阿扎胞苷联合HA方案在急性髓系白血病诱导及挽救治疗中的疗效分析北大核心CSCD

急性髓系白血病(AML)是一种异质性很强的恶性血液系统疾病,20%~30%的初诊患者诱导化疗失败,完全缓解(CR)的患者中有相当一部分会复发[1]。这部分患者挽救治疗方案的选择需要根据一般情况、遗传学特点、前期治疗用药等确定。另外,部分初诊AML患者在确诊时身体状况较差或合并症多,只能接受低强度治疗或减低剂量的化疗方案。基于此,我们设计了阿扎胞苷(AZA)联合高三尖杉酯碱(HHT)和阿糖胞苷(Ara-C)方案(AZA+HA)用于难治复发AML患者的挽救治疗以及不适合强化疗患者的诱导治疗。     

索拉非尼联合维奈克拉、阿扎胞苷方案诱导治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病12例的疗效及安全性分析北大核心CSCD

目前,国内外报道索拉非尼单药及联合化疗治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病(AML)患者均有效^([1,2]),但对于老年、机体状态差、合并脏器功能减退、重症感染及复发后诱导治疗不易缓解患者,单药及联合高强度化疗难以耐受且缓解率低。因此,如何选择与索拉非尼协同,既能提高缓解率又能减少相关不良反应的方案尤为重要。近年来,国内外研究及临床实践均表明维奈克拉(VEN)联合阿扎胞苷(AZA)已成为老年、不适合高强度化疗初治及复发患者的新选择^([3])。我们尝试采用索拉非尼联合VEN+AZA方案诱导治疗FLT3-ITD突变阳性AML,并对其临床疗效及不良反应进行初步观察。     

53例老年急性髓细细胞白血病的疗效观察

目的分析老年急性髓细胞白血病(AML)的临床特点和不同治疗方案的疗效.材料和方法年龄≥60岁的老年AML患者53例,原发性AML44例和继发性AML 9例.AML分别采用亚常规标准剂量蒽环类药物或高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷(Ara-C)或小剂量的高三尖杉酯碱和Ara-C作为诱导方案.结果发病时以发热和贫血症状最多见,以M5亚型常见,颅内出血是导致老年AML早期死亡的最常见的原因.急性髓细胞白血病(AML)总的完全缓解(CR)率43.4%,亚标准剂量方案治疗AML的CR率明显高于小剂量HA的疗效,但继发性AML患者无1例获CR.结论对原发性AML老年患者尽可能地采用亚标准剂量的诱导治疗方案.     

急性髓细胞白血病完全缓解后小剂量阿糖胞苷维持治疗

小剂量阿糖胞苷(LDA)能诱导AML完全缓解(CR),由于比标准诱导缓解方案降低了血液学毒性,因此已广泛应用于老年AML病人的治疗。作者评价了LDA用于老年AML病人标准诱导化疗CR后维持治疗的效果及毒性作用。34例AML用标准诱导缓解CR者,其中30例年龄>60岁,另4例<60岁不适于强烈强化治疗病     

依托泊苷联合G-CSF、低剂量阿糖胞苷、阿克拉霉素治疗初诊老年急性髓系白血病的临床研究

目的老年急性髓系白血病患者的治疗目前依然面临巨大挑战,虽然有50%的患者通过化疗可能达到完全缓解,但往往难以耐受化疗相关毒性。2013年,中国西南地区的一项多中心随机临床对照研究证实依托泊苷联合低剂量CAG方案可使71.1%的复发难治AML患者达到完全缓解,且化疗相关毒性较低,此方案是否适用于老年AML的诱导治疗尚无研究报道。方法回顾性分析本中心87例E-CAG方案治疗老年初诊AML患者的效果和安全性。主要研究终点为完全缓解率,次要研究终点包括:2年总生存(OS)、无病生存(DFS)和化疗相关不良反应。结果E-CAG方案诱导化疗组完全缓解率(62.1%),2年OS 10.3%,2年DFS 9.2%,中位生存时间13个月。E-CAG方案化疗相关不良反应仍以血液学毒性为主,大多数患者能够耐受。E-CAG方案诱导化疗达到完全缓解的患者,采用非清髓异基因造血干细胞移植后2年OS和DFS均为40%;中剂量阿糖胞苷化疗强化组2年OS 25%,DFS 16.7%;常规化疗维持组2年OS和DFS为6.25%。结论 E-CAG诱导方案治疗老年初诊AML具有满意的疗效和较低的化疗相关不良反应,桥接非清髓造血干细胞移植有望显著提高老年急性髓系白血病的治疗效果。     

CAG方案治疗成人急性髓系白血病的临床研究

目的观察CAG(阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒细胞集落刺激因子)方案诱导治疗急性髓系白血病(AML)的临床疗效。方法以CAG方案作为诱导缓解方案治疗18例AML,18例AML中包括初治12例(其中>70岁7例,<70岁5例),难治4例,复发2例。结果 18例AML患者中8例(44.4%)获完全缓解,3例(16.6%)部分缓解,总有效率61.0%,中位生存期9个月。结论 CAG方案对初发老年AML和原发耐药AML有较高缓解率,并可为部分患者赢得实施异基因造血干细胞移植机会。     

53例老年急性髓细胞白血病的疗效观察

目的：分析老年急性髓细胞白血病（AML）的临床特点和不同治疗方案的疗效。材料和方法：年龄≥60岁的老年AML患者53例，原发性AML44例和继发性AML9例，AML分别采用亚常规标准剂量蒽环类药物或高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷（Ara-C)或小剂量的高三尖杉酯碱和Ara-C作为诱导方案，结果：发病时以发热和贫血症状最多见，以M5亚型常见，颅内出血是导致老年AML早期死亡的最常见的原因。急性髓细胞白血病（AML）总的完全缓解（CR）率43.4%，亚标准剂量方案治疗AML的CR率明显高于小剂量HA的疗效，但继发性AML患者无1例获CR。结论：对原发性AML老年患者尽可能地采用亚标准剂量的诱导治疗方案。     

老年急性髓系白血病诱导缓解化疗的疗效及预后分析

目的 探讨老年急性髓系白血病(AML)诱导缓解化疗的疗效及预后.方法 回顾性分析2003年1月至2010年7月收治的156例年龄≥60岁AML患者的临床资料,其中104例接受以阿糖胞苷为基础的诱导缓解化疗方案,包括DA方案、IA方案、CAG方案,52例接受姑息治疗.比较接受诱导缓解化疗与姑息治疗患者的预后差异,并对患者预后因素进行单因素和多因素分析.结果 145例(93％)患者获得随访,其中接受诱导缓解化疗组96例,姑息治疗组49例,中位生存期分别为316 d和37 d,两者差异具有统计学意义(P＜0.01).未接受诱导缓解化疗、入院时白细胞计数高(≥100×109/L)、高危核型、Charlson合并症指数(CCI)评分≥2均是影响预后的独立危险因素.结论 诱导缓解化疗可改善老年AML患者的预后,延长中位生存期.未接受诱导缓解化疗、具有高白细胞计数(≥100×109/L)、高危核型、CCI评分≥2的患者预后不良.     

急性髓细胞白血病的治疗策略

获得完全缓解(CR)是使急性髓细胞白血病(AML)患者长期生存或治愈的先决条件。由于非选择性AML患者的中位年龄超过60岁,故总疗效的改善实际上有赖于老年患者的有效治疗策略,本文在介绍诱导及诱导后治疗的同时特别讨论了老年患者的治疗策略。     

老年急性髓性白血病的临床特点及疗效观察

目的:分析老年急性髓性白血病(AML)的临床特点以及不同化疗方案的疗效。方法:选取132例年龄≥60岁的老年AML患者,其中由骨髓增生异常综合征(MDS)转化而来的AML11例,低增生性AML17例。AML(除M3予以全反式维甲酸治疗外)分别采用HA、AA、DA、IDA、MA、CAG等作为诱导方案。结果:起病时以乏力、头晕、气促、胸闷、发热症状最多见,大多合并基础疾病,FAB分型以M2、M5型常见,颅内出血及重度感染是老年AML早期死亡的最主要原因。老年AML完全缓解率为48.0%,住院化疗期间早期病死率为36.4%。CAG方案对老年低增生AML有较好的疗效,IDA、MA等较强的方案可以提高缓解率,延长无病生存期。结论:老年性AML临床表现不典型,易误诊、漏诊。对老年AML患者应采用个体化的治疗方案,以提高患者的生存质量,减少化疗的毒副作用。     

塞利尼索联合去甲基化药物治疗维奈克拉暴露难治/复发急性髓系白血病疗效分析

维奈克拉联合去甲基化药物(HMA)方案在难治/复发急性髓系白血病(R/R AML)患者中的缓解率可达50%, 然而仍有约1/3的患者对该方案原发耐药。维奈克拉联合HMA一线治疗失败的患者经挽救治疗后预后仍较差, 中位生存期仅2.9个月[1]。维奈克拉耐药的机制复杂, 另外R/R AML患者往往存在骨髓抑制、伴发感染等合并症, 后续低强度治疗方案选择较为困难。塞利尼索(Selinxor)是第一个口服选择性核输出蛋白(XPO1)抑制剂[2]。既往研究表明, XPO1在AML中高表达, 参与肿瘤的发生发展。塞利尼索竞争性抑制XPO1核输出功能, 激活肿瘤抑制蛋白如p53、p21的功能;并降低细胞质中致癌蛋白的水平, 如C-kit、BCL2和MCL1, 发挥抗白血病活性[3]。本回顾性研究中我们分析了12例接受塞利尼索联合HMA地西他滨(DAC)、阿扎胞苷(AZA)治疗的R/R AML患者的临床资料, 初步观察探讨其疗效和安全性。     

MAC作为55岁以上急性髓系白血病患者挽救性治疗方案的疗效分析

目的:评价MAC方案作为老年急性髓系白血病(AML)患者(≥55岁)挽救性治疗方案的疗效及安全性。方法:收集33例应用MAC方案进行挽救性治疗的复发或诱导治疗未缓解的老年AML患者的临床资料,对完全缓解率(CR),部分缓解率(PR),总生存(OS),无复发生存(RFS)及治疗过程中的不良反应加以分析,评价该方案的疗效及安全性。结果:所有采取MAC方案再诱导患者的CR率为51.5%,PR率为6.1%,总反应率(ORR)为57.6%。挽救治疗30 d内死亡率为9.1%,中位生存时间8.0个月(1.0-66.0个月),中位无复发生存时间10.1个月(2.3-40.4个月)。严重脏器功能损伤较少。结论:MAC方案作为老年AML的挽救性治疗方案,其疗效和患者对其耐受性较好。     

《地西他滨治疗老年初诊急性髓系白血病的多中心、开放性、Ⅲ期临床试验(注册试验DACO-016)》解读

急性髓系白血病(AML)是成人常见的一种白血病,在美国每年约新增12 330例,在欧洲约新增18 000例.AML在老年中更常见,老年AML是一组预后很差的恶性血液病,主要与以下因素有关:继发于骨髓增生异常综合征(MDS)的比例增高;预后不良的核型多见;多药耐药基因(MDR)表达增高.年龄是AML中的独立预后因素之一,5年生存率在年轻AML患者超过50%,而在70岁以上患者,即使应用强烈化疗,5年生存率也在10%以下[1-2].由于老年患者常体能状态(PS)差、伴随疾病等因素使得治疗受限."3+7"方案(阿糖胞苷联合蒽环类药物)仍然是老年AML治疗的基础,尽管强烈化疗完全缓解(CR)率可达35%～55%,但8周的治疗相关死亡率达20%,70岁以上甚至达30%,所以老年AML尤其70岁以上的患者是否能从强烈化疗中受益尚不清楚[2].     

继发性急性髓系白血病的治疗反应和结局及其影响因素分析

目的探讨成人继发性急性髓系白血病(sAML)的治疗反应和结局及其影响因素。方法回顾性分析2008年1月至2021年2月北京大学人民医院收治的≤65岁sAML的连续病例, 包括治疗相关AML(t-AML)、未明原因血细胞减少后AML、继发于骨髓增生异常综合征(MDS)的AML(post-MDS-AML)和继发于骨髓增殖性肿瘤(MPN)的AML(post-MPN-AML)的临床特征、治疗反应、复发和生存, 采用二元Logistic模型分析治疗反应影响因素, Cox回归模型分析结局影响因素。结果共纳入155例患者, t-AML、未明原因血细胞减少后AML、post-MDS-AML、post-MPN-AML组分别为38、46、57、14例。152例诱导化疗后可评估疗效患者中, 首疗程诱导治疗后形态学无白血病状态(MLFS)率为47.4%, 四组分别为57.9%、54.3%、40.0%、23.1%(P=0.076);最终MLFS率为63.8%, 四组分别为73.3%、69.6%、58.2%、38.5%(P=0.084)。多因素分析显示, 全部患者中, 男性(OR=0.4, 95%CI 0.2～0...     

老年急性髓系白血病的特点和治疗策略

在世界范围内,每10万人中约有4人发生急性白血病[1].急性髓系白血病(AML)约占白血病总发病人数的70%[1].老年人造血系统以粒系造血为主[2],因此老年AML的发生率显著升高.瑞典对本国1997至2005年登记在册的所有AML患者进行回顾性分析,显示AML的发病高峰为80~84岁[3].随着世界人口的老龄化进展,老年AML患者将越来越多.因此老年AML的治疗也越来越受到关注.同样的化疗方案,老年AML患者的治疗效果较年轻AML患者差.英国医学研究理事会曾于1986年公布了AML8的研究结果,在1127例患者中,50岁以下AML患者缓解率约为70%,50~59岁为68%,60~69岁为53%,70~74岁为39%,而75岁及以上患者缓解率只有22%[4].     

去甲氧柔红霉素治疗成人急性白血病的临床疗效观察

蒽环类药物联合阿糖胞苷是成人急性白血病(AML)诱导治疗的经典方案,在年龄<60岁的青壮年患者中该方案达完全缓解率为70%.笔者采用了改变经典方案中化疗药物结构的方法--脂质体阿霉素代替柔红霉素,治疗AML取得了较好的疗效,现报告如下.     

米托蒽醌和阿糖胞苷作为老年急性髓系白血病患者的第一线化疗药物

本文通过前瞻性研究,评价米托蒽醌和阿糖胞苷(Ara-C)作为老年急性髓系白血病(AML)患者的第一线化疗药物。以104名、中数年龄68岁(范围60—81岁)的老年AML 患者为研究对象,其中86例为原发AML 患者,18例为有过骨髓增生异常综合征(NDS)或继发于化学、放射治疗后的AML 患者。诱导化疗方案:米托蒽醌10mg/m~2,iv×4天;Ara-C100mg/m~2,皮下注射或iv,q12h×5天。结果:在原发AML 患者中,64%完全缓解(CR);在有过MDS或继发AML 患者中28%CR,总CR 率为58%。在化疗28天内,早期死亡率为11%;在43个月时无病生存(DFS)中数时间为11个月,实际DFS 率是15%;在44个月时总生存中数时间是9个月,实际生存率为     

去甲氧柔红霉素联合大剂量阿糖胞苷巩固治疗首次缓解的老年急性髓系白血病的疗效分析

目的：评估去甲氧柔红霉素联合大剂量阿糖胞苷作为老年急性髓系白血病(AML)患者缓解后治疗方案的疗效及安全性。方法：对2017年11月至2021年6月纳入的24例年龄≥60岁的初次诱导缓解的AML患者进行去甲氧柔红霉素联合大剂量阿糖胞苷的巩固化疗(去甲氧柔红霉素10 mg/m²,1次d1，静脉滴注；阿糖胞苷1.5 g/m²,q12h，静脉滴注持续3 h,d1-3)，观察疗效及安全性。结果：24例患者中，男性12例，女性12例，中位年龄65(60-78)岁，中位随访时间为23.3(2-42.7)个月。至随访结点时，共有15例患者复发，11例患者死亡，中位无病生存期为9个月，2年无病生存3例，中位总生存期16.2个月，2年总生存4例。在安全性方面，有6例患者出现1-2级的非血液学不良反应，12例患者出现3-4级血液学不良反应，24例患者中共有6例患者在巩固化疗后出现感染。多因素分析结果显示，2个诱导疗程及遗传学风险高危是本次研究中老年AML患者无病生存期及总生存期的不利因素。结论：对于年龄≥60岁的AML患者，去甲氧柔红霉素联合大剂量阿糖胞苷作为首...     

减剂量去甲柔红霉素联合阿糖胞苷方案诱导缓解老年髓细胞白血病的疗效

<正>急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种累及造血干细胞的恶性克隆性疾病,白血病细胞克隆性生长导致骨髓正常造血功能丧失为其特征表现。随着老年化社会的到来,老年AML患者越来越多,由于老年患者机体状态欠佳、器官功能减退、基础疾病较多等因素,难以耐受标准诱导方案治疗,如何使这部分患者延长寿命,改善生活质量,是临床迫切需要解决的难题。我院根据患者情     

IA和HAD方案诱导治疗成人初诊急性髓系白血病的疗效比较北大核心CSCD

目的比较IA和HAD方案诱导治疗成人初诊急性髓系白血病(AML)患者的疗效。方法分析2014年5月至2019年11月在中国医学科学院血液病医院接受IA或HAD方案诱导化疗的199例成人初诊AML患者的完全缓解(CR)率、1个疗程微小残留病(MRD)转阴率、总生存(OS)和无复发生存(RFS)情况。评估年龄、初诊WBC、NPM1突变、FLT3-ITD突变、2017ELN危险度分层、第1次完全缓解(CR1)期造血干细胞移植(HSCT)和巩固化疗时使用大剂量阿糖胞苷(HDAC)对于不同诱导化疗组预后的影响。结果 199例患者中, 男104例, 女95例, 中位年龄37(15~61)岁。90例患者接受IA诱导方案, 109例接受HAD诱导方案。1个疗程诱导化疗后IA和HAD方案组的CR率分别为71.1%和63.3%(P=0.245), 流式细胞术MRD转阴率分别为53.3%和48.6%(P=0.509);3例患者诱导化疗1个疗程后60 d内死亡, IA组1例, HAD组2例;两组2年OS率分别为61.5%和62.1%(P=0.835), 2年RFS率分别为51.6%和57.8%(P=0.291), 差异均无统计学意义。多因素分析显示ELN危险度分层是两种诱导方案组的独立预后因素;CR1期HSCT是IA组患者OS和RFS的独立预后因素, 对于HAD组患者, CR1期HSCT是RFS的独立预后因素, 但不是OS的独立预后因素;年龄、高白细胞、NPM1突变和FLT3-ITD突变均无独立预后意义。结论 IA与HAD方案疗效相同, 均是AML有效的治疗方案。