广西汉族老年缺血性脑卒中患者胱硫醚β-合酶（CBS）基因C572T突变频率

目的 初步探讨同型半胱氨酸(Hcy)代谢相关酶胱硫醚β-合酶(CBS)基因C572T基因突变与广西汉族老年缺血性脑卒中发病的相关性.方法 采用等位基因特异性扩增技术检测75例广西汉族老年缺血性脑卒中患者和50例正常健康体检者(对照组)CBS基因 C572T基因型.结果 老年缺血性脑卒中组CBS基因C572T T/T,C/T和C/C基因型频率分别为6.67%,82.67%和10.67%,对照组分别为4%,86%和10%;老年缺血性脑卒中组C等位基因频率为52%,T等位基因频率为48%,对照组分别为53%和47%,基因型频率、等位基因频率,两组差异无统计学意义(χ2＝0.43,χ2＝0.02,P＞0.05).结论 CBS C572T基因突变与广西汉族老年缺血性脑卒中发病无明显相关性,其基因突变可能不足于构成广西汉族老年缺血性脑卒中发病的独立遗传危险因素.     

胱硫醚β-合酶基因C770T基因突变与先天性心脏病的相关性研究

目的：初步探讨母亲同型半胱氨酸代谢酶胱硫醚β-合酶（CBS）基因C770T基因突变与子代先天性心脏病（CHD）发生的关系。方法运用等位基因扩增技术检测62对CHD患儿（病例组）及其生物学母亲C770T基因型,并且与62对健康儿童（对照组）及其生物学母亲C770T基因型对比。结果 CBS C770T产生C/C及C/T两种基因型,病例组母亲的C/C及C/T基因型频率分别为45．16％和54．84％,C和T等位基因频率分别为72．58％和27．42％;对照组母亲的C/C型、C/T型、C及T等位基因频率分别为59．68％、40．32％、79．84％及20．16％,两组母亲的基因型频率及等位基因频率分布比较,差异均无统计学意义（P＞0．05）;此外,病例组C/C型、C/T型和T等位基因频率分别为43．55％、56．45％和28．23％,对照组分别为58．06％、41．94％及29．03％,两组C/C型、C/T型及T等位基因频率分布比较,差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论在广西人群中,母亲CBS C770T基因突变与子代CHD无明显相关性,母亲C770T突变可能不足以构成子代CHD的独立遗传危险因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与脑血管病的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及同型半胱氨酸(Hcy)水平与脑血管病的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术分析223例脑血管病患者及100名正常对照者的MTHFR基因多态性,同时应用高效液相色谱法(HPLC)测定其血浆Hcy水平。结果MTHFR基因677位T等位基因携带频率脑血管病组(48.9%)显著高于正常对照组(30.5%,P<0.05),在脑出血患者组(53.3%)与脑梗死患者组(47.2%)之间差异无显著性(P>0.05);脑血管病组血浆Hcy水平[(20.01±8.89)μmol/L]显著高于对照组[(9.12±3.19)μmol/L,P<0.05],而脑出血患者组[(21.71±7.72)μmol/L]与脑梗死患者组[(19.35±8.51)μmol/L]间差异无显著性(P>0.05);各组中MTHFR TT型、TC型血浆Hcy浓度明显高于CC型。结论MTHFR C677T突变可引起血浆Hcy水平升高,从而增加患脑血管病的危险度。     

同型半胱氨酸及其酶基因多态性与脑血栓形成的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢酶N5,10亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和胱硫醚β合成酶(CBS)基因多态性与脑血栓形成的关系。方法对87例脑血栓形成患者和80例对照者,应用高效液相色谱荧光法测定血浆Hcy浓度,应用聚合酶链限制性内切酶片段长度多态性分析和扩增阻滞突变体系法检测MTHFR及CBS基因型。结果病例组血浆Hcy浓度为(15.28±4.33)μmol/L,显著高于对照组的(11.32±3.86)μmol/L(P<0.001);不同基因型对血浆Hcy浓度影响不一致;两组间基因型分布、纯合子频率和等位基因频率无显著性差异(P>0.05)。结论血浆Hcy浓度升高是脑血栓形成的独立危险因素,单纯的MTHFR和CBS突变不能被确定为脑血栓形成的独立遗传危险因素。     

新疆维吾尔族、汉族脑梗死患者高同型半胱氨酸与维生素 B12、叶酸的关系

目的：探讨新疆维吾尔族(维族)和汉族高同型半胱氨酸(HHcy)与缺血性脑卒中的相关性,以及 HHcy与维生素 B12及叶酸的相关性,从而阐释脑梗死的危险因素及干预措施。方法选择急性脑梗死患者280例,其中汉族150例,维族130例。收集正常对照组265例,其中汉族142例,维族123例。两组人群均完成了血浆同型半胱氨酸(Hcy)、血清维生素 B12、叶酸水平的测定。结果汉族脑梗死组与正常对照组 Hcy 分别为(20.68±8.54)μmol/L;(13.69±2.36)μmol/L;维生素 B12分别为(228.15±118.12)ng/L;(378.89±156.87)ng/L;叶酸分别为(5.04±1.35)μg/L;(7.82±1.63)μg/L。维族脑梗死组与正常对照组 Hcy 分别为(28.79±7.35)μmol/L;(15.25±2.58)μmol/L;维生素 B12分别为(196.13±107.34)ng/L;(368.56±150.31)ng/L,叶酸分别为(4.25±1.75)μg/L;(7.34±1.58)μg/L。新疆维吾尔族脑梗死组 Hcy 高于汉族脑梗死组,维生素 B12及叶酸水平低于汉族脑梗死组(P <0.05)。结论对有高危因素的维族患者需积极补充维生素 B12和叶酸,从而降低 Hcy,降低脑梗死的发生率。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C2个位点基因多态性与缺血性脑卒中发病风险、疾病严重程度的相关性。评价同型半胱氨酸(Hcy)作为脑卒中血清危险因子的可行性。方法选取初发缺血性脑卒中患者130例作为病例组,健康体检者100例作为健康对照组。采用实时荧光定量PCR方法分别检测2组MTHFR C677T和A1298C位点基因型。使用循环酶法测定2组血清Hcy水平。比较2组研究对象的基因型分布差异及Hcy水平差异。结果病例组与健康对照组比较,C677T位点突变型(CT型+TT型)所占比例显著增高(89.23%vs.56.00%),差异有统计学意义(P0.05);突变型等位基因T的分布频率比较(65.38%vs.44.00%),差异有统计学意义(P0.05);且随梗死面积增大,突变型所占比例明显增大。A1298C位点的突变频率在2组之间差异无统计学意义(P0.05)。病例组血清Hcy水平显著高于对照组[(16.15±9.71)μmol/L vs.(12.68±4.01)μmol/L,P0.05],且以大梗死组为最高。单一位点的突变与血清Hcy水平未发现显著的相关性。C677T与A1298C联合突变的比例,病例组显著高于对照组(16.15%vs.9.00%,P0.05),且随梗死面积增大,联合突变者所占比例明显增大。在病例组内,2位点同时发生杂合突变时Hcy显著高于仅C677T杂合突变[(21.13±8.47)mol/L vs.(11.52±4.36)mol/L,P0.05)]。结论血清Hcy水平升高会加大缺血性脑卒中的发病风险。MTHFR C677T基因发生突变可能是缺血性脑卒中的独立危险因素,且与疾病严重程度呈正相关。A1298C位点单独发生突变时与缺血性脑卒中的发生未发现相关性,但与C677T存在明显的协同作用,即2位点同时发生突变时,缺血性脑卒中的患病风险概率增加。     

河南汉族人群MTHFR基因多态性及同型半胱氨酸与冠心病关系研究

目的探讨河南地区汉族人群5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T多态性及血清同型半胱氨酸水平与冠心病的相关性。方法河南汉族308例冠心病患者(冠心病组)和296例体检健康者(对照组),2组采用全自动生化分析仪检测血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平,采用PCR-测序技术检测MTHFR基因型。结果冠心病组血清Hcy水平[(16.98±10.16)μmol/L]明显高于对照组[(11.87±7.69)μmol/L](P0.05);冠心病组和对照组TT基因型血清Hcy水平[(21.03±10.37)、(15.07±4.36)μmol/L]明显高于CT型[(16.58±8.87)、(12.86±4.37)μmol/L]及CC型[(13.16±6.97)、(10.18±4.83)μmol/L](P0.05),CT型明显高于CC型(P0.05);冠心病组MTHFR C677TTT基因型频率(32.8%)明显高于对照组(18.6%),CC基因型频率(19.5%)明显低于对照组(36.8%)(P0.05);携带TT基因型是患冠心病的独立危险因素(OR=2.138,95%CI:1.466~3.118,P=0.000)。结论河南汉族人群MTHFR基因多态性及Hcy水平与冠心病的发生相关。     

缺血性脑卒中患者半胱氨酸与PON-1 Q192R基因多态性的研究

目的探讨缺血性脑卒中患者同型半胱氨酸(Hcy)与PON-1 Q192R基因多态性的相关性。方法采用循环酶联免疫法检测血浆Hcy浓度以及使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测140例缺血性脑卒中患者(病例组)和117名健康者(对照组)PON-1 Q192R基因多态性。结果病例组和对照组平均空腹血浆Hcy浓度分别为(14.02±4.94)μmol/L和(11.64±4.18)μmol/L,两组差异有统计学意义(t=4.09,P<0.001);将病例组和对照组作为一个研究整体发现:PON-1QQ型、QR型、RR型的平均空腹血浆Hcy浓度分别是(13.34±3.91)μmol/L、(13.14±4.98)μmol/L、(13.30±4.31)μmol/L,经方差分析,PON-1各基因型间血浆Hcy浓度差异无统计学意义(F=0.033,P=0.967)。结论血浆Hcy浓度升高与缺血性卒中有关,并且缺血性脑卒中患者Hcy与PON-1 Q192R基因多态性无关。     

叶酸、维生素B12及血浆同型半胱氨酸水平与血管性痴呆的关系

目的:探讨叶酸、维生素B12及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与血管性痴呆(vasculardementia,VD)的关系。方法:应用高效液相色谱仪和电化学检测法测定37例VD患者的血浆总Hcy水平,并与40例正常同龄对照组及40例非痴呆脑梗死组比较,运用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术检测N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase,MTH-FR)基因多态性,同时测定血浆叶酸及维生素B12水平。结果:VD患者血浆总Hcy水平犤(28.79±6.48)μmol/L犦显著高于非痴呆脑梗死组犤(25.34±5.36)μmol/L犦(t=2.553,P=0.005);非痴呆脑梗死组患者血浆总Hcy水平显著高于正常同龄对照组犤(19.71±2.82)μmol/L犦(t=16.322,P=0.0001)。MTHFR基因型有3种,即纯合子(T/T)型,杂合子(T/C)型,纯合子(C/C)型。3组基因型和等位基因频率相比差异均无显著性意义。VD组患者血浆叶酸及维生素B12水平明显低于非痴呆脑梗死组(t=2.329,3.275;P=0.026,0.001);非痴呆脑梗死组患者血浆叶酸及维生素B12水平明显低于正常同龄对照组(t=3.302,2.328;P=0.001,0.027)结论:高同型半胱氨酸血症可能是VD发病的一个新的危险因素。     

急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸、D-二聚体、超敏C反应蛋白水平的研究

目的 探讨急性脑梗死(ACI)患者血浆中同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚体(D-D)、超敏C反应蛋白(hs-CRP )的水平与ACI发生的关系.方法 分别采取循环酶法、酶联免疫荧光分析法、免疫透射比浊法测定ACI组血浆Hcy、D-D、hs-CRP水平,并与健康对照组比较.结果 ACI组血浆Hcy、D-D、hs-CRP水平分别为(17.58±4.27)μmol/L、(840.6±410.0)μg/L、(13.09±5.06)mg/L.健康对照组分别为(10.21±3.15)μmol/L、(1.56±0.61)mg/L、(231.1±96.0)μg/L.ACI组血浆Hcy、D-D、hs-CRP水平明显高于健康对照组,P<0.01.结论 血浆Hcy、D-D、hs-CRP的水平与急性脑梗死的发生呈正相关.     

中国北方汉族人体MTHFR和CBS基因多态性与脑梗死及脑出血遗传相关性的研究

背景关于MTHFR和CBS基因是否为脑血管病易感基因存在争议.目的研究人体MTHFR和CBS基因多态性与脑梗死及脑出血的遗传相关性.设计病例对照研究.地点和对象中国北方汉族人群中选取54例脑梗死患者(脑梗死组)、27例脑出血患者(脑出血组)及96例健康人(对照组).干预采用限制性内切酶片段长度多态性方法(PCR-RFLP).对人的MTHFR基因C677T多态性位点、CBS基因T27796C进行检测.主要观察指标MTHFR,CBS基因PCR与限制性酶切结果.3组MTH-FR,CBS的基因型及等位基因频率分布.结果MTHFR基因的C677T位点与脑梗死及脑出血均有显著相关,脑梗死组(47.2%)、脑出血组(44.4%)与对照组(60.9%)之间T/C等位基因频率存在差异(x2=5.28,4.69,P＜0.05).TT等位基因型较CC型患脑梗死、脑出血的风险高(OR=2.53;OR=3.0).CBS基因T27796C多态性位点与脑梗死及脑出血无明显相关(P＞0.05).结论MTHFR基因C677T突变位点与脑梗死及脑出血有相关性,MTH-FR基因可能是脑卒中的一个易感基因.CBS基因T27796C多态性位点与脑梗死、脑出血无明显相关.     

Hcy、FA、维生素B_(12)水平及MTHFR基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸(FA)、维生素B_(12)水平及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与脑梗死的相关性。方法选择首都医科大学附属北京天坛医院神经内科住院脑梗死患者70例作为试验组,选择同期来该院进行体检的健康志愿者30例作为健康对照组。并采用循环酶法检测血清Hcy水平,化学发光免疫法检测血清FA、维生素B_(12)水平,采用实时荧光定量PCR检测试验组中血清Hcy高于正常值患者的MTHFR基因多态性。结果试验组中脑梗死患者血清Hcy水平为高水平(≥15μmol/L)的例数有48例,占68.6%。试验组血清Hcy水平为(23.25±8.17)μmmol/L,健康对照组血清Hcy水平为(7.09±2.25)μmmol/L,差异有统计学意义(P0.05)。试验组血清FA水平(6.23±2.19)ng/mL、维生素B_(12)水平(329.89±125.79)μmol/L与健康对照组血清FA水平(10.57±5.70)ng/mL、维生素B_(12)水平(598.85±142.56)μmol/L比较,差异均有统计学意义(P0.05)。试验组血清Hcy水平与FA及维生素B_(12)水平均呈负相关关系(P0.05)。血清高Hcy患者的MTHFR C677T多态位点CC、CT和TT基因型频率分布分别为CC野生型8.0%,TT突变型39.5%,CT突变型52.5%;MTHFR A1298C多态位点基因型频率分布分别为AC突变型33.3%,AA野生型67.3%。结论 MTHFR C677T突变和血清高Hcy水平及脑梗死发病密切相关。     

血浆同型半胱氨酸与2型糖尿病患者脑梗死复发的关系

目的 研究2型糖尿病患者脑梗死复发与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平之间的关系.方法 应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定315例急性脑梗死患者血浆Hcy水平.将315例患者分为初发组(242例)与复发组(73例),每组再分为2型糖尿病亚组及非2型糖尿病亚组.比较各组患者血浆Hcy水平及高Hcy血症比率.结果 糖尿病初发脑梗死亚组47例,血浆Hcy水平为(15.55±6.56)μmol/L,高Hcy血症的比率为25.5%(12/47);非糖尿病初发脑梗死亚组195例,血浆Hcy水平为(11.56±3.93)μmol/L,高Hcy血症的比率为13.3%(26/195).糖尿病复发脑梗死亚组21例,血浆Hcy水平为(19.46±7.63)μmol/L,高Hcy血症的比率为71.4%(15/21);非糖尿病复发脑梗死亚组52例,血浆Hcy水平为(12.86±4.43)μmol/L,高Hcy血症的比率为34.6%(18/52).初发糖尿病脑梗死亚组的血浆Hcy水平和高Hcy血症比率均高于初发非糖尿病脑梗死亚组(P均<0.05);复发糖尿病脑梗死亚组的血浆Hcy水平和高Hcy血症比率均高于复发非糖尿病脑梗死亚组(P<0.05,P<0.01);复发糖尿病脑梗死亚组血浆Hcy水平及高Hcy血症的比率高于初发糖尿病脑梗死亚组(P<0.05,P<0.01).结论 血浆Hcy水平升高可能是2型糖尿病脑梗死复发的一个独立的危险因素.     

中国北方汉族人体肘MTHFR和CBS基因多态性与脑梗死及脑出血遗传相关性的研究

背景：关于MTHFR和CBS基因是否为脑血管病易感基因存在争议。目的：研究人体MTHFR和CBS基因多态性与脑梗死及脑出血的遗传相关性。设计：病例对照研究。地点和对象：中国北方汉族人群中选取54例脑梗死患者(脑梗死组)、27例脑出血患者(脑出血组)及96例健康人(对照组)。干预：采用限制性内切酶片段长度多态性方法(PCR-RFLP)。对人的MTHFR基因C677T多态性位点、CBS基因T27796C进行检测。主要观察指标：MTHFR,CBS基因PCR与限制性酶切结果。3组MTHFR,CBS的基因型及等位基因频率分布。结果：MTHFR基因的C677T位点与脑梗死及脑出血均有显著相关，脑梗死组(47．2％)、脑出血组(44．4％)与对照组(60．9％)之间T／C等位基因频率存在差异(r=5．28，4．69，P&;lt;0．05)。TT等位基因型较CC型患脑梗死、脑出血的风险高(OR=2．53；OR=3．0)。CBS基因T27796C多态性位点与脑梗死及脑出血无明显相关(P&;gt;0．05)。结论：MTHFR基因C677T突变位点与脑梗死及脑出血有相关性，MTHFR基因可能是脑卒中的一个易感基因。CB5基因T27796C多态性位点与脑梗死、脑出血无明显相关。     

缺血性心脑血管病患者血浆同型半胱氨酸水平及其代谢相关酶基因多态性分析

目的　了解缺血性心脑血管病患者血浆同型半胱氨酸 (Hcy)水平的变化 ,分析该变化与Hcy代谢相关酶基因变异的相关性。方法　用高效液相色谱结合荧光检测法测定 80名正常人 ,86例脑梗死 ,6 6例心肌梗死患者血浆总同型半胱氨酸 (tHcy)浓度 ,分析血浆tHcy水平与缺血性心脑血管疾病与胱硫醚 β 合成酶 (CBS)基因 844ins6 8、甲硫氨酸合成酶 (MS)基因A2 75 6G、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C6 77T三种Hcy代谢相关酶基因突变之间的相关性。结果　缺血性心脑血管病患者血浆tHcy水平 [脑梗死组 (19.5 9± 10 .6 5 ) μmol/L ,心肌梗死组 (2 1.13± 9.5 7) μmol/L]较正常对照组[(13.73± 4.78) μmol/L]显著升高 (P <0 .0 5 ) ;MTHFRC6 77T纯合突变者血浆tHcy水平无论在正常对照组或患者组均较野生型及杂合突变者明显升高 (P <0 .0 5 )。MSA2 75 6G ,CBS 844ins6 8基因突变者血浆tHcy水平差异无显著性。结论　高Hcy血症是缺血性心脑血管病的重要危险因子 ,MTHFRC6 77T纯合突变可能是导致血浆Hcy水平轻、中度增高的遗传决定簇。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与脑血管病的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及同型半胱氨酸(Hcy)水平与脑血管病的关系.方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术分析223例脑血管病患者及100名正常对照者的MTHFR基因多态性,同时应用高效液相色谱法(HPLC)测定其血浆Hcy水平.结果 MTHFR基因677位T等位基因携带频率脑血管病组(48.9%)显著高于正常对照组(30.5%,P<0.05),在脑出血患者组(53.3%)与脑梗死患者组(47.2%)之间差异无显著性(P>0.05);脑血管病组血浆Hcy水平[(20.01±8.89) μmol/L]显著高于对照组[(9.12±3.19) μmol/L,P<0.05],而脑出血患者组[(21.71±7.72) μmol/L]与脑梗死患者组[(19.35±8.51) μmol/L]间差异无显著性(P>0.05);各组中MTHFR TT型、TC型血浆Hcy浓度明显高于CC型.结论 MTHFR C677T突变可引起血浆Hcy水平升高,从而增加患脑血管病的危险度.     

306例老年痴呆患者ApoE基因多态性及Hcy水平回顾性分析

目的探讨老年痴呆患者ApoE基因多态性及Hcy水平的分布特点及相关性。方法选取2015年8月-2018年8月协和医院神经科、内科就诊和住院的患者为研究对象,从中筛选痴呆患者306例回顾性分析ApoE基因型的分布情况及Hcy水平分布特点。结果痴呆组与对照组ApoE基因型均以ε3ε3型最为常见,其中痴呆组ε3ε4、ε4ε4两种基因型高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。在基因频率比较中,两组中ε3等位基因频率所占百分比均为最高,ε4等位基因频率痴呆组明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。对照组和痴呆组Hcy水平分别为(8.35±2.82)μmol/L、(16.93±3.04)μmol/L,两组间差异有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,痴呆组早发型非携带ε4等位基因组的Hcy水平为(14±3.37)μmol/L,明显低于痴呆组早发型携带ε4等位基因组Hcy水平(18.06±8.27)μmol/L (P0.05)。而痴呆组迟发型非携带ε4等位基因组的Hcy水平为(17.81±5.47)μmol/L与痴呆组迟发型携带ε4等位基因组Hcy水平(17.59±6.44)μmol/L,差异不具有统计学意义(P0.05)。结论痴呆患者主要以70-80岁为主要发病年龄,Hcy水平是痴呆发生的危险因素之一,在小于65岁人群中同时进行Hcy水平和ApoE基因型检测可更好地进行痴呆危险因素和病情转归的评估。     

脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平与内皮依赖性血管舒张功能的关系研究

目的 探讨脑梗死患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与内皮依赖性血管舒张功能(EDD)的关系,及其与脑梗死发病的关系.方法 选择脑梗死患者31例(脑梗死组),健康对照者32名,其中>60岁17名为老年健康组,<60岁15名为非老年健康组.采用荧光偏振分析法(HPLC)检测患者Hcy水平,用高分辨率超声技术检测血管内皮舒张功能.结果 脑梗死组Hcy水平(19.3±7.0)μmol/L明显高于老年健康组(10.2±3.0)μmol/L和非老年健康组(9.8±6.4)μmol/L,差异有统计学意义(P均<0.01);血浆Hcy水平与肱动脉血流介导的EDD呈负相关(r=-0.364,P=0.002),而血浆Hcy水平与硝酸甘油介导的血管舒张功能(NID)无关(r=-0.074,P=0.551).结论 高Hcy血症是损害内皮功能的一个独立危险因素,它通过诱导动脉粥样硬化,影响EDD,参与脑梗死发病机制,治疗高Hcy血症对预防脑梗死发生有重要意义.     

ICAM-1基因K469E、K56M多态性对中国裕固族、藏族和汉族人血浆ICAM-1水平的影响

本研究检测中国裕固族、藏族和汉族3个民族人群血液中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)基因K469E(A/G,rs5498)和K56M(A/T,rs5491)的基因多态性及血浆中可溶性ICAM-1(sICAM-1)水平,分析其基因型和等位基因频率在不同民族人群中的分布,探讨ICAM-1基因2个多态性位点对血浆中sICAM-1水平的影响。采集327例裕固族、400例藏族及126例汉族人群EDTA抗凝静脉血,采用大量全血基因组DNA提取试剂盒提取DNA,以PCR-RFLP进行DNA多态性分析,琼脂糖凝胶电泳后在凝胶扫描成像系统下判断基因型,DNA测序确定基因序列,比较ICAM-1基因型和等位基因频率在不同群体中的分布,通过Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验群体代表性。采用人ICAM-1 ELISA试剂盒检测各民族人群血浆中sICAM-1水平。结果表明,DNA测序与PCR-RFLP分析结果一致。本研究检测到裕固族、藏族及汉族3个民族ICAM-1基因K469E位点KK、KE、EE 3种基因型,但它们的分布差异没有统计学意义,而K、E等位基因频率分布的差异有统计学意义(P<0.05)。裕固族和藏族分别与汉族群体之间的基因型和等位基因频率分布差异都有统计学意义(P<0.05)。K56M位点在3个民族中只检测出KK、KM 2种基因型,尚未检测到MM基因型;2种基因型和K、M等位基因频率分布在裕固族与汉族群体之间差异有统计学意义(P<0.05)。3个民族人群ICAM-1基因型和等位基因频率无明显性别比例和年龄分布差异,分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05)。ICAM-1 K469E位点含K等位基因个体的sICAM-1血浆水平〔(253±122),(185±97)μg/L)〕高于不含K等位基因的个体〔(145±110)μg/L,P<0.01〕。ICAM-1 K56M位点含KK基因型的个体的sICAM-1血浆水平〔(253±122)μg/L〕高于KM基因型的个体〔(168±103)μg/L,P<0.01〕。裕固族和藏族群体中sICAM-1血浆水平〔(224±800),(214±111)μg/L〕高于汉族群体〔(175±125)μg/L,P<0.05〕,两两比较显示,裕固族与汉族群体及藏族与汉族群体中sICAM-1血浆水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论:裕固族、藏族和汉族人群的ICAM-1 K469E和K56M 2个氨基酸位点基因型和等位基因频率均以KK/KE型、KK型和K等位基因为主,且裕固族和藏族的高于汉族,性别年龄间无明显差异,本研究对象中的ICAM-1基因型和等位基因频率分布具有群体代表性。ICAM-1基因K469E和K56M多态性影响血液中sICAM-1的血浆水平。K469E基因的K等位基因可能是某些疾病遗传危险因素,而K56M基因的M等位基因可能是其遗传保护因素。     

新疆维汉民族胱硫醚-β-合成酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系

目的:分析新疆维汉民族胱硫醚-β-合成酶基因T833C多态性及其与同型半胱氨酸水平、冠状动脉粥样硬性心病之间的关系,探讨胱硫醚-β-合成酶基因T833C基因突变是否增加维汉民族冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险。方法:选择2004-09/2005-10在新疆医科大学第一附属医院心内科住院并行冠状动脉造影术的320例维汉民族患者,按冠状动脉造影结果分为冠状动脉粥样硬化性心脏病组189例与对照组131例。冠状动脉粥样硬化性心脏病组冠状动脉造影显示,左冠状动脉主干、左前降支、左回旋支或右冠状动脉中至少1支血管狭窄程度≥50%,维吾尔族75例,汉族114例,(56.0±10.5)岁。对照组冠状动脉造影未发现任何可辨认的斑块和狭窄,维吾尔族48例,汉族83例,(53.6±10.8)岁。纳入对象对实验目的均知情同意。应用扩增阻滞突变体系方法分析胱硫醚-β-合成酶基因T833C多态性,用荧光偏振免疫分析法测定血浆同型半胱氨酸水平,并分析同型半胱氨酸及胱硫醚-β-合成酶基因T833C多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关联性。结果:320例患者全部进入结果分析。①维汉民族冠状动脉粥样硬化性心脏病组和对照组胱硫醚-β-合成酶基因T833CTT,TC,CC三种基因型分布和等位基因频率分布,以及组内维汉不同民族基因型分布和等位基因频率分布差异均无统计学意义。②维汉民族冠状动脉粥样硬化性心脏病组和对照组中,CC基因型的血浆同型半胱氨酸水平高于同组同民族TC和TT型者[对照组:汉族:(15.52±6.77),(11.01±5.00),(11.05±6.13)μmol/L,维吾尔族:(14.59±5.24),(11.05±1.92),(9.76±3.20)μmol/L;冠状动脉粥样硬化性心脏病组:汉族:(22.92±17.84),(16.06±8.27),(14.67±8.92)μmol/L,维吾尔族:(17.77±8.61),(12.82±6.34),(12.21±5.60)μmol/L,P<0.05];TC和TT基因型之间血浆同型半胱氨酸水平的差异不显著。结论:①同型半胱氨酸代谢关键酶基因胱硫醚-β-合成酶基因T833C存在多态性,维汉民族间略有差异,但不显著。②胱硫醚-β-合成酶基因T833C基因突变可导致血浆同型半胱氨酸明显增高。③胱硫醚-β-合成酶基因T833C基因多态性与新疆维汉民族冠状动脉粥样硬化性心脏病发病无相关性。