奥美拉唑调控肾脏转运体OCT2和P-gp保护顺铂诱导的急性肾损伤

目的：基于肾脏有机阳离子转运体OCT2、多药耐药相关蛋白P-糖蛋白（P-gp）研究奥美拉唑（OME）在大鼠及肾小管上皮细胞中拮抗顺铂诱导急性肾损伤的作用机制。方法：选择雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、药物组（1.8 mg·kg^-1和3.6 mg·kg^-1）以及OME对照组。OME对照组和药物组连续5 d腹腔注射OME,药物组在第5 d腹腔注射顺铂（15 mg·kg^-1）,模型组连续注射5 d生理盐水,第5天腹腔注射顺铂;空白组以上述相同时间注射生理盐水。各组在第7天取血和肾脏,通过HE染色和生化指标BUN、Cr检测观察肾组织损伤程度;MTT法检测肾小管上皮HK-2细胞存活率,Western blot检测OCT2和P-gp蛋白表达。结果：（1）OME能够减轻顺铂对HK-2细胞的损伤程度,提高细胞生存率;（2）与模型组比较,OME降低大鼠死亡率和肾脏肥大指数,改善肾小管空泡变性和炎性浸润,明显降低血清生化指标BUN和Cr水平;（3）Western blot实验结果表明在HK-2细胞和SD大鼠中,OME能够抑制肾脏OCT2的表达,上调外排转运体P-gp的表达。结论：OME能够在大鼠和细胞中有效保护顺铂诱导的急性肾损伤,其保护机制与OME抑制OCT2的表达,上调P-gp的表达有关。     

紫草羟基萘醌对大鼠肝微粒体CYP2D6的影响

目的研究紫草羟基萘醌（HNA）对大鼠肝微粒体CYP2D6的影响。方法 Wistar大鼠,♂,口服给予不同剂量的HNA（5,60 mg.kg-1.d-1）或等量的空白溶媒,连续给药2周后制备肝微粒体。以体外探针药物右美沙芬的代谢物右啡烷的生成速率来反映CYP2D6的活性,通过比较给药组与空白溶媒组酶活性的差异来评价HNA对大鼠肝微粒体CYP2D6的影响。结果建立了一种以右美沙芬为探针底物评价大鼠肝微粒体CYP2D6活性的方法。口服给予HNA两周后,两个剂量组大鼠的肝微粒体蛋白含量、细胞色素P450总量、b5含量以及CYP2D6的活性与空白溶媒组相比差异均无统计学意义。结论 5 mg.kg-1.d-1和60 mg.kg-1.d-1剂量的紫草羟基萘醌口服2周对Wistar大鼠肝微粒体CYP2D6的活性均无显著影响,没有明显的诱导或抑制作用。     

抗肿瘤药LS-177在大鼠和人肝微粒体中的代谢产物研究

目的：推测LS-177在大鼠和人肝微粒体中代谢产物的结构及其可能的体外代谢途径。方法：体外孵育大鼠和人肝微粒体代谢模型,采用超高效液相质谱联用（LC-MSⁿ）法,推测LS-177的体外代谢产物的结构。结果：通过质谱数据、保留时间和碎片离子,在肝微粒体中共检测到5个代谢产物,初步推测LS-1177在肝微粒体中可能的代谢途径。结论：建立LC-MSⁿ方法,初步推测LS-177在大鼠和人肝微粒体中代谢产物的结构,为其体内外代谢的进一步研究以及化学结构类似物的体外代谢研究提供一定的参考依据。     

大鼠微粒体代谢酶对黄芩素葡萄糖醛酸化代谢物影响的实验研究

目的 观察大鼠微粒体代谢酶对黄芩素(治疗呼吸道感染中药)代谢作用的影响.方法 用体外微粒体药物代谢酶孵育法;用HPLC法测定黄芩素及其葡萄糖醛酸化代谢物的含量,在不同孵育时间和不同浓度下,观察大鼠肝肠不同微粒体对黄芩素葡萄糖醛酸化代谢产物生成速率的影响.结果 5种不同微粒体药物代谢酶对黄芩素均有代谢作用,且随孵育时间延长,代谢作用也相应增加,呈较好的时间和剂量依赖关系.在5种微粒体中,十二指肠微粒体代谢作用最强;而肝代谢作用最弱.结论 黄芩素主要代谢部位是肠道.     

吡喹酮在大环内酯类抗生素和糖皮质激素诱导的大鼠肝微粒体中的代谢

我们的结果表明，只有经细胞色素P－450ⅢA1同功酶特异的诱导剂（红霉素和地塞米松）处置过的大鼠肝微粒体能显著地代谢吡喹酮（PQT），高铁氧化钾能破坏细胞色素P－450Fe(Ⅱ）－代谢物的复合物，使细胞色素P－450ⅢA1同功酶的活性恢复。因此，当微粒体和PQT的温孵体系中加入高铁氰化钾时，PQT在经多剂红霉素处置后的微粒体中的代谢速率进一步增加，而乙酰螺旋霉素诱导的细胞色素P－450并不形成复合物，因此，高铁氰化钾不影响PQT在经乙酰螺旋霉素处置后的微粒体中的代谢。三乙酰竹桃霉素作为细胞色素P－450ⅢA1的特异抑制剂，能抑制PQT在地塞米松处置过的肝微粒体内的代谢速率53％，以上结果表明，大鼠肝细胞色素P－450ⅢA1同功酶参与PQT在大鼠肝微粒体内的代谢。     

氯苄律定在离体大鼠简易肝微粒体的代谢动力学

目的 测试氯苄律定（CPU-86017）在离体大鼠肝简易微粒体中的代谢。方法 首先制备肝简易微粒体（含肝细胞胞浆及部分线粒体），分别加入不同尝试的CPU-86017，测定药物代谢速率，Vmax、Vm。结果 测出肝代谢t1/2为1h,Km为0.031mmol/L,Vmax为891pmol/Lmg蛋白/h。结论 肝内代谢速率较慢，可排除肝首过效应，亦未见肝本科饱和现象。     

基于高效液相色谱-串级质谱法研究肝微粒体中T-2毒素代谢的种属差异性

目的比较T-2毒素在不同种属动物肝微粒体中代谢的差异性。方法将T-2毒素与小鼠、大鼠、比格犬、猴和人肝微粒体37℃孵育不同时间,孵育液经蛋白沉淀后采用高效液相色谱-质谱法检测,比较T-2毒素在不同种属动物中代谢动力学参数及代谢产物生成量的差异。结果 T-2毒素在人肝微粒体中半衰期(t_(1/2))<1 mim,在小鼠和猴肝微粒体中为2~4 min,在比格犬肝微粒体中为13 min,在大鼠肝微粒体中为39 min。5种动物对T-2毒素的肝清除能力可分为3组,即人、比格犬和大鼠为1组;猴和小鼠各为1组其中小鼠组对T-2毒素的肝清除率是人、比格犬和大鼠组的3~4倍不同种属的肝微粒体对T-2毒素的亲和力存在显著差异,其中T-2毒素在小鼠肝微粒体中的亲和力最高,其余依次为人、比格犬、大鼠和猴。酶的转化速率以在猴肝微粒体中最大,大鼠和比格犬中略小,而人和小鼠肝微粒体中酶转化速率仅为猴肝微粒体中转化速率的1/10~6。T-2毒素在猴肝微粒体中主要代谢产物为3'-OH-T-2和新茄病镰刀菌烯醇,在人和大鼠肝微粒体中为T-2三醇和HT-2毒素,在比格犬肝微粒体中以HT-2毒素和3'-OH-T-2毒素为主,在小鼠中则以T-2三醇和3'-OH-T-2毒素为主。T-2毒素在小鼠、大鼠、比格犬和人肝微粒体中主要以水解代谢转化为主,而在猴肝微粒体中则以羟基化代谢为主。结论 T-2毒素的代谢参数、代谢产物及其生成量、代谢途径均存在种属差异性。     

新型抗慢性肾功能不全药硝克柳胺在大鼠肝微粒体和胞浆的代谢

目的：研究硝克柳胺在大鼠肝微粒体和胞浆中的代谢动力学及参与硝克柳胺体外代谢的药物代谢酶鉴定。方法：硝克柳胺分别与大鼠肝微粒体和胞浆温孵一定时间后，应用HPLC方法测定硝克柳胺含量，计算体外代谢速率和动力学参数（Kin，Vmax）。在微粒体或胞浆中加入选择性CYP抑制剂、硝基还原酶抑制剂，鉴定参与硝克柳胺代谢的药酶类型。结果：硝克柳胺在肝微粒体代谢是依赖NADPH／NADH的酶促反应，缺氧代谢高于有氧代谢，微粒体代谢明显快于胞浆。CYP2C6特异性抑制剂西米替丁、NADPH-细胞色素C还原酶特异性抑制剂2‘-单磷酸腺苷（2’-AMP）和细胞色素b5还原酶特异性抑制剂6-丙基-2-硫脲嘧啶（PTU）可明显抑制肝微粒体中硝克柳胺的代谢，其它CYP特异性抑制剂对硝克柳胺的代谢无明显影响。NAD（P）H脱氢酶特异性抑制剂双香豆素和黄嘌呤氧化酶特异性抑制剂别嘌呤醇也可显著抑制肝胞浆中硝克柳胺的代谢。结论：硝克柳胺的体外代谢是依赖多个药物代谢酶参与的酶促反应，包括微粒体NADPH-细胞色素C还原酶、细胞色素b5还原酶和CYP2C6以及胞浆NAD（P）H脱氢酶和黄嘌呤氧化酶。     

柠檬苦素在大鼠肝微粒体中代谢的性别差异

目的：研究柠檬苦素在大鼠肝微粒体中代谢的性别差异以及引起性别差异的可能的CYP450亚型。方法：柠檬苦素与雌雄大鼠肝微粒体共同孵育,抑制实验为在肝微粒体中加入特异性CYP450抑制剂后,再加入柠檬苦素共同孵育,温孵后的样品乙醚提取后进行HPLC分析。结果：柠檬苦素在雌雄大鼠肝微粒体中代谢的表观酶动力学参数分别为：米氏常数K㎡：（12±3）、（16±4）ug／mL,最大反应速度Vmax：（49±6）、（93±14）ng·min^-1·mg^-1。柠檬苦素在雌雄大鼠肝微粒体中孵育30min的代谢率分别为（33．9±4．7）9／6和（53．8±2．8）％,代谢速度分别为（4．46±0．62）和（7．08±0．37）ng·min^-1·mg^-1。CYP3A2特异性抑制剂酮康唑、CYP2C11特异性抑制剂西咪替丁对柠檬苦素的代谢抑制作用明显,CYPlA2特异性抑制剂a-萘黄酮和CYP2D1特异性抑制剂奎尼丁对柠檬苦素的代谢也有不同程度的抑制作用。结论：柠檬苦素在大鼠肝微粒体中代谢存在明显的性别差异,CYP3A2和CYP2C11在雌雄大鼠肝微粒体中的性别差异可能是引起代谢性别差异的主要原因。     

奥美拉唑在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学研究

目的研究奥美拉唑在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学。方法采用高效液相色谱法测定奥美拉唑在体外代谢系统中的产物5’-羟基奥美拉唑,并用Eadie-Hofstee作图法分析数据,计算酶促反应动力学参数最大反应速率(Vmax)、米氏常数(Km)。结果在体外代谢系统中,奥美拉唑生成5’-羟基奥美拉唑的Vmax为2010nmol/(min.mgprotein)、Km为50.3μmol/L。结论本分析方法符合方法学验证的要求,体外代谢常数准确,可满足奥美拉唑体外代谢的研究。     

Pharmacokinetics of omeprazole in rats with dextran sulfate sodium–induced ulcerative colitis

Omeprazole is a commonly used drug in patients with ulcerative colitis (UC). This study investigated the pharmacokinetics of omeprazole in rats with UC induced by dextran sulfate sodium (DSS). The pharmacokinetics of intravenously administered omeprazole (20 mg/kg) was investigated in normal and UC rats using LC-MS/MS. The formation of 5-OH omeprazole, a main metabolite of omeprazole, in rat liver microsomes (RLMs) from normal and UC rats was compared. The protein levels of CYP1A2, CYP2D1, and CYP3A1 in the liver were measured by Western blot. Compared with normal rats, UC rats had increased plasma concentrations of omeprazole, resulting in an increased AUC_0–240 min and decreased CL. DSS treatment decreased the formation rate of 5-OH omeprazole in RLMs but did not change the affinity of the enzymes. The V_max and CL_int of RLMs from UC rats were 62% and 48% those of RLMs from normal rats, respectively. The hepatic CYP1A2 and CYP3A1 protein levels in UC rats were 42.6 and 45.2% lower than those in normal rats, respectively; however, the protein levels of CYP2D1 in the two groups were similar. The activity and expression of some hepatic CYP450 isoforms were decreased by UC, leading to changes in the pharmacokinetics of omeprazole.     

环孢素在溃疡性结肠炎模型大鼠体内的药物代谢动力学研究

目的:探讨环孢素(CsA)在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠体内的药物代谢动力学(药动学)特征。方法:将12只SPF级SD大鼠按随机数表法分为UC模型组和正常对照组各6只,UC模型组大鼠给予5%DSS连续自由饮用7 d诱导建立UC模型,正常对照组大鼠正常饲养。第8天分别给予两组大鼠灌胃CsA 15 mg/kg,并于给药前和给药后不同时间点采血,测定CsA的血药浓度,比较两组大鼠主要药动学参数。结果:与正常对照组相比,UC模型组CsA的体内暴露强度增加,药时曲线下面积(AUC)增加35.69%,半衰期延长34.94%,体内滞留时间(MRT)延长23.17%,体内清除率下降28.00%(P均<0.05)。结论:CsA在大鼠体内的药动学会受到UC状态的影响而导致CsA吸收增加,代谢减慢,CsA体内的暴露强度增加,其具体作用机制还需要进一步研究。本研究结论可为CsA的安全用药研究提供参考。     

Suppression of dextran sulfate sodium-induced colitis in kininogen-deficient rats and non-peptide B2 receptor antagonist-treated rats

Various proinflammatory mediators are believed to be involved in the processes and symptoms of ulcerative colitis (UC). To determine whether endogenous kinin enhances the severity of UC, we induced experimental colitis (EC) in kininogen-deficient mutant rats and tested the effect of a non-peptide B2 receptor antagonist. EC was induced in male kininogen-deficient Brown Norway-Katholiek rats (BN-Ka) and normal Brown Norway-Kitasato rats (BN-Ki) with 5% dextran sulfate sodium (DSS). Sprague-Dawley rats (SD) were also used. Colon length, body weight and hematocrit were determined for 7 days. Effects of FR173657, an orally active B2 antagonist, were tested. The colon length was shortened in BN-Ki with DSS treatment, but not in BN-Ka, and the difference between their lengths was significant. The hematocrit value was also reduced in BN-Ki, and the difference in hematocrit between BN-Ki and BN-Ka was significant. In SD, shortening of the colon and reduction in hematocrit were also observable, and both were blunted by FR173657. The survival rate in SD given DSS for 7 days was 68%, but FR173657 treatment restored it significantly to 100%. These results suggest that the endogenous kinins generated from the kallikrein-kinin system have a significant role in the development of EC.     

Prophylactic role of curcumin in dextran sulfate sodium (DSS)-induced ulcerative colitis murine model

We have addressed in this study the possible protective role of the main principle of turmeric pigment; curcumin on a murine model of ulcerative colitis (UC). Colitis was induced by administration of dextran sulfate sodium (DSS) (3% W/V) in drinking water to male Swiss albino rats for 5 consecutive days. DSS challenge induced UC model that was well characterized morphologically and biochemically. DSS produced shrinkage of colon length and increased the relative colon weight/length ratio accompanied by mucosal edema and bloody stool. Histologically, DSS produced submucosal erosions, ulceration, inflammatory cell infiltration and crypt abscess as well as epithelioglandular hyperplasia. The model was confirmed biochemically, and the test battery entailed elevated serum tumor necrosis factor (TNF-α) and colonic activity of myleoperoxidase (MPO). Colonic glutathione-S-transferase (GST) activity and its substrate concentration; GSH, were notably reduced, while lipid peroxidation, expressed as malondialdehyde (MDA) level, and total nitric oxide (NO) were significantly increased. Prior administration of curcumin (100 mg/kg, IP) for 7 consecutive days ahead of DSS challenge mitigated the injurious effects of DSS and ameliorated all the altered biochemical parameters. These results suggest that curcumin could possibly have a protective role in ulcerative colitis probably via regulation of oxidant/anti-oxidant balance and modulation of the release of some inflammatory endocoids, namely TNF-α and NO.     

N-乙酰半胱氨酸对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎的保护作用

目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)灌肠对小鼠急性溃疡性结肠炎的作用。方法5%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用7 d诱导小鼠急性溃疡性结肠炎,同时予以生理盐水(NS)、5-氨基水杨酸(5-ASA)、NAC保留灌肠,观察小鼠体重、粪便性状、隐血便血,计算疾病活动度(DAI)积分,检测结肠长度、结肠过氧化物酶(MPO)活性、血清过氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量及肠黏膜病理改变。结果NAC组小鼠隐血、便血、体重下降、DAI积分、病理改变等均好于模型组、NS组(P<0.05),与5-ASA组疗效相似。NAC组SOD活力高于模型组,MPO活性、MDA含量则低于模型组(P<0.05)。结论NAC对DSS诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎黏膜损伤有保护作用,其机制可能与抗氧化应激有关。     

Anti-inflammatory effects of Vicenin-2 on dextran sulfate sodium-induced colitis in mice

The objective of the present work was to evaluate the anti-inflammatory effects of Vicenin-2 on dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis model. Colitis was induced in C57BL/6J mice by administration of 2% DSS in drinking water for 7 days. In addition to DSS, Vicenin-2 (50 mg kg⁻¹/day⁻¹) was administrated orally to the test group. The ulceration extent and severity were assessed macroscopically, histopathologically, and by disease activity index. The Vicenin-2 treated group showed significant differences in physiological parameters including bodyweight, colon weight, and colon length, compared to DSS-induced colitis group. In addition, Vicenin-2 treatment effectively reduced stool consistency and bleeding scores. Myeloperoxidase (MPO) activity, expressions of pro-inflammatory cytokines, and specific key inflammatory markers (iNOS and COX-2) significantly increased in DSS-induced colitis colon tissues. However, administration of Vicenin-2 effectively reduced the MPO activity, attenuated the expression of pro-inflammatory cytokines and key inflammatory markers, in DSS-induced colitis mice. These results were comparable with sulfasalazine, an anti-inflammatory drug used routinely for ulcerative colitis (UC). These findings suggest that Vicenin-2 effectively suppresses DSS-induced colitis by attenuating expressions of key inflammatory mediators and found to be an attractive therapeutic drug for treating UC.     

嗜酸乳杆菌对实验性结肠炎小鼠肠黏膜趋化因子RANTES和MCP-1表达的影响

目的观察嗜酸乳杆菌对小鼠溃疡性结肠炎(UC)肠黏膜趋化因子RANTES和单核细胞趋化蛋白(MCP-1)表达的影响,了解其治疗UC的效果及其可能的作用机制。方法采用2.5%的葡聚糖硫酸钠(DSS)建立小鼠结肠炎模型。70只BALB/c小鼠随机分为正常组,阴性对照(生理盐水,NS)组,阳性对照(美沙拉嗪)组,模型对照组,嗜酸乳杆菌低剂量(106CFU/ml)、中剂量(107CFU/ml)组、高剂量(108CFU/ml)组。用疾病活动指数(DAI)评分和病理组织学积分检测各干预组的疗效;免疫组织化学法检测结肠组织中趋化因子RANTES和MCP-1蛋白的表达;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测结肠组织中RANTES、MCP-1和STAT1基因的表达。结果嗜酸乳杆菌可改善实验性结肠炎小鼠一般情况,降低DAI积分;与模型、阴性对照组相比,RANTES和MCP-1蛋白、基因的表达均下降(P<0.05);转录因子STAT1基因表达也下降(P<0.05)。其效果与美沙拉嗪相当,其中以嗜酸乳杆菌高剂量组效果最佳。结论嗜酸乳杆菌对急性期实验性结肠炎小鼠有治疗作用,疗效与剂量呈正相关;其部分机制可能与通过抑制转录因子STAT1的激活,进而减少结肠黏膜趋化因子RANTES和MCP-1的表达有关。     

美沙拉嗪、柳氮磺胺吡啶对葡聚糖硫酸钠诱导的Balb/c小鼠急性溃疡性结肠炎的治疗和免疫影响

目的：探讨美沙拉嗪和柳氮磺胺吡啶对葡聚糖硫酸钠（DSS）致Balb/c小鼠急性溃疡性结肠炎的作用效果和对急性溃疡性结肠炎免疫功能的影响。方法：Balb/c小鼠给予3.5% DSS水溶液自由饮用7 d建立溃疡性结肠炎模型,通过测定小鼠DAI指数、脏器指数、血清IL-4、结肠组织匀浆液IL-8的表达水平和小鼠体内CD4⁺细胞、CD8⁺细胞、CD4⁺CD25⁺细胞的变化,来评价两种药物对小鼠急性溃疡性结肠炎的作用。结果：给药治疗后,美沙拉嗪组和柳氮磺胺吡啶组的DAI评分和CMDI评分均降低（P<0.01或者P<0.05）,小鼠症状缓解。结肠黏膜充血水肿减轻,且两种药物均能\\有效抑制病灶部位炎细胞的浸润。与模型组相比,美沙拉嗪组和SASP组CD3⁺细胞数增加,CD8⁺细胞数明显上升,CD4⁺CD25⁺细胞占CD4⁺细胞比例增加,血清中IL-4含量显著上升（P<0.01）,组织中IL-8含量显著下降（P<0.01）;而美沙拉嗪组CD4⁺细胞数目略有增加,SASP组CD4⁺细胞数增加比较明显。结论：美沙拉嗪和柳氮磺胺吡啶可减轻DSS诱导的UC小鼠稀便、血便症状;两种药物对UC疾病的治疗可能与提高CD4⁺细胞水平和IL-4含量及上调CD8⁺细胞水平有关。     

改良愈疡方对溃疡性结肠炎模型小鼠抗炎作用机制的研究

目的探讨改良愈疡方对右旋葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎模型小鼠抗炎作用机制。方法40只雄性C57BL／6小鼠除正常组外,采用口服DSS造模后,按完全随机法分为模型组、治疗组、对照组,每组10只;正常组和模型组均用0．9％氯化钠溶液灌肠,治疗组动物给与中药灌肠,对照组给与柳氮磺胺吡啶灌肠共14d。进行结肠肿瘤坏死因子（TNF）-α水平测定及通过免疫组化检测TNF-α在结肠组织中的表达。结果对照组、治疗组治疗前与模型组基本相同,治疗后治疗组的大便较成形、血便及体质量减轻较不明显,一般情况优于模型组及对照组（P＜0．05）。SS小鼠结肠炎结肠组织中TNF-α较正常组显著增高（P＜0．05）,用中药治疗组则显著降低,且优于对照组（P＜0．05）。同时,在模型组小鼠结肠组织中,TNF—α表达主要见于黏膜和黏膜下层,主要集中在靠近糜烂或溃疡的周边,小血管扩张的周围,也相对增多,治疗组TNF-α阳性细胞明显减少,与模型组及对照组比较均有显著差异（P〈0．05）。结论改良愈疡方对溃疡性结肠炎模型小鼠具有良好的治疗作用,其作用机制是通过降低TNF-α含量。抑制炎症有关。     

盐酸小檗碱对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜机械屏障的保护作用

目的 观察盐酸小檗碱（berberine hydrochloride,BBR）对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）小鼠结肠黏膜机械屏障的干预作用,探讨其治疗UC的可能机制。方法 BALB/c小鼠随机分为空白对照组,模型对照组,BBR低、中、高剂量组和柳氮磺吡啶阳性对照组。采用右旋葡聚糖硫酸钠（DSS）法复制UC小鼠模型后,灌胃给药7 d。每天观察小鼠一般情况并评估疾病活动指数（DAI）;末次给药后解剖取结肠组织,切片、HE染色观察组织的病理学变化;Western blot法测定肠道干细胞标志物LGR-5和TERT的含量;免疫组化SP法检测紧密连接蛋白claudin-1、occludin和ZO-1的表达水平。结果 与模型对照组比较,BBR治疗组小鼠结肠炎的临床表现和结肠组织病理表现明显改善,DAI评分下降;经中、高剂量BBR治疗后,UC小鼠结肠组织中LGR-5、TERT和紧密连接蛋白claudin-1、occludin和ZO-1的表达水平均较模型对照组明显升高,差异有统计学意义。结论 BBR能有效减轻UC小鼠的结肠炎症,其机制可能与其抑制肠道干细胞和紧密连接蛋白的破坏、保护肠黏膜机械屏障稳态有关。