乙酰肝素酶2蛋白的表达与胰腺癌浸润、转移的关系及其意义

为探讨乙酰肝素酶2（Hpa2）蛋白与胰腺癌浸润、转移的关系及其临床病理意义，笔者应用免疫组织化学染色法检测26例胰腺癌组织中Hpa2蛋白的表达和微血管密度（MVD）。结果示Hpa2蛋白在正常胰腺组织中不表达，而在胰腺癌组织中的阳性率为69.23%（18/26），在癌旁组织中阳性率为33.33%（7/21），两者差异有显著性（P<0.05）。癌组织MVD为19.47±5.14，癌旁组织MVD为14.17±5.84，差异亦有显著性（P<0.05）。胰腺癌组织中Hpa2蛋白的表达和MVD分别与患者的年龄、性别、肿瘤直径无关（P>0.05），但与肿瘤的临床分期、包膜是否完整、是否有淋巴结转移有关（P<0.05）。Hpa2表达阳性组的MVD［（20.84±4.99）/HP］高于Hpa2表达阴性组MVD［（16.39±4.26）/HP］（P<0.05）。提示Hpa2蛋白可能参与胰腺癌的发生和发展过程，对判断胰腺癌的浸润、转移有一定的参考价值。     

Survivin和血管内皮生长因子在肝细胞癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

我们采用免疫组织化学方法检测survivin、血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)在肝细胞癌(HCC)、癌旁组织以及正常肝组织中的表达，探讨survivin、VEGF的表达与HCC的临床病理特征、新生血管形成的关系。     

胆囊癌组织EMMPRIN,TIMP-2,MMP-1的表达及其与微血管密度的关系

目的研究胆囊癌组织中EMMPRIN,TIMP-2和MMP-1的表达及其与微血管密度(microvessel den-sity,MVD)的关系,探讨它们之间及其与胆囊癌临床病理特征的相互关系。方法用ABC免疫组化法测定31例胆囊癌组织及10例慢性胆囊炎组织中EMMPRIN,TIMP-2,MMP-1的表达水平及MVD。结果31例胆囊癌组织中EMMPRIN,MMP-1的阳性表达率(61.3%,51.6%)及其评分均值(2.13±1.33,2.03±1.55)和MVD计数均值[(55.42±6.93)个/HP],明显高于10例慢性胆囊炎组织(20.0%,10.0%)及其评分均值(0.13±0.35,0.62±0.20)和MVD计数均值[(20.04±5.92)个/HP],(P<0.01);胆囊癌组织中TIMP-2阳性表达率(41.9%)及其评分均值(1.52±1.41)则低于慢性胆囊炎组织阳性表达(90%)及其评分均值(3.40±0.84),(P<0.01)。EMMPRIN,TIMP-2,MMP-1的表达情况及MVD与胆囊癌的分化程度、肿瘤有无转移关系密切(P<0.05)。胆囊癌组织中EMMPRIN,MMP-1表达的评分与MVD之间存在着正相关关系;TIMP-2表达的评分与MVD之间存在着负相关关系。结论EMMPRIN,MMP-1的表达水平共同调控血管生成及影响胆囊癌的生物学行为和预后;TIMP-2在胆囊癌中可能通过抑制MMP-1的活性而抑制胆囊癌的发展。     

一氧化氮合酶在膀胱癌中的表达及与肿瘤血管形成的关系

目的　探讨一氧化氮 (NO)在膀胱肿瘤中的作用及与肿瘤血管形成的关系。　方法　采用免疫组化方法对 5 8例膀胱移行细胞癌及 14例正常膀胱粘膜标本进行一氧化氮合酶 (NOS)抗体染色和微血管密度 (MVD)计数 ,观察表达结果与肿瘤生物学特性及与肿瘤血管形成的相关性。　结果　诱导型NOS(iNOS)在正常膀胱组织中无表达 ,而在膀胱癌组织中的阳性表达率为 81% ( 47/5 8) ,表达程度与肿瘤分级、分期无关 (P >0 .0 5 ) ;iNOS表达阳性组和阴性组的MVD分别为 ( 3 9.3± 19.5 )和( 2 9.3± 10 .5 ) /HP ,即iNOS的表达程度与肿瘤MVD成正比 (P <0 .0 1) ;内皮型NOS(eNOS)在膀胱肿瘤和正常膀胱粘膜的血管内皮细胞都有明显表达 ,而移行上皮细胞中未见表达。　结论　iNOS在膀胱移行细胞癌血管形成中有重要作用     

促血管生成素在肝癌组织中的表达与肝癌新生血管形成及转移的关系

目的　观察促血管生成素 (angiopoietin)在肝细胞癌组织中的表达 ,探讨其临床意义。方法　采用原位分子杂交和免疫组织化学染色方法检测两种促血管生成素Angiopoietin 1(Ang 1)、Angiopoietin 2 (Ang 2 )以及血管平滑肌激动蛋白 (α smoothmuscleactin ,α SMA)在正常肝脏组织和肝细胞癌组织中的表达。结果　Ang 1mRNA在正常肝脏和肝癌组织中都有表达 ,肝癌组织和癌旁组织 (5 6± 6 /HP)以及正常肝脏 (6 7± 11/HP)之间差异没有显著意义 (t=3 2 14 ,P =0 12 6 )。Ang 2mRNA在正常肝脏不表达 ,肝癌组织中阳性表达 (阳性细胞数为 32± 8/HP)。Ang 2集中于癌灶边缘、血管周围。肝癌组织中微血管密度 (15± 2 /HP)和新生血管的数量 (9± 3/HP)明显高于正常肝脏(分别为 5± 1/HP和阴性 ) ,Ang 2的表达随肝癌组织的病理学分级、有无转移以及新生血管数和微血管密度而增加 (t=2 714 ,P =0 0 31)。结论　促血管生成素在肝癌的新生血管形成和转移过程中可能起到一定作用。Ang 2可能参与了肝癌的新生血管形成。     

Survivin在原发性肝癌组织中的表达及与MVD的关系

目的 研究原发性肝癌组织中Survivin的表达及其与微血管密度(microvessel density,MVD)的关系,探讨它们之间及其与原发性肝癌临床病理特征的相互关系. 方法 用ABC免疫组化法测定56例原发性肝癌组织及癌旁组织中Survivin的表达水平及MVD. 结果 56例原发性肝癌组织中Survivin的阳性表达率(62.5%)和MVD计数均值[(55.43±6.72)个/HP],明显高于癌旁组织中Survivin的阳性表达率(14.3%)及MVD计数均值[(21.04±3.26)个/HP](P值均<0.05);Survivin的表达情况及MVD与原发性肝癌组织的分化程度、肿瘤有无转移、肿块直径、门静脉、肝静脉癌栓关系密切(P<0.05);原发性肝癌组织中Survivin表达评分与MVD之间存在正相关关系(P<0.01). 结论 Survivin和MVD的表达可能与原发性肝癌的发生、发展及血管生成密切相关.     

乙酰肝素酶在膀胱癌中的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的探讨乙酰肝素酶(HPSE)mRNA在膀胱癌中的表达及其与肿瘤临床病理特征和血管生成的关系。方法应用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测42例膀胱癌及16例癌旁组织中HPSEmRNA的表达,应用免疫组织化学法检测膀胱癌组织的微血管密度(MVD),结合患者临床病理指标及预后进行分析。结果42例膀胱癌中,HPSEmRNA阳性23例(54.8%),16例癌旁组织中表达阳性者2例(12.5%),两组差异有统计学意义(P<0.01);HPSEmRNA的表达与膀胱癌的病理分级、临床分期、肿瘤大小及淋巴结转移有相关性(P<0.05);术后生存3年以下者HPSEmRNA的表达阳性率87.5%,明显高于生存3年以上者之46.9%(P<0.05);HPSEmRNA表达阳性者MVD值为90.8±13.6,表达阴性者肿瘤MVD计数均值为65.8±6.6,两组差异有统计学意义(P<0.01)。结论HPSE在膀胱癌的生长浸润、侵袭转移和血管生成中发挥重要作用,可作为判断膀胱癌生物学行为和预后的客观指标。     

大肠癌组织微血管密度和血管内皮生长因子表达的研究

目的　研究大肠癌组织的微血管密度 (MVD)和血管内皮生长因子 (VEGF)表达及其与淋巴结转移的关系。方法　采用免疫组织化学链酶亲和素 生物素 酶复合物 (SABC)法对 36例手术切除的大肠癌标本的癌灶中心、癌旁、切缘进行血管标记和染色。结果　癌灶中心MVD计数、VEGF表达分别为 97.2 0± 16 .80、2 .6 0± 0 .70 ,极显著高于癌旁组织 74.6 0± 13.6 0、1.35± 0 .95和切缘组织6 7.2 0± 12 .6 0、0 .92± 0 .90 (P <0 .0 1) ;淋巴结转移组MVD计数、VEGF表达分别为 96 .6 0± 17.90、2 .40± 0 .72极显著高于无淋巴结转移组 72 .0 5± 13.6 0、1.30± 0 .90 (P <0 .0 1)。结论　大肠癌癌灶中心MVD、VEGF呈高表达 ,MVD、VEGF表达高低可能成为判断大肠癌淋巴结转移、预后的指标。     

骶骨脊索瘤中Survivin、VEGF的表达及其与血管生成的相关性研究

[目的]研究骶骨脊索瘤组织中生存素(survivin)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与微血管密度(microvessel density,MVD)的表达情况及三者的相关性,为骶骨脊索瘤的预后判断和靶向治疗提供理论依据.[方法]应用免疫组织化学(SP)法检测30例人骶骨脊索瘤组织和10例癌旁组织中survivin、VEGF的表达,利用CD34标记组织中的新生血管.[结果]①Survivin、VEGF在骶骨脊索瘤中的阳性表达率分别为70.0％、76.7％,均高于瘤旁组织(P＜0.05).骶骨脊索瘤中MVD值(27.2±10.70) /mm2高于瘤旁组织(8.90±3.11) /mm2(P＜0.05);②Survivin阳性表达的骶骨脊索瘤组织中MVD值(30.71±10.35) /mm2明显高于Survivin阴性组(19.00±6.25) /mm2 (P＜0.05).VEGF阳性组MVD值(29.43±10.87) /mm2明显高于VEGF阴性组(19.86±6.18) /mm2(P＜0.05);③Survivin与VEGF的表达呈正相关(r=0.499,P=0.005);④Survivin的表达与患者肿瘤有无局部浸润、是否复发相关(P＜0.05).[结论]骶骨脊索瘤组织中survivin和VEGF表达水平较高,两者的表达呈正相关且与骶骨脊索瘤中的MVD均呈正相关,二者对骶骨脊索瘤的血管生成可能起协同、正向调节作用.     

原发性肝细胞肝癌血小板源性生长因子的表达和肿瘤血管形成关系的相关研究

目的　初步探讨肝细胞性肝癌组织中血小板源性生长因子(platelet derived growthfactor,PDGF)及血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)的表达与微血管密度(micro vessel density,MVD)的表达之间的关系。方法　对51 例肝癌组织及癌旁非肿瘤组织,20例正常肝组织,采用免疫组化(SABC法)检测PDGF、VEGF和CD34的表达。采用ELISA法,检测48例术前肝癌患者和16例肝内胆管结石患者血清中PDGF的浓度。结果　PDGF、VEGF在肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为54.9%、64.7%,在癌旁非肿瘤组织中分别为 27.5%、37.3%,在正常肝组织中分别为5%、10%,三者之间比较差异有显著性意义(P<0.01),PDGF、VEGF阳性表达率与肝细胞癌的转移(P=0.031,P=0.04)、包膜形成(P=0.035, P=0.016)以及细胞分化程度(P=0.02,P=0.034)有关;与性别、年龄、肿瘤的大小没有关联。肝癌组织、癌旁组织和正常肝组织的MVD值分别是29.43±4.818、15.23±2.77(P<0.01)、14.56±1.96(P<0.01)。术前肝癌患者和肝内胆管结石患者血清中PDGF的浓度分别为458.33±303.17、125.00±92.69,二组之间比较有显著差异(P<0.05)。结论　PDGF在肝癌的发生,发展和浸润过程中可能起着重要促生长和转移作用,并且和VEGF可能存在一定的协同作用。     

膀胱移行细胞癌中血管内皮细胞生长因子表达与微血管密度的关系

目的 :探讨膀胱移行细胞癌中血管内皮细胞生长因子 (VEGF)表达与微血管密度 (MVD)的关系。方法 :对 4 3例膀胱移行细胞癌 (TCC)组织及 8例正常膀胱组织的石蜡切片采用免疫组织化学方法检测其VEGF的表达 ,计数微血管数。结果 :正常膀胱组织的VEGF阳性表达率和MVD分别为 0和 1 0 .0± 4 .6。膀胱TCC中G1 +G2 、G3+G4、Ta 1 、T2 +T3+T4的VEGF阳性表达率及MVD分别为 5 9.1 %和 1 7.4± 4 .4、90 .5 %和 2 3 .5±5 .6、5 9.1 %和 1 7.6± 4 .9、90 .5 %和 2 3.3± 5 .5。VEGF表达阳性与阴性组的MVD分别为 2 2 .3± 5 .1和 1 4 .6±4 .2。结论 :VEGF阳性表达率及MVD与膀胱TCC的病理特征有相关性     

胆管癌微血管生成及其病理学特征与预后的关系

目的探讨胆管癌微血管生成及其病理学特征与预后的关系。方法应用免疫组化法检测50例胆管癌标本的微血管密度、血管内皮生长因子和血管内皮生长因子受体Flk-1／KDR的表达,结合临床病理学资料和随访资料进行分析。结果胆管癌组织和癌旁组织的微血管密度 (34．04±11．08、32．80±9．28)均高于正常组织(11．67±4．64)(P<0．01);血管内皮生长因子和 Flk-1／KDR在肿瘤组织和癌旁组织中的表达均高于正常组织(P<0．01);伴淋巴结转移组微血管密度 (41．07±11．83)高于无转移组(30．93±9．18)(P<0．05);伴神经浸润组微血管密度(37．85±12．04) 高于无浸润组(30．32±8．51)(P<0．05);微血管密度<30和30-39组的生存率高于≥40组(P< 0．05)。结论微血管生成与胆管癌的发生、发展和预后密切相关。     

血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及意义

目的:研究血管内皮生长因子( VEGF)在乳腺癌组织中的表达并探讨其临床意义.方法:采用免疫组化方法检测74例乳腺癌、24例癌旁组织及18例正常乳腺组织中VEGF蛋白的表达情况,并计数微血管密度(MVD).结果:74例乳腺癌组织中VEGF阳性表达率为86.5％,明显高于癌旁组织(16.7％)及正常乳腺组织(11 1％)(P＜0.01),VEGF表达与肿瘤大小、组织学分级、临床分期、淋巴结转移相关,与MVD正相关(P＜0.05),与患者年龄、雌激素及孕激素受体情况无关(P＞0.05).结论:VEGF在乳腺癌发生、发展中起重要作用,可以作为判定乳腺癌恶性程度和预后的分子标记物.     

垂体瘤中血管内皮生长因子和血管形成的关系

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)在垂体瘤中的表达,探讨VEGF与垂体瘤血管形成的关系.方法采用免疫组织化学技术检测42例垂体瘤组织VEGF蛋白表达和微血管计数.结果 VEGF蛋白表达阳性者37例,阴性者5例;微血管密度(MVD)在阳性组为47.93±15.82,阴性组为18.12±4.39,两组差异有非常显著性(P＜0.001);VEGF表达与MVD之间存在相关性(r=0.79,P＜0.001).结论 VEGF存在于垂体瘤组织中,VEGF表达与垂体瘤血管形成密切相关,提示VEGF在垂体瘤中可能作为一种旁分泌因子,刺激肿瘤血管内皮细胞增殖,促进肿瘤血管形成.     

TFPI-2对胰腺癌细胞增殖及血管新生的抑制作用

目的 探讨胰腺癌中组织因子途径抑制物2(TFPI-2)的表达及作用。方法 采用免疫组织化学方法检测41例胰腺癌组织中TFPI-2，Ki67和VEGF的表达及CD34单克隆抗体标记的微血管密度（MVD）。结果 Ⅰ，Ⅱ期胰腺癌TFPI-2阳性表达率（17/26）高于Ⅲ，Ⅳ期（2/15），高分化癌（12/19）高于中、低分化（7/22）（均P<0.05）；Ⅰ，Ⅱ期癌细胞增殖指数（PI）（24.45±6.19）低于Ⅲ，Ⅳ期癌（30.84±6.70），高分化癌（24.42±6.29）低于中、低分化癌（28.84±7.12），（均为P< 0.05）；Ⅰ，Ⅱ期癌VEGF的阳性表达率（16/26）低于Ⅲ，Ⅳ期癌（14/15），高分化癌（11/19）低于中、低分化癌（19/22）（均P<0.05）；Ⅰ，Ⅱ期癌MVD值（26.92±1.06）低于Ⅲ，Ⅳ期癌（28.47±2.23），高分化癌（19.00±2.58）低于中、低分化癌（16.68±1.79）（均P< 0.05）。胰腺癌组织中TFPI-2的表达与Ki67和VEGF的表达呈负相关（r=－0.62，P<0.05；r=－0.54，P<0.05），MVD与TFPI-2表达亦有相关。结论 TFPI-2表达能够抑制胰腺癌细胞增殖，并通过下调VEGF的表达抑制肿瘤新生血管的形成，这可能是其抑制胰腺癌的生长、转移的重要机制。     

肝细胞癌中Ephrin-A1及其受体的表达与血管生成的关系

目的:探讨Ephrin-A1 及其受体与肝细胞癌血管生成之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测52例肝细胞癌（肝癌组）和癌旁组织（癌旁组）标本中Ephrin-A1及其受体EphA1和EphA2蛋白及mRNA的表达情况，并分析其与肝细胞癌的临床病理因素及微血管密度(microvessel density, MVD)之间的关系。结果:在52例肝癌组中 Ephrin-A1及其受体EphA1，EphA2的蛋白阳性表达率分别为59.6%(31/52)，53.8%(28/52)和17.3%(9/52),而癌旁组织中的蛋白阳性表达率分别为23.1%(12/52)，28.9% (15/52)以及21.2%(11/52)。Ephrin-A1及其受体EphA1在两组中的差异有统计学意义(P<0.05)，而EphA2在两组间的差异无显著性（P>0.05）。Ephrin-A1及其受体EphA1mRNA在肝癌组的阳性表达率为67.3%(35/52)和73.7%(38/52)，明显高于癌旁组中的阳性表达42.3%(22/52)和48.1% (25/52) (P<0.05)，而EphA2mRNA在两组间的差异无显著性（P>0.05）。Ephrin-A1蛋白的高表达与患者的甲胎蛋白(AFP)水平及有无门静脉癌栓有关(P<0.05)。Spearman等级相关分析显示，在肝癌组中Ephrin-A1的表达与EphA1的表达呈正相关(r=0.671,P<0.01);而Ephrin-A1与EphA2的表达无相关性;肝癌组中Ephrin-A1的表达与MVD呈正相关(r=0.826,P<0.01)。结论:Ephrin-A1通过与其受体EphA1相结合，促进肝细胞癌的血管生成，从而促进肝细胞癌的生长、浸润和转移; Ephrin-A1及其受体EphA1有望成为肝癌抗血管生成治疗新的靶点。     

乳腺癌组织中雌激素受体亚型βmRNA和血管内皮细胞生长因子mRNA的表达及其意义

目的探讨雌激素受体亚型β(ERβ)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在乳腺癌组织中的表达及其表达的关系。方法采用半定量逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测35例乳腺癌、12例癌旁乳腺组织和10例乳腺纤维腺瘤组织中ERβmRNA和VEGFmRNA表达,分析其表达之间的关系。结果ERβmRNA在乳腺癌中的表达水平(0.274±0.124)明显低于癌旁乳腺组织(0.538±0.124)和乳腺纤维腺瘤组织(0.459±0.13)(t=6.37、4.09,P均<0.01)。VEGF121、165mRNA在乳腺癌中的表达水平(0.530±0.142、0.336±0.114)明显高于癌旁乳腺组织(0.184±0.098、0.137±0.059)和乳腺纤维腺瘤组织(0.280±0.078、0.187±0.090)的表达(t=6.87和4.69、5.73和3.89,P均<0.01)。VEGF121、165mRNA在有淋巴结转移的乳腺癌组织中表达水平明显高于无淋巴结转移者(P<0.05)。ERβmRNA表达水平与VEGF121、165mRNA的表达水平呈正相关(r=0.785和0.641,P均<0.01)。结论乳腺癌组织中ERβmRNA表达下调,而VEGFmRNA表达上调。VEGFmRNA的表达水平高者可能有利于淋巴结转移。乳腺肿瘤血管生成可能受ERβ的影响。     

环氧化酶-2在胃癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在胃癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法应用免疫组织化学(免疫组化)法检测96例胃癌手术切除标本中COX-2的表达,采用抗CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。分析COX-2表达与MVD和胃癌主要临床病理特征的相关性。结果胃癌组织COX-2阳性表达率和MVD分别为80.2%和32.5±8.3,显著高于正常胃黏膜的13.3%和13.1±2.4;P<0.01。临床TNM分期中Ⅲ、Ⅳ期胃癌标本COX-2表达率与MVD为91.4%和34.9±8.7,显著高于Ⅰ和Ⅱ期胃癌标本(P<0.01)。伴有淋巴结转移的胃癌组织中COX-2表达率和MVD分别为87.9%和35.0±8.5,与无淋巴结转移病例相比,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman等级相关分析表明,COX-2表达与MVD呈显著正相关(γ=0.311,P<0.01)。结论COX-2表达在胃癌的肿瘤血管生成中起重要作用,COX-2及其诱导的血管生成与胃癌的浸润和转移密切相关。     

乳腺癌组织中血管内皮生长因子mRNA的表达和微血管计数与淋巴结转移的关系

目的：探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）mRNA的表达，微血管密度（MVD）与淋巴结转移的关系。方法：采用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）和免疫组织化学链霉卵白素－过氧化物酶（SP）法技术，对47例乳腺癌组织VEGF mRNA、VEGF蛋白的表达及微血管密度进行研究。结果：乳腺癌组织VEGF mRNA的表达高于癌旁组织（55．30％：17．02％）。VEGF mRNA的表达与淋巴结转移呈正相关趋势。VEGF表达和MVD与乳腺癌淋巴结转移密切相关（P＜0．05）。癌组织MVD值明显高于癌旁组织MVD值。结论：VEGF与乳腺癌血管生成密切相关，VEGF和MVD表达增高对乳腺癌淋巴结转移有促进作用。     

肝癌组织中Fas和FasL mRNA表达水平的变化及其意义

目的　探讨肝癌、癌旁及正常肝组织中Fas和FasL mRNA表达水平的变化与肝癌发生、发展的关系及其意义。方法　应用半定量RT PCR的方法检测肝癌(40例)、癌旁(40例)及正常肝(25 例)组织中Fas及FasLmRNA表达的相对含量。结果　正常肝组织、癌旁及肝癌组织中Fas 和FasL mRNA 表达的相对含量分别为0.792±0.039和0.245±0.043、0.857±0.031和0.429±0.035以及0.473±0.047和0.185±0.041。肝癌组织中Fas mRNA表达的相对含量明显低于正常肝组织和癌旁组织(P<0.05); 肝癌组织中FasL mRNA表达的相对含量亦明显低于正常肝组织(P<0.05)和癌旁组织(P<0.01),但癌旁组织中FasL mRNA表达的相对含量高于正常肝组织中的表达(P<0.05)。结论　肝癌组织不仅通过低表达Fas来逃避机体的免疫监视作用,而且还通过癌旁组织FasL的高表达,使与之接触的淋巴细胞(表达Fas)凋亡,最终使肝癌细胞逃脱机体的免疫杀伤作用,得以增殖和转移。