妇科虚寒证大鼠模型的创建

目的 模拟妇科虚寒证发生的病因,依据“寒邪伤阳”的中医学理论,创建妇科虚寒证模型.方法 将SD雌性大鼠按随机数字表法分为模型组和正常组,每组20只.模型组置于0～1℃冰水中并放入4℃冰箱中,2次/天,20 min/次,共30天.每天测定大鼠体温及观察动情周期的变化,当大鼠体温降低(与正常组之间比较差异有统计学意义),阴道细胞涂片显示动情周期紊乱时,显示造模成功.择动情间期处死大鼠,检测血液生殖内分泌激素[血清卵泡刺激素( FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、孕酮(P)]、甲状腺功能[血清总三碘甲状腺原氨酸(T3)、总甲状腺素(T4)、促甲状腺素(TSH)]、肾上腺功能[血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(Cor)]、细胞免疫功能[血清白细胞介素-2(IL-2)]、能量检测[血浆环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、cAMP/cGMP比值,乳酸脱氢酶(LDH)]及胸腺、脾脏、子宫、卵巢指数.结果 与正常组比较,第30天时模型组动物外观差,被毛无光泽,耳、爪紫暗;精神萎靡,蜷缩少动,反应迟钝,喜扎堆;饮水量、食量减少,体重减轻,体温降低显著,便溏;动情周期、间期延长;血浆cGMP含量、cAMP/cGMP比值、LDH、血清IL-2含量及E2、P、T、T3、LH、TSH均有不同程度的降低,胸腺和卵巢指数显著降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 采用延长冰箱冷冻加冰水浸泡时间的方法制作的妇科虚寒证大鼠模型,符合妇科虚寒证的临床特征.     

虚寒性出血证大鼠模型的研究

目的比较几种虚寒性出血证动物的造模方法,寻找适宜的虚寒性出血证动物模型。方法采用大黄、龙胆草、中药复方、大黄联合利血平及苦降泻下、饮食失节加劳倦过度法造模分别给药造成虚寒模型,再结合放血法造成虚寒性出血证动物模型。结果采用大黄利血平加放血造模法,虚寒体征明显,血常规四项具有显著性差异。结论该方法操作简便,周期较短,症状明显,适合用于虚寒性出血证动物模型。     

大补阴丸对甲亢大鼠FT3、FT4、T3、T4、TSH影响的实验研究术

目的 观察大补阴丸对甲亢大鼠模型的治疗作用.方法 用优甲乐灌服制作大鼠甲亢模型,观察该方对模型大鼠的影,响.将大鼠随机分成6组:正常对照组、甲亢模型组、西药对照组、大补阴丸低剂量组、大补阴丸中剂量组、大补阴丸高剂量组,21d后放免法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)含量.结果 大补阴丸能降低甲亢大鼠血清FT3、FT4、T3、T4含量,提高血清TSH.结论 大补阴丸能够显著改善甲状腺激素水平.     

基于UHPLC-MS的吴茱萸汤影响虚寒呕吐大鼠尿液代谢谱的研究

目的观察吴茱萸汤对虚寒呕吐大鼠尿液代谢谱的变化,探讨其治疗虚寒呕吐证可能的作用机制。方法运用复合法(大黄+顺铂)制备大鼠虚寒呕吐模型,将大鼠随机分为对照组、模型组、吴茱萸汤组。利用超高液相色谱-质谱(UPLC-MS/MS)技术结合主成分分析、偏最小二乘分析等方法对尿液数据进行分析,鉴定出潜在生物标志物,通过VIP及非参数检验筛选并通过多元化ROC曲线验证差异代谢物;运用PathwayAnalysis数据库对差异性代谢物进行拓扑分析;运用R和Cytoscape进行代谢产物的相关性分析和模块化分析。结果尿液代谢谱对照组和模型组完全分离,吴茱萸汤组靠近对照组,表明模型复制成功,且吴茱萸汤能够干预大鼠的虚寒呕吐症状,提示大鼠机体具有恢复到正常状态的趋势。从尿液中筛选出34种差异代谢物进行通路分析,发现虚寒呕吐发挥干预作用可能与缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,精氨酸和脯氨酸代谢,色氨酸代谢,酪氨酸代谢,花生四烯酸代谢,三羧酸循环(TCA循环)等通路有关;进行模块化分析发现10个模块之间关系密切,丙氨酸、亮氨酸、酪氨酸、色氨酸、异亮氨酸、琥珀酸、丙氨酸、富马酸、苹果酸、异柠檬酸等生物靶点可作为虚寒呕吐模型的标识。结论吴茱萸汤能够改善虚寒呕吐模型的生理特征,机制可能与吴茱萸汤调节大鼠体内紊乱的氨基酸代谢、能量代谢及脂代谢等有关。     

大补阴丸对甲亢大鼠FT_3、FT_4、T_3、T_4、TSH影响的实验研究

目的观察大补阴丸对甲亢大鼠模型的治疗作用。方法用优甲乐灌服制作大鼠甲亢模型,观察该方对模型大鼠的影响。将大鼠随机分成6组:正常对照组、甲亢模型组、西药对照组、大补阴丸低剂量组、大补阴丸中剂量组、大补阴丸高剂量组,21d后放免法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)含量。结果大补阴丸能降低甲亢大鼠血清FT3、FT4、T3、T4含量,提高血清TSH。结论大补阴丸能够显著改善甲状腺激素水平。     

附子乙酸乙酯提取物对虚寒模型大鼠肝LA、LDH、PA、Gn含量及ATP酶活力的影响

目的 观察中药附子乙酸乙酯提取物与附子水煎液相比对虚寒模型大鼠能量代谢的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为空白对照组(空白组,10只)及虚寒模型组(30只).采用生石膏、龙胆草、黄柏和知母水煎液灌胃大鼠15天复制虚寒模型,之后将虚寒模型组大鼠再随机分为附子乙酸乙酯提取物组(治疗组,10只)、附子水煎液组(对照组,10只)及模型组(10只),两个用药组分别用附子乙酸乙酯提取物和附子水煎液分别灌胃治疗5天,模型组继续予模型药灌胃,空白对照组继续予生理盐水灌胃.检测大鼠肝组织乳酸(LA)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙酮酸(PA)、糖原(Gn)含量以及Na+ -K+ -ATP酶、Ca2+ -Mg2+ -ATP酶的活力.结果 与空白组比较,模型组PA含量、Na+ -K+ -ATP酶、Ca2+ -Mg2+ -ATP酶活力降低;与模型组比较,两个给药组PA含量升高;与对照组比较,治疗组LDH含量、PA含量、Na+ -K+ -ATP酶活力升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 附子乙酸乙酯提取物比附子水煎液热性略大,似乎能产生更多的能量,但是最终结论及具体作用机制有待进一步研究.     

附子对虚寒模型大鼠肝组织糖原、LD含量、LDH活力及肝SDH、ATP酶活力的影响

目的:观察热性中药附子对虚寒模型大鼠能量代谢的影响。方法:用生石膏、龙胆草、黄柏和知母水煎剂灌胃大鼠14天复制虚寒模型,再用附子水煎剂灌胃治疗7天。检测大鼠肝组织糖原、LD含量及LDH活力;检测肝SDH及Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力。结果:附子能显著增加虚寒模型大鼠肝LD及LDH含量;并能增强Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶、SDH酶活力。结论:热性中药附子能使虚寒模型大鼠能量代谢增强,改善大鼠虚寒状态,其促进能量代谢的机制与调节ATP酶活性有关。     

实热证,虚热证大鼠血清T3,T4,rT3,TSH含量变化及意义

应用放射免疫法测定５２例实热证、虚热证造模组及治疗组大鼠Ｔ３、Ｔ４、ｒＴ３和ＴＳＨ水平,与１１例正常对照组相比,虚热造模组Ｔ３、Ｔ４水平显著升高（较对照组分别高４０．９％、７７％）,虚热治疗组Ｔ３未见下降;虚热造模组ｒＴ３水平呈下降趋势,治疗组未见回升;虚热造模组与治疗组、实热造模组与治疗组ｒＴ３有显著性差异;ＴＳＨ含量均无明显变化。提示血清Ｔ３、Ｔ４、ｒＴ３、ＴＳＨ可作为中医热证虚、实辨证的有效     

知母对虚热模型大鼠血浆T3、T4含量的影响

目的：观察知母对虚热模型大鼠血浆T3、T4含量的影响。方法：选取Wistar大鼠30只,随机分为空白对照组、知母治疗组和模型对照组各10只。空白对照组和模型对照组均给予生理盐水,知母治疗组给予知母水煎液灌胃。结果：知母治疗组大鼠血浆T3、T4含量优于空白对照组和模型对照组（P〈0.05）。结论：知母可使虚热模型大鼠血浆T3、T4含量明显升高。     

基于UPLC-MS的吴茱萸汤对虚寒呕吐大鼠血清代谢谱的影响

目的 以虚寒大鼠为模型,观察吴茱萸汤对模型大鼠血清代谢谱的影响,探讨其治疗虚寒呕吐证可能的内在作用机制。方法 采用复合法（大黄+顺铂）制备虚寒呕吐模型。通过超高液相色谱-质谱（UPLC-MS）技术非靶向获取虚寒呕吐大鼠血清的高通量代谢组数据,结合多元变量分析和数据库检索,对不同组别大鼠血清中内源性代谢物进行分析,筛选鉴定出潜在的差异代谢物,并通过Metabo Analyst软件进行代谢通路分析。结果 血清代谢谱对照组和模型组完全分离,吴茱萸汤给药组靠近对照组,表明从机体内源性物质变化的水平模型复制成功,且吴茱萸汤在一定程度上能够干预大鼠的虚寒呕吐症状,提示吴茱萸汤干预后机体具有恢复到正常状态的趋势。对筛选出来的35种差异性代谢物进行通路分析,发现虚寒呕吐证的机制可能与体内脂代谢、氨基酸代谢通路异常相关,且吴茱萸汤对其通路可能具有调控作用;网络模块化分析发现7个模块之间关系密切,焦谷氨酸、花生四烯酸、5-羟基色胺、异柠檬酸、三酰甘油等生物靶点可作为虚寒呕吐证的生物标志物。结论 吴茱萸汤能够改善虚寒呕吐模型的生理特征,机制可能与吴茱萸汤调节虚寒呕吐大鼠体内紊乱的氨基酸代谢、能量代谢、脂代谢等异常有关。     

偏最小二乘判别分析在虚寒证、虚热证动物模型评价中的应用

目的:筛选虚寒证、虚热证动物模型评价指标。方法:采用能量代谢指标及体表特征指标,应用偏最小二乘判别分析分别建立虚寒-对照模型、虚热-对照模型,根据变量投影重要度筛选自变量。结果:虚寒-对照模型和虚热-对照模型分别筛选8个和7个评价指标,两模型均有较高的精度。结论:偏最小二乘判别分析适用于本研究,指标筛选结果合理,易于解释,且有利于今后虚寒证、虚热证动物模型的规范化评价。     

模拟中医病因所致脾气虚、脾阳虚大鼠模型的证候比较研究

目的:以多因素复合法分别建立脾气虚证、脾阳虚证大鼠模型,对两组模型大鼠进行比较研究以探讨脾气虚、脾阳虚的证候实质与差异。方法:动物随机分为正常组、脾气虚组和脾阳虚组,以相应造模方法进行模型复制,并以四君子汤和理中汤进行药物反证。结果:脾气虚和脾阳虚大鼠宏观证候计分高于正常组(P0.01),且以脾阳虚组为著(P0.01);两组血清GAS均低于正常组(P0.01);脾气虚组的血浆MTL低于正常组(P0.01),而脾阳虚组高于正常组(P0.01);经健脾中药干预后,各项脾虚症状和体征逐渐缓解或消失;血清GAS、血浆MTL紊乱回复。结论:多因素复合法复制的脾气虚、脾阳虚证大鼠模型符合证候的生物学特征,稳定性良好,且经得起药物反证;脾气虚、脾阳虚大鼠的脾虚宏观证候呈递进关系;血浆MTL在脾气虚和脾阳虚中变化趋势不一致,可作为鉴别两证的微观指标。     

四君子汤对脾虚证大鼠血清性激素和甲状腺激素水平的影响

目的:观察四君子汤对实验性脾虚证大鼠血清性激素和甲状腺激素水平的影响。方法:选用SD大鼠,随机分为正常对照组(n=10),脾虚模型组(n=12),四君子汤组(n=10),采用大黄复制脾虚证动物模型,观察各组动物血清中雌二醇(E2)、睾酮(T)、甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、反三碘甲状腺原氨酸(rT3)、促甲状腺素(TSH)水平的变化。结果:脾虚模型组大鼠血清E2含量比正常对照组升高(P<0.01),T含量降低(P<0.05),T3、T4含量比正常对照组下降(P<0.01)。而四君子汤能降低实验性脾虚证大鼠体内E2、E2/T含量(P<0.05~0.01),提高T3、T4和rT3的含量(P<0.01)及胸腺、肾脏的脏器指数(P<0.05)。结论:四君子汤能改善脾虚证大鼠的脾虚症状,其作用机理与调节性激素与甲状腺激素水平有关。     

吴茱萸不同提取部位致大鼠肝毒性研究

目的研究吴茱萸不同提取部位对大鼠肝脏的影响。方法选用SD大鼠为实验动物,依据临床剂量给予大鼠灌服吴茱萸不同提取部位药液,连续7 d给药,观察大鼠的活动情况、毛色变化以及体质量信息,给药7 d后经眼静脉取血,以血浆中ALT、AST水平变化,肝脏病理学检查结果来衡量大鼠肝损伤大小,进而评价吴茱萸的肝毒性。结果各实验组大鼠表现为腹泻、毛色暗淡、生长缓慢等。大鼠血浆生化指标结果得出,5个不同提取部位对大鼠肝毒性强度为:石油醚部位>正丁醇部位>水部位>氯仿部位>乙酸乙酯部位,病理学检查显示高剂量组的大鼠肝脏出现不同程度损伤。结论吴茱萸不同提取部位均具有肝毒性。     

寒凝证类痛经大鼠模型建立的探讨

目的：探讨寒凝证类痛经大鼠模型的建立。方法：将处于动情问期的3月龄SD雌性大鼠60只,按照随机数字法分为6组,每组10只,分别为：空白对照组、盐水对照组、类痛经模型组、冷冻5d组、冷冻5d＋给药组、冷冻10d＋给药组。空白大鼠同步抓取不做任何处理,类痛经模型组、冷冻5d组、冷冻5d＋给药组、冷冻10d＋给药组均每日给予大鼠皮下注射苯甲酸雌二醇注射液,连续10d,第1d及第10d日注射0．5mg/只,第2～9d每日0．2nag／只。末次给药1h后,类痛经模型组、冷冻5d＋给药组、冷冻10d＋给药组腹腔注射缩宫素2U／只。盐水组每日给予同等剂量的生理盐水。每天在注射以后,冷冻5d组、冷冻5d＋给药组、冷冻10d＋给药组放入超低温冰柜冷冻4h,在2h时打开冰柜换气5s,冰柜温度维持在～25℃。观察每分钟扭体评分、寒证表征评分、全血还原黏度、红细胞聚集指数以及红细胞刚性指数。结果：与空白对照组比较,冷冻5d组、冷冻5d＋给药组、冷冻10d＋给药组寒证表征评分明显升高（P〈0．01）;类痛经模型组、冷冻5d组和冷冻5d＋给药组的全血还原黏度高切均明显升高（P〈0．05）,冷冻5d＋给药组的红细胞刚性指数明显升高（P〈0．05）：与盐水组比较,类痛经模型组、冷冻5d＋给药组、冷冻10d＋给药组的每分钟扭体评分明显升高（P〈0．05）。结论：全身冷冻法可造成大鼠寒凝证;通过寒凝证模型结合类痛经模型的制备方法,成功建立了寒凝证类痛经大鼠模型,该模型符合中医证候模型的造模思路及特点。     

三种脾气虚证模型大鼠血清胃泌素及胃窦G细胞的比较研究

目的:对3种脾气虚证模型大鼠的血清胃泌素及胃窦部胃泌素分泌细胞(G细胞)进行比较研究。方法:动物随机分为4组,即对照组、大黄组、双因素组(大黄法、游泳力竭法复合)、三因素组(大黄法、游泳力竭法、饥饿法复合)。检测血清胃泌素,胃窦G细胞等指标。结果:双因素组、三因素组的上述指标与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),以三因素组为著(P<0.01)。结论:脾气虚证大鼠胃窦G细胞数量减少,释放胃泌素减少,血清胃泌素水平降低;三因素复合法制作脾气虚证动物模型效果似最优。     

猴头菌提取物颗粒治疗小儿感染后脾虚综合征的疗效及安全性分析

目的:探讨猴头菌提取物颗粒治疗小儿感染后脾虚综合征的临床疗效及安全性。方法:选取2016年1月至2016年12月河北省石家庄市第一医院收治的小儿感染后脾虚综合征患者106例,根据随机数字法,将其分为对照组(双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗,48例)和观察组(对照组治疗基础上,给予猴头菌提取物颗粒治疗,58例),比较2组治疗的总体疗效、症状积分改善情况,以及主要症状疗效。结果:与对照组比较,观察组治疗的总有效率明显增高(96.6%vs 75.0%,χ2=10.64,P0.05),差异有统计学意义;治疗前2组患儿症状积分比较,差异没有统计学意义(8.6±0.7 vs 8.5±0.6分,t=0.04,P0.05);与治疗前比较,治疗后观察组(0.4±0.1 vs 8.6±0.7分,t=7.23,P0.05)和对照组(4.2±0.6 vs8.5±0.6分,t=4.59,P0.05)患儿症状积分均明显降低,差异有统计学意义;与对照组比较,观察组治疗后症状积分明显降低(0.4±0.1 vs 4.2±0.6分,t=5.11,P0.05),差异有统计学意义;2组患儿治疗期间都没有出现血尿大便常规、肝肾功能、心肌酶学、心电图检查的异常变化。结论:猴头菌提取物颗粒能够明显提高小儿感染后脾虚综合征治疗的临床疗效,并具有较高的治疗安全性,值得临床推广。     

从历代医案探太阳伤寒挟虚证的论治

诸家医案所载诸虚有气虚,有阳虚,有阴虚,有营血虚,有胃气虚,有久病体虚后感伤寒等情况;从治法上看有先解表,后扶正;有先扶正,后解表;有解表为主,有扶正为主;有只解表,不扶正;也有只扶正,不解表;还有小其制等法。但究竟采用何法,还是看具体病情,其中脉象强弱非常重要,若伤寒脉浮紧,按之有力,纵兼夹虚证,可一汗而解;若脉迟细弱无力,即使伤寒证非常典型,亦不可峻用汗法。若虚实兼杂,分清主次,予以扶正解表,做到解表不伤正,扶正不恋邪。诸家医案中还有假虚伤寒,须仔细鉴别,治病求本,当汗则汗。如虽年衰岁高,得太阳伤寒证,如脉证合,当用麻黄汤时亦不可犹豫,若用荆防等发汗不力亦错失时机而变证多出。     

慢性心衰气虚血瘀证大鼠模型的研究初探

目的该研究旨在探索慢性心衰气虚血瘀证大鼠模型。方法选择Wistar雄性大鼠100只,开胸行左冠脉主干结扎术后缝合。将造模成功大鼠20只设为模型组,第2周开始减食喂养,每天让大鼠游泳1次;正常组为10只大鼠。4周后观察一般状态,测左室心功能和肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血栓素B2(TXB2)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)及心脏结构的变化。结果动物一般状况观察:模型组倦怠,黄白色口唇,舌质黯、瘀斑,呼吸、心率加快。心功能和血液指标测定:模型组与正常组比较,P<0.01。心肌组织形态学观察:模型组心肌细胞核固缩,异染色质呈块团状,可见核仁,肌原纤维排列紊乱、断裂及缺失,各带难以分辨,肿胀,空泡化,闰盘间隙增宽,紧密连接及桥粘连接消失。结论慢性心衰气虚血瘀证模型大鼠符合中医气虚血瘀证。     

雷火灸联合99锝-亚甲基二磷酸盐对强直性脊柱炎肾虚督寒证患者关节功能及炎症指数的影响

目的:观察雷火灸联合双磷酸盐对强直性脊柱炎肾虚督寒证患者病情活动的影响及对患者功能活动的改善情况,观察其对炎性因子的影响。方法:选择本院确诊为强直性脊柱炎肾虚督寒证患者91例,随机分成观察组31例,对照Ⅰ组30例,对照Ⅱ组30例。观察组用雷火灸联合99锝-亚甲基二磷酸盐(99 Tc-methylene diphosphate,99 Tc-MDP,商品名云克)治疗,对照Ⅰ组使用普通艾灸联合99锝-亚甲基二磷酸盐治疗,对照Ⅱ组单用99锝-亚甲基二磷酸盐治疗。3组均以15 d为1个疗程,连续两个疗程后评价各项指标。观察血沉、C反应蛋白、中医证候评分、脊柱疼痛(visual analogue scale,VAS评分)、功能指数(bath ankylosing spondylitis function inden,BASFI)、疾病活动性指数(actioities disease index,BASDI)等。结果:对照I组有效率为76.67%,对照Ⅱ组有效率为53.33%,观察组有效率为96.77%,观察组有效率高于对照Ⅰ组和对照Ⅱ组(P0.05)。3组患者脊柱疼痛(VAS评分)、功能指数(BASFI)、脊柱炎症(BASDI)与治疗前比较,差异有统计学意义(P0.01)。结论:雷火灸联合99锝-亚甲基二磷酸盐治疗强直性脊柱炎肾虚督寒证,对改善强直性脊柱炎临床症状有明显疗效。