微小RNA与表观遗传调控:肿瘤治疗新策略

人类恶性肿瘤常有微小RNA(microRNA,miRNA)表达紊乱,其机制可能涉及miRNA合成及加工过程中的表观遗传调控异常。miRNA自身亦可通过转录后水平调节DNA甲基转移酶表达或改变组蛋白修饰等多种途径参与构成表观遗传调控网络。文中综述miRNA与表观遗传调控的相互作用及其对肿瘤发生、发展过程的影响,表观遗传学药物及外源性miRNA作为新型治疗工具在恶性肿瘤治疗领域的应用前景。     

表观遗传在乳腺癌发生发展中的研究进展

乳腺癌是全球女性最常见的癌症,其发病机制主要包括遗传、环境影响及生活方式因素等。与乳腺癌致病因素中单向基因改变相比,可逆的异常表观遗传修饰更加常见。导致乳腺癌发生发展的表观遗传修饰主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑及非编码RNA改变,深入了解其调控机制有助于对乳腺癌的预防及治疗。     

表观遗传修饰在痛风中的作用研究进展

痛风是由尿酸单钠晶体沉积于关节间隙等部位,进而引起急性疼痛的一种炎症性疾病。近来研究发现,痛风的发生不仅与遗传因素相关,还与环境因素的表观遗传修饰,如DNA甲基化、组蛋白修饰、泛素化修饰、非编码RNAs(non-coding RNAs, ncRNAs)的改变相关。本文就表观遗传学在痛风发病机制的研究进展以及饮食摄入对痛风潜在的表观遗传修饰进行综述,以期为痛风的早期预防和治疗提供新的思路。     

表观遗传修饰在神经退行性变性疾病中的作用研究进展

表观遗传修饰对神经发育、神经干细胞命运决定和神经系统的生理功能发挥具有重要的调节作用。异常的表观遗传修饰与阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等神经退行性变性疾病的发生和发展有密切关系：异常升高的DNA甲基化修饰抑制了一些修复基因的表达,影响亨廷顿病进展;阿尔茨海默病患者大脑中H3K27ac和H3K9ac组蛋白修饰增加,影响神经变性;RNA甲基化修饰在阿尔茨海默病和帕金森病两种疾病动物模型中呈现差异化的改变。因此,表观遗传修饰可能作为神经系统疾病的潜在治疗靶点。本文综述了表观遗传修饰参与神经退行性变性疾病及其分子机制的最新研究进展。     

表观遗传学在肿瘤诊断及治疗中的研究进展

研究表明遗传和表观遗传异常都参与肿瘤的发生。在肿瘤发生中的主要表观遗传改变是抑制肿瘤生长的基因发生DNA过甲基化和染色质中的组蛋白修饰异常。通过对表观遗传学改变进行监测,可以对肿瘤的发生进行预测和诊断;此外通过纠正表观遗传改变为肿瘤的治疗提供了一条新的途径。现     

DNA和组蛋白表观遗传修饰在2型糖尿病发病中作用的研究进展

糖尿病是由遗传和环境因素相互作用而引起的代谢性疾病。表观遗传修饰被证实与糖尿病发病有关。表观遗传修饰包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等。表观遗传通过DNA甲基化、组蛋白乙酰化和甲基化修饰等方式影响生命活动,其变化会影响糖尿病的发生发展。环境因素可以通过影响DNA甲基化及组蛋白修饰明显增加2型糖尿病的患病风险。DNA甲基化异常通过影响炎症反应和干扰胰岛的分泌从而导致糖尿病。组蛋白的翻译后修饰主要分为组蛋白的甲基化和乙酰化,通过作用于炎症反应、胰岛β细胞发育和胰岛素表达,从而影响糖尿病的发生发展。本文作者对2型糖尿病中可能的表观遗传学DNA甲基化和组蛋白修饰机制进行综述。     

Noonan综合征一例

Noonan综合征又名先天性侏儒痴呆综合征，它是一种以特殊面容、智力发育障碍并伴有先天性心脏病、身材矮小、骨骼发育异常为特征的多发性先天畸形。据统计活产新生儿中的发病率为1／1000,--1／2500。该病具有明显的遗传异质性，其遗传方式有常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传以及由基因突变导致的散发病例。我院于2013年1月份收治1例Noonan综合征，现报道如下：     

结直肠癌与DNA甲基化

表观遗传调控是真核基因的表达调控之一,在结直肠癌的发生发展中具有重要作用。DNA甲基化修饰是表观遗传调控中目前研究较多的部分,DNA甲基化异常引起抑癌基因失活和癌基因激活是结直肠癌形成的分子机制之一。DNA异常甲基化的逆转可能有助于结直肠癌的诊断和治疗。     

表观遗传学研究进展

表观遗传学被定义为研究可遗传的基因表达改变的一门遗传学分支学科。它既不同于基因突变,也不依赖DNA序列的改变。基因表达的表观遗传调控对人类健康具有长远而广泛的影响。饮食及环境因素可能会潜在的改变表观遗传调节的水平及范围,因此,对于表观遗传的深入研究有助于解释生活习惯与疾病发生间的关系。此外,DNA表观遗传修饰变化可以作为早期癌症及癌前病变检测的生物标志物,对于癌症的诊断、预后及治疗大有裨益。逆转表观遗传对基因的调控代表一种新的治疗策略或药物设计模式。     

表观遗传DNA甲基化和组蛋白修饰与疾病关系的研究进展

近年来,表观遗传修饰在许多重大疾病中的致病机制和临床应用的研究受到广泛关注。在表观遗传修饰中,DNA甲基化和组蛋白修饰调节剂作为疾病发生、发展和临床诊断治疗的生物标志物,而DNA甲基化水平的高低和组蛋白修饰位点的不同均可能对疾病产生影响,DNA甲基化导致抑癌基因转录失活,组蛋白的异常修饰与肿瘤发生、发展相关。因此,探讨DNA甲基化和组蛋白修饰与疾病的关系,在疾病治疗过程中寻找靶向标志物,更深入地研究疾病的致病机制,可为疾病的预防、诊断和治疗提供新途径。     

男性不育患者的遗传学病因研究

目的 研究染色体异常、SRY基因突变及Y染色体AZF基因微缺失等遗传学病因与男性不育的关系.检测少精子症不育患者血液和精子基因组AZF微缺失情况.方法 采用染色体G显带对87例男性不育患者进行核型分析,采用PCR技术对患者SRY基因突变及Y染色体AZF基因微缺失进行检测.结果 87例男性不育患者中发现染色体异常25例(...     

172例先天性心脏异常胎儿遗传学检测分析

目的分析胎儿先天性心脏异常的遗传学检测结果及妊娠结局。方法对172例产前超声检查心脏异常胎儿的超声征象、遗传学检测结果及妊娠结局进行回顾性分析。结果172例产前超声检查心脏异常胎儿经遗传学检测分析,检出染色体数目异常51例,染色体结构异常6例,致病性拷贝数变异5例,共检查出阳性62例,阳性检出率达36.0%。62例阳性检出胎儿全部引产;110例检测未见异常者有23例直接引产,45例顺产或剖腹产,剩余42例妊娠结局尚且待定。结论36.0%的先天性心脏异常胎儿具有阳性遗传学检出结果,主要以染色体数目异常为主要病因。产前超声筛查及遗传学分析可早期发现胎儿心脏及其它先天异常,能有效降低先天畸形胎儿出生率,并为临床医生进行相应处理提供指导。     

表观遗传学修饰在多发性硬化症中作用的研究进展

多发性硬化症既是经典的神经免疫性疾病,又是神经退行性疾病。越来越多的证据表明,表观遗传学改变与多发性硬化症的发病相关。表观遗传学修饰可以影响基因的表达,但不会改变DNA的序列。DNA甲基化、组蛋白修饰和微小RNA相关基因转录和翻译的调控是表观遗传的3种重要机制。表观遗传学可能通过调节多发性硬化症的病因（包括遗传易感性和环境危险因素）和发病机制（包括炎症脱髓鞘和神经退行性变化的机制）的多个环节影响多发性硬化症的发病。本文综述了表观遗传学修饰在多发性硬化症发生中的作用,并为从表观遗传学角度治疗多发性硬化症提出建议。     

亲代蛋氨酸合酶基因变异对子代发生先天性心脏病的影响

目的:初步探讨亲代蛋氨酸合酶(MS)基因变异与子代先天性心脏病(CHD)表型的关系.方法:通过出生缺陷登记卡选择辽宁省192名CHD患者(其中男93人,女99人)及其生物学父母(核心家庭)作为病例组,另选取同地区无出生缺陷病史及家族史的104名正常人(男60人,女44人)及其生物学父母作为对照组,进行MS基因A2756G位点多态性检测(PCR-RFLP法),比较两组间亲代基因变异差异及病例组核心家庭内等位基因的传递不平衡现象.结果:病例组与对照组母亲的基因型分布和等位基因频率差异无显著性(P>0.05),病例组父亲( )等位基因频率(5.0%)低于对照组(9.1%,P＝0.060),其子代罹患CHD的比值比(OR)为0.53(95%CI为0.25～ 1.09);两组父母基因型组合差异无显著性;不同类型CHD组与对照组父母A2756G位点基因型构成比差异亦无显著性;等位基因传递不平衡分析显示,突变等位基因( )在CHD核心家庭中存在传递不平衡现象,即父母将等位基因( )传给CHD患者的比例低于(-),其OR值为0.26(95%CI为0.11～0.60).结论:亲代MS基因A2756G位点变异与子代CHD的发生相关,其突变等位基因( )可能降低子代CHD的危险性.     

Genetic causes of familial hypercholesterolaemia in a Malaysian population

A total of 86 unrelated Malaysian patients with familial hypercholesterolaemia (FH) were studied for mutations in their low-density lipoprotein receptor (LDL-R) gene. Amongst them, 23 had a LDL-R gene mutation, while none having an Apolipoprotein B-3500 (Apo B-3500) mutation. Patients with the LDL-R gene defect appeared to have a higher level of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), an increased incidence of xanthomas and coronary heart disease (CHD), but no relationships were found between the type of LDL-R gene mutations and their lipid levels or clinical signs of CHD. In contrast to Western data, our findings seemed to indicate a predominance of mutations in the ligand binding domain and an absence of Apo B-3500 gene mutation. The latter finding may offer a genetic basis as to why Asian patients with familial hypercholesterolaemia have lower LDL-C levels and less premature CHD than their Western counterparts.     

脑钠肽及其受体基因多态性与疾病的关系研究进展

脑钠肽（BNP）有维持机体循环系统和内环境稳定的作用,它通过与钠尿肽受体A结合发挥作用,通过清除钠尿肽受体C介导的胞吞作用等途径被清除.BNP分泌直接受到基因表达转录水平的调控,基因突变可影响血循环中BNP水平.研究显示,BNP及其受体基因突变与多种临床疾病的易患性及临床情况相关,包括高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭及糖尿病等.深入研究BNP及其受体基因多态性有助于探索临床疾病的分子遗传学机制,对开展疾病个体化预防、诊断和治疗意义重大.     

Congenital heart disease: current knowledge about causes and inheritance

About 80% of congenital heart disease (CHD) is multifactorial and arises through various combinations of genetic and environmental contributors. About 20% of cases can be attributed to chromosomal anomalies, Mendelian syndromes, non-syndromal single gene disorders or teratogens. Down syndrome and velocardiofacial syndrome are the most commonly seen syndromes in patients with CHD. To date, more than 30 genes have been linked to non-syndromal forms of CHD. Their contribution to CHD remains unknown but is presumed to be relatively small. There is limited evidence for the contribution of specific environmental factors to CHD causation. However, folic acid supplementation in the pre- and peri-conception period, ensuring rubella vaccination has been completed before pregnancy, and maintaining good glycaemic control in mothers with diabetes may reduce the risk of CHD in infants. Recurrence risks vary between different types of non-syndromal CHD with multifactorial inheritance, and can be as high as 10% when two or more siblings are affected. Generally, the recurrence risk increases if a parent rather than a sibling is affected, particularly when the affected parent is the mother. Individualised recurrence risks can be generated for members of families affected by CHD after obtaining a detailed family history, including accurate cardiac diagnoses for all affected members. High-throughput genetic techniques can accelerate gene discovery and improve our ability to provide individualised genetic counselling.     

骨质疏松相关长链非编码RNA的研究进展

骨质疏松是一种较为常见的全身性骨骼代谢疾病,受环境和基因的共同影响,以骨量减少及骨小梁微结构改变为特征,导致骨脆性增加和骨折风险增高,给患者的生活质量产生严重的负面影响。随着骨质疏松病因研究的深入,越来越多的证据表明,表观遗传修饰可能是遗传和环境因素与骨质疏松之间联系的机制。长链非编码RNA(LncRNA)是一种重要的表观遗传调节因子,在基因表达调控中发挥着重要的作用,影响着包括骨代谢在内的多种生物学过程。该文综述LncRNA介导的与骨髓间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞相关的骨质疏松机制的最新研究结果,深入了解LncRNA在骨质疏松中的作用,为骨质疏松的诊断及治疗提供理论依据。     

载蛋白AI基因启动子多态性与2型糖尿病合并冠心病关系的研究

目的：探讨ApoAI基因启动子多态性与2型糖尿病（DM－2）伴同冠心病（CHD）的关系。方法：应用聚合酶链反应技术,对30例正常对照者、30例CHD患者和31例DM－2患者及30例DM－2合并CHD患者（合并组）,进行了载脂蛋白AI基因启动子－78bp(G/A)Msp-I酶切位点限制性片段长度多态性（RFLP）研究。结果：等位基因A在DM－2组、CHD组、合并组与对照组比较均显著降低（0.161,0.183,0.083,0.430）,A基因频率DM－2组比合并组稍高,但无显著性差异（P＞0.05）。结论：ApoAI基因多态性是DM－2合并CHD的遗传标记之一。     

人乳头状瘤病毒和p53基因及H-ras基因在喉癌细胞中的表达

目的：研究喉癌细胞p53基因、H－ras基因突变及其与人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系，探讨其在喉癌发生发展中可能起的作用。方法：采用分子生物学技术，包括聚合酶链反应、单链构型多态性分析、限制性内切酶长度多态性分析，及DNA序列分析等方法，对28例喉癌进行人乳头状瘤病毒、p53基因及H－ras基因检测。结果：28例喉癌中有50％在p53基因的第7－8外显子有突变，其中4例行DNA序列分析表明均有碱基替换、插入或丢失；而H－ras基因第12密码子的突变率仅3．57％；高危型HPV（HPV－16或－18）感染在喉癌细胞中有一定的特异性，且与p53基因突变有一定的相关性。结论：在喉癌的发生发展过程中高危型HPV感染和p53基因突变起着重要的作用，且两者之间可能存在某种内在的联系。