鼻咽癌组织中P-糖蛋白表达的临床意义

肿瘤细胞对多种结构、功能和杀伤靶点迥然不同的抗肿瘤药物同时产生交叉耐药性 ,称之为多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)。这种多药耐药性的分子生物学基础是多药耐药基因 (ｍｄｒ1)过度表达Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)。Ｐ ｇｐ是一种相对分子质量为 170× 10 3 的跨膜蛋白产物 ,具有能量依赖性药物外输泵功能 ,能使细胞内药物蓄积减少 (药物的细胞毒性作用降低或丧失 ) ,细胞由此获得耐药性。作者采用免疫组织化学方法检测未经放射治疗和化疗的鼻咽癌组织多药耐药基因表达产物Ｐ ｇｐ ,了解鼻咽癌多药耐药基因的表达…     

MDR1／P—gp介导的多药耐药性

多药耐药性（ＭＤＲ）是指肿瘤细胞接触一种化疗药物并产生耐药性，同时对其它多种结构和作用机制不同的化疗药物亦产生耐药性。ＭＤＲ为临床肿瘤化疗失败的主要原因之一。研究产生ＭＤＲ现象的机制及克服的方法为提高肿瘤化疗效果的主要途径之一，已成为重要的研究课题。目前已知的ＭＤＲ机制有ｐ１７０糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）、多药耐药相关蛋白（ＭＤＲ）和肺耐药蛋白（ＬＲＰ）的高表达，谷胱甘肽Ｓ转移酶（ＧＳＴ）和谷胱甘肽（ＧＳＨ）升高，拓扑异构酶（Ｔｏｐｏ）活力降低，凋亡抑制，以及肿瘤细胞的某些生化特征的改变如膜离子通道、蛋…     

胃肠癌肺耐药蛋白研究进展

化疗是胃肠道肿瘤重要的治疗手段之一,但多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）即肿瘤细胞对一种药物耐药的同时,对其它一些分子结构不同、作用机制各异的抗肿瘤药物也产生耐药,是肿瘤化疗的一大障碍［１］。现已发现,除Ｐ糖蛋白（Ｐｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ,Ｐｇｐ）、多药耐药相关蛋白（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ,ＭＲＰ）可介导胃肠癌的ＭＤＲ外,肺耐药蛋白（ｌｕｎｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｐｒｏｔｅｉｎ,ＬＲＰ）的过度表达也是产生ＭＤＲ的重…     

肿瘤的多药耐药及耐药逆转剂研究

目前 ,尽管不断有新的化疗药物和化疗方案推出 ,但肿瘤细胞对多种化疗药物产生的多药耐药性(ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)仍是化疗失败的主要原因。所谓ＭＤＲ系指肿瘤对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时 ,对其他许多结构各异、作用机制不同的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药现象。ＭＤＲ现象可以原发性和继发性两种形式出现。原发性 (ｐｒｉｍａｒｙｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅ)是肿瘤细胞固有的对化疗药物不敏感 ,故首次使用化疗药物就产生耐药 ;继发性 (ｓｅｃｏｎｄａｒｙｒｅ ｓｉｓｔａｎｃｅ)则是初始对化疗药物敏感 ,但经过几…     

逆转P－糖蛋白介导的多药抗药性化合物的理化特性

逆转Ｐ－糖蛋白介导的多药抗药性化合物的理化特性符立梧潘启超多药抗药性（ＭｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅＭＤＲ）是指肿瘤细胞接触一种抗癌药物产生耐药的同时，也对其他结构和作用机理不同的天然药物亦产生交叉耐药。ＭＤＲ的原因是复杂的，但Ｍｄｒ基因过度...     

p53和c—myc异常表达与膀胱癌多药耐药性

为探讨ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因异常表达与膀胱癌多药耐药性（ＭＤＲ）的关系，应用ＡＢＣ免疫组织化学方法检测６７例膀胱癌癌细胞中ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ的表达产物及多药耐药基因（ｍｄｒ－１）产物Ｐ－ｇｐ。结果显示ｐ５３突变蛋白蓄积的膀胱癌中Ｐ－ｇｐ阳性表达率９２．３％；ｐ５３阴性者Ｐ－ｇｐ阳性率为３６．６％。Ｐ－ｇｐ表达与ｐ５３突变蛋白蓄积呈显著正相关（ｒ＝０．６４，Ｐ＜０．０５）；而ｃ－ｍｙｃ和ｍｄｒ－１的表达无明显相关。提示：ｐ５３异常表达可增加ｍｄｒ－１基因的表达，使膀胱癌细胞获得ＭＤＲ表型     

肺癌耐药机制的研究进展

肿瘤耐药性是指肿瘤细胞对化疗药物的不敏感性 ,分为内源性耐药和获得性耐药两种。多药耐药 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ )是其最重要的耐药形式之一 ,近年来又发现了许多新的耐药机制和耐药基因 ,为肿瘤耐药基因治疗的研究提供了基础。本文着重就肺癌耐药机制进行介绍。1　膜糖蛋白介导的药物外排泵机制已有的研究发现 ,药物转运的改变(外排增加 )导致肿瘤细胞内药物浓度下降与ＭＤＲ的发生有关 ,即膜转运相关的ＭＤＲ。此类膜糖蛋白主要有Ｐ 糖蛋白(Ｐ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ ｇｐ)、多药耐药相关蛋白 (ｍｕ…     

肝细胞癌耐药表达与转移潜能的关系

目的 研究肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ,ＨＣＣ）多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）基因表达蛋白Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ,Ｐ－ｇｐ）与转移能力的关系。方法 用链霉亲合素一生物素酶复合物（ｓｔｒｅｐｔ ａｖｉｄｉｎ－ｂｉｏｔｉｎ ｃｏｍｐｌｅｘ,ＳＡＢＣ）免疫组化方法,检测５７例ＨＣＣ标本中ｐ－ｇｐ,ｎｍ２３／ＮＤＰＫ,ｒａｓ／ｐ     

癌症患者P-糖蛋白免疫组化检测与并用三苯氧胺和(或)异博定化疗的临床疗效

目前国内外肿瘤耐药研究进展迅速,Ｐ－糖蛋白（Ｐ－Ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ,Ｐ－ＧＰ）介导的多药耐药（Ｍｕｌ－ｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）更为研究之重点,多家实验研究表明Ｐ－ＧＰ可依赖ＡＴＰ将细胞内药物泵出细胞外,降低细胞内药物浓度而显示...     

多药耐药基因的检测

多药耐药（ＭＤＲ）现象是恶性肿瘤化疗失败的常见原因。人体内ＭＤＲ１表达的低水平，不均匀、变异性及广泛性，给ＭＤＲＩ基因检测及解释带来困难。目前理想的检测方法是联合分析糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）水平（如ＩＨＣ）、ｍＲＮＡ（如ＰＴ－ＰＣＲ或ｍＲＮＡ原位杂交）及Ｐ－ｇｐ功能（药物或杂料排出）的多参检验，同时应用合适的标准化系列细胞株作为参照，只有建立能被广泛接受且简单可靠的定位及定量检测ＭＤＲ１基因的方法，才能     

胃癌细胞中p53,c—myc和P—gp蛋白的表达及关系

胃癌细胞中ｐ５３、ｃ┐ｍｙｃ和Ｐ┐ｇｐ蛋白的表达及关系刘勇路名芝李启明王夷黎关键词胃肿瘤蛋白，ｐ５３、Ｃ┐ｍｙｃ免疫组织化学作者单位：江西省人民医院病理科（南昌市３３０００６）细胞多药耐药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）的产生与其...     

大肠癌多药耐药基因的定量分析及其临床意义

目的：探讨多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）基因及其编码的糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐ－ｇｐ）在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法：采用逆转录－聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法定量分析ｍｄｒ１基因在不同分化程度、不同Ｄｕｋｅ’ｓ分期的癌组织、癌旁组织和正常组织中的表达量；应用免疫组化方法检测相应的Ｐ－ｇｐ表达率。结果：大肠癌组织、癌旁组织正常组织的ｍｄｒ１基     

肿瘤多药耐药性及其临床逆转

肿瘤多药耐药性及其临床逆转中国科学院上海药物研究所（２０００３１）马仲才，胥彬由于肿瘤细胞的多药耐药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）越来越成为临床化疗的最大障碍之一，对ＭＤＲ的研究一直方兴未艾，在实验和临床逆转方面也做了很多尝试，...     

逆转录病毒载体介导的核酶基因转移有效恢复肿瘤细胞的？…

目的：为了研究抗ＭＤＲＩ核酶逆转肿瘤细胞中Ｐ－ｇｐ介导的多重耐药性（ＭＤＲ）的作用。方法：首先,我们建立了单纯由Ｐ－ｇｐ介导的、２０倍耐药的人Ｄａｕｄｉ淋巴瘤细胞的模型－Ｄａｕｄｉ／ＭＤＲ２０。同时我们将表达不同抗ＭＤＲ１核酶的逆转录病毒载体（Ｎ２Ａ＋ｔＲＮＡｉｍｅｔ－１９６ＭＤＲ１－Ｒｚ,Ｎ２Ａ＋ｔＢＮＡｉｍｅｔ－１９６ＭＤＲ１－ｓＲｚ和 Ｎ２Ａ＋ｔＲＮＡｉｍｅｔ－ｉＭＤＲＩ－ｓＲｚ）转染到ＧＰ＋ｅｎｖＡＭ１２细胞中进行包装,获得了高滴度的病毒［（１,１～２．５）×１０ｃｆｕ／ｍｌ］。后者用于感染Ｄａｕｄｉ／ＭＤＲ２０。结果：通过一系列分子生物学检测证实,携带３种核酶的逆转录病毒不但整合到ＤＮＡ中,而且也高水平表达相应的核酶ｔＲＮＡｉｍｅｔ－ｉＭＤＲ１－ｓＲｚ,ｔＲＮＡｉｍｅｔ－１９６ＭＤＲ１－ｓＲｚ和ｔＲＮＡｉｍｅｔ－１９６ＭＤＲ１－Ｒｚ。结果表明,ｔＲＮＡｉｍｅｔ－ｉＭＤＲ１－ｓＲｚ和ｔＲＮＡｉｍｅｔ－１９６ＭＤＲ１－ｓＲｚ转导的Ｄａｕｄｉ／ＭＤＲ２０细胞完全逆转了对长春新碱的敏感性,并伴随着ＭＤＲ１　ｍＲＮＡ和Ｐ－ｇｐ表达的阻断。结论：逆转录病毒载体高效介导的抗ＭＤＲ１核酶的基因转移能够完全逆转肿瘤细     

多药耐药性相关蛋白研究进展

多药耐药性相关蛋白研究进展李晓冰赵勃然综述方晋平审校肿瘤细胞在某一抗癌药物的诱导下可以产生对结构及功能不同的所有抗癌药物产生交叉耐药性，这一现象称为多药耐药性（Ｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔｏｎｃｅ，ＭＤＲ），典型的ＭＤＲ由ＭＤＲⅠ基因编码的...     

含MDR基因的人乳腺癌MCF 7/pZMDR多药耐药细胞株的构建

目的：肿瘤细胞的多药抗药性（ＭＤＲ）是化疗失败的主要原因之一，Ｐ－糖蛋白高表达是ＭＤＲ的主要机制，逆转ＭＤＲ成为肿瘤治疗亟待解决的问题。目前用于研究抗药性和筛选逆转抗药性药物的模型较少，本实验拟构建多药抗药性细胞株。方法：采用基因工程技术，重组ＭＤＲ１基因ｃＤＮＡ于逆转录病毒载体ｐＺＩＲ－ＮｅｏＳＶ（Ｘ）的克隆位点，并用脂染胺（ｌｉｐｏｆｅｃｔＡＭＩＮＥ）介导的ＤＮＡ转移技术，将其转入包装细胞ＰＡ３１７中，收集含病毒子的培养上清液感染对药物敏感的人乳癌细胞株ＭＣＦ－７，经筛选培养基筛选，ＰＣＲ、免疫组化及阿霉素在细胞内的分布等实验。结果：含ＭＤＲ基因的逆转录病毒载体ｐＺＭＤＲ的构建方法证明是正确的，ＭＤＲ１ｃＤＮＡ已整合在染色体基因组中并表达Ｐ－糖蛋白。结论：建立的ＭＣＦ－７／ｐＺＭＤＲ细胞为一特异表达Ｐ－糖蛋白的多药抗药性转基因细胞株     

红霉素逆转非霍奇金淋巴瘤多药耐药的临床研究

非霍奇金淋巴瘤 (Ｎｏｎ Ｈａｄｇｋｉｎ’ｓＬｙｍｐｈｏｍａ ,ＮＨＬ)对化疗相对较敏感 ,但有相当一部分病例效果欠佳 ,复发患者的化疗疗效明显较初治时差 ,多药耐药 (ｍｕｌｔｉｄｕｒｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)是其主要原因 ,并且直接影响化疗预后。为此进行红霉素逆转ＮＨＬ的ＭＤＲ研究。材料与方法一、病例选择　 (1)病理组织学确诊 ,参照标准进行病理分类及临床分期[1] 。 (2 )Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｌｕｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ ｇｐ)检测阳性表达 ,表达强度为中度表达以上 (Ｐ ｇｐ表达 )。 (3)近 3个月内未接受化疗、放疗及其他…     

多药耐药相关蛋白基因与肿瘤耐药

多药耐药相关蛋白基因与肿瘤耐药徐萌综述李金瀚审校第一军医大学附属南方医院肿瘤科（广州市５１０５１５）多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）的产生是导致肿瘤产生耐药和化疗失败的原因之一。实验研究表明，ＭＤＲ包括三种表现形式：１）典型...     

多药耐药基因表达及凋亡指数对胃癌预后的影响

目的：探讨胃癌多药耐药（ＭＤＲ）表达与预后，凋亡指数（ＡＩ）与预后及ＭＤＲ与ＡＩ表达之间的关系。方法：应用免疫组化的方法及ＴＵＥＮＬ法。结合１９８７年－１９９１年的完整胃癌病例进行１０年随访，对胃癌ＭＤＲ的主要指标Ｐ－ｇｐ、ＧＳＴ－π、ＤＮＡＴＯＰＯⅡ及细胞ＡＩ进行检测。结果：Ｐ－ｇｐ表达与临床分期有关（Ｐ〈０．０５），正常组织表达Ｐ－ｇｐ高者生存期长（Ｐ〈０．０５）。ＧＳＴ－π表达强度与预后有关     

几种肿瘤多药抗药性逆转剂对耐药细胞膜脂流动性及P-糖蛋白表达的影响

目的：探讨几种有效的抗肿瘤药多药抗药性（ＭＤＲ）逆转剂对ＭＤＲ细胞膜脂流动性及Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）表达的影响,以阐明其逆转ＭＤＲ机理。方法：细胞株为抗阿霉素人乳腺癌细胞ＭＣＦ７／ＡＤＲ及其相应的敏感株ＭＣＦ７。Ｐｇｐ表达测定采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法,膜脂流动性的测定采用ＤＰＨ标记的荧光分光光度计法。结果：在无逆转剂存在时,ＭＣＦ７／ＡＤＲ细胞的荧光偏振度显著低于ＭＣＦ７细胞,吲哚衍生物２苯３（３’,５’双吗啉甲基４’羟基）苯甲酰吲哚（ＨＷＬ１２）及吗丙嗪（Ｐｒｏ）显著增加ＭＣＦ７／ＡＤＲ细胞的荧光偏振度,即降低膜脂流动性。苄普地尔（Ｂｅｐ）及维拉帕米（Ｖｅｒ）对ＭＣＦ７／ＡＤＲ细胞的荧光偏振度无影响,即不能改变膜脂流动性。Ｖｅｒ、Ｂｅｐ、ＨＷＬ１２能显著地降低Ｐｇｐ表达,而Ｐｒｏ无此作用。结论：ｐｒｏ逆转ＭＤＲ的作用可能与降低ＭＤＲ细胞膜脂流动性有关;Ｂｅｐ及Ｖｅｒ可能与降低Ｐｇｐ表达有关;ＨＷＬ１２可能既与降低ＭＤＲ细胞的膜脂流动性有关,也与降低Ｐｇｐ表达有关。