雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的临床观察

目的分析雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的疗效及安全性。 方法纳入中国医学科学院肿瘤医院内科2015年1月至2018年12月收治的34例既往一线或二线使用含氟尿嘧啶类化疗方案失败的晚期结直肠癌患者,接受雷替曲塞联合伊立替康方案治疗,主要观察终点为客观有效率（ORR）,次要观察终点包括疾病无进展生存时间（PFS）、总生存时间（OS）、疾病控制率（DCR）和安全性。 结果34例患者病理确诊均为结直肠腺癌。近期疗效中观察到部分缓解（PR）为6例,疾病稳定（SD）为25例,疾病进展（PD）为3例,客观有效率（ORR）为17.6%（6/34）,疾病控制率（DCR）为91.2%（31/34）。其中,二线患者ORR为21.7%（5/23）,DCR为91.3%（21/23）;三线患者ORR为9.1%（1/11）,DCR为90.9%（10/11）。34位患者全部追踪至疾病进展,疾病无进展中位生存时间（mPFS）为180天（95% CI：157.2~202.8）,截止2020年2月27日末次随访未观察到中位总生存时间（mOS）,平均OS（389.0±51.1）天。其中,接受二线治疗患者的mPFS为193天,平均OS（412.0±61.5）天。接受三线治疗患者的mPFS为150天,mOS为311天。治疗后肿瘤标志物CEA与CA19-9水平均有降低,其中CA19-9治疗前后平均水平为（169.8±48.0）U/mL和（143.8±57.7）U/mL（t=0.700,P=0.655）。CEA治疗前平均水平为（255.0±40.6）ng/mL,治疗后为（104.2±32.4）ng/mL,下降趋势经比较差异具有统计学意义（t=1.759,P=0.001）。安全性方面,常见不良反应包括恶心呕吐、腹泻、白细胞及中性粒细胞减少、血红蛋白降低和转氨酶升高等,多为Ⅰ~Ⅱ级,Ⅲ级不良反应有中性粒细胞减少（2/34）、白细胞减少（1/34）和转氨酶升高（1/34）,无Ⅳ级不良反应及化疗相关死亡事件发生。 结论雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期结直肠癌疗效确切,安全性良好。其中二线治疗ORR与国内外既往研究相似,但不良反应更低,值得临床进一步推广应用。     

雷替曲塞在晚期结直肠癌中的应用进展

以氟尿嘧啶为基础的化疗方案是结直肠癌患者的标准治疗方案,为患者带来很好的生存获益。但在耐药进展后,却往往面临无药可用的窘境。近年来,雷替曲塞的研发使用,在一定程度上缓和了这种矛盾。本文就目前雷替曲塞的作用机制及其在晚期结直肠癌临床应用中的现状做一综述。     

替吉奥胶囊联合伊立替康治疗晚期结肠直肠癌的疗效观察

结肠直肠癌是威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一,全球每年新发病例120多万,在男性中位居第3位,女性中位第2位,男女之比约为1.2∶1[1]。我国结肠直肠癌的发病率有逐年上升趋势[2],2009年已位居我国恶性肿瘤第3位,发生率为29.44/10万,死亡率为14.23/10万[3]。结肠直肠癌的主要治疗手段是根治性手术切除,但因早期无症状,临床上大部分患者就诊时已属中晚期,对于晚期结肠直肠癌患者,术后     

雷替曲塞在晚期结直肠癌患者中的应用研究进展

对于晚期结直肠癌化疗患者,以胸苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶为基础的联合化疗仍是首选治疗方案,但可供选择的化疗药物十分有限.新型胸苷酸合成酶抑制剂雷替曲塞,不论是单药还是与其他药物联用在晚期结直肠癌患者的治疗中均能取得较好疗效,同时具有应用便利、毒性低等特点,是氟尿嘧啶的有效替代药物.本文就雷替曲塞在晚期结直肠癌患者中的应用...     

伊立替康治疗结直肠癌相关胆碱能综合征89例

目的:观察和分析伊立替康治疗结直肠癌相关胆碱能综合征的发生情况.方法:应用2种FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌患者89例,观察和记录胆碱能综合征发生情况,并将其与患者临床资料、其他不良反应和所应用的治疗方案进行相关性分析.结果:53例(59.6%)患者发生胆碱能综合征,中位发生时间为伊立替康开始滴注后150min(30min-25h),绝大多数在用药后24h内逐渐消退,预防性应用阿托品可以有效预防胆碱能综合征发生;≥60岁老年患者胆碱能综合征明显高发(75.9%vs51.7%,P=0.029),未发现其与性别、ECOG评分等临床特征有关;出现胆碱能综合征患者迟发性腹泻有减少趋势(52.8%vs34.0%,P=0.077),未发现胆碱能综合征与其他不良反应相关;采用高剂量氟尿嘧啶治疗方案患者黏膜炎明显高发(50.0%vs27.5%,P=0.029).结论:伊立替康相关胆碱能综合征高发,应引起临床医生重视;胆碱能综合征对后续可能发生的迟发性腹泻和/或骨髓抑制无预测作用.     

伊立替康联合奈达铂二线治疗晚期食管鳞癌24例

目的:观察伊立替康(CPT-11)联合奈达铂(NDP)二线治疗晚期食管鳞癌的疗效及不良反应.方法:依照开放原则,24例经组织学证实的食管鳞状细胞癌患者一线化疗疾病进展(PD)者,按CPT-11 65 mg/m2在第1-8天1h内静脉输注,然后NDP 80 mg/m2第12 h内静脉输注,21 d为1周期.每化疗2周期后按RECIST标准评价疗效,每1周期后根据CTCAE3.0进行不良反应分级.所有患者随访24 mo,结果采3用KaplanMeier进行生存分析.结果:24例均可评价疗效,完全缓解(CR)1例(4%),部分缓解(PR)5例(21%),稳定(SD)7例(29%),PD 11例(46%),有效率25%(CR+PR),疾病控制率54%(CR+PR+SD);中位生存时间(OS)248.5 d(95%CI:159-563 d),中位至疾病进展时间(TTP)131 d(95%CI:45-382 d).3级血液学毒性:贫血1例(4%),中性粒细胞减少4例(17%),白细胞减少5例(21%),血小板减少1例(4%).仅有1例4级中性粒细胞减少,研究中未观察到3-4级非血液学毒性,无治疗相关性死亡.结论:伊立替康联合奈达铂二线治疗晚期食管鳞癌的近期疗效显著,不良反应轻,耐受性好.     

雷替曲塞用于结直肠癌术中腹腔灌注化疗的近期安全性评估

目的评估雷替曲塞用于结直肠癌患者术中腹腔灌注化疗的近期安全性以及可行性。 方法回顾性分析2017年7月至2018年10月期间就诊于中国医学科学院肿瘤医院结直肠外科并进行手术治疗患者的临床资料,分为研究组和对照组,研究组40例,对照组40例,研究组在关腹后经引流管行雷替曲塞腹腔灌注化疗,对照组用蒸馏水冲洗后关腹。分析两组患者术后并发症发生率、血液学毒性、肝肾功能、胃肠道功能恢复等近期安全性的差异。 结果两组患者术后并发症发生率、血液学毒性、肝肾功能、胃肠道功能恢复时间相比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。 结论雷替曲塞用于结直肠癌患者术中灌注化疗具有良好的安全性及耐受性,不增加术后并发症。     

雷替曲塞联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌临床疗效

目的 对比雷替曲塞联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的临床疗效。方法 80例晚期结直肠癌患者根据治疗方法的不同,采用随机数字表法分为两组各40例,甲组采用雷替曲塞联合西妥昔单抗治疗,乙组采用雷替曲塞联合贝伐珠单抗治疗,分析两组临床疗效,检测两组癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC),评估两组卡氏功能状态(KPS)评分,对比两组1年生存期、疾病进展时间、不良反应发生率。结果 治疗后,甲组临床总有效率稍低于乙组,差异无统计学意义(P>0.05);两组血清CEA、SCC水平较治疗前明显降低(P<0.05),而组间对比无统计学差异(P>0.05);两组KPS评分较治疗前明显升高(P<0.05),而组间对比无统计学差异(P>0.05);两组1年生存期、疾病进展时间、不良反应发生率,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 雷替曲塞联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗对晚期结直肠癌患者均有明显的临床疗效,且疗效相当,能减少不良反应发生,并提高患者生存质量,降低血清肿瘤标志物水平。     

应用雷替曲塞行介入治疗结直肠癌肝转移的疗效

<正>结直肠癌是常见的恶性肿瘤。肝脏是结直肠癌远处转移的最常见器官,报道近23%⁵1%的结直肠癌患者发现时即伴有肝转移〔1〕。手术切除是肝转移瘤唯一的根治性治疗手段,而80%51%的结直肠癌患者发现时即伴有肝转移〔1〕。手术切除是肝转移瘤唯一的根治性治疗手段,而80%⁹0%的患者因各种原因无法进行手术治疗〔2〕,肝脏介入治疗通过肝动脉化疗栓塞(TACE)和灌注提高肝脏局部血药浓度,同时阻断肿瘤供血,达到姑息性治疗甚至治愈肝脏肿瘤〔3〕。1材料和方法 1.1临床资料收集吉林大学白求恩第一医院2012年6月至2014年1月收治有病理组织学或细胞学检查证实为结直肠癌、两项影像学检查证实肝转移癌、无法外科手术切除、同期未进行化疗且根据Karnofsky功能状态评分(KPS)≥50分、预计     

伊立替康联合顺铂治疗晚期食管癌27例

目的:观察伊立替康联合顺铂方案(IP)和顺铂联合氟尿嘧啶(DF)方案治疗晚期食管癌的近期疗效及毒副反应.方法:收集我科2006-07/2007-11晚期食管癌患者59例病例资料,比较在疗效和副反应间的差异.其中治疗组27例,采用IP方案,对照组32例,采用DF方案,21 d为1周期.在化疗期间均常规水化利尿,完成至少2周期化疗后进行评价疗效.结果:IP方案组与DF方案组间有效率(44.4% VS 28.1%,P<0.05)及控制率(81.5%VS 53.1%,P<0.05)差异有显著性.主要的毒副反应为恶心呕吐,IP方案组发生率为88.8%,DF方案组发生率为90.6%,无统计学差异;其次为骨髓抑制,IP方案组发生率为77.7%,DF方案组为46.8%,差异有显著性(P<0.05);再次为腹泻,IP方案组发生率为33.3%,DF方案组为9.4%,差异有显著性(P<0.05).结论:IP方案较DF方案治疗晚期食管癌增加疗效,同时也增加了血液系统毒性和腹泻的发生率,但副反应临床上患者尚可以耐受,值得推广应用.     

FOLFOX/FOLFIRI pharmacogenetics:The call for a personalized approach in colorectal cancer therapy

While 5-fluorouracil used as single agent in patients with metastatic colorectal cancer has an objective response rate around 20%,the administration of combinations of irinotecan with 5-fluorouracil/folinic acid or oxaliplatin with 5-fluorouracil/folinic acid results in significantly increased response rates and improved survival.However,the side effects of systemic therapy such as myelotoxicity,neurotoxicity or gastrointestinal toxicity may lead to life-threatening complications and have a major impact on the quality of life of the patients.Therefore,biomarkers that would be instrumental in the choice of optimal type,combination and dose of drugs for an individual patient are urgently needed.The efficacy and toxicity of anticancer drugs in tumor cells is determined by the effective concentration in tumor cells,healthy tissues and by the presence and quantity of the drug targets.Enzymes active in drug metabolism and transport represent important determinants of the therapeutic outcome.The aim of this review was to summarize published data on associations of gene and protein expression,and genetic variability of putative biomarkers with response to therapy of colorectal cancer to 5-fluorouracil/leucovorin/oxaliplatin and 5-fluorouracil/leukovorin/irinotecan regimens.Gaps in the knowledge identified by this review may aid the design of future research and clinical trials.     

伊立替康与4-氨基吡啶联合应用对人结直肠癌细胞增殖作用的影响

目的 研究肿瘤化学治疗药物伊立替康(CPT-11)对人结直肠癌细胞株HT-29细胞的作用及对钾离子通道阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)的影响,并探讨其抗HT-29细胞的可能机制.方法 CPT-11、4-AP以及两药联合应用对HT-29细胞增殖及细胞侵袭力的影响分别用MTT比色法和Transwell法检测.用流式细胞术膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素碘化丙啶双染法检测上述两种药物对HT-29细胞凋亡的影响.用膜片钳方法 检测ATP敏感性钾电流(IKATP)的电流变化.结果 1.0～64.0μg/ml CPT-11可呈剂量依赖性和时间依赖性地抑制HT-29细胞增殖,而1.0 mmol/L的4-AP可使CPT-11的作用增强.16.0 μg/ml CPT-11和1.0 mmol/L 4-AP单独应用均可明显诱导HT-29凋亡、抑制HT-29细胞侵袭力,而两药联合应用能明显增加上述诱导凋亡和抑制侵袭力的作用.不同浓度CPT-11可剂量依赖性地降低细胞膜IKATP水平,呈剂量依赖负相关性.结论 CPT-11抑制人结直肠癌HT-29细胞增殖和侵袭力、诱导细胞凋亡等作用可被4-AP协同增强,可能机制与CPT-11抑制ATP敏感性钾通道开放有关.     

Late development of metachronous colorectal cancer

The incidence of metachronous colorectal cancer has been reported to be 1 to 5 percent, with most of the cases being discovered within ten years of the initial cancer. A retrospective review of all colorectal cancer patients was conducted at the Southern Illinois University Affiliated Hospitals to determine the incidence of metachronous colorectal cancer at the authors' institution. In this study, a metachronous cancer was defined as a second colorectal primary occurring at least three years following discovery of the initial lesion. Between 1978 and 1984, there were 24 patients with metachronous colorectal cancer identified in an operative series of 707 patients for a frequency of 3.4 percent. These metachronous cancers were discovered at intervals ranging from 3 to 35 years. Sixteen (67%) metachronous lesions occurred 11 years of more after the original cancer. Synchronous or interval adenomatous colorectal polyps were noted in 17 (71 percent) of the patients. Thirteen of the metachronous cancers appeared in the right colon, while six were distributed throughout the transverse and descending colon, and five were in the rectosigmoid region. The incidence of late-appearing metachronous colorectal cancers and the propensity to occur in the right colon underscores the need for evaluation of the entire colon as part of lifelong follow-up of the colorectal cancer patient. Read the meeting of the American Society of Colon and Rectal Surgeons, Houston, Texas, May 11 to 15, 1986.     

药物转运体基因多态性对伊立替康治疗结直肠癌患者所致严重不良反应的影响

目的本研究旨在探讨药物转运体（ABCB1-3435C>T和ABCC2-24C>T）基因多态性与伊立替康治疗结直肠癌患者严重不良反应（主要指3~4级迟发型腹泻和中性粒细胞减少）的关系。 方法选取郑州市中心医院结直肠癌患者91例,采集外周静脉血,通过PCR-直接测序法对ABCB1-3435C>T和ABCC2-24C>T多态性进行基因分型,记录化疗中出现的不良反应,比较不同基因型患者使用伊立替康后严重化疗毒性的发生情况。 结果在结直肠癌患者中,ABCC2-24C>T基因多态性对伊立替康所致严重的迟发性腹泻有影响（χ²=5.067,P=0.024）,对中性粒细胞减少无影响（χ²=3.107,P=0.078）,而ABCB1-3435C>T基因多态性对伊立替康所致严重的迟发性腹泻和中性粒细胞减少均无影响（分别χ²=0.237,χ²=2.139,P均>0.05）。 结论ABCC2-24C>T基因多态性可增加结直肠癌患者伊立替康所致严重不良反应的风险,使用伊立替康前,进行ABCC2-24C>T检测,可以减少伊立替康毒副作用。     

低剂量~(131)I标记的抗癌胚抗原抗体C50联合化疗诱导裸鼠结直肠癌移植瘤细胞凋亡

目的　从诱导细胞凋亡的角度 ,探讨低剂量13 1I标记的抗癌胚抗原 (CEA)单抗C5 0 (13 1I C5 0 )对结直肠癌移植瘤的治疗作用及联合 5 氟尿嘧啶 (5 FU)化疗的效果。方法　建立表达CEA的人LoVo结直肠癌荷瘤裸鼠模型。接种第 9天 ,分别采用 5 FU、75 μCi13 1I C5 0及 5 FU联合13 1I C5 0尾静脉注射治疗裸鼠移植瘤。接种第 15天 ,肿瘤组织进行HE染色和末端脱氧核糖核酸转移酶介导的荧光素 dUTP缺口末端标记法 (TUNEL法 )凋亡细胞染色 ,计算肿瘤细胞凋亡指数。结果　光学显微镜下各组裸鼠移植瘤组织未见细胞溶解、坏死表现。TUNEL法染色示空白对照组、化疗组、放射免疫治疗(RAIT)组及RAIT +化疗组的凋亡指数分别为 (0 .2 9± 0 .0 8) % ,(18.6 8± 2 .6 9) % ,(4 0 .88± 4.5 4) %和(6 2 .33± 8.0 0 ) % ,各组两两之间凋亡指数差异均有显著性 (P值均 <0 .0 0 1)。结论　低剂量RAIT可通过诱导肿瘤细胞凋亡达到治疗结直肠癌的目的 ,RAIT联合 5 FU化疗可明显增强诱导肿瘤细胞凋亡的效果     

Ⅳ期结直肠癌不同手术策略对患者预后的影响

目的Ⅳ期结直肠癌患者的预后较差,手术策略的选择对Ⅳ期结直肠癌患者一直存有争议,本研究拟通过大数据样本系统评估Ⅳ期结直肠癌不同手术策略对患者预后的影响。 方法通过筛选,从美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果数据库（National Cancer Institute′s Surveillance,Epidemiology,and End Results dataset,SEER）中获得13 077例2010~2015年诊断为Ⅳ期结直肠癌的患者信息。将获取的数据分为以下四组：均未手术组、原发手术组、转移手术组、均行手术组,分析四种手术策略的患者预后情况,并进一步探究化疗与否对手术策略的疗效影响。 结果四个研究组均获得中位生存时间,分别为11、18、20、31个月（P<0.001）。COX多因素分析表明,相比于均未手术组,原发手术组、转移手术组、均行手术组患者预后更好,HR分别为0.640（95%CI：0.605~0.677;P<0.001）、0.592（95%CI：0.424~0.828;P=0.002）、0.371（95%CI：0.343~0.401;P<0.001）。在无（未知）进行化疗的患者中,均行手术组患者（MST=6个月）预后好于原发手术组患者（MST=5个月;P<0.001）;转移手术组患者（MST=4个月）预后与均未手术组患者（MST=2个月;P=0.236）相似。在进行化疗的患者中得到不同的结果,均行手术组患者（MST=36个月）预后好于原发手术组患者（MST=25个月;P<0.001）;而转移手术组患者（MST=22个月）预后好于均未手术组患者（MST=16个月;P=0.015）,并且化疗患者（MST=25个月）预后明显好于无（未知）化疗患者（MST=4个月;P<0.001）。 结论Ⅳ期结直肠癌手术治疗患者与未进行手术患者相比,具有更好的生存获益情况。化疗因素也会影响患者的预后情况,在无（未知）化疗的患者中,应避免单一转移部位手术;而经历化疗的患者中,转移性肿瘤的切除可以获得更好的获益情况。同时进一步证明了化疗对Ⅳ期结直肠癌患者的疗效。     

2014日本大肠癌规约更新内容解析

作为日本大肠癌临床治疗规范指南日本大肠癌治疗规约从2005年第一版以来经过了三次修订。这次修订内容的更新主要包括了：(1)EMR治疗的范围更加宽泛。(2)TEM可以应用于无法或不愿接受造口手术的直肠癌术后吻合口复发的治疗。(3)增加了对单孔腹腔镜和机器人手术的推荐。(4)对Ⅳ期大肠癌患者的治疗更加积极。从日本大肠癌规约发布十年的效果来看。这本规约的制定不仅规范了日本大肠癌的治疗。更为改善大肠癌患者生存期和提高生活质量起到了重要的作用。