趋化因子及受体在肾脏疾病中的作用

趋化因子是一类成员较多的超家族,趋化因子通过其受体介导生物学作用.趋化因子与趋化因子受体参与了各种肾脏疾病的发生发展,它们在不同类型的肾脏疾病、在肾脏疾病发生发展的不同时期扮演着不角色.本文综述了近年来对趋化因子、趋化因子受体及它们在肾脏疾病中的作用,以及针对趋化因子及其受体治疗肾脏疾病的一些进展. 1 趋化因子及其受体的生物学特性 1.1 趋化因子家族趋化因子是一个涉及到淋巴细胞游动和活化的结构相似的小分子超家族,根据其前端4个半胱氨酸残基的空间位置不同,可分为4个亚类[1、2]:CC趋化因子、CXC趋化因子、C趋化因子即淋巴因子(Lymphotactin)和CX3C趋化因子即fractaliine.根据NH2末端有无谷-亮-精修饰片段(Glu-Leu-Arg,ELR),CXC趋化因子可进一步分为两大功能亚群即ELR+和ELR-CXC趋化因子,ELR可能有助于CXC与中性粒细胞上趋化因子受体相结合[3].     

CXCL12/CXCR4生物学轴在中枢神经系统的研究进展

趋化因子是一类由细胞分泌的结构相似、具有定向趋化作用的小分子蛋白质。目前有关趋化因子在免疫系统的作用研究较多,但是有关趋化因子及其受体的结构与功能在中枢神经系统的作用研究较少。CXCL12/CX-CR4生物学轴是指由趋化因子CXCL12与其特异性受体CXCR4相互作用而构成的一个与细胞间信息传递、细胞迁移有密切关系的偶联分子对。本研究就该生物学轴在中枢神经系统的作用及研究进展作一综述。     

CXCL12/CXCR4在甲状腺疾病中的研究进展

趋化因子（chemokines）是指机体内一群能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子，其在抗感染免疫中起关键性作用。同时，它们还影响着血管生成、胶原产生和造血干细胞增殖。绝大多数趋化因子在氨基酸序列上都有四个保守的半胱氨酸，根据前两个半胱氨酸的位置，可以分为四大类：CXC趋化因子、CC趋化因子、C趋化因子和CX3C趋化因子。     

次级淋巴组织趋化因子在肿瘤领域中的研究进展

趋化因子专指一组小分子量的细胞因子,通常为相对分子质量8～10kD。根据氨基端前两个保守的半胱氨酸的排列顺序不同而分为：CC趋化因子（α趋化因子）、CXC趋化因子（β趋化因子）、C趋化因子（γ趋化因子）和CX3C趋化因子（δ趋化因子）四大类。CXC类趋化因子又可根据第一个半胱氨酸前是否有ELR（Glu-Leu-Arg）基序分为ELR（＋）CXC趋化因子和ELR（-）CXC趋化因子。次级淋巴组织趋化因子（secondary lymphoid tissue chemokine,SLC）属于CC趋化因子,又称CCL21,6Ckine,Exodus-2和TCA-4（thymus-derived chemokine agent-4）,是由Nagria等用信号序列捕获法（signal sequence trap）寻找趋化因子同源性序列时于1997年底在人EST文库里克隆出的趋化因子。     

CXCL12／CXCR4信号通路及其与肿瘤关系的研究进展

趋化因子是一类结构相似,对某些细胞具有趋化作用的小分子蛋白质。趋化因子12（CXCL12）及其受体（CXCR4）在许多生理和病理过程中发挥重要作用,在肿瘤中通过几个不同途径使细胞内信号发生改变,能够促进肿瘤细胞增殖、运动、黏附、侵袭、转移和分泌等,影响着肿瘤的发生、发展和预后。本文就近年来CXCL12／CXCR4研究进展作一综述。     

基因芯片对哮喘小鼠趋化因子及其受体差异表达的筛选与分析

目的用SABioscience基因芯片检测小鼠哮喘模型中84个趋化因子及其受体基因,并初步筛选分析其与支气管哮喘的相关性。方法用OVA构建哮喘小鼠模型,于末次激发后取右肺组织进行HE染色,并提取左肺组织总RNA,用SABioscience芯片检测84个趋化因子及其受体基因的表达水平。结果成功构建哮喘小鼠模型,哮喘组与对照组相比,表达上调的趋化因子21个,趋化因子受体13个;表达下调的趋化因子4个。结论 SABioscience芯片可有效地筛选出哮喘小鼠差异表达的趋化因子及其受体,对进一步深入探讨哮喘的发病机制及预防具有重要意义。     

CXCL10抗肿瘤的效应机制

趋化因子是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。绝大多数趋化因子具有4个保守的半胱氨酸（Cys）结构域,根据前两个Cys的相对位置不同,可以将其分为CXC（α）、CC（β）、C（γ）和CX3C（δ）趋化因子。     

趋化因子MCP-1与糖尿病血管病变的研究进展

糖尿病（DM）是一种临床常见病和多发病,目前全球发病率已明显增高且逐年增长,其诸多并发症是糖尿病致死致残的主要原因,而糖尿病的主要并发症大血管病变和微血管病变是并发多种脏器损伤的病理基础。趋化因子（Chemokine）是一系列结构相似、分子量约8-10 kd、具有趋化功能的分泌蛋白超家族,人类趋化因子的基因分别位于第4和17号染色体上,通常含4个半胱氨酸并可形成一或两个内部二硫键,     

单核细胞趋化蛋白研究进展

单核细胞趋化蛋白（MCPs）是一系列结构相似,分子质量约为8～10kD,具有趋化功能的细胞因子。它们均含有4个半胱氨酸,并形成两个内部二硫键,属于趋化因子的CC亚族（β亚族）,基因定位于17q11．2～q12;它包括MCP-1、MCP-2、MCP-3、MCP-4、MCP-5。MCPs及其受体在免疫调节、器官形成、调节造血和神经元通讯中起着重要作用。目前,在人的基因组中已发现42个趋化因子和19个同类受体。     

趋化因子及其受体在哮喘发病中的作用研究

1　趋化因子及其受体概况1 1　趋化因子概述1 1 1　定义　趋化因子是一类控制免疫细胞定向迁移的细胞因子。1 1 2　功能　通过中和抗体、受体拮抗和基因敲除等方法研究证明 ,它们在宿主对病原因子的清除 ,炎症反应 ,免疫细胞的发育、分化及免疫系统的自身稳定 ,创伤的修复 ,肿瘤的发生 ,移植免疫排斥等方面都起着重要的和直接的作用。通过激活或拮抗趋化因子受体的信号传导调控趋化因子的功能 ,并可将之用于控制和治疗疾病。1 1 3　分泌细胞　成纤维细胞、内皮细胞、表皮细胞、免疫细胞。1 1 4　结构特点　根据前两个保守的半胱氨酸排列的位…     

SDF-1及其受体CXCR4与胚胎发育

CXCR4是一种独特的趋化因子受体，它仅有一种配体即基质细胞来源因子-1(stromal cell derired factor-1，SDF-1)，而SDF-1也仅仅只与CXCR4结合。在成人，趋化因子SDF-1及其受体CXCR4广泛地表达于多种细胞和组织中，包括免疫细胞、脑、心脏、肾、肝、肺及脾，在免疫系统、循环系统及中枢神经系统的发育中起至关重要的作用。而趋化因子功能的     

异常黑胆质证神经-内分泌-免疫紊乱与趋化因子的关系

目的探讨异常黑胆质证神经-内分泌-免疫网络紊乱与趋化因子的关系。方法采用基因芯片技术检测正常组与异常黑胆质证组白细胞结构基因表达水平,筛选差异表达基因,进一步分析趋化因子相关基因,并应用实时荧光定量PCR方法进行验证。结果基因芯片结果显示,与正常组相比,异常黑胆质证组白细胞基因组DNA中有155个结构基因表达上调,其中两组CXCR4基因的荧光信号比值(Ratio)=5.7,实时荧光定量PCR验证结果与其相符。结论异常黑胆质证组中结构基因CXCR4高表达可能与异常黑胆质证神经-内分泌-免疫网络紊乱密切相关。     

趋化因子受体CXCR4的结构与功能

目的 认识趋化因子受体CXCR4之结构与功能的关系。方法 分别建立野生型趋化因子受体CXCR4及CXCR2、5个CXCR4/CXCR2嵌合受体和2个CXCR4突变受体的CHO稳定表达细胞株,以配体-受体结合试验,细胞微生理监测术、体外细胞-细胞融合实验为手段观察各变异受体与重组人SDF-1β的结合能力、在受刺激后的信号转导能力,以及作为HIV-1辅助受体的能力。结果 有4个变异受体（2444a,4442,4222,CXCR4-Tr）保持了程度不同的具有辅助受体功能。结论 CXCR4以多个结构区域参与与SDF-1β的相互作用。其N端胞外区足以及具有与SDF-1β的高亲和性结合能力。第三环链对CXCR4的结合能力也具有其特定的贡献。CXCR4的信号传导不仅需要保守结构DRY盒,而且还需要贯穿整个分子的7个跨膜区域和受配体刺激后形成并维持一定的构象。CXCR4的辅助受体功能结构域与配体结合结构域间存在交叉重叠。     

趋化因子在哮喘中的作用

趋化因子 (ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ)是指分子量８～１０ＫＤ能够趋化 (吸引 )白细胞进入组织的趋化性细胞因子。现已识别４０种以上趋化因子 ［１］,依据它们的结构将其分为不同的族。主要的两大族是含互相相邻两个半胱氨酸残基的ＣＣ族趋化因子 (β-趋化因子 )和含被另一个氨基酸隔开的两个半胱氨酸残基的ＣＸＣ族趋化因子 (α -趋化因子 )。趋化因子在嗜酸性粒细胞 (ＥＯＳ)、单核细胞、Ｔ淋巴细胞和中性粒细胞等炎性细胞的趋化过程中发挥重要作用 ,因此与哮喘发病过程极有关系。本文拟就趋化因子生物学特性和其在哮喘中的作用作一综述。１…     

β趋化因子及其受体在银屑病中的作用

银屑病是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病,发病机制复杂,病理表现为角质细胞异常增生分化、淋巴细胞浸润、微血管扩张等。趋化因子是一类由白细胞和某些基质细胞分泌的具有趋化炎症反应细胞定向迁移的作用的细胞因子,根据结构不同可分为4类,而β趋化因子作为其中一类已被发现通过与其特异受体结合,从而诱导免疫细胞迁徙进入皮损,参与了银屑病的多个发病环节。     

化学趋化因子表达与肿瘤的关系研究进展

化学趋化因子（Chemokines）是一类结构同源、功能相似的小分子蛋白质，分子量小于8．10KD，其突出的特点是对白细胞有趋化作用，能够启动和调节白细胞的迁移。近年来，研究发现化学趋化因子可能参与机体的许多生理病理过程，其中既包括造血细胞的生成、白细胞的迁移与归巢、胚胎的发育等许多正常生命活动，同时也参与包括炎性疾病、病毒感染、恶性肿瘤、移植排斥等众多病理过程。许多恶性肿瘤都可以合成和分泌趋化因子及存在趋化因子受体，而且表达失调的趋化因子和趋化因子受体及传导异常的信号是许多恶性肿瘤的显著特征。早期一些学者认为肿瘤组织趋化因子能促进机体的抗肿瘤的免疫反应，现在越来越多的研究结果显示恶性肿瘤组织中趋化因子更主要的功能是促进肿瘤细胞的生长和扩散，与恶性肿瘤进展和预后密切相关。肿瘤组织趋化因子在原发性和转移性肿瘤中发挥重要作用，     

血小板趋化因子中性粒细胞激活作用的必须结构

目的 研究血小板趋化因子NAP－2和PF4中与中性粒细胞活化作用有重要关系的结构与功能特性。方法 利用重组表达蛋白质和合成多肽研究其结构与其中性粒细胞活化作用。结果和结论 这些趋化因子N末端第一个半胱氨酸残基前的序列和C末端对它们的中性粒细胞激活作用都有影响。     

趋化因子诱骗受体D6的研究进展

趋化因子诱骗受体D6是非典型的趋化因子受体之一,与典型的趋化因子受体结构相似,可以高亲和性结合炎性CC趋化因子,但无法传递信号,不能趋化及活化细胞。其主要功能是对炎性CC趋化因子内化并清除,在控制炎症、调节免疫等方面发挥作用。该文对其结构特点、表达特点、基本功能及与疾病关系的研究现状予以综述。     

几种相互联系的趋化因子及其受体与肿瘤的靶向转移

最近研究发现的趋化因子受体CXCR7（RDC1，CCX—CKR2）台邑与SDF—1（CXCL12），I—TAC（CX—CL11）结合发挥生物学作用。而以前的研究表明CXCR4是SDF-1的唯一受体；I—TAC（CXCL11）、Mig（CxCL9）和IPIO（CXCL10）3个趋化因子也只能结合CXCR3，这就使得被SDF-1和I—TAC调控的体内平衡和炎症事件比我们以前想像的更复杂。由于找到另一个和他们高亲和力的受体，我们可以对关于趋化因子的早期发现给予重新解释。     

大鼠心肌缺血再灌注损伤中诱导CD4＋T细胞募集的趋化因子的表达

目的 检测大鼠心肌缺血再灌注中诱导CD4+ T细胞趋化的趋化因子的表达.方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验动物模型,冠状动脉左前降支结扎45 min后恢复再灌,在不同的再灌注时间点0、2、6、9、12 h获取心脏组织(每组4只),相应时间点的假手术组作为对照.RT-PCR检测趋化CD4+ T细胞的趋化因子的表达;免疫荧光检测趋化因子诱导的CD4+ T细胞的募集;组织学评价心肌细胞的损伤.结果诱导CD4+ T细胞募集的趋化因子的表达在再灌注2 h即迅速增高,随后出现下降.其中,CXCL-10(IP-10)的表达高峰出现在2 h,与其共用同一受体CXCR3的其它两个趋化因子CXCL9(Mig)和CXCL11(I-TAC)的表达,分别在再灌注12 h和9 h出现另一高峰.受趋化因子的诱导,组织中浸润的CD4+ T细胞逐渐增多;心肌的缺血再灌注损伤也随之不断加重.结论诱导CD4+ T细胞募集的趋化因子,通过CD4+ T细胞介导的免疫损伤作用,最终导致了心肌的梗死.