异基因造血干细胞移植患者脑脊液EB病毒检测的临床意义

目的分析异基因造血干细胞移植患者脑脊液EB病毒检出情况及其临床意义。方法 2017年1月至2022年6月, 1100例在北京大学人民医院接受异基因造血干细胞移植的血液病患者因出现中枢神经系统症状送检脑脊液病毒检测, 其中19例脑脊液EB病毒检测阳性, 回顾性分析其临床特征、治疗及预后。结果 19例脑脊液EB病毒阳性患者中男12例, 女7例, 年龄<18岁5例, ≥18岁12例, 中位年龄27(5～58)岁。急性髓系白血病7例, 急性淋巴细胞白血病8例, 再生障碍性贫血2例, 霍奇金淋巴瘤1例, 噬血细胞综合征1例。全部19例患者均为单倍体造血干细胞移植, 其中二次移植1例。19例患者均有神经系统症状(头痛、头晕、抽搐或癫痫发作), 其中13例患者伴发热。10例头颅影像学检查未见异常。19例患者中6例诊断为EB病毒相关中枢神经系统疾病, 中位诊断时间为移植后50(22～363)d。9例(47.3%)患者外周血EB病毒检测阳性, 均予以利妥昔单抗静脉滴注治疗(其中2例患者行腰椎穿刺鞘内注射给药), 治疗后7例患者血EB病毒转为阴性。19例患者中2例复发, 2例死于EB病毒感染, 2例...     

异基因造血干细胞移植治愈不稳定血红蛋白病Hb Mizuho 1例

患儿, 男, 8岁10个月, 陕西西安人。患儿1岁时出现面色苍白、巩膜黄染, 在当地医院检查发现黄疸、轻中度贫血, 诊断溶血性贫血, 原因未明确, 未予特殊处理。为进一步诊治至我院就诊, 血常规:WBC 8.65×109/L, PLT 138.3×109/L, RBC 3.12×1012/L, HGB 87.4 g/L, 平均红细胞体积(MCV)88.07 fl, 平均红细胞血红蛋白含量(MCH)28.05 pg, 平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)318.50 g/L, 网织红细胞绝对计数(Ret)0.37×1012/L。血生化:总胆红素(TBIL)102.1 μmol/L, 间接胆红素(IBIL)95.2 μmol/L, 血清铁蛋白(SF)203.79 μg/L, 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)活性正常。肽链分析:α链正常, β链减少, Gγ链++, Aγ链++。血红蛋白电泳:HbF 31.5%, HbA2 2.1%。常见β地中海贫血基因分析正常。外周血涂片见成熟红细胞部分大小不等, 可见椭圆形、泪滴形、棘形红细胞及红细胞碎片, 较易见嗜多色、嗜点彩红细胞。未予特殊处理, ...     

异基因造血干细胞移植治疗HIV相关Burkitt淋巴瘤1例报告并文献复习

艾滋病是获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的简称, 人类免疫缺陷病毒(HIV)攻击人体免疫系统中最重要的CD4+ T细胞, 可致人体不同程度的免疫功能缺陷, 未经治疗的感染者在疾病晚期易合并各种严重感染, 继发恶性肿瘤, 最终全身衰竭而死亡[1,2]。近年来进入联合抗反转录病毒治疗(combination antiretroviral therapy, cART)时代后, HIV感染者的预期寿命逐渐延长[3], HIV相关淋巴瘤(HIV-related lymphomas, HRL)患者逐渐增多。由于HIV感染者免疫功能受到抑制, HIV对重建的供者T细胞的影响, 预处理药物的毒性, cART药物和预处理药物及移植期间使用的其他药物之间的相互作用[4,5]等, 导致应用allo-HSCT治疗HRL较为少见。近期我们采用allo-HSCT成功治疗1例HIV相关Burkitt淋巴瘤(HIV-BL)患者, 报道如下并进行文献复习。     

异基因造血干细胞移植治疗肝炎相关性再生障碍性贫血28例疗效及安全性

目的研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗肝炎相关性再生障碍性贫血(HRAA)的疗效及安全性。方法对2012年1月至2022年6月在中国医学科学院血液病医院干细胞移植中心接受allo-HSCT的HRAA患者进行回顾性分析。随访时间至2022年10月30日。结果①共纳入接受allo-HSCT的HRAA患者28例, 男18例(64.3%), 女10例(35.7%), 中位年龄25.5(9～44)岁。重型再生障碍性贫血(SAA)17例, 极重型再生障碍性贫血(VSAA)10例, 输血依赖型非重型再生障碍性贫血(TD-NSAA)1例。28例患者中单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)15例, 同胞全相合造血干细胞移植(MSD-HSCT)13例。②移植后100 d Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD累积发生率为25.0%(95%CI 12.8%～45.4%), 2年慢性GVHD累积发生率为4.2%(95%CI 0.6%～25.4%)。③移植后2年总生存(OS)率为81.4%(95%CI 10.5%～20.6%), 无失败生存(FFS)率为81.4%(95%CI 10.5%～20.6%), 移...     

异基因造血干细胞移植治疗Shwachman Diamond综合征伴骨髓增生异常综合征1例

患者, 女, 27岁, 主因反复血细胞减少15年, 发热、牙龈肿痛1周于2020年6月以全血细胞减少待查收住院。血常规示WBC 1.44×109/L、RBC 2.22×1012/L、HGB 75 g/L、红细胞平均体积(MCV)99.7 fl、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)356 g/L、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)35.6 pg、PLT 13×109/L。入院查体:贫血貌。全身浅表淋巴结未触及。左侧牙龈可见肿胀、出血。心肺腹未见明显异常。血糖(空腹)6.57 mmol/L, 乳酸脱氢酶346.45 U/L, 血钾3.34 mmol/L, 钠136 mmol/L, 氯98 mmol/L, 尿酸478 μmol/L;余肝肾功能、心肌酶谱指标正常;纤维蛋白原4.14 g/L;血清铁蛋白(SF)1691.47 μg/L, C反应蛋白89.9 mg/L, 降钙素原、免疫球蛋白、肿瘤标志物、叶酸、维生素B12、淋巴细胞亚群、尿便常规均正常;类风湿因子、抗核抗体、狼疮全套、血及尿免疫固定电泳、EB病毒、巨细胞病毒、呼吸道腺病毒、甲乙流感病毒均阴性。骨髓象:骨髓增生明显活跃, 原始中...     

异基因造血干细胞移植后出血性膀胱炎的研究现状

出血性膀胱炎(HC)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后常见并发症之一, 以血尿及膀胱刺激征为主要临床表现, 严重危害患者健康。预处理药物、移植物抗宿主病(GVHD)、病毒感染等多种因素均可导致allo-HSCT患者并发HC的风险增加。allo-HSCT后HC的致病因素较为复杂, 目前对该病的治疗亦存在争议。笔者拟主要从影响因素及治疗方法等方面对allo-HSCT后HC的研究现状进行介绍, 以期为该病临床治疗水平的提高提供一定帮助。     

被忽视的丁型肝炎

丁型肝炎病毒(HDV)是一种有缺陷病毒, 需要乙型肝炎表面抗原(HBsAg)才能复制。HDV感染呈世界性流行, 但全球不同区域的HDV感染人数不一, 目前尚无丁型肝炎确切的全球流行率数据。我国属于抗-HDV低度流行地区, 然而内蒙古自治区和新疆维吾尔自治区抗-HDV阳性率较高。与HBV单独感染比较, 慢性HBV/HDV重叠感染会更快、更易进展为肝硬化、肝失代偿和肝细胞癌。抗HBV核苷酸类似物(NAs)对控制HDV感染无效, 新批准药物布尔韦肽(BLV)治疗慢性丁型肝炎有较好的安全性和有效性, 目前也未发现耐药突变。     

异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒肺炎34例临床研究

目的分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后巨细胞病毒(CMV)肺炎的临床特点及预后。方法对2016年3月1日至2019年6月30日在上海市第一人民医院血液科接受allo-HSCT后并发CMV肺炎的患者进行回顾性分析。结果①全部411例allo-HSCT患者中,34例(8.3%)移植后发生CMV肺炎,其中男18例,女16例,中位年龄32(8～62)岁;急性髓系白血病14例,急性淋巴细胞白血病10例,骨髓增生异常综合征5例,非霍奇金淋巴瘤3例,再生障碍性贫血2例。②CMV肺炎中位发病时间为移植后53(36～506)d,主要症状为咳嗽(26例,76.5%)、发热(23例,67.6%)及气促(14例,41.2%),仅17.6%(6/34)的患者有咯痰,2例(5.9%)患者早期无明显症状而在常规胸部CT检查时发现。28例(82.4%)患者的影像学表现为小叶中心结节、弥漫毛玻璃影等典型间质性肺炎改变,6例(17.6%)表现为斑片、结节以及实变样不典型影像学改变。③26例(76.5%)患者血浆CMV-DNA阳性,拷贝数低于同期BALF检测结果[1.70×107(5.44×105～4.45×...     

供者CD7 CAR-T细胞治疗异基因造血干细胞移植后急性T淋巴细胞白血病复发1例

患者, 男性, 28岁, 2019年诊断为急性T淋巴细胞白血病(T-ALL), 应用Hyper-CVAD方案治疗, A、B方案交替进行各2个疗程后, 获持续分子学缓解。2019年10月予改良BU/CY方案预处理后, 行异基因造血干细胞移植, 供者为其胞弟, 干细胞来源为骨髓+外周血。予吗替麦考酚酯、甲泼尼龙、环孢素A预防急性移植物抗宿主病(aGVHD), 移植后1个月出现皮肤及肝脏GVHD, 经治疗后好转。长期口服甲泼尼龙、环孢素A控制GVHD并门诊随访减量, 后调整为甲泼尼龙及他克莫司较小剂量维持, 期间皮肤GVHD反复, 皮肤慢性GVHD持续。     

怀念恩师吴宗耀教授

陆军军医大学附属第一医院(西南医院)康复医学科一级教授、恩师吴宗耀教授因感染新冠, 医治无效, 于2023年1月27日20时25分仙逝, 享年89岁。您的离去, 让我们失去了一位驰名中外的大教授、大先生, 让我失去了我最爱戴、最尊重的恩师, 是康复医学界和西南医院的重大损失。     

我如何诊断和治疗原发性血小板增多症

原发性血小板增多症(ET)是费城染色体阴性的慢性骨髓增殖性肿瘤(MPN)中较常见的亚型, 年发病率为1～2.5/10万, 发病高峰年龄在50～70岁[1]。ET起源于骨髓造血干/祖细胞的克隆性疾病, 表现为巨核细胞过度增殖从而导致血小板计数明显增高[1]。ET的发病机制为基因突变或其他因素导致JAK-STAT信号通路高度活化[2]。ET的驱动基因突变包括JAK2 V617F、钙网蛋白基因(CALR)及骨髓增殖性白血病蛋白基因(MPL)突变, 分别占50%～60%、15%～35%及2%～4%[3-4]。20%～30%的患者存在MPN非特异性基因突变(包括信号通路、转录因子、DNA甲基化、组蛋白甲基化以及剪接基因等)[5]。     

异基因造血干细胞移植后防治乙型肝炎病毒再激活中国专家共识(2023年版)

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗血液系统恶性疾病的主要方法, allo-HSCT数量在全球范围内逐年增长。中国是乙型肝炎病毒(HBV)的中度流行地区, 流行病学数据显示, 我国一般人群的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带率为5%～6%[1]。2017年至2020年, 乙型肝炎在我国的年发病率为1%左右[2]。HBsAg阳性或既往感染HBV的患者在接受强免疫抑制治疗、化疗、单克隆抗体靶向治疗(尤其是抗CD20单克隆抗体)时存在HBV再激活的风险[3-5]。而接受allo-HSCT治疗的血液病患者HBV再激活发生风险较其他患者更高[6-13]。目前国内仍缺乏allo-HSCT后防治HBV再激活的规范化临床共识或标准。为此, 中华医学会血液学分会干细胞应用学组组织有关专家进行了讨论, 在回顾大量国内外文献的基础上, 结合中国的实际情况, 就血液病患者allo-HSCT后防治HBV再激活达成共识, 旨在为血液科、造血干细胞移植亚专科及相关医师提供临床指导。     

哮喘诊断相关技术展望

支气管哮喘是一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病。近年来哮喘的诊疗趋于精准医学, 哮喘的个体化治疗首要是立足于个体化诊断, 但哮喘的发病机制复杂及临床表型各异, 其高度异质性也带来了实现个体化诊治的巨大挑战, 基于多维度、多手段的诊断与评估是重要的实践发展方向。     

马方综合征临床实验室基因诊断

目的建立马方综合征(MFS)临床实验室基因诊断流程, 对MFS家系进行临床实验室基因诊断。方法利用二代高通量测序对2020年1月至12月到阜外华中心血管病医院(河南省人民医院心脏中心)就诊的2个MFS家系患者FBN1基因进行测序分析, 然后利用Sanger测序验证二代高通量测序结果, 同时对家系正常人及100名健康人进行突变位点Sanger测序以明确家系中FBN1基因致病性突变, 并于2个家系孕妇孕中期指导其进行产前诊断。结果 MFS临床实验室诊断显示2例MFS患者FBN1基因分别存在c.2560T>C 杂合突变、c.6772T>C杂合突变的致病性突变, 2个家系中正常人及100名健康人均未见此突变;产前诊断显示家系一胎儿存在FBN1基因c.2560T>C杂合突变, 为MFS患儿, 家系二胎儿FBN1基因未见突变, 建议继续妊娠, 产后随访结果与临床实验室诊断结果一致。结论成功建立了MFS临床实验室基因诊断流程, 对明确MFS临床诊断提供重要的参考依据。     

2022年急诊医学研究进展

时光荏苒, 岁月匆匆。作为中国急诊医者, 直面新冠感染疫情, 继续驻足于抗疫的前线。狂吻岁月, 似火流年, 激情澎拜, 一路飞扬。作为华夏急诊学人, 探索人类疾病与健康, 依然盘桓于知识的海洋。静守时光, 兰香泼墨, 厚古薄今, 奋发向上。古人曰, 士欲宣其义, 必先读其书。2022年度国外急诊医学的新进展, 将改变人们以往的经验与认识。下面将介绍急诊医学领域中与临床实践密切相关的新理论与新概念。     

造血干细胞移植后侵袭性真菌病中国专家共识(2023年版)

造血干细胞移植(HSCT)是治疗血液系统疾病的有效手段。侵袭性真菌病(invasive fungal disease, IFD)是HSCT后的重要并发症。近年来IFD诊断方法的改进, 抗真菌药物种类的进一步丰富, 真菌药敏试验及抗真菌药物浓度监测的使用, 进一步优化了IFD患者的诊治策略。基于中国HSCT患者IFD的流行病学数据、HSCT人群特点、中国专家IFD诊治经验以及IFD诊治进展[1,2,3,4,5,6,7], 中国医药教育学会真菌病专业委员会联合中华医学会血液学分会组织国内相关领域专家制定了本共识, 旨在为HSCT患者IFD的防治提供合理临床路径。     

造血干细胞移植后长期合并症管理中国专家共识(2023年版)

近年来, 随着造血干细胞移植(以下简称移植)技术的进步, 移植后长期生存人数得以持续增加。移植后生存2年以上且无原发病复发的患者中约80%获长期生存, 但移植后长期生存者仍面临心血管系统疾病、呼吸系统疾病、内分泌疾病及继发二次肿瘤等长期合并症的风险[1,2,3]。长期合并症的发生受多种移植治疗因素的影响, 包括预处理用药、移植物抗宿主病(GVHD)防治用药等, 也与患者年龄、性别、移植前合并症等相关。移植后长期合并症的出现直接影响到长期生存者的生活质量及非复发死亡率。因此, 对移植后长期生存者进行终身随访, 筛查和管理移植后长期并发症是极为必要的。本共识重点介绍不同系统长期合并症的发病率、危险因素、临床表现及随访建议。     

急性髓细胞白血病患者的异基因造血干细胞移植后维持治疗策略

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是提高急性髓细胞白血病(AML)患者生存率的重要手段之一。但是移植后复发是AML患者治疗失败和死亡的常见原因。移植后未接受维持治疗AML患者中, 约40%患者复发, 其2年总体生存(OS)率<20%, 而接受维持治疗者的复发率和OS率均有显著改善。因此, 有效的移植后维持治疗可以改善该类AML患者的预后。但是, AML患者移植后维持治疗方案目前尚缺乏统一标准, 并且其开始时机和持续时间等问题尚无统一结论。此外, 骨髓抑制、免疫抑制、药物不良反应、移植物抗宿主病(GVHD)、干细胞损伤等多种问题仍亟待解决。笔者通过作用于致癌分子、表观遗传学、细胞表面受体治疗、免疫调节及其他治疗方面的AML移植后维持治疗的相关临床研究现状进行阐述, 旨在为延长AML患者生存期、改善生活质量提供依据。     

心肺复苏后的目标体温管理

心脏骤停(cardiac arrest, CA)是引起世界范围内患者死亡的重要原因之一。2020年国际复苏联络委员会对全球16个院外CA(out-of-hospital cardiac arrest, OHCA)中心的数据分析显示, OHCA的年发病率为(30.0～97.1)/10万;接受治疗的患者30 d存活率为3.1%～20.4%, 仅2.8%～18.2%的患者有良好的神经功能预后[1]。我国北京、上海等城市报道OHCA患者出院时神经功能良好的患者比例更低[2,3]。CA患者经过心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation, CPR)自主循环恢复(return of spontaneous circulation, ROSC)后脑损伤是其死亡的主要原因[4], 因此ROSC后脑保护一直是治疗的重点和难点。目标体温管理(targeted temperature management, TTM)是应用物理和(或)化学方法将核心体温快速降到目标温度, 维持一定时间后缓慢升温至正常生理体温的过程。2002年发表的两个随机对照研究证实[5,6], CA复苏后脑损伤患者...     

鹦鹉热衣原体合并土曲霉真菌重症肺炎的救治

患者男, 67岁, 因乏力发热伴咳嗽咳痰、胸闷气促10 d于2022年05月16日入院。患者10 d前打扫鸭舍后出现乏力伴全身酸痛、发热, 体温最高40.0℃, 寒战伴大汗, 随后出现咳嗽咳痰, 较剧烈, 黄色大量黏痰, 伴胸闷气促。自行服用退热、止咳药物, 无好转且症状逐渐加重, 7 d后至当地医院住院就诊, 神志尚清, 但血压降低, 考虑为重症肺炎, 脓毒性休克, 予亚胺培南/西司他丁钠(泰能)针1 g/8h抗感染、抗休克等治疗。3 d后发热、咳嗽及胸闷等症状未见好转, 遂至本院急诊科就诊, 予面罩吸氧、止咳化痰、泰能抗感染治疗, 呼吸科会诊认为不除外非典型病原体感染, 建议并加用多西环素胶囊。既往冠状动脉粥样硬化性心脏病病史15年余(具体诊断经过不详)。吸烟50余年, 约每日40支, 未戒, 饮酒50余年, 每次杨梅酒250 mL, 未戒。1弟因心脏扩大, 心力衰竭已故, 父亲及其余3兄弟均有类似心脏扩大疾病史, 健在。患者入院第2天, 拟重症肺炎, 呼吸衰竭, 脓毒性休克?收入重症医学科进一步治疗。