胃黏膜癌变过程中细胞凋亡与p53蛋白表达的研究

目的 :探讨胃黏膜癌变过程中p53蛋白表达与细胞凋亡作为早期癌变检测指标的可能性。方法 :应用DNA末端转移酶介导的BiodUTP原位末端标记技术 (TUNEL)和免疫组织化学技术对62例胃癌病例进行研究。结果 :在正常黏膜上皮、癌旁不典型增生上皮和癌细胞中p53蛋白的阳性率分别为1 6 %、51 6 %、77 4 % ;细胞凋亡指数 (AI)分别为 (10 6±3 1) %、(3 8±1 8) %、(1 1±0 6) % ,各组间两指标差异显著(P<0.001)。结论 :P53蛋白表达及细胞凋亡与胃黏膜癌变过程显著相关 ,有可能成为预测早期癌变的有用指标     

miR-539对乳腺癌细胞增殖与凋亡的调控作用研究

目的：研究miR-539对乳腺癌细胞增殖和凋亡的调控作用。方法采用荧光定量PCR检测乳腺癌细胞(MCF-7、MDA-MB-453、ZR-75-30)和正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)中miR-539表达的差异;通过转染miR-539-mim-ics在MCF-7细胞中上调miR-539的表达,并通过MTT和TUNEL实验检测miR-539对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响。结果与正常乳腺上皮细胞相比,乳腺癌细胞中miR-539的表达显著降低( P<0．01)。与空白对照组和阴性对照组相比,过表达miR-539能显著降低过表达组乳腺癌MCF-7细胞的增殖能力并增加其对地塞米松诱导凋亡的敏感性(P<0．01)。结论 miR-539能够抑制乳腺癌细胞增殖并促进其凋亡,有望作为乳腺癌基因治疗的靶点。     

醋酸铅引起神经细胞的凋亡

细胞凋亡是一种有别于细胞坏死的受基因调控的细胞主动死亡方式 ,其生化特征是ＤＮＡ被激活的核酸内切酶剪切成 180～ 2 0 0ｂｐ或其倍数的寡核苷酸片段 ,含有丰富的3′—ＯＨ末端。目前 ,不少研究表明细胞凋亡可能参与许多异常刺激引起的神经元损害 ,如缺血缺氧、神经毒物作用、氧化应激及神经系统退行性疾病等[1 ] 。近几年 ,铅与神经细胞凋亡的关系也引起了不少学者的兴趣。Ｆｏｘ[2 ] 和Ｂｌａｎｋｅｎｓｈｉｐ [3] 相继发现铅可引起体外培养的新生大鼠皮层颗粒细胞及发育期视网膜的视杆细胞和双极神经元发生凋亡。但迄今为止 ,铅引起神…     

力达霉素抑制内皮细胞增殖和诱导细胞凋亡

目的研究力达霉素(lidamyein,LDM)对内皮细胞的增殖抑制作用和诱导细胞凋亡作用。方法用MTT测定法和[^2H]胸苷掺入测定法观察LDM对内皮细胞的增殖抑制；用流式细胞分析、形态观察、蛋白质印迹分析等方法研究LDM诱导内皮细胞凋亡及对相关调节蛋白的影响。结果 LDM呈浓度依赖性抑制内皮细胞增殖和诱导内皮细胞凋亡。LDM浓度1～10nmol／L可将内皮细胞阻断在G2／M期。LDM可导致内皮细胞中的游离钙增高，可使Bcl-2和PCNA蛋白的表达下调，但对Bax蛋白的表达无影响。结论 力达霉素抑制内皮细胞增殖与诱导内皮细胞凋亡。可进一步说明其抑制血管生成的相关机制。     

Survivin在B细胞淋巴瘤中的表达及其与细胞凋亡和预后的关系

目的探讨survivin在B细胞淋巴瘤表达及其与细胞凋亡和预后的关系。方法应用TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术和免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(SP法),检测43例B细胞淋巴瘤中细胞凋亡和survivin蛋白的表达水平。结果survivin在B细胞非霍奇金淋巴瘤表达的阳性率为44.2％(19/43);中度和高度侵袭性淋巴瘤中survivin表达与凋亡指数降低明显相关(P<0.025);弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中survivin基因的表达高于惰性淋巴瘤(P<0.002);survivin过表达者的平均生存时间明显短于阴性者(P=0.013)。结论 survivin基因的异常表达而引起的凋亡抑制可能在B细胞非霍奇金淋巴瘤,尤其是DLBCL的发生进展中有一定的作用;survivin表达可能是B细胞非霍奇金淋巴瘤的一个新的预后不良因子。     

乳腺癌变过程细胞凋亡和增殖变化的研究

目的探讨乳腺癌变过程细胞凋亡和增殖的变化.方法用末端转移酶介导的脱氧核苷酸末端标记法(TUNEL法)和免疫组化法,检测乳腺癌组31例、乳腺癌前病变组43例(其中乳腺不典型增生21例,乳腺单纯性增生22例),正常乳腺组11例的凋亡指数、增殖细胞核抗原指数和bcl-2蛋白表达强度的变化.结果乳腺癌组凋亡指数和增殖细胞核抗原指数(5.36±0.61和40.84±9.99)低于乳腺癌前病变组(9.97±1.50和48.68±7.78),但高于正常乳腺组的凋亡指数和增殖细胞核抗原指数(2.66±0.49和22.8 7±6.98),差异有统计学意义(P＜0.01);bcl-2蛋白表达分值为2.81±0.88、1.38±0.76、0.5 0±0.67,以乳腺癌组最高(P＜0.01).对乳腺癌组凋亡指数与PCNA、凋亡指数与bcl-2分值和PCNA与bcl-2分值行等级相关分析,相关系数r s分别为:0.832、-0.608和-0.475.结论乳腺组织细胞凋亡与增殖的异常表达预示着恶性转变可能发生.     

前列腺癌中细胞周期蛋白的表达及其与肿瘤细胞增殖与凋亡的相关性研究

目的检测前列腺癌中细胞周期蛋白（Cyclins）、增殖细胞核抗原（PCNA）的表达和凋亡细胞密度，探讨Cyclins的表达与肿瘤细胞增殖与凋亡之间的关系。方法应用组织芯片技术，采用SP免疫组织化学方法检测62例前列腺癌组织中Cyclin A、B1、D1、E和PCNA的表达，应用原位脱氧核糖核酸末端转移酶（IST-DT）标记技术检测细胞凋亡的情况。结果62例前列腺癌组织分化愈差，PCNA评分愈高，细胞凋亡密度愈低；前列腺癌组织中Cyclins蛋白表达与凋亡细胞密度呈负相关（P〈0．01），与PCNA评分呈正相关（P〈0．01）；前列腺癌组织中凋亡细胞密度与PCNA评分呈负相关（P〈0．01）。结论Cyclins在前列腺癌组织中呈不同程度的高表达，缩短了细胞周期，使癌细胞增生活跃，凋亡减少，恶性表型增加。     

雷帕霉素对黑色素瘤B-16细胞增殖与凋亡的影响

目的观察雷帕霉（Rapamycin,RAPA）对体外培养的黑色素瘤B-16细胞增殖和凋亡的影响。方法应用MTT比色法检测细胞增殖活力;采用ELISA检测细胞凋亡;倒置显微镜观察细胞形态学变化。结果0～40nmol·L^-1 RAPA能使B-16细胞增殖活力降低并使其发生凋亡。且具有时．效和量．效依赖关系;显微形态表现为细胞体积缩小,粘附性能减弱。结论RAPA能抑制黑色素B-16细胞增殖并可诱导其发生凋亡。     

5α-还原酶抑制剂爱普列特诱导大鼠腹侧前列腺萎缩和细胞凋亡(英文)

目的:研究爱普列特是否通过诱导前列腺细胞凋亡来治疗前列腺良性增生。探讨以前列腺酸性磷酸酶作为前列腺萎缩标志的可行性。方法:光镜观察细胞形态变化。TUNEL法和琼脂糖凝胶电泳检测DNA断裂。测定前列腺酸性磷酸酶的活性。结果:去势和爱普列特均诱发前列腺细胞发生细胞凋亡。去势引发的细胞凋亡的程度大于爱普列特。爱普列特和去势均降低了前列腺湿重和DNA含量,升高了DNA浓度。最大或接近最大的抑制发生在给药后10天。爱普列特抑制了前列腺酸性磷酸酶的活性,其变化与给药或去势后前列腺湿重和DNA含量的变化一致。结论:爱普列特通过诱发前列腺细胞凋亡来治疗前列腺良性增生。前列腺酸性磷酸酶的活性可作为前列腺萎缩的标志。     

依立雄胺对激素非依赖型人前列腺癌细胞的体外抑制作用

目的 :观察依立雄胺在体外对激素非依赖型人前列腺癌细胞 (PC3)正常生长及Bcl 2蛋白表达的作用。方法 :用 5 ,15和 4 5 μmol·L- 1的依立雄胺作用PC3细胞 3d或 7d后 ,相差显微镜进行细胞形态学观察 ;苔盼蓝染色活细胞计数 ,绘制 7d的生长曲线 ;应用流式细胞仪分析依立雄胺对PC3细胞凋亡的影响 ;应用免疫组化比较经依立雄胺作用后PC3细胞Bcl 2的表达强度。结果 :依立雄胺在5 ,15和 4 5 μmol·L- 1作用PC3细胞 3d后 ,可使其有明显的皱缩脱壁 ,部分细胞膜破裂 ,并抑制PC3细胞的生长 ,抑制率依次为 19% ,2 6 %和 6 0 % ;流式细胞仪分析显示上述浓度的依立雄胺不诱导细胞凋亡 ,但可抑制细胞于DNA合成 (S)期 ,其百分率分别为 18% ,16 %和 11% ,而对照组为 33% ;免疫组化分析表明依立雄胺也不能降低PC3细胞中Bcl 2的表达。结论 :5 ,15和 4 5 μmol·L- 1的依立雄胺在体外可抑制PC3细胞的生长 ,机制可能为抑制细胞DNA的合成。     

端粒酶在前列腺癌组织中的活性表达及意义

目的探讨端粒酶在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测41例前列腺癌组织、18例前列腺增生组织和11例正常前列腺组织中端粒酶活性的表达,并与肿瘤的临床分期、分级及淋巴结或骨转移情况进行比较分析。结果41例前列腺癌组织中湍粒酶的阳性表达率为82.9%,明显高于良性前列腺增生(5.6%)及正常前列腺组织,而且表达率随肿瘤的临床分期、分级升高而增加,有淋巴结或骨转移者表达率高。结论端粒酶活性在前列腺癌组织中表达率高,在浸润转移过程中起重要作用,可作为前列腺癌早期诊断及估计预后的指标之一。     

前列腺干细胞抗原在前列腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨前列腺干细胞抗原(PSCA)在前列腺癌组织中的表达与病理分级、临床分期及转移关系。方法采用免疫组织化学SABC法对32例前列腺癌(PCa)和10例前列腺增生(BPH)组织中的PSCA蛋白表达进行检测,并比较各组织间表达水平的差异及其与PCa病理分级、临床分期及转移间的关系。结果PSCA在PCa、BPH组织中阳性表达率分别为87.5%(28/32)、20.0%(2/10),二者间比较有显著性差异(P<0.05),且PCa组织中PSCA表达水平与病理分级、临床分期呈正相关(P<0.05),与肿瘤转移无相关性(P>0.05)。结论前列腺癌组织中PSCA蛋白表达阳性率随着肿瘤细胞病理分级、临床分期增加而升高。PSCA是一种新的前列腺肿瘤标记物,对PCa的诊断、免疫治疗等方面有潜在价值。     

前列腺癌患者调节性T细胞的表达及意义

目的探讨CD4^＋CD25^high调节性T细胞在前列腺癌患者外周血及肿瘤组织中的存在及其意义。方法检测45例前列腺癌患者外周血及肿瘤组织中CD4^＋CD25^high调节性T细胞的表达，并进一步检测CD4^＋CD25high调节性T细胞胞内FoxP3的表达。同时检测肿瘤来源的CD4^＋CD25^high调节性T细胞在体外的抑制功能。结果前列腺癌患者外周血及肿瘤组织中存在大量CD4^＋CD25^high调节性T细胞，正常供者外周血中CD4^＋CD25^T细胞的比例仅为（0．5±0．1）％，患者外周血为（2．3±0．7）％，两者比较，P〈0．01；患者良性组织CD4^＋CD25^highT细胞的比例也显著低于恶性肿瘤组织[分别为（6．9±0．8）％和（11．3±1．3）％，P〈0．05].结论CD4^＋CD25^high调节性T细胞可能有助于肿瘤的生长，提示抑制或清除CD4^＋CD25^high调节性T细胞可能为前列腺癌的治疗提供新的途径。     

Simvastatin enhances irinotecan-induced apoptosis in prostate cancer via inhibition of MCL-1

Prostate cancer is one of the most common malignant tumors around the world. Hyperlipidemia is considered as one of the most important risk factors for the development of prostate cancer. Simvastatin is widely used for the treatment of hyperlipidemia and was previously shown to induce apoptosis in several cancer types including lung, colon, pancreas, breast, and prostate cancer. In this study we aimed to explore the potential role of simvastatin in enhancing irinotecan-induced apoptosis in prostate cancer cells. In addition, the underlying molecular mechanisms driving this potential effect of simvastatin were also explored. PC3 cells were treated with simvastatin, irinotecan or combination. Cell viability was assessed by 3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide (MTT) colorimetric assay. Flow cytometry technique was used to analyze apoptosis and cell cycle progression. Western blot was used for detection of protein expression. Results showed that simvastatin has a significant anti-proliferative activity on PC3 cells. Combined treatment of simvastatin with irinotecan exhibited a significant inhibition of PC3 cell growth compared to each treatment alone. Flow cytometry analysis showed that PC3 cell treatment with simvastatin and irinotecan combination demonstrated a remarkable increase in the percentage of apoptotic cells and those accumulated at G0/G1 phase when compared to each treatment alone. Moreover, induction of apoptosis was caspase-independent. Western blot showed that apoptosis was accompanied by upregulation of GRP-78 level and downregulation of Mcl-1 levels in a time-dependent manner. The results of this study demonstrated that combined treatment of simvastatin with chemotherapeutic agents such as irinotecan resulted in enhancement of growth inhibition and induction of prostate cancer cell apoptosis.     

铁蛋白轻链在前列腺癌中的表达及意义

目的：研究 FLC 在前列腺癌与前列腺增生中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法,对前列腺癌和前列腺增生患者病理切片进行组化检测;采用蛋白质印迹法对收集的前列腺癌和前列腺增生患者术后标本进行蛋白定量。结果 FLC 蛋白在前列腺癌和前列腺增生中过表达率分别是63．3％和20％,差异有统计学意义（P ＜0．05）;FLC 蛋白在年龄、术前 PSA、前列腺体积、Gleason 评分、临床分期、淋巴结转移各分组中差异无统计学意义（P ＞0．05）;在远处转移各分组中 FLC 蛋白表达水平差异有统计学意义（P ＜0．05）。前列腺癌组与前列腺增生组 FLC 蛋白表达水平分别为（1．52±0．27）和（0．41±0．21）,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论 FLC 蛋白在前列腺癌中高表达,可以作为前列腺癌新的诊断手段;FLC 蛋白在前列腺癌的发展过程中起重要作用。     

苦参碱对人前列腺癌PC-3M细胞周期与凋亡的影响

目的研究苦参碱(MR)对人前列腺癌PC-3M细胞周期与凋亡的影响。方法稳定培养PC-3M细胞株系,经0(空白组)、30、60、120μM浓度MR给药72 h后,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测MR对PC-3M抑制率,碘化丙啶(PI)染色检测细胞形态学的变化,免疫组织化学法检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达,Western blot法检测细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)磷酸化蛋白水平。结果与空白组比较,MR给药后有效抑制PC-3M的细胞增殖(P<0.01),并促进癌细胞凋亡。同时,MR能显著减少Cyclin D1的表达以及下调内源性p-ERK1/2水平(P<0.01)。结论苦参碱可发挥有效的抗癌作用,推测其机制为抑制癌症细胞增殖并介导细胞凋亡,以及抑制内源性ERK1/2/Cyclin D1通路。     

雄激素受体辅助因子70在前列腺癌中的表达及临床意义

目的探讨雄激素受体辅助因子(ARA)70在前列腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(S-P法)检测50例前列腺癌和10例前列腺增生组织中ARA70蛋白的表达。结果 ARA70蛋白在前列腺癌中的阳性表达率(72%)显著高于前列腺增生组织(10%)。ARA70蛋白的阳性表达与前列腺癌的临床分期呈正相关;与肿瘤分化程度无关。结论前列腺癌组织中存在ARA70蛋白的高表达,ARA70蛋白表达与前列腺癌的临床分期密切相关。     

前列腺癌中雄激素受体辅助因子54的表达及临床意义

目的探讨雄激素受体辅助因子(ARA)54在前列腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶法(S-P法)检测72例前列腺癌和20例前列腺增生组织中ARA54蛋白的表达。结果 ARA54蛋白在前列腺癌中的阳性表达率显著高于前列腺增生组织。ARA54蛋白的阳性表达与前列腺癌的临床分期呈正相关;与肿瘤分化程度无关。结论前列腺癌组织中存在ARA54蛋白的高表达,ARA54蛋白表达与前列腺癌的临床分期密切相关。     

蜂斗菜素对宫颈癌细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响

目的 研究蜂斗菜素对宫颈癌细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响及潜在机制.方法 以蜂斗菜素0μmol/L为对照,用5、15、45μmol/L的蜂斗菜素处理宫颈癌SiHa细胞,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞在24、48和72 h的增殖活性,蛋白质印迹法(Western blotting)检测SiHa细胞中细胞周期蛋白D...     

姜黄素对前列腺癌PC-3细胞增殖的抑制作用

目的研究姜黄素对PC-3细胞增殖活性的影响。方法以不同浓度(10、20、40、60、80μmol/L)的姜黄素及顺铂作用于体外培养的PC-3细胞24h,以中效浓度(40μmol/L)的姜黄素及顺铂作用于体外培养的PC-3细胞4、12、24、48、72h,后用MTT法检测在不同浓度及时间作用下PC-3细胞的抑制率,应用流式细胞仪检测PC-3细胞周期的变化。结果姜黄素对PC-3细胞的增殖抑制作用与顺铂相似(P>0.05),具有剂量时间依赖性,并随着药物浓度及时间的增加,抑制率逐渐增高,流式细胞仪检测显示:姜黄素和顺铂组都能使PC-3细胞生长明显阻滞于G2/M期,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。各实验组与空白对照组比较均有显著性差异(P<0.05)。结论姜黄素可以明显抑制PC-3细胞的增殖,在临床治疗前列腺癌方面有着良好的应用前景。