石蜡包埋人胰腺癌组织中DPC4/SMAD4/MADH4基因的改变

目的研究石蜡包埋人胰腺癌组织中DPC4/SMAD4/MADH4基因的改变。方法用PCR-SSCP、PCR产物直接测序法检测46例石蜡包埋人胰腺癌组织中DPC4基因改变情况,用原位杂交(ISH)、免疫组织化学(IHC)检测56例石蜡包埋人胰腺癌组织DPC4的mRNA、SMAD4蛋白表达情况。结果胰腺癌DPC4基因第1、2、3、4、8、11外显子的纯合性缺失率为28.26%,突变率为21.74%,测序显示有3例无义突变,5例错义突变,1例插入、缺失及错义突变,1例插入突变。ISH、IHC显示胰腺癌DPC4/SMAD4阳性率分别为53.57%、58.93%,而对应正常胰腺阳性率分别为91.07%、89.29%。统计学分析表明胰腺癌与正常胰腺有显著性差异(P<0.05)。32例胰腺癌进行了PCR-SSCP、测序、ISH和IHC实验,四者结果一致者28例,符合率为87.50%,其中基因改变与ISH符合率为87.50%,基因改变与IHC符合率为96.88%。56例胰腺癌的ISH与IHC符合率为91.07%,统计学分析显示上述三组阳性率间均无显著性差异(P>0.05)。结论人胰腺癌纯合性缺失和突变是DPC4失活的主要机制,胰腺癌与正常胰腺相比,SMAD4表达明显下降,DPC4作为一种抑癌基因,其改变可能为胰腺癌的重要分子事件,在胰腺癌的形成中可能起重要作用。     

抑癌基因Smad4/DPC4在结直肠癌中作用的研究进展

Smad4抑癌基因又称DPC4,位于染色体18q21.1,编码的Smad4/DPC4蛋白是一种转录因子,是转化生长因子β(TGF-β)信号通路的中心介质。Smad4/DPC4基因在结直肠癌（CRC）发生和发展过程中起着重要作用,已经成为研究结直肠癌发生和发展的关键分子之一。文章综述Smad4/DPC4在结直肠癌发生和发展及治疗中的作用,阐明Smad4/DPC4与结直肠癌转移的关系,以期为结直肠癌患者个体化和精准化治疗提供理论依据。     

抑癌基因DPC4在胃癌蛋白的表达及临床意义

目的：研究DPC4（Smad4）蛋白在胃癌的表达及临床意义。方法：应用免疫组化SP法．对40例胃癌及20例癌周粘膜进行检测，并结合临床资料进行研究。结果：胃癌DPC4（Smad4）蛋白的表达阳性率为75％（30／40），20例癌周粘膜内DPC4（Smad4）蛋白均呈强阳性表达，两者比较差异有显著性意义（P〈0．05）。DPC4蛋白在胃癌的表达与患者年龄、发生部位无关（P〉0．05），而与临床分期、淋巴结转移、病理分级、肿物大小有关性（P〈0．01）。结论：DPC4（Smad4）蛋白的表达与胃癌的发生发展密切相关，对预后的判断有参考价值。     

抑癌基因DPC4在胃癌蛋白的表达及临床意义

目的:研究DPC4(SMAD4)蛋白在胃癌的表达及临床意义。方法:应用免疫组化SP法,对40例胃癌及20例癌周粘膜进行检测,并结合临床资料进行研究。结果:胃癌DPC4(SMAD4)蛋白的表达阳性率为75%(30/40),20例癌周粘膜内DPC4(SMAD4)蛋白均呈强阳性表达,两者比较差异有显著性意义(P<0.05)。DPC4蛋白在胃癌的表达与患者年龄、发生部位无关(P>0.05),而与临床分期、淋巴结转移、病理分级、肿物大小有关性(P<0.01)。结论:DPC4(SMAD4)蛋白的表达与胃癌的发生发展密切相关,对预后的判断有参考价值。     

胰腺癌缺失基因(DPC4)对胰腺癌的调控机制研究

胰腺癌是临床上常见的一种消化道恶性肿瘤,近年来其发病率呈上升趋势。该文从抑癌基因DPC4的起源、结构和功能、抑癌基因DPC4对胰腺癌的调控机制等角度对抑癌基因DPC4与胰腺癌的关系进行综述。     

DPC4基因转染对胰腺癌JF305细胞凋亡的影响

目的:探讨DPC4基因对人胰腺癌JF305细胞凋亡的影响.方法:采用脂质体介导法将pBK-CMV-DPC4质粒导入JF305中,以转染空质粒pBK-CMV和未转染的JF305为对照.采用流式细胞仪法检测3种细胞中Bcl-2和Bax蛋白的表达,MTT法检测细胞增殖率,流式细胞仪法检测细胞周期,免疫印迹法检测DPC4蛋白的...     

小干扰RNA阻断MBD1基因对胰腺癌抑癌基因表达的影响

目的 观察阻断MBD1基因对胰腺癌抑癌基因表达的影响,探讨MBD1基因在胰腺癌发生发展中的作用.方法 设计并合成2条MBD1小干扰RNA(siRNA)序列,克隆进入pGCsi-U6/Neo/绿色荧光蛋白(GFP)构建重组质粒.重组质粒和空质粒转染人胰腺癌细胞系BxPC-3,将3组细胞(转染MBD1-siRNA重组质粒组、转染空质粒组和未转染组)接种于裸鼠,8周后取移植瘤行逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测MBD1基因和甲基化相关抑癌基因的表达情况.结果 成功构建MBD1-siRNA重组质粒并稳定转染胰腺癌细胞系BxPC-3,转染组中MBD1基因表达明显低于空质粒组和未转染组,而CDH1、RASSF1A、TIMP3、P14ARF、Rb等甲基化相关抑癌基因的mRNA水平转染组(179.7±8.1、155.6 4±10.0、256.7 ±15.7、199.0±7.9、210.1 q±9.4)要高于空质粒组(21.0±6.8、22.0±2.7、99.4±10.3、86.0±5.4、15.0 ±4.9)和未转染组(11.4±6.0、15.3±1.9、110.7±14.1、74.3±4.8、17.4±7.8,均P<0.05).结论 通过RNA干扰技术,可降低MBD1在胰腺癌中的表达,上调抑癌基因的转录,MBD1介导的转录抑制作用可能在胰腺癌的发生发展中起重要作用.     

抑癌基因DPC4蛋白在大肠癌组织中缺失表达及临床意义

目的 观察抑癌基因DPC4蛋白与大肠癌生物学行为的关系,探讨DPC4基因检测能否成为早癌筛检的敏感方法.方法 采用免疫组织化学SP法,检测30例正常大肠组织、100例大肠癌中的DPC4基因表达情况.结果 100例大肠癌组织中DPC4阳性率为32%(32/100),正常大肠组织DPC4阳性率100%(30/30),大肠癌的DPC4表达与正常大肠组织DPC4表达的差异有统计学意义(P<0.01).在大肠癌组织中,DPC4的阳性表达与Dukes'分期、分化程度有关(P<0.05),与年龄、性别无关(P>0.05).结论 检测DPC4基因突变,有助于对肿瘤病因学、发病机制及早期诊断的研究.     

癌基因C-K-ras和抑癌基因Rb突变与胰腺癌发生的关系

目的:探讨癌基因C-K-ras和抑癌基因Rb点突变与胰腺癌发生的关系.方法:选择经病理学证实的原发性胰腺癌19例、胰腺癌恶性淋巴瘤1例、胰腺多形细胞癌2例和慢性胰腺炎5例的石蜡包埋组织样本,采用PCR-SSP法检测C-K-ras 12位密码子和Rb第21位外显子的点突变情况.结果:19例原发性胰腺癌石蜡包埋块样本中有7例C-K-ras 12密码子发生了点突变,占36.8%,其中1例为两种突变形式(GAT、GTT);有9例Rb第21位外显子发生了点突变,占47.3%;而在胰腺癌恶性淋巴瘤、胰腺多形细胞癌和慢性胰腺炎样本中均未检出上述突变情况.结论:C-K-ras 12位密码子和Rb第21外显子点突变与胰腺癌的发生有一定的相关性.     

胰腺癌组织中DPC4/Smad4的表达及临床意义

目的　探讨DPC4 /Smad4在胰腺癌组织中的表达及意义。方法　采用免疫组织化学SABC法,对34例胰腺癌和慢性胰腺炎组织进行DPC4 /Smad4表达水平研究。结果　DPC4 /Smad4蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达低于慢性胰腺炎组织(P <0 .0 5 ) ,患者性别、年龄、肿瘤大小、部位、病理分型、组织学浸润之间的表达差异无统计学意义(P >0 .0 5 )。结论　DPC4作为一种抑癌基因,其改变对胰腺癌的发生、发展可能起重要作用。     

胰腺癌相关基因研究进展

胰腺癌是一种预后较差的消化系统恶性肿瘤,其发生发展过程是原癌基因、抑癌基因和DNA修复基因共同作用的结果。本文主要就近年来研究较多的与胰腺癌相关基因作一复习,并简述其与胰腺癌生物学特性和临床治疗的关系。     

抑癌基因DPC4蛋白在大肠癌组织中缺失表达及临床意义研究

目的 观察抑癌基因DPC4蛋白与大肠癌生物学行为的关系,探讨DPC4基因检测能否成为早癌筛检的敏感方法。方法 采用免疫组织化学S-P法,检测30例正常大肠组织、100例大肠癌中的DPC4基因表达情况并做科学分析。结果 100例大肠癌组织中DPC4阳性率为32%(32/100),正常大肠组织DPC4阳性率100%(30/30),大肠癌的DPC4表达与正常大肠组织DPC4表达的差异有统计学意义(P<0.01)。在大肠癌组织中,DPC4的阳性表达与Dukes'分期、分化程度有相关性(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤发生部位无相关性(P>0.05)。结论 检测DPC4基因突变具有重要的意义,有助于对肿瘤病因学、发病机制及早期诊断的研究。     

抑癌基因DPC4蛋白在甲状腺癌组织中的表达及其意义

目的 探讨DPC4基因在甲状腺癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测30例甲状腺癌组织和30例正常甲状腺组织中DPC4蛋白的表达情况.结果 甲状腺癌组织DPC4蛋白的阳性表达率明显低于甲状腺正常组织,DPC4蛋白的表达与甲状腺癌的TNM分期、淋巴结转移、病理分型呈负相关.结论 DPC4蛋白表达的降低在甲状腺癌的发生和转移过程中起重要作用.     

抑癌基因DPC4蛋白在食管癌中的表达及其意义

目的：探讨DPC4与血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达与食管癌生物学行为的关系。方法：应用免疫组化S-P法检测174例食管癌组织抑癌基因DPC4与VEGF蛋白的表达。结果：DPC4在癌旁正常食管黏膜和食管癌中的阳性表达率分别为80.0%和40.8%（P〈0.005）,食管腺癌中DPC4的阳性率高于食管鳞癌（P〈0.05）。随着分化程度的降低,DPC4的阳性表达率呈下降趋势,但差异无统计学意义（P〉0.05）;有淋巴结转移的食管癌组DPC4阳性率显著低于无淋巴结转移组（P〈0.005）;而VEGF在癌旁正常食管黏膜和食管癌中阳性表达率分别为23.3%和43.1%（P〈0.05）;随着分化程度的降低,其阳性表达率呈明显上升,有淋巴结转移组的阳性率显著高于无淋巴结转移组（P〈0.005）。DPC4和VEGF两者呈明显的负相关关系（P〈0.001）。结论：DPC4的低表达是食管癌发生的一个重要原因;DPC4的低表达可能与促进食管癌血管的生成和淋巴结转移有关。     

大肠癌组织中抑癌基因DPC4和PTEN蛋白表达意义的研究

目的 探讨抑癌基因DPC4和PTEN蛋白在大肠癌的表达及临床意义。方法 免疫组化SABC法和S-P法检测50例大肠癌组织中DPC4和PTEN蛋白的表达,以10例正常大肠组织作为对照。结果 正常大肠组织DPC4和PTEN蛋白阳性表达率为100％。大肠癌组织DPC4蛋白在大多表达成（-）-（＋＋）,在癌组织表达程度显著低于正常组织DPC4蛋白表达程度。大肠癌组织PTEN蛋白阳性率分别为34％,与正常大肠组织PTEN表达的差异有显著性意义（P〈0．01）。它们与细胞分化,临床分期及淋巴结转移有关。结论 提示DWA和PTEN蛋白表达与大肠癌密切相关,将来有可能作为大肠癌诊断和治疗过程中两种具有重要价值的生物学标记物。     

应用不对称PCR—SSCP检测人胰腺癌P53抑癌基因的突变

目的：了解内蒙古地区胰腺癌患者Ｐ５３抑癌基因的突变情况。方法：采用不对称ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术检测胰腺癌患者Ｐ５３基因在５，６，７和８外显子的基因突变，它与传统的ＰＣＲ－ＳＳＣＰ相比有更多的优势，克服了传统方法中双链ＤＮＡ不完全变性或非特异扩增造成的解读困难和错误判读，而且应用一对引物中不同当量的２个引物配成的反应混合物Ｍｉｘ１和Ｍｉｘ２，对标本进行两次检验，可以两次判定结果，进一步增加了实验的可靠     

ING4基因及其抑癌作用的研究进展

ING4基因是Shiseki M.等[1]于2003年发现的抑癌基因ING家族的新成员,ING4基因位于染色体12p13.31,由8个外显子和7个内含子组成,跨越了13 000个碱基对,编码248个氨基酸[2-3]。ING4基因编码的蛋白定位于细胞核内,ING4蛋白有植物同源结构域(plant homeodomain,PHD)和核定位信号(nu     

大肠癌相关抑癌基因的研究进展

大肠癌的确切发病机制仍不清楚,近年来研究多集中在癌基因及抑癌基因方面。癌基因的激活、抑癌基因的失活及其他基因的突变导致细胞克隆性增殖而癌变。大肠癌常见抑癌基因有p53、p16、p73、p21、APC、MCC、DCC、nm23、DPC4、ING1、KAI1、MKK4、PTEN、BRCA1、WWOX、HSU17714、STK11、CHD5、TIP30等,本文就上述代表性基因的研究进展进行综述。     

蛋白酪氨酸磷酸酶基因抑癌机制的研究进展

肿瘤的发生是一个长期的、多因素、多阶段作用的过程。在这一过程中癌基因的激活与抑癌基因的失活被认为是其中重要的事件。蛋白酪氨酸磷酸酶基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosometen,PTEN)是继P53和Rb基因之后,与肿瘤发生关系密切的一种抑癌基因,是至今发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因。随着对PTEN研究的深入,对其结构特点、功能机制及信号转导途径等的认识都取得了很大进展。