或短串联重复-聚合酶链反应分析证实均为完全供者型造血,中性粒细胞(ANC)≥0.5×109/L的平均时间为11(10-19)天,血小板≥20×109/L的平均时间为22(12-44)天。5例发生急性移植物抗宿主病(GVHD),2例慢性CVHD。巨细胞病毒(CMV)感染2例,所有患者均未发生肝静脉阻塞综合征(HVOD)。4例allo-HSCT后出现复发后经用DLI治疗,3例又达完全缓解。12例中9例现仍持续完全缓解(移植后45-350天)。结论:异基因造血干细胞移植是治疗血液病的有效方法,尤其对于复发难治性恶性血液病有一定的疗效,移植后复发应尽早进行DII。