转化生长因子β1和Smad4在胃癌中的表达

目的胃癌预后极差,是最为常见的肿瘤致死病因.转化生长因子信号转导通路具有一系列重要的细胞调节功能,包括细胞的生长、分化、粘附、转移、细胞外基质的形成和免疫功能.探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad4与胃癌发生发展的关系.方法采用免疫组化和分子原位杂交的方法,对49例胃癌、20例萎缩性胃炎和17例正常胃黏膜的TGF-β1蛋白和Smad4 mRNA表达进行检测.结果胃癌组织中TGF-β1蛋白表达明显增强,其阳性率(79.6%)明显高于正常胃黏膜组(35.3%)及萎缩性胃炎组(40.0%),Smad4 mRNA表达则明显降低,其阳性率(57.1%)明显低于正常胃黏膜组(94.1%)及萎缩性胃炎组(85.0%),差异均有显著性(P＜0.01).胃癌组织的分化程度越低,TGF-β1蛋白的阳性率越高,Smad4 mRNA阳性率越低.结论TGF-β1蛋白的高表达和Smad4 mRNA的低表达,对细胞的恶性转化及增殖可能有一定的生物学意义.     

转化生长因子β及其受体在胃癌中表达的研究

转化生长因子β( TGF-β)是一类具有多种生物学功能的细胞因子 ,目前认为 ,细胞对 TGF-β负调控作用应答的丧失是肿瘤形成的一个重要因素。我们采用免疫组织化学方法观察了 TGF- β及其受体( TGF- βR)在胃癌组织中的分布、定位及表达水平 ,以探讨其在胃癌发生中的作用。1　资料与方法1 .1　研究对象　收集 5 6例胃癌患者手术切除之石蜡标本。患者男 34例、女 2 2例 ,平均年龄 72 ( 4 1～81 )岁 ,术前均未行化疗、放疗。组织学类型 :管状腺癌 42例 ,粘液腺癌 1 4例。每例标本均收集其相应的癌旁组织做对照。1 .2　方法　采用免疫组织…     

胃癌中TGFβ1,Smad3,Smad7蛋白的表达及意义

目的探讨正常胃组织及胃癌组织中转化生长因子(TGF)β1、Smad3、Smad7蛋白的表达及临床意义。方法收集胃癌组织标本60例,正常胃组织20例作为对照组,应用免疫组织化学法检测TGFβ1、Smad3、Smad7在正常胃组织及胃癌组织中的蛋白表达情况。结果在胃癌组织中,TGFβ1、Smad7的表达明显高于在正常胃组织中(P<0.05),Smad3的表达明显低于在正常胃组织中(P<0.05)。低分化胃癌组织中,TGFβ1、Smad7的表达明显高于在高中分化胃癌组织中(P<0.05)。TGFβ1、Smad7在无淋巴结转移胃癌组织中的表达低于在有淋巴结转移者中(P<0.05),Smad3高于在有淋巴结转移者的表达(P<0.05)。结论正常胃组织和胃癌组织中比较,TGFβ1、Smad3、Smad7的表达差异有显著性,且与胃癌的分化程度、有无淋巴结转移有关。     

胃癌组织转化生长因子βⅡ型受体基因突变及表达的研究

肿瘤的发生、发展涉及到多基因的变异蓄积。转化生长因子 βⅡ型受体 (ＴβＲⅡ )基因是一种新的抑癌基因 ,其基因突变及表达降低或缺失是肿瘤细胞逃避转化生长因子 β(ＴＧＦ β)生长控制的原因之一 ,并参与人类许多肿瘤的演进过程。为了解胃癌组织ＴβＲⅡ的基因突变及表达情况 ,我们采用了ＰＣＲ ＳＳＣＰ法及ＤＮＡ序列分析技术和免疫组化ＳＰ法 ,对ＴβＲⅡ基因及表达产物进行了研究。材料与方法一、材料34例新鲜胃癌标本为湖南医科大学湘雅医院 1998年11月～ 1999年 7月手术切除标本 ,收集癌及手术断端切缘处正常胃黏膜组织 ,每份标…     

转化生长因子-β受体Ⅲ在胶质瘤组织中的表达及意义

目的探讨转化生长因子-β受体Ⅲ(TβRⅢ)在胶质瘤发生发展中的作用。方法采用免疫组化法检测TβRⅢ在3例正常脑组织、13例低级别(Ⅰ、Ⅱ级)胶质瘤和27例高级别(Ⅲ、Ⅳ级)胶质瘤中的表达,Western Blot法进一步验证各级别不同病理类型中TβRⅢ表达。结果正常脑组织中TβRⅢ阳性表达率为100%(3/3),低级别胶质瘤阳性表达率为84.6%(11/13),高级别胶质瘤阳性表达率为48.1%(13/27),高、低级别间比较,P<0.05;Ⅱ、Ⅲ级肿瘤中,星形细胞瘤和含少突成分的胶质瘤间TβRⅢ的表达无显著差异。结论高级别胶质瘤中TβRⅢ表达降低;TβRⅢ可能参与了胶质瘤的恶变过程,其低表达可促进肿瘤的侵袭和迁移。     

胰腺癌组织中转化生长因子β1及其Ⅰ型受体的表达及意义

目的 研究人正常胰腺、慢性胰腺炎、胰腺癌及癌旁组织中转化生长因子(TGF)β1及其Ⅰ型受体(TβR1)的表达,及其与肿瘤TNM分期、病理类型等临床特征的相关性.方法 取胰腺癌及癌旁组织(30例)、慢性胰腺炎组织(10例)和正常胰腺组织(10名),用免疫组化法检测组织中TGFβ1及TβR1表达.采用分层方法对年龄、性别、肿瘤大小、分化类型、TNM分期进行统计学分析.结果 30例胰腺癌患者中25例TGFβ1表达阳性,阳性率为83.3%(其中强阳性9例,占36%);10例慢性胰腺炎中5例TGFβ1表达阳性;10例正常胰腺组织中仅3例TGFβ1表达阳性,且都为弱阳性;三组间阳性率差异有统计学意义(P＜0.01).TGFβ1表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、组织分化均无相关性,但与肿瘤TNM分期有关.TβR1在正常胰腺及癌旁组织中均有较高表达,阳性率分别为9/10和83.3%,在慢性胰腺炎中则有减弱趋势(阳性率8/10),而在胰腺肿瘤组织中的表达则明显下降(40%),组间差异有统计学意义(P＜0.05).结果 TGFβ1过表达及其表达量与肿瘤TNM分期有关,提示 TGFβ1表达上调是胰腺癌发生、发展中的重要事件.TβR1在胰腺癌中表达明显减少,提示其下调是肿瘤逃逸TGFβ1负性生长调控的机制之一.     

大肠癌转化生长因子β及其受体的表达

转化生长因子β(transforming growth factor-β, TGF-β)是一大类具有多种生物学功能的细胞因子[1-4],其对细胞增殖生长具有双向调节作用,既可作为促进细胞增殖的信号,又可抑制细胞生长[5-10].一般认为,其对上皮起源的细胞为一潜在的生长抑制因子,由于这一特性,目前普遍认为细胞对TGF-β负调控作用应答的丧失是肿瘤形成中的一个重要因素[11-16].本研究将通过免疫组织化学方法观察TGF-p及其受体在大肠癌中的分布、定位及表达水平,以探讨其在大肠癌形成中的作用.     

Smad4、TGF-β1、TGF-βR1表达与乳腺癌细胞恶性程度的相关性

目的探讨乳腺癌细胞株与乳腺癌临床标本中Smad4及转化生长因子(TGF)-β1、TGF-β受体(R)1的蛋白表达水平与乳腺癌发生、发展、转移等生物学行为及预后的相关性。方法利用免疫组织化学检测30例乳腺癌临床标本Smad4和TGF-β1、TGF-βR1蛋白表达,免疫细胞化学检测MCF-7、T47D、SKBR-3三种乳腺癌细胞的TGF-β1、TGF-βR1和Smad4蛋白表达,Western印迹检测乳腺癌TGF-βR1和Smad4蛋白表达,分析三种乳腺癌细胞TGF-β1、TGF-βR1和Smad4蛋白表达情况。结果免疫组化法结果显示,Smad4和TGF-βR1的表达水平在低度恶性的MCF-7细胞中明显高于高度恶性的SKBR-3细胞,中度恶性的T47D细胞介于二者之间。病理类型非浸润性癌组,TGF-β1、TGF-βR1及Smad4的表达水平明显高于恶性程度高的浸润性癌患者组,早期浸润性癌组介于二者之间。Western印迹显示,恶性程度低的MCF-7细胞,其TGF-βR1和Smad4的蛋白含量明显高于恶性程度高度的SKBR-3细胞。恶性程度低的患者TGF-βR1和Smad4的蛋白含量明显高于恶性程度高的患者。结论 TGF-β/Smads信号传导通路活性与乳腺癌的恶性程度呈负相关,Smad4、TGF-β1、TGF-βR1可能在乳腺癌演变中起抑制作用。     

转化生长因子β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体在肝细胞癌中的表达

运用免疫组化方法对 36例HCC和 4 2例癌旁肝组织的TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体表达情况进行研究。TGFβ1在 36例肝癌组织和 4 2例癌旁肝组织的阳性率分别为 6 9 4 %、81% ,两者差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,半定量分析TGFβ1在肝癌组织表达阳性面积百分比为 (17 2 3± 11 78) % ,癌旁肝组织为 (38 4 7± 15 34) % ,差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。TGFβRⅠ在HCC、癌旁肝组织的阳性率分别为 4 1 7%、73 8% ,TGFβRⅡ在HCC、癌旁肝组织阳性率分别为 4 7 2 %、85 7% ,差异均有非常显著性意义 (P <0 0 1)。肝癌细胞和癌旁肝细胞中均高度表达TGFβ1,两者阳性率无差异 ,但阳性面积百分比后者显著高于前者 ,提示TGFβ1表达降低可能与肝细胞的恶性转化和生长失控有关。TGFβ1过度表达而不能抑制癌细胞的恶性增殖 ,可能与肝癌细胞中TGFβRⅠ和TGFβRⅡ表达降低有关     

磷酸化ERK、TGF-β受体Ⅱ和磷酸化Smad2蛋白在食管癌组织中的表达及意义

目的探讨磷酸化ERK(P-ERK)、TGF-β受体Ⅱ(TβRⅡ)和磷酸化Smad2(P-Smad2)蛋白在食管癌发生、发展中的作用。方法采用Western blot技术检测38份手术切除的食管癌标本和12份癌旁组织标本中P-ERK、TβRⅡ、P-Smad2蛋白表达。结果食管癌组织中TβRⅡ、P-Smad2蛋白表达明显低于癌旁组织,P-ERK蛋白表达明显高于癌旁组织,P均<0.05;P-ERK、TβRⅡ、P-Smad2蛋白表达与食管癌患者年龄、性别及肿瘤组织分化程度、淋巴结转移均无明显相关性;P-ERK、TβRⅡ与P-Smad2蛋白表达亦无明显相关性。结论食管癌组织中存在P-ERK、TβRⅡ和Smad2蛋白表达异常;此可能与食管癌的发病有关。     

转化生长因子β亚型在胃癌组织中的表达及意义

转化生长因子 β(TGF- β)是调节细胞生长、分化的细胞因子。哺乳动物的 TGF- β有三种亚单位 ,许多肿瘤组织可呈过度表达。2 0 0 1～ 2 0 0 2年 ,我们采用免疫组化方法检测了TGF- β亚型在胃癌组织中的表达 ,并分析了其与胃癌发生、淋巴结转移及临床分期的关系。现报告如下。资料与方法 :胃癌患者 168例 ,临床分期为早期 10 6例 ,进展期 62例 ,均保留其手术切除的胃癌标本。其中分化良好 92例 ,分化中等 44例 ,分化差 3 2例 ;有淋巴结转移者 92例 ,无转移者 76例 ;取距癌变组织 10 cm以上处的正常胃组织 40例作对照。标本切片后用免疫…     

纤维化胰腺组织中TGF-β1、Smad3、Smad7的表达及意义

目的:检测人纤维化胰腺组织中TGF-β1,Smad3和Smad7蛋白的表达,探讨他们在胰腺组织纤维化发生中的意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测34例纤维化胰腺组织标本中TGF-β1,Smad3和Smad7蛋白的表达,并以同期15例正常胰腺组织作对照.结果:TGF-β1,Smad3在纤维化胰腺组织中的表达(79.4%,64.7%)明显高于正常胰腺组织(6.7%,20.0%)(P<0.01),Smad7在纤维化胰腺组织中的表达(26.5%)则低于正常胰腺组织(73.3%)(P<0.01),纤维化胰腺组织中TGF-β1的表达与Smad3的表达呈正相关(r=0.385,P<0.05)而与Smad7的表达呈负相关(r=-0.519,P<0.01).结论:TGF-β1,smad3和Smad7在胰腺纤维化形成过程中起不同的介导作用,通过靶向性阻断TGF-β1、Smad3信号和(或)加强Smad7信号可能成为治疗胰腺纤维化的新手段.     

纤维化胰腺组织中TGF-β1、Smad3、Smad7的表达及意义

目的检测人纤维化胰腺组织中TGF-β1,Smad3和Smad7蛋白的表达,探讨他们在胰腺组织纤维化发生中的意义.方法采用免疫组织化学SP法检测34例纤维化胰腺组织标本中TGF-β1,Smad3和Smad7蛋白的表达,并以同期15例正常胰腺组织作对照.结果TGF-β1,Smad3在纤维化胰腺组织中的表达(79.4%,64.7%)明显高于正常胰腺组织(6.7%,20.0%)(P＜0.01),Smad7在纤维化胰腺组织中的表达(26.5%)则低于正常胰腺组织(73.3%)(P＜0.01),纤维化胰腺组织中TGF-β1的表达与Smad3的表达呈正相关(r=0.385,(P＜0.05)而与Smad7的表达呈负相关(r=-0.519,P＜0.01).结论TGF-β1,Smad3和Smad7在胰腺纤维化形成过程中起不同的介导作用,通过靶向性阻断TGF-β1、Smad3信号和(或)加强Smad7信号可能成为治疗胰腺纤维化的新手段.     

Smad4蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨Smad4蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用S P免疫组织化学方法 ,对 64例胃癌及癌旁组织中的Smad4的表达进行检测。结果　在正常胃黏膜组织中 ,Smad4蛋白主要存在于腺体的体底部和细胞胞浆中 ;在胃癌组织中 ,Smad4表达于胞浆及少量细胞核中。Smad4在高、中、低分化胃癌中的阳性表达率分别为 65 .14 %、5 8.12 %和 3 2 .2 8% ,平均吸光度分别为 0 .2 44 0± 0 .0 4119,0 .1690± 0 .0 3 613和 0 .13 46± 0 .0 2 195。结论　随着分化程度的降低 ,Smad4在胃癌组织中表达明显减少 ,影响了TGF β信号的传导 ,使其对胃癌细胞的生长抑制作用减弱 ,这在一定程度上促进了胃癌的发展和转移     

转化生长因子-β1/Smad7在前列腺癌组织中的表达及意义

目的检测转化生长因子(TGF)-β1/Smad7蛋白在前列腺癌(PCa)组织中的表达。方法采用免疫组织化学法检测50例PCa和25例前列腺增生(BPH)组织中TGF-β1和Smad7的表达情况。结果 TGF-β1和Smad7蛋白在PCa中的阳性率高于BPH组(P<0.01);TGF-β1、Smad7的高表达与肿瘤的高临床分期有关(P<0.05);同时,TGF-β1的高表达与肿瘤的低分化、骨转移有关(P<0.05),而Smad7的表达差异与病理分级、有无骨转移无关;PCa组织中TGF-β1与Smad7蛋白的阳性率呈正相关(P<0.05)。结论 PCa中TGF-β1和Smad7的高表达是其发生、发展的重要因素。     

类风湿关节炎滑膜组织转化生长因子β1 转化生长因子β受体Ⅰ及转化生长因子β1 mRNA的表达

类风湿关节炎 (ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ,ＲＡ)的基本病理改变为关节滑膜慢性炎症形成侵袭性血管翳 ,破坏软骨、骨与周围组织。在参与免疫炎症反应的各种因子中 ,转化生长因子 (ＴＧＦ) β1为一种重要的有双向作用的细胞因子 ,可促进炎症细胞活化、浸润 ,又可促进血管增生、组织修复。本研究应用免疫组织化学ＳＡＢＣ法与地高辛标记原位杂交法对ＲＡ滑膜组织中ＴＧＦ β1、转化生长因子 β受体Ⅰ (ＴＧＦ βＲⅠ )、ＴＧＦ β1ｍＲＮＡ的表达分布情况进行分析 ,以探讨它们与ＲＡ发病机制和治疗的关系。1　材料与方法1 1　标…     

尼尔雌醇药物血清对大鼠成骨细胞转化生长因子-β1及其信号转导分子Smad4表达的影响

目的研究尼尔雌醇吸收后不同浓度血清对离体大鼠成骨细胞转化生长因子(TGF)β1及其细胞内信号转导分子Smad4表达的调节作用,探讨尼尔雌醇治疗绝经后骨质疏松症(OP)的作用机制。方法采用胶原胰蛋白酶消化法获得新生大鼠的成骨细胞(rOB),用改良钙钴法测定碱性磷酸酶(ALP)活性以鉴定rOB;以尼尔雌醇吸收后药物血清,加入体外培养的rOB中进行培养,分别以ELISA、RTPCR法检测rOB培养上清液的TGFβ1和rOB的Smad4mRNA的表达。结果尼尔雌醇吸收后药物血清增强rOB培养上清液的TGFβ1蛋白质分泌,并呈时限、剂量依赖性;可上调rOB的Smad4的mRNA表达,呈时限性(P<001)。结论尼尔雌醇通过诱导rOBTGFβ1的信号转导分子Smad4mRNA的分泌,增加rOBTGFβ1的分泌而促进rOB的增长与分化。     

转化生长因子β1在胃癌患者血清和组织中的表达及意义

目的检测胃癌患者血清中转化生长因子β1(TGF-β1)水平及相对应的胃癌组织中TGF-β1的表达,探讨TGF-β1在胃癌发生、发展中的作用。方法应用酶联免疫吸附法测定56例胃癌患者、30例胃不典型增生(轻-中度)及20例健康对照组的血清TGF-β1水平,应用免疫组织化学SP法检测相应胃癌组织、胃不典型增生(轻-中度)组织及正常胃组织中TGF-β1的表达水平,分析其与胃癌病理特征的关系。结果胃癌组血清TGF-β1表达水平为(36.19±18.67)pg/mL,明显高于胃不典型增生(轻-中度)组及健康对照组(P<0.01),TGF-β1在胃癌组中的表达率为83.9%(47/56),在胃不典型增生(轻-中度)组及健康对照组中的表达率分别为43.3%(13/30)和10%(2/20),3组间差异有统计学意义(χ2=45.46,P<0.01);TGF-β1在胃癌患者血清和组织中的表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期(TNM)有关(P<0.05),而与胃癌的发生部位无关(P>0.05)。结论 TGF-β1过度表达与胃癌的发生和发展有一定关系,TGF-β1可作为反映胃癌恶性生物学行为的指标之一。     

Smad4和TGF-βRⅡ在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨转化生长因子β(TGF-β)通路中Smad4蛋白与转化生长因子βⅡ型受体(TGF-β RⅡ)蛋白的变化及其在肝细胞癌中可能的作用机制.方法用免疫组化SABC法检测45例石蜡包埋人肝细胞癌标本及36例癌旁组织中Smad4、TGF-β RⅡ蛋白表达情况.结果 45例肝癌组织中,Smad4、TGF-βRⅡ阳性表达率分别为51.5%和42.2%.肝细胞癌组织中Smad4、TGF-β RⅡ阳性表达与癌旁组织比较均明显降低(P＜0.05),且与包膜是否完整和有无癌栓有关(P＜0.05),TGF-βRⅡ与肝细胞癌组织分化程度有相关性(P＜0.05).结论肝细胞癌组织中Smad4、TGF-β RⅡ阳性表达均降低,Smad4及TGF-β RⅡ的丢失、功能失活对诱发肝细胞癌及肝细胞转移都起到一定作用.