中国人群let-7基因rs10877887多态性与癌症风险相关性的Meta分析

目的评价中国人群let-7基因rs10877887多态性与癌症风险之间的相关性。方法通过检索PubMed、Embase、万方数据库中的相关文献(检索日期截止到2016年12月31日),共纳入4个符合标准的病例-对照研究,包含2 754例病例和3 481例对照。采用优势比(OR)和95%可信区间(95%CI)进行let-7基因rs10877887多态性与癌症风险之间的相关性评价,同时也对敏感性和发表偏倚进行分析。结果 Meta分析结果表明,在Dominant模型(CC+CTvs.TT)下,let-7基因rs10877887多态性与癌症风险之间存在显著相关性(CC+CT vs.TT:OR=0.90,95%CI=0.82~1.00,P=0.048),可降低癌症发生的总体风险。结论基于目前研究的Meta分析结果表明,中国人群中let-7基因rs10877887多态性与癌症风险具有显著相关性,可降低癌症发生的总体风险。     

光动力疗法与PD-1/PD-L1抑制剂联合抗肿瘤治疗的研究进展

光动力疗法已经成为多种肿瘤辅助治疗的重要选择之一。近年来,针对免疫检查点的单克隆抗体已显示出对一系列癌症的临床治疗前景。将光动力疗法与免疫检查点抑制剂相结合的治疗方案有助于扩大治疗效果并最大限度地减少不良反应,已经在动物及人体研究中显示出初步的联合抗肿瘤效果。该文综述光动力疗法联合免疫检查点抑制剂在乳腺癌、结直肠癌、肾细胞癌、恶性黑素瘤等恶性肿瘤中的抗肿瘤及免疫学效应,为优化抗肿瘤联合治疗方案提供理论基础。     

PD-1抑制剂治疗肝癌常见不良反应的观察与护理

目的:总结程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death 1,PD-1)抑制剂治疗肝癌常见不良反应及其护理措施。方法:选取2019年1月—2019年12月共104例(291次)接受PD-1抑制剂治疗的肝癌病人,观察用药的不良反应,制定输注相关不良反应、内分泌毒性、消化道毒性、皮肤毒性的针对性护理措施。结果:104例病人中59例出现不良反应,发生率为56.7%,其中18例(17.3%)发生输注相关不良反应,12例(11.5%)发生内分泌毒性,14例(13.5%)发生消化道毒性,10例(9.6%)发生皮肤毒性,3例(2.9%)发生肺毒性。结论:PD-1在治疗肝癌病人中的不良反应主要包括输注相关不良反应、内分泌毒性、消化道毒性、皮肤毒性。给予针对性护理措施并及早干预,可以缓解其症状,改善病人生活质量。     

miR-34a与PD-1、PD-L1在膀胱癌中的临床意义

目的 探讨微小核糖核酸34a(miR-34a)与程序性细胞死亡受体1(PD-1)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在膀胱癌中的临床意义。方法 选取2019年1月至2022年1月该院收治的45例膀胱癌患者作为研究对象。比较miR-34a、PD-1、PD-L1在膀胱癌中的表达及其与临床病理参数的关系,以及miR-34a表达与PD-1、PD-L1的相关性。结果 不同年龄、肿瘤最大径、病理分级的膀胱癌患者miR-34a低表达和高表达分布情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05);TNM分期为Ⅱ～Ⅲ期的膀胱癌患者miR-34a低表达占比高于高表达,有淋巴结转移的膀胱癌患者miR-34a低表达占比低于高表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、肿瘤最大径、TNM分期,以及有无淋巴结转移的膀胱癌患者PD-1阳性表达和阴性表达分布情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05);病理分级为高级别的膀胱癌患者PD-1阳性表达占比高于阴性表达,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、肿瘤最大径、病理分级,以及有无淋巴结转移的膀胱癌患者PD-L1阳性表达和阴性表达分布情...     

肝细胞癌肿瘤微环境细胞毒性T细胞PD-1的表达及其临床意义

目的 探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)在肝细胞癌(HCC)肿瘤微环境细胞毒性T细胞中的表达及其临床意义。方法 回顾性选取2012年1月至2020年12月入复旦大学附属中山医院青浦分院接受手术治疗的HCC患者344例为研究对象,手术切除HCC患者的癌组织,免疫组织化学双染色法检测PD-1的表达,依据PD-1的表达中位数水平分为PD-1高表达和PD-1低表达,分析PD-1表达与临床病理参数的相关性,采用Kaplan-Meier方法计算总生存率和无进展生存率并绘制生存曲线,采用多因素Cox回归分析HCC的预后影响因素。结果 PD-1表达于HCC肿瘤浸润淋巴细胞的细胞膜和(或)细胞质上,肿瘤浸润淋巴细胞中PD-1的高表达率为43.9%(151/344);HCC肿瘤组中PD-L1的阳性表达率为21.8%(75/344);HCC肿瘤浸润免疫细胞中PD-L1的阳性表达率为47.1%(162/344);肿瘤浸润CD8⁺T细胞高密度率为45.3%(156/344)。PD-1高表达与肿瘤组织学分级、肿瘤细胞PD-L1表达、CD8⁺T淋巴细胞PD-L1表达、C...     

Pre-miR-146a rs2910164基因多态性与癌症易感性的荟萃分析

目的探讨pre-miR-146a rs2910164(CG)位点多态性与癌症易感性的关系。方法通过Pubmed和Embase数据库全面检索相关文献,用固定效应模型或随机效应模型进行数据合并,用STATA 12.0软件分析,并由Begg漏斗图和Egger检验来评估发表偏倚。结果 37篇文献被纳入分析,包括18 736例癌症患者和25 417例对照者。用荟萃(meta)分析结合风险比(odd ratio,OR)及95%可信区间(CI)分析,发现rs2910164与整个癌症易感性无显著关联。种族分层分析发现,rs2910164 G等位基因可增加亚洲人群(GG vs CC:OR=1.19,95%CI=1.02~1.39;GG vs GC+CC:OR=1.11,95%CI=1.00~1.23)、降低高加索人群(GG vs GC+CC:OR=0.89,95%CI=0.80~0.99)对癌症的易感性。癌症类型的分层分析发现,rs2910164G等位基因与肝细胞癌(GG vs CC:OR=1.47,95%CI=1.19~1.80;GG vs GC+CC:OR=1.25,95%CI=1.05~1.47)的易感性相关。结论 rs2910164 G等位基因可增加亚州人群、降低高加索人群对癌症的易感性,并与肝细胞癌的易感性相关。     

PD-1抑制剂免疫相关不良反应的研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)的应用是肿瘤治疗领域的重大突破,是恶性肿瘤患者新的选择和希望。国家食品与药品管理监督局(Chinese Food and Drug Administration,CFDA)批准程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)免疫抑制剂用于多种肿瘤的治疗。但是PD-1抑制剂可引起自身免疫毒性,虽然大多数免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)以1~2级为主,但仍有部分患者发生危及生命的3~4级免疫毒性反应。     

PIWIL1 rs10773771多态性与乳腺癌相关性研究

目的 探讨miRNA加工剪切酶PIWIL1 rs10773771多态性与乳腺癌发生发展的相关性.方法 选择176例乳腺导管癌患者为乳腺癌组,216例健康体检者为对照组,采用二代测序技术对PIWIL1基因rs10773771进行分型,分析乳腺癌和健康人群中的分布频率,rs10773771基因型与乳腺癌临床分期、肿瘤大小和...     

人白细胞抗原DRB1和DQB1等位基因多态性与冠心病的相关性研究

动脉粥样硬化是冠心病(CHD)的主要病因，但对其发生机制不清。目前，人白细胞抗原(HLA)的Ⅱ类抗原DR基因位点(HLA-DRB1)和DQ基因位点(HLA-DQB1)与CHD相关性的研究国内则鲜见报道。本研究用顺序特异引物聚合酶链反应(PCR-SSP)及等位基因序列分析技术，研究黑龙江汉族人2个等位基因与CHD的相关性，并为探讨CHD的发病机理提供遗传学依据。     

PD-1抑制剂治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性分析北大核心CSCD

目的回顾性分析程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein-1,PD-1)抑制剂单药或联合化疗治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)的疗效和安全性。方法共纳入2016年9月至2020年12月就诊于中国医学科学院血液病医院的35例R/R cHL患者,其中17例给予PD-1抑制剂单药治疗,另18例接受PD-1抑制剂联合化疗。回顾性分析其临床资料和随访数据,采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型进行生存分析。结果35例R/R cHL患者中位年龄29(11~61)岁,男性占54.3%,62.9%的患者Ann Arbor分期为进展期,48.6%伴有结外侵犯。PD-1抑制剂治疗前的中位治疗线数为2(1~3)线。28例患者获得客观缓解[其中22例为完全缓解(CR)],客观缓解率(ORR)和CR率分别为80.0%和62.9%;其中PD-1单药治疗组的ORR和CR率分别为64.7%和58.8%,PD-1联合化疗组的ORR和CR率分别为94.4%和66.7%。18例[13例CR和5例部分缓解(PR)]患者序贯自体造血干细胞移植(auto-HSCT)治疗,其中8例患者auto-HSCT后给予PD-1抑制剂单药巩固治疗;移植后患者均获得并维持CR状态,与未序贯auto-HSCT的患者相比无进展生存(PFS)率显著升高(4年PFS率分别为100%和53.5%,P=0.041)。免疫相关的不良事件发生率为29%,仅1例患者出现≥3级不良反应,整体安全性良好。结论PD-1抑制剂治疗R/R cHL安全、有效,PD-1抑制剂联合化疗显著提高缓解率。对于挽救治疗敏感的患者,auto-HSCT巩固治疗进一步改善长期生存。     

可溶性共刺激分子程序性死亡因子1表达与颈动脉粥样硬化斑块形成的相关性

目的探讨血清可溶性共刺激分子程序性死亡因子1（sPD-1）与颈动脉粥样硬化（CAS）斑块的相关性。 方法选择2016年1月至12月在上海市华东疗养院接受体检的69例CAS斑块患者作为CAS组,另外选择72名非CAS斑块者作为对照组,应用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象的血清sPD-1的浓度。采用t检验比较2组受检者血清sPD-1的差异,采用Pearson或Spearman法分析血清sPD-1与临床各指标［年龄、性别、吸烟、饮酒、体质量指数（BMI）、腰臀比、收缩压、舒张压、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、糖化血红蛋白（HbA1c）、脂蛋白a、空腹血糖］的相关性以及CAS组中斑块Crouse积分与各指标的相关性,采用二元Logistic回归对CAS斑块行危险因素分析;使用ROC曲线分析sPD-1预测CAS斑块形成的诊断价值。 结果CAS组sPD-1水平高于对照组［（1.26±1.01）μg/L vs （0.64±0.49）μg/L］,差异具有统计学意义（t=4.598,P<0.001）;sPD-1与BMI、腰臀比、三酰甘油、空腹血糖、HbA1c呈正相关（P<0.05）,与HDL-c、脂蛋白α呈负相关（P<0.05）;斑块Crouse积分与年龄、SBP呈正相关（P<0.05）,与TG呈负相关（P<0.05）;年龄、性别、饮酒、LDL-c、舒张压sPD-1是CAS斑块形成的危险因素;ROC曲线分析显示sPD-1对于颈动脉粥样硬化斑块形成有中等诊断价值（P<0.05）。 结论sPD-1可能在CAS斑块的形成、发展的炎症过程中发挥作用,sPD-1对预测CAS斑块形成有诊断价值。     

细胞程序性死亡-配体1基因启动子区rs10815225多态性与结直肠癌的关联研究

目的探讨位于细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)基因启动子区的rs10815225多态性与结直肠癌的相关性。方法直接测序法分析215例结直肠癌患者和236例体检健康者rs10815225多态性,定量PCR检测65例结直肠癌组织中PD-L1 mRNA的表达变化。结果与GG基因型相比,CG基因型显著降低了结直肠癌的发病风险(OR=0.48,95%CI 0.28~0.83,P=0.01)。双荧光素酶报告基因结果显示,与rs10815225G等位基因相比,rs10815225C对应的荧光素酶活性显著降低(P<0.05)。基因型—表型结果显示,携带rs10815225CG基因型结直肠癌患者中PD-L1 mRNA表达明显低于GG基因型携带者(P<0.05)。结论PD-L1基因启动子区rs10815225CG基因型可能通过降低基因转录活性和PD-L1 mRNA表达,从而降低中国汉族人群结直肠癌的发病风险。     

食管鳞状细胞癌患者术前程序性死亡受体1、程序性死亡配体1与临床病理参数及术后早期复发转移之间的关系

目的探讨食管鳞状细胞癌患者术前程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)、程序性死亡配体1(programmed deathreceptor-1 ligand,PD-L1)与临床病理参数及术后早期复发转移之间的关系.方法回顾性分析2015年1月至2017年1月解放军联勤保障部队第九一○医院医院收治的58例行根治性食管鳞状细胞癌手术患者的石蜡组织标本结果和临床病理资料.采用SP免疫组化染色法测定食管鳞状癌组织及正常食管黏膜中PD-1、PD-L1表达情况,比较正常食管黏膜、食管鳞状细胞癌组织PD-1、PD-L1阳性表达率,分析PD-1、PD-L1与性别、年龄、家族史、肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结有无转移、TNM分期的关系,术后通过随访统计早期(≤1年)的复发转移情况,分析复发转移组和非复发转移组患者的食管鳞状细胞癌组织中PD-1、PD-L1的表达情况.结果食管鳞状细胞癌中PD-1阳性表达率为37.93%(22/58),明显高于正常食管黏膜的15.52%(9/58),差异有统计学意义(χ^2=7.440,P=0.006);食管鳞状细胞癌中PD-L1阳性表达率为43.10%(25/58),明显高于正常食管黏膜的18.97%(11/58),差异有统计学意义(χ^2=7.894,P<0.05).不同浸润深度、TNM分期的PD-L1阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05). 58例行根治性食管鳞状细胞癌手术患者随访6~12个月,共有14例患者出现复发转移,发生率为24.14%(14/58).术后复发组PD-1阳性表达率为42.86%(6/14),未复发组为 36.36%(16/44),两者比较差异无统计学意义(χ^2 =0.190,P>0.05);术后复发组PD-L1阳性表达率71.43%(10/14),未复发组为34.09%(15/44),两者比较差异有统计学意义(χ^2=6.037,P<0.05).结论食管鳞状细胞癌患者的癌组织PD-1、PD-L1呈高表达,其中PD-L1与食管鳞状细胞癌疾病发生、进展关系密切,也是影响术后早期复发转移的重要指标,可作为早期诊断及治疗的新靶点.     

程序性死亡受体1抑制剂联合化疗在晚期胃癌中的研究进展

晚期胃癌患者的生存率低,生活质量差。尽管晚期胃癌的化疗方案在不断发展与改善,晚期胃癌患者的生存率仍然较低。目前,晚期胃癌不仅综合治疗手段十分有限,后线治疗手段也十分缺乏,因而亟需针对晚期胃癌的有效治疗方案。近年来,随着对肿瘤免疫学的深入研究,免疫治疗成为人们关注的焦点。程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂作为一种免疫抑制剂,将其与化疗结合起来,不仅能最大限度地发挥免疫抑制剂的临床活性,还可以建立持久的免疫反应。目前,PD-1抑制剂联合铂类化疗已在晚期胃癌的临床研究中显示出较高的临床应用价值。本文对晚期胃癌的PD-1抑制剂联合化疗方案的研究进展进行综述,旨在为其临床应用提供依据。     

Association between BRCA1 rs799917 polymorphism and breast cancer risk: A meta-analysis of 19,878 subjects

Studies investigating the association between the BRCA1 rs799917 polymorphism and breast cancer risk have reported controversial results. In order to derive a more precise estimation of the relationship, we performed a comprehensive meta-analysis. A total of 8 articles comprising 19,878 subjects were included in this meta-analysis. Odds ratios (ORs) and corresponding 95% confidence intervals (CIs) were calculated by Stata 11 software. Heterogeneity tests were conducted by Q test with I² value, and publication bias assessment was performed by Begg's funnel plot and Egger's test. The pooled results did not show any sufficient evidence approving the association between the BRCA1 rs799917 polymorphism and breast cancer risk in total population (T vs C: OR = 1.01, 95% CI = 0.97–1.06; TT vs CC: OR = 1.03, 95% CI = 0.93–1.13; CT vs CC: OR = 1.04, 95% CI = 0.92–1.16; TT + CT vs CC: OR = 1.04, 95% CI = 0.94–1.15; TT vs CT + CC: OR = 1.03, 95% CI = 0.94–1.12). In the further subgroup analyses, no significant associations were found in any comparison models according to ethnicity and source of controls. No publication bias was observed in this meta-analysis. In summary, based on the overall results, this meta-analysis strongly suggests that the BRCA1 rs799917 polymorphism is not associated with breast cancer risk.     

Effects of Maxingloushi decoction on immune inflammation and programmed death markers in mice with chronic obstructive pulmonary disease

BACKGROUND: To investigate effects of Maxingloushi decoction on lung inflammation and programmed death markers(programmed death-1 [PD-1], programmed death-ligand 1 [PD-L1]) in the lung tissue, peripheral blood, and bronchoalveolar lavage fl uid(BLF) in a mouse model of chronic obstructive pulmonary disease(COPD).METHODS: Thirty-six mature male BALB/C mice were randomly divided into normal group(group A, n=6), COPD model group(group B, n=10), Maxingloushi decoction + COPD group(group C, n=10), and PD-1 inhibitor + COPD group(group D, n=10). The COPD model was established by smoke inhalation combined with lipopolysaccharide(LPS). Levels of PD-1 and PD-L1 in plasma and BLF were measured by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA). Histopathological techniques were used to semi-quantitatively analyze the immuno-fluorescence optical density(IOD) value of the lung tissue. RESULTS: In plasma and BLF, the expression of PD-1 in the group B was higher than that in the group A, and the expression of PD-L1 was lower than that in the group A. The expression of PD-1 and PD-L1 in the lung tissue was normalized in the group C in comparison with the group B(P<0.05) and the group D(P<0.05), and infl ammatory cell infiltration in the lung tissue was also improved.CONCLUSIONS: These findings reveal that COPD causes an immune imbalance in the peripheral blood and lung tissue, and that both Maxingloushi decoction and PD-1 inhibitor treatment can mitigate lung inflammation in COPD by reducing PD-1 expression and increasing PD-L1 expression. The treatment effect of Maxingloushi decoction may be superior to that of PD-1 inhibitor.     

The association between miR-146a gene rs2910164 polymorphism and gastric cancer risk: A meta-analysis

PurposeStudies have demonstrated that single nucleotide polymorphisms (SNPs) in miRNAs may lead to varying functional outcomes by altering miRNAs expression, even leading to the development of cancers. The association between a single nucleotide polymorphism (SNP) in miR-146a rs2910164 and susceptibility to gastric cancer has been studied during the recent years, but the results are still inconclusive and inconsistent. We performed a meta-analysis to evaluate the relationship between miR-146a rs2910164 polymorphism and the risk of gastric cancer.Materials and methodsThe databases of PubMed, MEDLINE and Web of Science were searched for suitable studies. A total of 8 published case–control studies on miR-146a rs2910164 polymorphism and gastric cancer risk including 4308 cases and 6370 controls were included.ResultsOverall, significant association was observed between rs2910164 and gastric cancer risk in allele model (OR = 1.11, 95% CI = 1.02–1.21); homozygote model (OR = 1.26, 95% CI = 1.10–1.43) and dominant model (OR = 1.21, 95% CI = 1.09–1.34). Stratified analysis by ethnicity showed significant association between rs2910164 polymorphism and gastric cancer susceptibility in Asians (OR = 1.10, 95% CI = 1.00–1.23 for G vs. C; OR = 1.25, 95% CI = 1.09–1.43 for GG vs. CC; OR = 1.19, 95% CI = 1.07–1.33 for GG vs. GC+CC, respectively). When stratified by genotyping methods and sample size, increased gastric cancer risk was only observed with the method by TaqMan and the sample size more than 1000.ConclusionIn summary, this meta-analysis indicated that miR-146a rs2910164 polymorphism was associated with the susceptibility to gastric cancer, especially in Asian population.