转化生长因子β不同给药方式对骨折愈合的影响

目的探讨不同给药方式给予外源性TGF-β对骨折愈合的促进作用.方法采用兔右尺骨骨折模型,不同给药方式下在骨折区给予TGF-β,观察骨折愈合后生物力学、骨痂面积、皮质骨厚度和哈佛氏管直径的变化.结果给予TGF-β各组的骨痂面积和最大抗弯强度明显增加,以缓释系统给予法治疗后的作用最强,对极限应力、刚度、极限负荷时能量吸收、皮质骨厚度和哈佛氏管直径则没有影响.结论外源性TGF-β对骨折愈合有一定促进作用,不同给药方式给予TGF-β,对骨折愈合作用的效果不同,以缓释系统法给予TGF-β的效果较强.     

转化生长因子β与骨折愈合

转化生长因子β(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｂｅｔａ,ＴＧＦβ)是肌肉骨骼与免疫系统中一组功能广泛的多肽生长因子,在骨的发生、发展和修复过程中有重要作用。近年来,许多学者对ＴＧＦβ的结构、功能及其与骨折愈合的关系做了深入的研究。1　ＴＧＦβ的生化特点Ｄｅｌａｒｏ和Ｔｏｄａｒ〔1〕于1978年首先发现病毒转化的细胞能分泌一种具有使正常大鼠肾成纤维细胞表型发生转化能力的因子,并命名为ＴＧＦβ。它是由112个氨基酸组成的多肽亚单位,并通过二硫键相连的二聚体,分子量为23ｋｕ。成熟的ＴＧＦβ包括5种ＴＧ…     

转化生长因子β的生物学效应及其在骨折愈合过程中的作用

近年来，随着分子生物学的发展，对转化生长因子β（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ，ＴＧＦβ）的研究逐步深入。现就ＴＧＦβ的分子生物学、对骨组织相关细胞的生物效应及其在骨折愈合过程中的作用综述如下。一、ＴＧＦβ的分子生物学ＴＧＦ...     

重组转化生长因子—β促进骨折愈合的实验研究

为评价基因重组转化生长因子－β对骨折愈合的促进作用,采用基因重组的方法提取围化生长国子－β,体外检测其活性后,用于兔骨骨折模。采用新西兰大白兔２０只,同体双侧对照,将重组转化生长因子－β１００μｇ与纤维蛋白凝胶制成复合物随机植入股骨骨折线两端的髓腔中,     

骨折愈合过程中转化生长因子β1表达的实验研究

目的 观察转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）在骨折局部的产生和表达量的变化，了解并探讨ＴＧＦ－β１对骨折愈合的调节作用。方法 用免疫组织化学方法检测大鼠肋骨骨折愈合不同时期ＴＧＦ－β１的表达。     

β－转化生长因子对骨折愈合的调节作用

β-转化生长因子(Tranforming Growth Factor,β-TGF)是一类功能非常复杂的蛋白质多肽,具有调节多种细胞的生长与分化的作用。     

β转化生长因子在骨折愈合中的调节作用

在骨折愈合过程中,β转化生长因子(TGF-β)对细胞增殖、分化以及细胞外基质合成起重要调节作用。在修复开始、软骨形成、骨形成等三个阶段中都有TGF-β的定位及表达。TGF-β刺激间充质细胞增殖,并分化为软骨细胞及成骨细胞,并相继分别形成软骨基质及骨基质。     

经皮注射重组人转化生长因子β1促进骨折愈合的实验研究

目的 运用基因重组的方法，对人转化生长因子β１（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ－β１）进行基因克隆，并在大肠杆菌中表达。同时观察其促进骨折愈合的作用。方法 以ｐＢＶ２２０作为原核细胞表达载体，将ＴＧＦ－β１ｃＤＮＡ片段定向重组到ｐＢＶ２２０的多克隆位点上，构建原核细胞表达性质粒ｐＴＧＦ－β１，并转化至大肠杆菌中进行温度诱导表达。制造兔桡骨骨折模型，经皮注射重组ＴＧＦ－β１，并     

人骨折骨痂中转化生长因子β1的免疫组化研究

炒了解转化生长因子β１在人骨折骨痂中的细胞定位，表达强度及其骨折修复的关系，采用不同修复阶段的人骨折骨痂组织切片，以ＴＧＦ－β抗体进行免疫组化研究。结果发现：成骨细胞，新骨骨基质、修复中的关节软骨细胞中ＴＧＦ－β１染色强阳性，肥大的软骨细胞染色阴性。     

骨折愈合过程中转化生长因子—β1基因表达

目的：研究转化生长因子－β１基因在骨折后不同修复细胞中的表达及其变化，了解其在骨折愈合过程中的来源及产生机理。材料与方法：大鼠肋骨骨折标本，制作脱钙石蜡切片，用原位杂交技术检测骨折修复细胞中的转化生长因子－β１信使核糖核酸。结果：骨折后２、５、１０、１５天分别在相应修复细胞中检测到转化生长因子－β１ｍＲＮＡ的阳性信号，即骨膜生发层细胞、膜内成骨区的成骨细胞、软骨形成区的软骨细胞及软骨内成骨区的成骨细胞。其中成熟软骨细胞内信号最强，而肥大软骨细胞内显示阴性信号。结论：转化生长因子－β１可以在骨折局部由修复细胞自身产生，其产生量与细胞的分化状态、功能水平有关，它可能以自分泌或旁分泌方式参与骨折愈合的调节。     

内源性转化生长因子β在创面愈合中的作用

目的 了解创伤愈合过程中内源性转化生长因子β（ＴＧＦ－β）对创面愈合的作用。方法 采用免疫组织化学和ｍＲＮＡ分子杂交方法，分别从蛋白质水平和基因水平动态分析了烧伤创面组织内源性ＴＧＦ－β的表达。结果 热损伤能诱导上皮细胞及成纤维细胞表达ＴＧＦ－β，表达的强弱与创面修复的活跃程度一致。伤后第３天，ＴＧＦ－β主要见于尚存活的毛囊上皮细胞处，伤后第５￣７天主要分布于从毛囊迁移而来并已部分覆盖创面的新生上     

骨形成蛋白和转化生长因子-β对兔尺骨骨折愈合后生物力学性能的影响

目的 探讨外源性骨形成蛋白(BMP)和转化生长因子—β(TGF—β)对骨折愈合后生物力学性能的影响。方法 36只日本大耳白兔，体重3．5～4．5kg。随机分成4组：空白对照组、TGF—β组、BMP组和TGF—β BMP组，每组9只。采用兔尺骨骨折模型，在骨折局部将聚乳酸(PAL)为载体制备成TGF—β／PAL、BMP／PAL、TGF—β BMP／PLA缓释系统，手术当天将各缓释系统植入骨折区，对照组在相应部位置入PAL，术后50天取材，通过三点弯曲法测骨折愈合后整体骨弯曲结构力学性能的变化。取断端密质骨，用三点弯曲、压缩和拉伸方法测骨试件的材料力学特性的变化，同时测骨痴的几何参数和骨密度的变化来对骨折愈合进行评估。结果 治疗组尺骨的几何参数，整体骨弯曲的破坏载荷、极限强度和弹性棋量，骨试件的弯曲、压缩和拉伸的极限强度，以及弯曲和压缩的弹性棋量明显高于对照组，各治疗组与对照组比较，具有统计学意义(P＜0．01)，TGF—β BMP组高于TGF—β和BMP组；TGF—β组高于BMP组，各治疗组之间两两比较，有统计学意义(P＜0．05)。在骨密度方面，各治疗组与对照组之间无明显差异。结论 兔骨折周围局部应用外源性TGF—β和BMP可促进骨痴形成，增强骨折愈合后骨组织的生物力学强度，TGF—β的作用优于BMP，联合应用优于单用一种生长因子，在促进骨折愈合方面具有协同作用。     

转化生长因子β_1在骨折愈合过程中的表达

目的　从分子水平认识转化生长因子 β1(TGFβ1)在骨折愈合过程中的作用。方法　采用地高辛 (DIG)标记寡核苷酸探针的原位杂交方法 ,光镜观察成年新西兰白兔桡骨中段骨折愈合过程中 ,TGFβ1、mRNA在骨痂区各组织细胞中的表达变化情况。结果　在骨折愈合早期 ,可见少量TGFβ1表达阳性的单核细胞、间充质细胞和血管内皮细胞。在膜内成骨期 ,TGFβ1在成骨细胞内有显著表达 ,尤其是多角形丰满成骨细胞。在成软骨期 ,较成熟软骨细胞内有较高表达。在软骨内成骨期 ,成骨细胞内有高表达 ,而在肥大的软骨细胞内几乎无表达。结论　TGFβ1在整个骨折愈合过程中的每个阶段都具有重要作用 ,影响着细胞分化、增殖与成熟以及基质的形成。     

转化生长因子β1在骨折愈合过程中的表达

目的 从分子水平认识转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）在骨折愈合过程中的作用。方法采用地高辛（ＤＩＧ）标记寡核苷酸探针的原位杂交方法,光镜观察成年新西兰白兔桡骨中段骨折愈合过程中,ＴＧＦβ１、ｍＲＮＡ在骨痂区各组织细胞中的表达变化情况。结果 在骨折愈合早期,可见少量ＴＧＦβ１表达阳性的单核细胞、间充质细胞和血管内皮细胞。在膜内成骨期,ＴＧＦβ１在成骨细胞内有显著表达,尤其是多角形丰满成骨细胞。在成软骨     

转化生长因子-β对兔胫骨平台骨折愈合的影响及机制

目的:探讨转化生长因子-β(TGF-β)对兔胫骨平台骨折愈合的影响及机制。方法:75只大白兔随机数字表法分为对照组、骨折模型组和TGF-β组,骨折模型组和TGF-β组兔构建胫骨平台关节塌陷性骨折;对照组仅暴露皮肤,不行胫骨平台骨折。TGF-β组兔经骨折部位注射过表达TGF-β的腺相关病毒1×10 11 vg...     

重组转化生长因子—β促进骨折愈合的实验研究

为评价基因重组转化生长因子—β(TGF—β)对骨折愈合的促进作用,采用基因重组的方法提取转化生长因子—β,体外检测其活性后,用于兔股骨骨折模型。采用新西兰大白兔20只,同体双侧对照,将重组转化生长因子—β100μg与纤维蛋白凝胶制成复合物随机植入股骨骨折线两端的髓腔中,将等量的单纯纤维蛋白凝胶植入对侧肢体中,术后2、4、6周三阶段做X线平片观察,放射性核素γ骨显像进行骨折区放射性计数,组织学观察。结果显示:使用重组转化生长因子—β侧肢体在骨折区放射性计数、组织形态学上在各阶段都优于对照侧肢体。认为重组转化生长因子—β具有明显的促进骨折愈合的作用。     

转化生长因子β1联合自体骨髓移植治疗兔桡骨骨折延迟愈合

目的探讨TGF-β1局部注射联合经皮自体骨髓移植对骨折愈合的促进作用。方法预制新西兰大耳白兔骨延迟愈合模型,将40只新西兰白兔随机分为A、B、C和D组,每组10只。每组分别在骨缺损模型建立后5天和10天于骨延迟愈合区注入自体血液2ml加生理盐水1ml;自体红骨髓2ml加生理盐水1ml;自体血液2ml加TGF-β11ml(100μg);自体红骨髓2ml加TGF-β11ml治疗。术后4周行组织学观察和骨痂内骨系细胞立体定量分析;术后8周行骨几何参数和骨密度(骨痂处)测定,骨生物力学测试和单位质量骨痂中钙含量测定。结果 D组成骨细胞的平均体积密度、骨痂厚度改变、钙含量、骨折愈合处的最大抗弯强度、极限应力、极限刚度和极限负荷时的能量吸收,均非常显著性高于A组(P<0.01),显著性高于B组和C组(P<0.05)。结论 TGF-β1局部注射联合经皮自体骨髓移植,是治疗骨折延迟愈合的一种有效方法。     

转化生长因子-β1在糖尿病骨折延迟愈合大鼠中的表达

目的 观察转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达,探讨其对糖尿病骨折延迟愈合的影响.方法 70只大鼠随机分为对照组和链脲佐菌素按60 mg/kg诱导的糖尿病组,血糖>11.2mmol/L为诱导成功.均造成左侧胫骨骨折,于1、2、3、4、6、8周摄X片,取骨痂苏木素-伊红(HE)染色,免疫组织化学和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测骨痂及血清TGF-β1.结果 X片和HE染色均示实验组较对照组骨形成滞后;实验组4周TGF-β1表达达高峰,迟于对照组3周,3周灰度值:实验组189.59±2.76,对照组166.74±1.33(P<0.05),3周血清含量:实验组(12.05±1.56) μg/L,对照组(17.48±0.56)μg/L(P<0.05).结论 糖尿病大鼠骨折后血清及骨痂TGF-β1减少是致其延迟愈合的原因之一.     

转化生长因子—β与软组织伤口愈合

本文着重介绍转化生长因子－β在伤口愈合的生物学作用及其机理。     

骨折延迟愈合患者血转化生长因子-β1的改变

目的 研究骨折延迟愈合患者外周血中转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β1表达水平的变化趋势，并与正常愈合患者进行对比。方法 共60例骨折延迟愈合患者，取其在骨折后1年内不同时间的外周血标本作为实验组；另取60例骨折后正常愈合的患者作为对照组。通过免疫酶标法分别检测骨折后1、2、4、8、12、24、36、48、60周，各组患者外周血中TGF-β1表达水平的变化趋势，并比较实验组与对照组之间的差异。另检测30例骨不连患者在手术前后及最终愈合时，外周血中TGF-β1的水平。结果 骨折2周后，各组患者的外周血TGF-β1水平都有显著升高（P〈0．01）。在2～4周间，实验组患者的TGF-β1水平急剧下降，又回到正常水平；而对照组患者的外周血TGF-β1仍维持在较高的水平，是实验组的1．2倍（P〈0．01）。对照组TGF-β1水平直至骨折后8周时，才回落至正常水平。术前骨不连患者外周血TGF-β1水平与正常人无差异，术后2周TGF-β1水平迅速上升（P〈0．01），维持到4周时逐步下降，直到最终愈合时又回落到正常值。结论 骨折患者外周血TGF-β1水平于较早期下降是骨折延迟愈合的一个重要指标。TGF-β1在骨折愈合过程中起关键作用，骨不连患者术后愈合与外周血TGF-β1也有密切联系。