dl—订黄碱和dl—伪麻黄碱的合成

麻黄碱是十分重要的生物碱。从苯丙酮 (2 )合成的产物中 ,含两对对映异构体 ,其中的左旋麻黄碱[化学名 (1 R,2 S) - 1 -苯基 - 2 -甲胺基丙醇 ]和右旋伪麻黄碱 [(1 R,2 R)异构体 ],均为中药草麻黄和木贼麻黄中的活性成分[1] ,其盐酸盐具有活性相似但程度不同的药理作用。另两种异构体对肾上腺素能受体作用的生理活性则较弱[2 ] 。我国是世界上唯一的天然麻黄的生产国。但近年来随着国内外天然麻黄的需求增多 ,原料麻黄草被过度采伐 ,致使植被破坏 ,土地沙化 [3]。为在满足社会需求的同时 ,保护生态环境和天然麻黄的资源我们进行了此类生物…     

dl-扁桃酸新合成法

dl-扁桃酸(Mandelic Acid)化学名为a-羟基苯乙酸。该药口服用作治疗尿路感染药,并为某些合成药物的中间体。通常它是用a,a-二氯苯乙酮碱性水解~[1](收率76—87%)或用扁桃腈水解~[2](收率50—52%)制得。这两种制备方法合成路线较长,操作不便且不安全。我们     

扁桃酸合成中的相转移催化剂

扁桃酸为白色斜方片状晶体或结晶状粉末,有旋光异构体,见光分解变色.外消旋扁桃酸熔点(文献值):120～122 ℃.扁桃酸是重要的化工原料,亦是用于合成羟苄头孢菌素和环扁桃酸酯、阿托品类解痉药、滴眼药羟苄唑等的中间体[1～2].合成扁桃酸常用的原料有苯甲醛和苯乙酮.合成路线见图1[3～6].     

相转移催化法合成扁桃酸

用相转移催化法使二氯卡宾与烯键加成的报道很多,而与羰基的反应较少研究。文献曾报道苯甲醛与二氯卡宾反应合成扁桃酸,产率高于通常经氰醇水解的方法,且操作简便,免用氰化钠。鉴于对这些优点以及反应理论的兴趣,进一步探索反应的各种条件,是有实际意义的。我们考察了反应的温度、时间、相转移催化剂选择等几方面对扁桃酸产率的影响。发现反应温度维持在56℃左右,时间约8小时是比较适宜的;对几种常用的相转移催化剂     

dl—萘普生重排合成的工艺研究

以2-甲氧基萘为起始原料,通过丙酰化、溴化、缩酮化、重排及水解制成2-(5-溴-6-甲氧基-2-萘基)丙酸,再经催化转移氢解脱溴即得萘普生。工艺简便,反应条件温和,总收率达74%。     

dl—萘普生重排合成工艺研究IV

在溴化铜的存在下，丙酰萘甲醚（２）、乙二醇和过溴型三甲基苄基铵树脂一锅反应转化成２－（１－溴乙基）－２－（６－甲氧基－２－萘基）－１，３－二氧戊环（３），再经重排、水解制得ｄｌ－萘普生（１）。以２计算，总收率８９％。并考察了反应温度、溴化铜用量对３收率的影响。     

dl—萘普生重排合成的工艺研究V

以２－甲氧基萘为起始原料，经二溴化、脱溴、偶联、缩酮化、重排、水解得ｄｌ－萘普生（１），以２－甲氧基萘计算，总收率为７７％。     

dl—萘普生的电还原法合成工艺研究

应用电还原合成方法,从2－萘甲醚（2）出发3步合成dl－萘普生,工艺路线简单,反应条件温和,总收率为40％。     

dl—萘普生重排合成的工艺研究Ⅵ

以２－甲氧基萘淡起始原料，经氯化、丙酰化、溴化制成２－溴－１－（５－氯－６－甲氧基－２－萘基）丙－１－酮，再经缩酮化、重排、水解、脱氯４步－锅合成ｄｌ－萘普生，总收率７６．５％。     

dl—萘普生重排合成的工艺研究Ⅲ

在三甲基氯硅烷的存在下，丙酰萘甲醚、乙二醇和原位形成的溴合二恶烷一锅反应转化成２（１－溴乙基）－２－（６－甲氧基－２－萘基）－１，３－二氧戊环（３），再经重排、水重即得ｄｌ－萘普生，对丙酰萘甲醚计算，总收率９１．５％。探讨了反应温度和不同溶剂对３收率的影响。还考察添加不同Ｌｅｗｉｓ酸对氧化锌催化３重排时间的影响。     

环扁桃酸酯合成中杂质的产生及其控制

环扁桃酸酯(Cyclandelate),化学名:(±)顺式3,3,5-三甲基环己醇(±)扁桃酸酯,是一种在国外研究开发较早的周围血管扩张剂,可防治脑血管与四肢末梢血管障碍性疾病,主要适用于脑动脉硬化症等,疗效显著。此药从五十年代起,先后在欧美及日本上市。国内也已研制成功并经技术鉴定。现就其在合成中所产生的质量问题——杂质的来源及其控制方法作一论述。环扁桃酸酯系由(±)顺式3,3,5-三甲     

R-（-）扁桃酸及其衍生物的手性合成

以苯乙酮酸和苯乙酮酸甲酯为底物，从10株不同种类的菌株中筛选出具有不对称合成R(-)-扁桃酸及其甲酯活性的酵母菌S.c1。以此菌为出发菌株，进一步采用紫外和微波复合诱变技术。分别筛选获得突变菌S.cl-MA16和Scl-ME10，其对应的扁桃酸和扁桃酸甲酯得率分别达99.0%和93．7%，R构型对映体过量值分别为99.8％和99.2％；其最优转化条件均为：转化培养基pH6．5和温度38℃。     

扁桃酸的镇痛抗炎作用研究

摘 要 目的：观察扁桃酸的镇痛、抗炎作用。方法: 50只昆明种SPF级小鼠随机分为5组：空白对照组（生理盐水,0.1 ml/10 g）、扁桃酸高（300 mg·kg^-1）、中（200 mg·kg^-1）、低（140 mg·kg^-1）剂量组、阿司匹林阳性对照组,ig,qd。采用小鼠扭体法和热板法观察扁桃酸的镇痛作用。采用二甲苯涂耳致小鼠急性耳肿胀观察其抗炎作用。结果: 扁桃酸各剂量组均能使小鼠扭体次数明显减少,痛阈延长,与空白对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。扁桃酸高剂量组的小鼠扭体次数少于阳性对照组,差异无统计学意义（P＞0.05）,扁桃酸中、低剂量组的小鼠扭体次数多于阳性对照组,其中低剂量组差异有统计学意义（P＜0.05）; 扁桃酸各剂量组用药前后小鼠的痛阈提高率均比阳性对照组高,其中高剂量组用药前后痛阈增加明显,与阳性对照组差异有统计学意义（P＜0.05）。扁桃酸各剂量组对小鼠耳肿胀的影响无显著作用,与空白对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论: 扁桃酸具有显著的镇痛作用,抗炎作用不明显。     

扁桃酸对映体分析方法的研究进展

苯乙烯广泛存在于环境中,人体少量吸入,没有毒性反应,而长期暴露于高浓度苯乙烯环境,可能引起呼吸系统等相关疾病。扁桃酸是苯乙烯的主要代谢物,是检测苯乙烯暴露水平的生物标志物。另外,扁桃酸也是重要的手性药物中间体,其光学纯度直接影响下游产品的质量,因此有必要发展快速、准确、灵敏、简便、分离性能好的药物对映体测定方法来提供中间体的质控数据。本文综述了扁桃酸对映体几种分析方法的研究进展,为建立准确、简便地检测扁桃酸对映体的分析方法提供参考。     

5—硝基香兰酸的合成

5-硝基香兰酸 ( 1 ) ,化学名 3-甲氧基 - 4-羟基 - 5-硝基苯甲酸 ,可用于 3,5-二取代儿茶酚类儿茶酚 -O-甲基转移酶 ( COMT)抑制剂的合成[1] ,或用于合成利福霉素类抗生素 ( 3-羟基利福霉素 ,3-羟基甲氧基利福霉素等 )生物合成时必要的前体物质 [2 ] 。以香兰素 ( 2 )为原料 ,主要有两种制备方法 :一是先氧化再硝化 ,收率分别为 92 .3%和 65% [3 ] ;也可先硝化再氧化制得 ,收率分别为 70 .0 4 %和 46.1 % [2 ] 。方法一中 ,氧化得到的香兰酸需在碱性条件下经 Na NO3硝化、酸化、水重结晶制得粗产物 ,以石油醚提取副产物 ,剩余物再经碱化…     

B—内酰胺酶抑制剂—他唑巴坦酸的合成

他唑巴坦是新颖的内酰胺酶抑制剂,以6-APA为原料,经重氮化,溴代等反应制得关键中间体青霉烷酸二苯甲酯-1a-氧化物(4),与2-巯基苯并噻唑缩合后,经氯代得2-氨甲基-2a-甲基-6,6-二氢青霉烷酸二苯甲酯(6),该中间体再经缩合,氧化等步骤得到他唑巴坦酸,总收率16\3%,该法原料易得,反应条件温和,后处理方便,适合大量制备他唑巴坦酸.     

发酵液中手性扁桃酸的分离纯化

OBJECTIVETo study a new method for the separation and purification of chiral drugs mandelic acid from ferment broth.METHODSThe ionization constant of mandelic acid was mensurated by pH potentiometer titration.The solubility curves of mandelic acid in diff     

发酵液中手性扁桃酸的分离纯化

目的研究发酵液中手性扁桃酸的分离纯化工艺.方法采用pH值电位滴定法测定扁桃酸的离解常数,采用高效液相色谱法考察扁桃酸在不同溶剂中的溶解度曲线,采用动态吸附和动态解吸法进行离子交换分离工艺的筛选.结果扁桃酸的离解常数pKa值为5.28.扁桃酸在水和苯中的溶解度曲线可分别表示为S = 38.756 e 0.0354 T和 S = 0.2746 e 0.0649 T;扁桃酸在水和苯中的溶解度差值曲线可分别表示为△S/S1 = 0.1196 T - 2.712和△S/S1 = 0.3688 e 0.0723T.采用711树脂从发酵液中离子交换分离扁桃酸时,最适动态吸附条件为上柱液扁桃酸浓度100 mmol/L、流速0.5 Bv/h、pH值6.4～7.2、最适动态解吸条件为2.0% NaOH、解吸流速0.5 BV/h.扁桃酸纯化工艺条件为70℃热苯萃取和10℃冷却结晶.结论采用本分离纯化工艺,发酵液中手性扁桃酸的提取率为87.8%,纯度≥98%.