胃肠道移植物抗宿主病的诊断和治疗

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已成为治疗一些恶性血液病、实体瘤、再生障碍性贫血以及某些遗传性疾病的主要和有效手段之一。随着移植技术的不断完善和支持治疗的进步,患者的生存率得到了显著的提高,但移植物抗宿主病(GVHD)的发病和病死率仍较高,是影响移植疗效的主要因素之一。GVHD的靶器官主要包括皮肤、肝脏和胃肠道等,由于胃肠道的GVHD的临床症状重,对全身状况影响大,所以其在GVHD中的地位也显得日益重要。本文就胃肠道GVHD的有关情况作一综述,以便进一步提高对其诊断和治疗水平。1发病机制目前将发生在allo-HSCT后3个…     

胃肠道移植物抗宿主病的诊断和治疗

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）已成为治疗一些恶性血液病、实体瘤、再生障碍性贫血以及某些遗传性疾病的主要和有效手段之一。随着移植技术的不断完善和支持治疗的进步，患者的生存率得到了显著的提高，但移植物抗宿主病（GVHD）的发病和病死率仍较高，是影响移植疗效的主要因素之一。GVHD的靶器官主要包括皮肤、肝脏和胃肠道等，由于胃肠道的GVHD的临床症状重，对全身状况影响大，所以其在GVHD中的地位也显得日益重要。本文就胃肠道GVHD的有关情况作一综述，以便进一步提高对其诊断和治疗水平。     

急性移植物抗宿主病的预防与治疗

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗多种血液系统疾病以及非血液系统疾病如实体瘤、自身免疫病、遗传性疾病等的重要手段.尽管近年来移植后免疫抑制的措施已经明显改善,但仍有许多接受移植的患者可能发生移植物抗宿主病(GVHD).GVHD是一个涉及多种细胞及细胞因子的免疫反应.     

无血缘关系供者造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 探讨无血缘关系供者造血干细胞移植(UHSCT)治疗恶性血液病的疗效.方法 对2003年3月至2006年12月军事医学科学院附属医院45例恶性血液病患者行UHSCT后无病存活率、移植相关病死率、移植后复发率、移植物抗宿主病(GVHD)的发生率、GVHD的严重程度及转归进行分析.结果 45例患者中,3例于造血恢复前死亡.可评价的42例中,30例(71.4%)发生急性GVHD,其中Ⅱ度以上的急性GVHD 9例(21.4%).移植后复发死亡5例,感染死亡5例,GVHD相关死亡5例,现27例(64.3%)无病存活.Kaplan-Meier显示,无病存活率(58.5±13.2)%,复发率11.9%,Ⅱ度以上急性GVHD发生率21.4%.结论 UHSCT治疗恶性血液病疗效肯定,为解决供者来源提供一个可选择的途径.     

改良非清髓性异基因造血干细胞移植治疗SAA疗效观察

目的探讨非清髓性异基因造血干细胞移植(NAST)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的方法及疗效。方法对20例急性SAA患者进行NAST,预处理采用小剂量环磷酰胺、抗淋巴细胞球蛋白或抗胸腺细胞球蛋白;移植后采用环孢菌素、骁悉、抗CD25预防移植物抗宿主病(GVHD)。采用短串联重复序列复合扩增技术检测供者植入情况。结果10例异基因外周血造血干细胞移植患者造血功能获得快速重建;8例脐血造血干细胞移植患者均未植入,但自身造血亦获得安全重建。发生急性GVHD1例,慢性GVHD2例,严重感染性休克、间质性肺炎、败血症各1例均治愈,突发心衰死亡1例,造血重建失败并发感染死亡2例。结论改良NAST疗效肯定、植入率高、并发症少、造血功能恢复快,是治疗SAA的有效方法。     

T细胞调控与异基因造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治愈造血系统恶性肿瘤的唯一有效手段。近年来allo-HSCT技术发展迅速,移植成功率及患者长期生存率都有很大改善,但急性移植物抗宿主病(aGVHD)及移植后复发仍是allo-HSCT后患者死亡的最主要原因。有效控制GVHD及充分发挥移植物抗白血     

HLA半相合非清髓异基因造血干细胞移植治疗难治性急性白血病1例

目的探讨HLA半相合非清髓异基因造血干细胞移植(NAST)在治疗难治性急性白血病中的作用。方法2002-06采用非清髓预处理的NAST治疗军事医学科学院附属307医院难治性急性髓性白血病患者1例。预处理方案主要由抗淋巴细胞球蛋白(ATG)、阿糖胞苷(Ara-C)、氟达拉滨(Flu)和环磷酰胺(CTX)等组成。移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用环孢素A(CSA)、霉酚双酯(MMF)、甲氨蝶呤(MTX)和CD25单抗。结果患者移植过程顺利,于移植后第100d转为完全供者型植入。患者于移植后出现皮肤Ⅰ度GVHD,经治疗后好转。结论应用HLA半相合NAST治疗难治性急性白血病患者,简便安全,疗效好,为无HLA相合供者的白血病患者治疗开辟了新的治疗手段。     

急性移植物抗宿主病的治疗进展

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是治疗包括急性白血病在内的多种血液系统恶性肿瘤和良性疾病的一种重要手段~([1])。临床上阻碍移植成功和患者长期生存的主要因素包括植入失败、免疫重建障碍、移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)和疾病复发4个方面,而GVHD,尤其是急性GVHD     

急性移植物抗宿主病防治进展

<正>异基因造血干细胞移植(allo-geneic hemtopoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT)是目前治疗各种恶性血液病的有效手段~([1])。由于供者选择优化、预处理方案改进、移植物抗宿主病(GVHD)预防方案的优化及支持治疗手段的提高,目前Allo-HSCT的临床应用已取得很大进步,但急性移植物抗宿主病(aGVHD)仍是移植后的主要     

外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血23例分析

目的:探讨外周血造血干细胞移植(HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效。方法:回顾性分析23例接受外周血HSCT治疗的SAA患者的植活情况、移植物抗宿主病(GVHD)和移植相关并发症发生情况及影响预后的因素等。结果:23例患者中,22例造血重建,白细胞和血小板中位植活时间分别为移植后15(7～21)d、19(7～32)d,其中4例患者出现急性GVHD,发生率为18.2%(4/22),3例出现慢性GVHD,发生率为13.6%(3/22);1例未植活死亡,总体生存率为95.7%(22/23)。22例造血重建患者中,移植后发生巨细胞病毒感染4例,有出血表现8例,出血性膀胱炎1例,肺部感染7例,口角疱疹1例,化脓性扁桃体炎1例。另外,移植前有无感染及诊断到移植的间隔时间是影响患者预后的危险因素。结论:HSCT是治疗SAA的有效方法,加强移植前后的免疫抑制剂治疗,预防和控制感染,能有效地减少GVHD的发生,改善预后。     

外周血干细胞移植联合早期快速递减免疫抑制剂治疗难治复发白血病15例临床研究

目的 探讨异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)早期快速递减免疫抑制剂治疗难治复发白血病的疗效.方法 对2004年1月至2006年12月中山大学附属第一医院和中国协和医科大学血液病医院收治的15例难治复发白血病患者实施亲缘allo-PBSCT,其中12例为人类白细胞抗原(HLA)完全相合同胞移植.预处理方案主要包括马利兰 环磷酰胺(BuCy)和全身照射 环磷酰胺(TBICy),部分联合阿糖胞苷.移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用环孢素A(CsA)或他克莫司(FK506),对HLA同胞相合移植后30 d内仍无GVHD征象的患者于移植后30～90 d采用快速递减免疫抑制剂,维持低血药浓度.结果 15例患者均获移植后快速造血重建,其中5例患者出现Ⅰ～Ⅱ度急性GVHD,可评价的11例患者发生慢性GVHD 7例.采用早期快速递减免疫抑制剂的9例患者中,仅1例发生Ⅰ度急性GVHD,4例发生慢性GVHD,2例髓外复发.至随访截止日,15例患者无白血病存活(LFS)8例,LFS中位时间为328 d,复发4例(占27%),移植后前3个月内死亡仅1例(占7%),1年累积LFS率为51%,2年累积LFS为25%.结论 难治复发白血病allo-PBSCT治疗显著降低治疗失败率;HLA同胞相合移植早期快速递减免疫抑制剂剂量可能进一步增强移植物抗白血病(GVL)效应,有利于长期无白血病存活.     

非血缘异基因脐血移植治疗SAA可行性研究

目的评价非血缘脐血移植(UCBT)治疗急性重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效。方法SAA患者6例,采用环磷酰胺和抗胸腺细胞球蛋白预处理方案;移植方式为HLA不全相合UCBT;应用环孢素A和骁悉预防移植物抗宿主病(GVHD)。随访时间为60~1358d。结果移植后l2~38d造血重建。短串联重复序列-聚合酶链反应分析显示移植后l7~150d基因型表现为完全性患者型,未发生GVHD。血常规、骨髓象检查正常。结论非血缘HLA配型不合的脐血用于治疗SAA是可行的。     

HLA表型对异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病影响的研究

目的　探讨 HL A表型对 HL A相合同胞供者异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病(a GVHD)的影响。方法　对 116例患者进行 HL A相合同胞供者的异基因造血干细胞移植 ,其中异基因骨髓移植(Allo- BMT) 37例 ,异基因外周血干细胞移植 (Allo- PBSCT) 79例 ,根据患者皮肤、肝脏及肠道的不同表现 a GVHD分为 ～ 度 ,在 111例可评估的患者中观察其 HL A表型与 a GVHD的关系。结果　表达 HL A- A2 位点患者的a GVHD发生率 (6 2 .7% )明显高于无 A2 位点患者 (4 2 .3% ) (P<0 .0 5 ) ,但 度 a GVHD的发生率 (16 .9%、13.4 % )和 ～ 度 a GVHD的发生率 (13.6 %、13.5 % )均无明显差异 (P>0 .0 5 )。其他影响 a GVHD发生率的因素为移植类型、GVHD预防方案和免疫抑制剂早期减量。结论　有 HL A- A2 位点表达者 a GVHD的发生率增加 ,但可通过选择移植方式、预防移植物抗宿主病 (GVHD)方案以及免疫抑制剂的减量时间控制 a GVHD的发生。     

乌司奴单抗治疗炎症性肠病的疗效和临床价值

乌司奴单抗(UST)是目前全球唯一获批用于治疗炎症性肠病(IBD)的抗白细胞介素(IL)-12/IL-23的单克隆抗体, 在诱导和维持IBD临床缓解、减少并发症、提高治疗安全性方面均体现出优势。现总结国内外研究中UST治疗IBD, 尤其是治疗克罗恩病的临床疗效, 同时展示了UST治疗不同IBD人群的临床价值, 并进一步对UST的不同使用方法、不良反应和目前存在的困惑等方面进行了汇总和探讨。研究显示, UST对于生物制剂初治和经治IBD患者都能有效缓解症状并维持, 并且在治疗IBD相关的肛周病变、狭窄和预防术后复发方面也有一定疗效。UST在老年患者、妊娠和哺乳期患者, 以及合并肿瘤的IBD患者中均显示出良好的安全性。尽管部分研究结果存在差异, 但总体而言, UST作为治疗IBD的新型生物制剂, 在安全性高的前提下显示出广阔的应用前景, 但在其强化治疗的具体使用方法等方面还需要进一步探索。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病76例临床观察

目的观察不同来源的异基因造血干细胞移植治疗白血病的疗效并探讨主要并发症的处理方案。方法对2001年9月至2007年3月第四军医大学西京医院血液科76例白血病患者行异基因造血干细胞移植治疗,其中慢性粒细胞白血病34例,急性髓性白血病24例,急性淋巴细胞白血病15例,T细胞淋巴瘤/白血病3例。人类白细胞抗原(HLA)全相合的同胞供者57例,1个HLA位点不合同胞供者3例,HLA单倍型半相合同胞供者7例,非血缘供者9例。预处理方案采用改良的马利兰联合环磷酰胺(BUCY)或改良的环磷酰胺联合全身放疗及阿糖胞苷或鬼臼乙叉甙(CyTBI Ara-c/VP-16)方案。采用标准的环孢素A(CsA)联合短期甲氨蝶呤(MTX)方案预防移植物抗宿主病(GVHD);无关供者移植加用抗人胸腺细胞球蛋白,单倍型半相合移植同时加用CD25单克隆抗体。结果96.1%(73/76)获得植入。24.7%(18/73)出现急性GVHD,32.9%(24/73)出现慢性GVHD;合并重症肝静脉闭塞病2例;并发纯红细胞性再生障碍性贫血5例。随访3~72个月,现存活56.6%(43/76),43.4%(33/76)在移植后1~36个月时死亡,19例死于白血病复发,14例死于移植相关并发症。结论多种来源的异基因造血干细胞移植是治疗白血病的有效方法,于慢性粒细胞白血病慢性期、急性白血病缓解期移植效果较好,移植前处于高危难治状态的病例复发率仍较高。     

FABC预处理异基因造血干细胞移植治疗难治未缓解急性白血病临床研究

目的观察FABC预处理异基因造血干细胞移植治疗未缓解急性白血病(AL)患者的疗效及安全性。方法收集2005年11月至2010年8月广东省人民医院采用FABC预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗18例难治未缓解AL患者。观察造血恢复、植入率、急慢性移植物抗宿主病发生率、移植相关病死率、复发、总存活率和无病存活率及预后因素分析。结果所有患者均于移植后14～21 d获得完全供者植入,中性粒细胞>0.5×109/L和血小板>20×109/L中位时间分别为12(7～72)d和13(7～60)d;急性移植物抗宿主病(GVHD)及慢性GVHD累积发生率分别为50%和73.3%。中位随访10.5(3.1～66.6)个月,移植相关病死率5.6%(1/18),复发率为36.8%(7/18)。1年的预期总生存(OS)率和无病生存(DFS)率分别是(58.9±13.2)%和(53.6±15.5%)。COX逐步回归模型分析显示,慢性GVHD是DFS独立有利因素。结论 FABC预处理异基因造血干细胞移植是治疗难治性未缓解AL安全有效的方法。     

异基因造血干细胞移植治疗进展期难治性急性髓系白血病17例分析

目的研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗进展期难治性急性髓系白血病(AML)的临床疗效。方法收集2002年5月至2011年6月苏州大学附属第一医院血液科收治的17例未缓解期难治性AML患者,采用改良马利兰+环磷酰胺(12例)或全身放疗+环磷酰胺(5例)的清髓性预处理方案行allo-HSCT,采用环孢菌素A(CsA)加短程氨甲蝶呤(MTX)预防移植物抗宿主病(GVHD),部分患者加入霉酚酸酯(MMF)。结果 15例成功获得造血重建,中性粒细胞>1.0×109/L和血小板>20×109/L的中位时间分别为12.5(11～14)d和12.5(10～15)d。急性GVHD发生率为53.3%(8/15),可评估的9例中,5例发生慢性GVHD,均为局限性。移植相关病死率为29.4%(5例),移植后成功获得完全缓解的14例中6例血液学复发,其中2例合并髓外复发,复发率为42.9%。中位随访5(0～71)个月,至今有6例无病生存(DFS),2年DFS为35.3%。结论 Allo-HSCT治疗进展期难治性AML仍不失为一种有效的挽救手段,其中发生慢性GVHD的患者预后较好,而移植相关并发症及移植后复发是影响患者生存的主要因素。     

静脉滴注白消安和氟达拉滨预处理方案行异基因造血干细胞移植治疗髓系血液病疗效观察

目的探讨静脉滴注白消安(Bu)和氟达拉滨(Flu)作为预处理方案,进行异基因造血干细胞移植治疗髓系血液病的疗效。方法选取2003年10月至2005年4月成都军区昆明总医院血液科髓系血液病患者9例,其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)3例,慢性粒细胞白血病(CML)5例,骨髓增生异常综合征(MDS)1例,均进行同胞白细胞抗原(HLA)全相合异基因造血干细胞移植。预处理方案采用移植前第6天至移植前第3天静脉滴注白消安3.2mg/(kg.d),共4d;移植前第6天至移植前第2天静脉滴注氟达拉滨30mg/(m2.d),共5d。环孢素A和霉酚酸酯(骁悉)联合应用预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果9例患者均成功植入,中性粒细胞>0.5×109/L的平均时间为12d;血小板(PLT)>20×109/L的平均时间为14d。中位观察时间为31个月。除轻微胃肠道反应外,无严重的预处理相关毒性,移植后1个月检测证实均为供者型完全植入。发生急性GVHD2例,慢性GVHD1例。9例患者中8例无病存活。结论静脉滴注Bu/Flu预处理方案,移植相关毒性小,治疗髓系血液病安全有效。     

移植物抗宿主病的防治研究进展

异基因造血干细胞移植是根治恶性血液病的最有效方法，移植物抗宿主病(GVHD)是影响其疗效的主要并发症之一。通过降低颈处理强度、细胞因子屏蔽、阻断协同刺激信号、诱导嵌合状态等手段可改善GVHD，但如何同时保留移植物抗白血府肿瘤效应仍有待完善。本文就GVHD的发病机制及近年的防治进展作一综述。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病(附1例报告)

目的 :探索异基因外周血造血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗急性白血病的疗效和移植物抗宿主病(GVHD)的防治。方法 :急性淋巴细胞白血病 (ALL )患者 1例 ,HLA配型完全相合。预处理采用白消安、环磷酰胺(BU/CTX )方案 ;GVHD的预防采用常规环胞菌素A(CsA)加短程甲氨蝶呤 (MTX)加霉酚酸酯 (MMF)方案。治疗慢性GVHD(cGVHD)采用MMF加CsA加硫唑嘌呤 (6 mp)加泼尼松加酞咪哌啶酮 (反应停 ,Thalidomide)。移植有核细胞数 (NC)为 12 .32× 10 8/kg ,CD34+ 细胞为 14 .78× 10 6/kg。结果 :移植 +13d获造血重建 ,同时DNA指纹图提示供者型。移植 +2 2d检测染色体核型为 4 6 ,XX ,10 0 %嵌合。移植 +98d血型由B型转变为A型。移植 +2 10d发生cGVHD ,随访 19个月 ,cGVHD已控制 ,患者现无病生存。结论 :异基因外周血造血干细胞移植可有效治疗急性白血病 ,本例造血重建迅速 ,cGVHD通过治疗后可有效控制