树突状细胞用于肿瘤免疫治疗的研究进展

树突状细胞是一类专职的抗原提呈细胞,在抗原的加工提呈、抗原识别及Ｔ细胞激活中发挥着重要作用。ＤＣ具有体内外都能直接刺激原初Ｔ细胞的独特性质。树突状细胞用于肿瘤的免疫治疗涉及诸如肽、肿瘤细胞及提取物的体外致敏、肿瘤相关抗原、ＲＮＡ或细胞因子的基因转移,与肿瘤细胞形成融合蛋白等。ＤＣ疗法是充满希望的肿瘤治疗方案,有关临床实验目前正在进行。     

树突状细胞与肿瘤免疫治疗

树突状细胞（dendritic cell，DC）是体内功能最强的抗原提呈细胞（APC）。它具有强大的T细胞激活能力，并能活化初始型T细胞、刺激B淋巴细胞增殖成熟、刺激TH细胞及NK细胞活性。能够诱导特异性抗肿瘤细胞毒T淋巴细胞（CTL），引发机体产生抗肿瘤免疫应答。它不仅能够激活自体的抗肿瘤免疫，同样能够提高异体的抗肿瘤效应。因此，利用树突状细胞制备肿瘤疫苗可望提供一种有效的肿瘤免疫治疗方法。本文就肿瘤免疫治疗中树突状细胞的临床应用进展予以综述。     

树突状细胞介导的肿瘤免疫治疗

树突状细胞(DC)与肿瘤的发生发展有一定的关系,在这个方面最引人注目的研究工作是应用抗原或抗原多肽在体外冲击致敏DC,然后将之回输或免疫接种至荷瘤宿主,进行免疫治疗。随着DC对肿瘤抗原处理、递呈及识别的分子基础以及DC作用机制的进一步阐明,推动了以DC为基础的肿瘤免疫治疗的发展。DC抗肿瘤疫苗具有很好的临床应用前景。     

抗肿瘤树突状细胞疫苗研究进展

免疫系统对肿瘤的杀伤作用主要通过细胞毒性T淋巴细胞实现,而树突状细胞（dendritic cells,DCs）是体内唯一能够激活初始细胞毒性T淋巴细胞的专职抗原提呈细胞,在机体抗肿瘤免疫反应中起到重要的桥梁作用。抗肿瘤DCs疫苗旨在通过激活DCs功能进而激活机体的抗肿瘤免疫反应,是近年来肿瘤免疫治疗中的研究热点。作者就抗肿瘤DCs疫苗的研究进展作一综述。     

树突状细胞在抗肿瘤免疫治疗中的研究进展

树突状细胞(dendritic cell,DC)是机体内强大的抗原提呈细胞,在机体特异性免疫应答过程中发挥着重要的作用。DC在机体抗肿瘤中的作用,尤其是2010年第1个以DC为基础的DC疫苗产品（Sipuleucel T或Provenge）获得美国食品和药品管理局批准用于治疗前列腺癌以来,以DC为基础的肿瘤免疫治疗正成为国内外研究的热点之一。作者对DC疫苗在抗肿瘤免疫治疗中的应用进展作一综述。     

对肿瘤细胞免疫治疗临床及科研规范化管理的思考

生物治疗是继手术、放疗、化疗后的第4种肿瘤治疗模式,细胞免疫治疗是肿瘤生物治疗的重要方法。常用的细胞免疫治疗包括细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、树突状细胞(DC)、自然杀伤细胞(NK)等。近年来,肿瘤的细胞免疫治疗取得了重要进展,如前列腺癌     

树突状细胞与肿瘤免疫治疗

随着对肿瘤逃逸机制的不断研究,发现肿瘤细胞之所以逃避机体免疫系统监视的主要原因之一,是体内的抗原提呈细胞不能有效地提呈肿瘤抗原活化初始型T淋巴细胞。而机体内树突状细胞是最强大的抗原呈递细胞,因此,人们开始了对树突状细胞的探求[1]。树突状细胞(dendritic cell,DC)因     

肾癌相关抗原G250-MN/CAⅨ在肾癌疫苗和免疫治疗研究中的应用

肿瘤疫苗主要是通过肿瘤相关抗原,尤其是肿瘤特异性抗原,激活免疫系统产生针对肿瘤的特异性免疫反应来达到治疗目的.G250在肾细胞癌中的特异性表达使它成为肾癌疫苗潜在的靶抗原和肾癌免疫治疗的重要靶分子.本文主要针对以G250-MN/CAⅨ为特异性靶点的肾癌疫苗和免疫治疗研究进展作一综述.     

脐血TAK细胞体外抗瘤活性实验研究

脐血LAK/IL-2疗法用于肿瘤治疗已有不少报道,近年来随着对肿瘤抗原研究的深入,对肿瘤抗原激活的杀伤细胞即TAK细胞的研究已成为过继免疫治疗研究的热点[1][2],我们对脐血TAK细胞体外抗瘤活性进行研究,旨在为脐血TAK细胞在过继免疫治疗的临床应用提供理论依据。     

树突状细胞体外产生特异性抗白血病免疫应答的研究

 目的探讨白血病患者外周血树突状细胞(DCs)在体外诱导抗白血病免疫反应.方法用急性早幼粒细胞白血病(M3)细胞株(HL-60)的肿瘤相关抗原(TAA)激活DCs,以粒/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及白介素-4(IL-4)联合刺激M3患者外周血DCs,在体外诱导自体混合T淋巴细胞增殖.分化为细胞毒性T细胞(CTL).结果该CL及其上清液对HL-60白血病细胞有高效、特异的杀伤作用,而对慢性粒细胞白血病细胞株(K 562)及肝癌细胞HepG2仅有微弱的杀伤作用.结论DCs能有效提呈肿瘤抗原并诱导出显著的杀伤白血病细胞的免疫反应,可望成为有效的肿瘤特异性免疫治疗新途径.     

MAGE-A4在肿瘤诊断与免疫治疗中的作用研究进展

肿瘤免疫治疗已成为继放化疗、靶向治疗后最终攻克癌症的希望之一，而肿瘤相关性抗原是免疫治疗的重要靶点。黑色素瘤相关抗原-A4(MAGE-A4)作为癌睾丸抗原，是MAGE-A亚家族的重要成员，具有很好的组织学特异性，在多种肿瘤组织中呈高表达，在正常组织(除睾丸、胎盘外)中均呈低表达。MAGE-A4参与细胞功能的调节，具有调控细胞周期、诱导细胞分化和生长、参与上皮-间质转化等重要作用，与肿瘤的发生、发展、转移及预后密切相关。目前，以MAGE-A4为靶点的T细胞受体转基因T细胞(TCR-T)免疫治疗，其Ⅰ期临床试验结果显示总体反应率(ORR)为23.7%、病情稳定率为47.4%，Ⅱ期临床试验正在开展，提示以MAGE-A4为靶点的TCR-T免疫治疗具有较高的临床应用价值。本文总结了MAGE-A4的结构和生物学功能及其在多种实体肿瘤中的最新研究进展和临床应用，旨在为MAGE-A4的临床转化及免疫靶向治疗提供理论基础。     

基于嵌合抗原受体的肿瘤免疫治疗

肿瘤可通过下调激发机体免疫系统必需成分的表达,或通过分泌免疫抑制因子等机制逃避机体的免疫监视和攻击,从而得以在体内生存和恶性增殖。利用基因工程技术修饰T细胞,设计一种可特异性识别肿瘤相关抗原的嵌合抗原受体,使其同时兼具细胞免疫治疗和抗体免疫治疗的优点,是近年来迅速发展的肿瘤过继免疫治疗方法。     

肿瘤耐药相关鞘糖脂CMH对人树突状细胞B7表达的影响

为了探讨肿瘤耐药相关鞘糖脂CMH在耐药肿瘤细胞免疫逃避中的作用,用柱层析的方法分离纯化了KBv200细胞的耐药相关中性鞘糖脂CMH,采用流式细胞仪技术检测CMH作用前后人树突状细胞（DC）B7抗原的表达。结果显示,CMH明显地抑制DC B7抗原的表达,说明肿瘤耐药相关鞘糖脂可能是通过对DC的影响而抑制机体的免疫反应。     

CD3＋CD28抗体组诱导CD3AK细胞对肿瘤细胞杀伤效果的实验观察

CD3AK细胞是用于恶性肿瘤过继性免疫治疗的效应细胞之一,一般情况下即使小剂量的CD3抗体在白细胞介素-2（IL-2）的协同下也可诱导出具有杀伤活性的CD3AK细胞[1]。T细胞介导的细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的主要机制,随着对抗原的识别和递呈、T细胞激活等免疫应答机制认识的不断深入,发现有效的抗肿瘤免疫反应必须在共刺激信号的参与下,将肿瘤抗原多肽递呈给T细胞而激发T细胞的免疫应答[2]。     

结直肠癌的免疫治疗进展

结直肠癌的治疗 ,虽然外科、化疗、放疗技术在逐渐提高 ,但是大部分进展期结直肠癌用目前方法还不很理想。免疫治疗是一种有潜力的治疗方向。有相当多的临床和试验证据表明[1] ,免疫系统缺陷、宿主对肿瘤抗原缺乏反应恰恰是结直肠癌发生和发展的重要因素。1　结直肠癌免疫治疗的分类结直肠癌的免疫治疗分为主动和被动免疫方法[2 ] :(1)主动免疫是 :使用提高机体免疫反应达到消除或延迟肿瘤。主动免疫又分为特异性和非特异性主动免疫。非特异性主动免疫治疗 ,是刺激免疫系统 ,不用任何特异性肿瘤抗原。方法包括 :卡介苗ＢＣＧ ,左旋咪唑 ,细…     

131Ⅰ-rituximab治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤

放射免疫治疗是将单克隆抗体(单抗)耦联放射性核素,在肿瘤局部产生足够的电离辐射生物学效应,达到高效、低毒的治疗效果.非霍奇金淋巴瘤(NHL)是最常见的淋巴系统恶性肿瘤之一,其绝大多数是B细胞来源,细胞分化抗原CD20是放射免疫治疗B细胞NHL的最佳靶点,用131Ⅰ标记rituximab(一种抗CD20单抗)在治疗B细胞NHL的临床研究中显示出良好的效果,但仍存在许多问题,人们正在进一步研究解决此类问题,以取得更好的治疗效果.     

黑色素瘤特异性抗原在肿瘤中的表达及其对免疫治疗的作用

 黑色素瘤特异性抗原(preferentially expressed antigen of melanoma, PRAME)是肿瘤睾丸抗原家族的一员,最初在黑色素瘤患者中被发现,是一种能够被细胞毒性T淋巴细胞特异性识别并引起肿瘤溶解的表面抗原^[1],其表达可受调控区域的甲基化调节^[2]。肿瘤睾丸抗原(cancer-testis antigens, CTAs)家族在男性性细胞及胚胎组织中保守表达,并在正常组织中几乎不表达,广泛存在于多种肿瘤组织中^[3]。目前,已有大量关于CTAs的相关研究,尤其是PRAME的,认为其与肿瘤预后相关,可作为新的肿瘤标志物监测及评估肿瘤发生及发展,并可作为肿瘤免疫治疗的靶点。因此,笔者对PRAME在常见肿瘤中的表达情况及其作用进行综述。     

γ射线对白血病细胞B7分子、HLA抗原及抗原递呈能力的调节

协同刺激分子B7-1(CD80)、B7-2(CD86)及人类白细胞抗原(HLA)的缺乏是许多肿瘤逃逸免疫作用的重要机制之一.有效抗原递呈是诱导抗原特异免疫应答的始动环节及先决条件.在抗原递呈细胞(APC)向T细胞递呈抗原及激活T细胞的过程中,组织相容性复合物(MHC)分子及CD80、CD86、细胞内黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子(VCAM-1)等协同刺激分子起着关键作用[1].白血病细胞表面共刺激分子、HLA分子的调节研究对了解白血病逃避免疫作用和设计白血病免疫治疗方案有重要的意义.     

急、慢性髓性白血病细胞低温冻存后诱生的树突状细胞生物特性研究

目的 观察急、慢性髓性白血病原代细胞经低温冻存后诱生的白血病源性树突状细胞的生物特性.方法 取急、慢性髓性白血病原代细胞,一部分细胞立即培养,一部分细胞用5%二甲基亚砜-6%羟乙基淀粉为保护剂,-80℃冰箱降温,液氮保存一定时间后复温培养.培养时细胞内加重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子、白介素-4、肿瘤坏死因子-α等细胞因子,培养12 d,为白血病源性树突状细胞,观察细胞形态及免疫表型、自身混合淋巴细胞反应及细胞毒T淋巴细胞杀伤自身白血病细胞活性.结果 急、慢性髓性白血病新鲜或冻存的原代细胞,经组合细胞因子培养,细胞均不同程度地出现典型的树突状形态,细胞表面CD80、CD54、人白细胞表面抗原DR、CD1a、CD83、CD86表达上调,CD14下调;冻存原代细胞经培养生成的白血病源性树突状细胞,还表现为自体混合淋巴细胞反应和T淋巴细胞杀伤自体白血病细胞活性明显.结论 急、慢性髓性白血病新鲜或经低温冻存的原代细胞可诱生为白血病源性树突状细胞,这种细胞可诱导T淋巴细胞杀伤自身白血病细胞,为用树突状细胞免疫治疗微小残留病提供了实验依据.     

5-氮杂-2’-脱氧胞苷体外对黑素瘤细胞系肿瘤相关抗原和免疫分子表达的影晌

目的探讨5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-aza-2＇-deoxycytidine,5-aza．CdR）对4种体外培养建系的黑素瘤细胞肿瘤相关抗原和免疫分子表达水平的影响。方法将手术切除或细针穿刺活组织检查获得的黑素瘤组织体外培养建系;应用流式细胞术检测5-aza-CdR用药后黑素瘤细胞表面人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA）-I类、Ⅱ类、-A2以及细胞间黏附分子l（interceHulat＂adhesionmolecule1,ICAM-1）表达的变化;采用实时定量RT-PCR检测用药后-系列重要的肿瘤相关抗原表达的变化。结果5-aza-CdR用药后,4种黑素瘤细胞系HLA-I类、-Ⅱ类和-A2的表达与对照组相比无明显变化;TCl2A和TCl3细胞ICAM-1表达明显升高;TCl2A、TCl3和TC69B细胞肿瘤相关抗原黑素瘤抗原基因（MAGE）-4和NY-ESO-1的表达水平明显升高。结论5-aza-CdR不影响黑素瘤细胞HLA的表达水平,对ICAM-1和某些黑素瘤相关肿瘤抗原的表达有明显上调作用,提示化疗药物5-aza-CdR不会阻碍抗肿瘤免疫中黑素瘤细胞的抗原呈递能力,为化疗联合免疫治疗肿瘤提供了理论前提。