辛伐他汀对缺血再灌注大鼠趋化因子FKN及其受体CX3CR1的影响

目的:探讨趋化因子FKN及受体CX3CR1与缺血再灌注的关系以及辛伐他汀对FKN及受体CX3CR1的影响.方法:建立大鼠心肌缺血再灌注模型,随机分成假手术组、缺血再灌注组、辛伐他汀干预组,用免疫组化方法观察心肌中的FKN及白细胞中的受体CX3CR1表达的变化.结果:与假手术组比较,缺血再灌注组、辛伐他汀组再灌注后1h FKN蛋白均显著上调,并于2h达高峰,CX3CR1蛋白表达于间质浸润白细胞,并与FKN表达呈现相似的动态变化特征.辛伐他汀组不同时间段FKN和CX3CR1的表达均低于缺血再灌注组.结论:趋化因子FKN及其受体CX3CR1参与了缺血再灌注损伤;辛伐他汀可有效降低FKN及其受体CX3CR1在缺血再灌注中的表达,从而减轻缺血再灌注损伤.     

fractalkine影响动脉粥样硬化信号的转导机制及卡托普利的干预作用

目的:通过鸟苷酸结合蛋白（G-蛋白）对不规则趋化因子fractalkine（FKN）诱导单个核细 胞合成核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响,探讨FKN及其受体CX3CR1 可能存在的信号转导机制及卡托普利的干预作用。方法：将抗凝血用Ficoll密度梯度离心 法分离外周血单个核细胞,随机分为空白对照组、FKN组、PTX组、RO31-8220组、PDTC组及 卡托普利组,应用免疫组化检测各组单个核细胞中NF-κB表达情况,应用酶联免疫法检测各 组培养液中TNF-α的表达水平。结果：FKN组与空白组比较NF-κB 、TNF-α表达明显增多( P<0.05);G-蛋白阻断剂PTX组与FKN组比较NF-κB 、TNF-α表达明显减少(P<0.05); PKC阻断剂RO31-8220组与FKN组比较NF-κB 、TNF-α表达减少(P<0.05);NF-κB抑制剂PDTC组TNF-α表达较FKN组明显减少(P<0.05);卡托普利组较FKN组NF-κB 、TNF-α表达部分减少(P<0.05)。结论：FKN/CX3CR1有增加单个核细胞表达NF-κB、 TNF-α的作用;而卡托普利可通过减弱FKN/CX3CR1诱导单个核细胞合成NF-κB、 TNF-α,抑制炎症反应和抗动脉粥样硬化;FKN/CX3CR1影响动脉粥样硬化的信号转导机制可能是通过以下级联反应实现的：FKN+CX3CR1→G蛋白→PKC→NF-κB→TNF-α。     

趋化因子Fractalkine及其受体CX3CR1预测重型急性胰腺炎的价值研究

目的 检测重型急性胰腺炎（SAP）患者血浆中趋化因子Fractalkine（FKN）及其受体CX3CR1的表达水平,判断其能否作为SAP的预测指标。方法 选取2012年12月-2014年9月宁夏医科大学总医院收治的因急性上腹痛起病,症状出现在3 d以内,依据2013年《中国急性胰腺炎诊治指南》诊断为急性胰腺炎的患者65例为研究对象,其中轻型急性胰腺炎（MAP）20例（30.8%）,中型急性胰腺炎（MSAP）25例（38.4%）,SAP 20例（30.8%）,应用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测患者血浆中FKN及其受体CX3CR1表达水平。比较不同病情程度急性胰腺炎患者FKN及其受体CX3CR1表达水平,绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）,计算ROC曲线下面积（AUC）,判定预测SAP的最佳截点及其灵敏度、特异度、正确率。结果 不同病情程度急性胰腺炎患者FKN及其受体CX3CR1表达水平比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）;其中SAP患者FKN及其受体CX3CR1表达水平高于MAP、MSAP患者（P＜0.05）。FKN及其受体CX3CR1预测SAP的AUC分别为0.865、0.897,最佳截点分别为2.08 μg/L和38 μg/L,灵敏度分别为86.96%、90.91%,特异度分别为76.27%、88.24%,正确率分别为79.27%、89.04%。结论 SAP患者FKN及其受体CX3CR1表达水平高于MAP、MSAP患者,FKN及其受体CX3CR1可作为预测急性胰腺炎严重程度的有效指标之一,值得进一步深入研究。     

Fractalkine与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)是由多种原因引起,导致血脂异常及血管壁成分改变的动脉疾病。据调查,目前我国AS发病率仍呈上升趋势,多见于中、老年人。Fractalkine(FKN)作为趋化因子CX3C亚家族的唯一成员,与其受体CX3CR1结合后,导致血管内皮损伤,与此同时,单核细胞、淋巴细胞向血管内皮细胞趋化、粘附,最终促使As的形成。现对FKN与As之间的关系进行简要综述。     

转染CX3CR1基因对小鼠骨髓间充质干细胞向Fractalkine趋化能力的影响

目的：研究在Transwell共培养体系中,转染CX3CR1基因对小鼠骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）向趋化因子Fractalkine（FKN）趋化能力的影响。方法：采用差速贴壁法分离纯化小鼠MSCs,体外培养、传代扩增,流式细胞术检测细胞表面抗原标志和细胞周期;将携带有趋化因子受体CX3CR1基因及绿色荧光蛋白（green fluorescent protein,GFP）基因的慢病毒（LV-CX3CR1-EGFP）及空载体病毒（LV-CON-EGFP）转染小鼠MSCs细胞,RT-PCR法分别检测空白对照组、实验组、阴性对照组细胞中CX3CR1 mRNA表达情况,Western blot印记法检测CX3CR1蛋白的表达水平,并通过Transwell共培养体系观察不同转染组细胞向趋化因子FKN的迁移情况。结果：成功获得了细胞形态均一,生长状态良好的MSCs;细胞CD29、CD44、CD34有阳性表达;阴性对照组和空白对照组小鼠MSCs不表达CX3CR1基因;构建的慢病毒过表达载体pUbi-MSC-CX3CR1-EGFP能成功转染至小鼠MSCs中,并使转染后的MSCs表达CX3CR1 mRNA及蛋白。在Transwell共培养体系中,转染CX3CR1基因的小鼠MSCs向趋化因子FKN趋化能力明显强于各对照组（P=0.000）,其中阴性对照组浸润至下室的细胞数为：（13.80±2.17）个每高倍镜视野（n=5）。实验组浸润至下室的细胞数为：（35.80±3.34）个每高倍镜视野（n=5）。FKN抗体阻断组浸润至下室的细胞数为（14.80±1.92）个每高倍镜视野（n=5）。结论：转染CX3CR1基因能有效增加小鼠MSCs向趋化因子FKN趋化的能力。     

FKN刺激人单个核细胞Akt活化及Akt活化与PI3K、NF-κB的关系

Fractalkine(FKN)是新发现的一种在动脉粥样斑块中过量表达的趋化因子,与其受体CX3CR1结合,介导白细胞黏附和趋化以及血管平滑肌细胞(VSMC)的迁移,并刺激炎症因子的表达和血小板的活化,因此被认为参与介导动脉粥样硬化(AS)的炎症反应。蛋白激酶B(PKB,又名Akt)是与炎症和白细胞的趋化过程密切相关的信号分子,通过介导白细胞的黏附和趋化、VSMC的迁移及血小板的活化而在AS的形成和进展中发挥作用。关于FKN/CX3CR1的信号转导机制目前尚不明确,本实验的前期工作已经证实,FKN可以刺激人外周血单个核细胞NF-κB信号分子的活化[1,2],本次通过研究FKN可否刺激人外周血单个核细胞Akt活化,以及磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、NF-κB与Akt活化的关系,进一步探讨FKN的信号转导机制。     

FKN与疾病的研究进展

FKN(fractalkine)是由体内多种组织细胞分泌的具有黏附功能的趋化因子,是目前发现的CX3C家族的惟一成员,具有CX3C基序、跨膜区、黏液样结构域的特殊结构。FKN因子对中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞等均有趋化作用。FKN因子能加快炎性因子的渗出,促进炎症级联反应的发生,从而参与多种疾病的发生、发展。本文就FKN与多种临床疾病的关系进行综述。     

趋化因子CXCR3及其配体与呼吸系统疾病的关系

<正>趋化因子(chemokines)是一类能够与粒细胞表面表达的特异性受体相结合的分泌性小分子蛋白。已发现的人类趋化因子有50余种,根据残余半胱氨酸的位置,趋化因子分为C、CC、CXC及CX3C四型,其受体对应为CR、CCR、CXCR、CX3CR。趋化因子与其受体的特异性结合后除了参与细胞的生长发育、分化、凋亡等多种生理功能;还在多种疾病的病理过程中发挥作     

CX3CR1多态性与中药减少2型糖尿病肾病尿蛋白疗效的关系

目的：探讨中药对2型糖尿病肾病的治疗作用,同时结合CX3CR1-V249I基因多态性进行中药疗效分析。方法： 108例患者被随机分为对照组(西医治疗)和中药组(西医治疗联合中药)。全部患者在治疗开始前均接受CX3CR1-V249I基因多态性的检测。分别于治疗前、后抽血及收集尿液检测糖化血红蛋白、尿白蛋白、尿α1微球蛋白(α1MU)、血β2微球蛋白(β2MU)、FKN、NF-κ b、IL-6、TNF-α等指标。结果：所有患者中CX3CR1-V249I野生型87例,突变型21例。治疗后各组不同基因型患者尿中白蛋白、尿α1MU、血β2MU较治疗前均有明显下降(p＜0.05)。但中药组中突变型明显优于对照组(p＜0.05)。中药组治疗后血清中NF- κB、FKN、IL-6、TNF-α含量治疗后较治疗前明显减少(p＜0.05),在突变型患者中这种下降更明显,差异有统计学意义(p＜0.05)。结论：参芪地黄汤能有效减少2型糖尿病肾病患者尿白蛋白、尿α1微球蛋白(α1MU)、血β2微球蛋白(β2MU)、FKN、NF-κ b、IL-6、TNF-α含量,保护肾脏组织,这一作用在CX3CR1-V249I突变型患者中更加明显。     

Fractalkine与ANCA相关性血管炎

抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎是一类累及多个器官系统的全身性自身免疫性疾病,它包括肉芽肿性多血管炎、显微镜下多血管炎和嗜酸性肉芽肿性多血管炎。该病进展迅猛,病死率高,严重威胁人类健康。Fractalkine是趋化因子CX3C亚家族中唯一的成员,CX3CR1是Fractalkine的特异性受体,两者特异性结合后通过激活细胞内的信号转导通路参与免疫性疾病的发生与发展。该文就Fractalkine与ANCA相关性血管炎的最新研究进展予以综述。     

FKN与2型糖尿病视网膜病变的相关性

2型糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是最常见的糖尿病微血管并发症之一,是目前世界范围内致盲的主要原因之一,严重影响着患者的身体健康和生活质量。通过查阅相关资料,本研究发现不规则趋化因子(fractalkine,FKN)与2型糖尿病视网膜病变的发生具有一定的相关性。DR发生时患者血清及房水内FKN及其受体CX3CR1表达上调,异常表达的FKN趋化因子及其受体可引起视网膜低度炎症、信号通路激活以及新生血管形成,进而导致DR的发生。但FKN在DR中的作用机制仍需进一步研究,为DR患者提供更多的靶向治疗方法。     

2型糖尿病肾病CX3CR1基因多态性相关因素及中医证型分析

目的探讨糖尿病肾病(DN)患者CX3CR1-V249I基因突变与中医证型、尿微量白蛋白与肌酐比值(ACR)及炎症因子之间的关系。方法应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性的方法及反向测序法检测108例DN患者CX3CR1-V249I多态性情况,同时测定DN患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、ACR、低密度脂蛋白(LDL)、核因子-κB(NF-κB)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、趋化因子Fractalkine(FKN)含量,并记录患者的中医证型。结果108例DN患者中CX3CR1基因VV型87例,Ⅵ型17例,Ⅱ型4例。中医证型与CX3CR1-V249I基因型之间具有相关性(χ2=10.136,P0.05),VV型基因多辨证为气阴两虚型,Ⅵ和Ⅱ型以阴虚燥热为主。与阴虚燥热型和阴阳两虚型比较,气阴两虚型患者具有更高的ACR水平[(948.3±36.4)mg/g比(919.3±31.5)mg/g、(921.8±37.9)mg/g,F=4.946,P0.05];与痰湿证、湿热证比较,兼血瘀证患者具有更高的ACR水平[(954.3±34.3)mg/g比(921.5±36.9)mg/g、(917.8±37.1)mg/g,F=7.283,P0.05]。CX3CR1-V249I基因突变与Hcy、ACR水平相关(t=3.601、2.692,P均0.05)。且V249I野生型(VV型)患者较突变型(Ⅵ型+Ⅱ型)患者NF-Κb[(0.94±0.16)ng/m L比(0.75±0.17)ng/m L,t=7.926,P0.05]、IL-6[(170.75±34.01)pg/m L比(147.43±27.23)pg/m L,t=5.472,P0.05]、TNF-α[(95.91±19.21)ng/m L比(81.12±13.50)ng/m L,t=2.887,P0.05]含量要高,FKN则在突变型患者表达更多[(1.10±0.19)ng/m L比(0.83±0.12)ng/m L,t=9.246,P0.05)。结论 DN患者CX3CR1-V249I基因多态性与Hcy、ACR、NF-κB、IL-6、TNF-α、FKN及中医证候相关。     

Expression of fractalkine and its receptor in acute cardiac allografts rejection

Objective To investigate the expression of fractalkine(FKN) and its receptor CX3CR1 in cardiac allografts and the effect of Cyclosporin A(CsA). Methods Three groups of rats underwent heterotopic cardiac transplantation, 45 cases in each group and 5 cases in control group:SD to SD regarded as isograft group (group A), Wistear to SD divided into CsA untreated allograft group(group B) and CsA treated allograft group (group C), normal SD rats as control group. The FKN mRNA expression was detected by one-step RT-PCR method and the expression of FKN and CX3CR1 protein was detected by standard ABC immunohistochemical technique. Results The expressin of FKN mRNA and protein was weak in both isografts and normal heart specimens. The changes of FKN mRNA expression were correkted with the process of acute allograft rejection. The peak of FKN mRNA expression(0.8 ±0.26) appeared on the seventh day after transplantation, which could be downregulated by CsA significantly ( t = 2.390, P < 0.05). FKN protein was locate     

CX3CL1/CX3CR1系统与神经系统疾病

趋化因子CX3CL1主要表达在神经元上，通过与表达在小胶质细胞上的趋化因子受体CX3CR1相互作用，调控神经元与小胶质细胞之间的信息传递。CX3CL1/CX3CR1系统成为近年来许多神经系统疾病研究的热点，目前有关该系统的研究报道尚存在争议。CX3CL1/CX3CR1系统可通过调节小胶质细胞活化或者促进小胶质细胞表型的转化等方式，在神经系统中发挥着神经保护或神经毒性的双重作用。本文就CX3CL1/CX3CR1系统在神经系统疾病中的作用及最新研究进展做一综述。     

包头市汉族人群CX3CR1基因多态性研究

目的:探讨CX3CR1基因多态性在包头汉族人群中的分布,以了解不同地域和民族CX3CR1基因型及等位基因频率的差异,明确CX3CR1基因多态性的遗传易感性。方法:自2009年1月1日至2009年10月30日前瞻性登记包头医学院第一附属医院住院的包头市汉族缺血性脑卒中患者163例(病例组)和同期门诊的汉族健康体检者100例(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测CX3CR1基因T280M、V249I多态性分布。结果:对照组CX3CR1基因T280M表现为TT(95.0%)、TM(5.0%)型,V249I表现为VV(88.0%)、VI(12.0%)型,缺乏MM、II型;病例组CX3CR1基因T280M表现为TT(82.8%)、TM(16.0%)和MM(1.2%)型,V249I表现为VV(73.0%)、VI(25.2%)和II(1.8%)型,两组基因型别比较差异均有统计学意义(P0.05),T、V等位基因在CX3CR1的基因多态性中起着主要作用。结论:包头市汉族缺血性脑卒中人群CX3CR1基因型以TT、VV型为主,健康人群缺乏MM、II型,T280M、V249I中T、V等位基因位点的突变可能增加缺血性脑卒中的易感性。     

系统性红斑狼疮患者外周血单一核细胞CX3CR1趋化因子受体mRNA的表达

目的:探讨趋化因子受体CX3CR1在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单一核细胞(PBMC)中的表达,及 其与疾病活动的相关性.方法:收集93例确诊的SLE患者和30例正常人的PBMC,提取RNA.应用RT-PCR方法检 测CX3CRl mRNA表达水平,并与疾病活动度评分(SLEDAI)作直线相关性分析.结果:①CX3CR1 mRNA在PBMC中 的表达水平,活动期(3.735±0.557)与非活动期(0.530 ±0.045),两者差异有统计学意义(t=2.606,P=0.01);非活动期与对照组(0.146±0.02)间的差异有统计学意义(t=5.831,P=0.000);患者组(2.819±1.347)与对照组间的差异有统计学意义(t=3.921,P=0.000).②SLE患者组CX3CR1 mRNA水平与疾病活动度评分(SLEDAI)呈正相关(r=0.445,t=4.523,P<0.001).③不具有血管炎、肌炎、肾损及血小板减少的患者与具有上述相应临床特征的患者比较,CX3CR mRNA表达水平更高,差异具有统计学意义.结论:CX3CR1mRNA表达水平在活动期SLE比非活动期增高,与疾病的活动性(SLEDAI)呈正相关.CX3CR1可能反映疾病的活动性、参与特异器官受累的发生.     

辛伐他汀对急性冠脉综合症患者单核细胞CX3CR1表达的影响

目的 观察辛伐他汀对CX3CR1表达的影响,探讨他汀类药物可能的非调脂抗动脉粥样硬化作用.方法 63例冠状动脉造影确诊为急性冠脉综合征的患者按照处理因素不同分为对照组、10-7～10-5mol/L辛伐他汀不同浓度组和作用4、8、12 h不同时间组,用荧光定量RT-PCR技术检测各组患者中外周血单核细胞CX3CR1的表达情况.结果 不同浓度组中CX3CR1的表达均低于正常对照组(P<0.05),不同作用时间组中CX3CR1的表达均低于正常对照组(P<0.01).结论 辛伐他汀可降低CX3CR1的表达且呈浓度和时间依赖性,从而发挥抗炎及稳定斑块的作用.     

糖基化终产物对人肾小管上皮细胞Fractalkine表达的影响

目的 既往实验已观察到糖基化终产物(advanced glycation end products, AGE)可增加人肾系膜细胞单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1, MCP-1)、RANTES等表达,fractalkine(FKN)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)中的作用尚不明确.本实验探讨AGE对人肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells, TEC)株HK-2 FKN表达的影响.方法 运用AGE-BSA按不同的时间和浓度干预HK-2,分别用RT-PCR和ELISA法检测FKN mRNA的表达及蛋白分泌;用AGE-BSA及AGE-BSA加FKN中和抗体分别干预HK-2,用Transwell小室、共培养及荧光染色法检测HK-2趋化和黏附单核细胞株U937的功能.结果 AGE-BSA干预组的HK-2 FKN的mRNA表达和蛋白分泌较对照组显著增加(P＜0.05),且随干预时间和浓度的增加而进一步增加.AGE-BSA干预组HK-2趋化及黏附的U937数较对照组和加FKN抗体组明显增加(P＜0.01). 结论 AGE可能部分通过FKN/CX3CR1途径参与DN肾小管间质病变的发生发展.     

包头汉族健康人群CX3CR1基因V249I多态性分布

目的:探讨趋化因子受体CX3CR1基因V249I多态性在包头汉族健康人群中的分布及其与国内外不同种族及不同民族之间的差异。方法:采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法检测包头100例汉族健康人CX3CR1基因V249I的多态性,并与国内外多个种族及多个民族CX3CR1基因多态性分布进行比较。结果:包头汉族人群V249I位点有VV和VI两种基因型,以VV基因型为主,没有II基因型。结论:包头健康人群CX3CR1-V249I基因型分布与其他民族人群一样,都是以VV基因型为主。     

CX3CR1多态性与中药治疗2型糖尿病肾病尿蛋白疗效的关系

目的观察CX3CR1-V249I基因多态性与中药治疗2型糖尿病肾病疗效的关系。方法糖尿病肾病患者108例随机分为对照组(西医治疗)和中药组(西医治疗联合中药参芪地黄汤加减),予相应治疗3个月。全部患者治疗开始前均接受CX3CR1-V249I基因多态性检测。治疗前、后检测糖化血红蛋白、尿白蛋白、尿α1微球蛋白(α1MU)、血β2微球蛋白(β2MU)、趋化因子Fmetalkine(FKN)、核因子-κb(NF-κb)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等。结果 108例中CX3CR1-V249I野生型(VV)87例,突变型(Ⅵ+Ⅱ)21例。治疗后两组不同基因型患者尿白蛋白、尿α1MU、血β2MU较治疗前均有明显下降(P0.05)。中药组突变型疗效明显优于对照组突变型[尿白蛋白:(642.7±42.1)mg/L比(815.4±59.7)mg/L,P0.05;尿α1MU:(73.21±10.06)mg/L比(84.5±11.01)mg/L,P0.05;血β2MU:(37.42±9.04)mg/L比(51.12±10.57)mg/L,P0.05]。中药组治疗后血清NF-κB、FKN、IL-6、TNF-α含量较治疗前明显减少(P0.05);与对照组突变型比较,中药组突变型患者下降更明显,差异有统计学意义[NF-κb:(0.32±0.07)ng/m L比(0.53±0.09)ng/m L,P0.05;FKN:(0.75±0.09)ng/m L比(0.91±0.14)ng/m L,P0.05;IL-6:(121.21±22.65)pg/m L比(140.26±22.1)pg/m L,P0.05;TNF-α:(57.16±8.31)ng/m L比(69.12±16.55)ng/m L,P0.05]。结论参芪地黄汤能有效减少2型糖尿病肾病患者尿白蛋白、尿α1MU、血β2MU、FKN、NF-κb、IL-6、TNF-α含量,保护肾脏组织,这一作用在CX3CR1-V249I突变型患者中更加明显。