树突状细胞在肿瘤免疫治疗中的应用

肿瘤的主动免疫治疗近年来一直是肿瘤治疗研究的热点。随着人们对免疫应答、T细胞活化机制认识的逐渐深入,抗原递呈细胞对肿瘤相关抗原(tumorassociatedantigenTAA)俘获、加工以及激活T细胞,从而启动抗肿瘤免疫反应越来越受到重视。树突状细胞(dendriticcellsDCs)起源于骨髓CD34 造血干细胞,是目前已知体内抗原递呈能力最强的抗原递呈细胞。它们特征性地高水平表达与抗原递呈有关的主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类和Ⅱ类分子,并高水平表达刺激分子CD80(B7 -1)、CD86(B7-2)、CD40、CD50等以及某些粘附分子,其本身也可以产生多种细胞因子如干扰素α(IFN -α)、白介素12(IL -12)、肿瘤坏死因子(TNF)等。DCs介导免疫反应的途径主要有:1.DC摄取、加工抗原,再转运至细胞内主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类和Ⅱ类分子富含区,形成MHC -肽复合体,在细胞表面表达并激活T细胞,CD8 细胞毒T细胞被MHC -Ⅰ类复合物分子激活,CD4 辅助T细胞被MHC -Ⅱ类复合物激活。2.DC可以自身分泌或诱导其他细胞分泌IL -12、白介素15(IL -15)等...     

抗原处理相关转运蛋白的研究进展

抗原处理相关转运蛋白(TAP)是一类转运蛋白,在MHCⅠ类分子抗原呈递过程中有重要作用,负责抗原肽从胞质到内质网腔的转运。由于TAP基因具有多态性,改变机体的免疫应答,从而增加了个体对疾病的易感性;体内外多种因素可调节TAP的表达及活性,TAP基因突变、调节机制的缺陷均可导致其表达下调,有利于病毒感染细胞,肿瘤细胞逃避免疫监视,从而影响疾病的发生发展。     

抗原处理相关转运体基因多态性与疾病相关性的研究进展

抗原处理相关转运体(TAP)是一种异二聚体跨膜转运蛋白,具有高度多态性,主要功能是将胞质中加工产生的抗原肽转运到内质网腔,与主要组织相容复合体(MHC)Ⅰ类分子组装形成抗原肽一MHCI复合物后转运至细胞表面,被CD8+T淋巴细胞识别,诱导机体产生细胞免疫应答.某些特定的人类疾病同TAP的多态性相关,包括多种肿瘤疾病、自身免疫疾病和传染性疾病等.本文就实验动物的TAP基因在与疾病相关性方面的比较医学研究进展做一综述.     

CD80和CD86在肝癌、肝硬化组织中的表达

0　引言　 T细胞介导的细胞免疫在实质器官肿瘤的抗肿瘤免疫应答中起着重要的作用 [1 ] .这种免疫应答的产生至少涉及 2种信号 .其一由 MHC与特异性抗原的复合物与 TCR相互作用提供 ,其二由共刺激分子提供 .在适当的条件下 ,共刺激分子 B7家族与 MHC , 类分子在肿瘤细胞上的共同表达 ,可以在抗原特异性免疫应答和肿瘤的免疫排斥中引起 T细胞亚群的成功活化 .不表达 CD80和 CD86的肿瘤细胞是没有免疫原性的 [2 ] .因此 ,我们采用免疫组织化学方法对肝细胞肝癌 (HCC)、癌周组织 (pericancerous tissuse,PCT)及肝硬化 (L C)组织细胞…     

树突状细胞肿瘤疫苗用于胃癌免疫治疗的新进展

树突状细胞(DCs)即是体内最有效的专业抗原提呈细胞,也是抗原特异性免疫应答的始动者,具有摄取、加工、递呈抗原至T淋巴细胞的能力,表达高水平的MHCⅠ、Ⅱ和CD80、CD86等共刺激分子,在免疫应答中起关键作用。以DCs为基础的各种疫苗在胃癌免疫治疗中取得了很大的成就。     

HLAⅠ类分子、LMP和TAP与恶性肿瘤关系的研究进展

HLAⅠ类分子对抗原的呈递在抗肿瘤CD8+T细胞免疫中起到重要作用。抗原呈递的完成离不开LMP和TAP。在多种恶性肿瘤中都发现了HLAⅠ类分子、LMP和TAP的异常表达,并发现与肿瘤临床特征及预后相关。已有的研究证实HLAⅠ类分子、LMP和TAP的异常表达是肿瘤免疫逃逸密机制之一,本文就HLAⅠ类分子、LMP和TAP与恶性肿瘤关系的研究进展作综述。     

协同刺激途径PD-1/PD-1 L的研究进展

T细胞的激活是抗原特异性免疫应答的开始,其激活过程需要两个信号:一是由抗原递呈细胞(antigen presentingcells,APCs)呈递的主要组织相容性复合体(major histocompati-bility comples,MHC)结合的抗原肽与T细胞表面的细胞受体1-CD3复合体(TCRs-CD3complex)交联所产生的第一信号     

小鼠MHCⅠ类分子限制性MAGE-3多肽表位筛选

目的筛选小鼠MAGE-3抗原来源的MHC Ⅰ类分子限制性多肽表位.方法用计算机模拟设计,从MAGE-3中选取得分最高的5个侯选表位.根据诱导T淋巴细胞增殖能力、对肿瘤细胞的特异性杀伤活性及释放细胞因子含量,评价多肽的免疫原性及免疫反应性.结果树突状细胞(DC)负载MAGE-341～49能够强效诱导T淋巴细胞增殖,DC负载MAGE-341～49诱导的T细胞以MHC Ⅰ类分子限制性方式,特异性识别表达MAGE-3抗原的肿瘤细胞.DC负载MAGE-341～49 诱导的T细胞群主要为CD8+T细胞,同时天然免疫系统中的NKT、γ/δT也得到活化.结论从小鼠MAGE-3抗原中筛选出CD8+T细胞识别的、MHC Ⅰ类分子限制性多肽表位MAGE-341～49 .     

CIK细胞和DC的免疫生物学特性及抗肿瘤研究进展

细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cells,CIK细胞)是由多种细胞因子如IL-2、IFN-γ和CD3单克隆抗体等诱导而成的对多种肿瘤具有杀伤活性的细胞毒性T细胞,其溶瘤活性具有非MHC限制性[1].CIK细胞在体内归巢于脾脏、淋巴结等,可特异地聚集于肿瘤局部发挥抗肿瘤作用;树突状细胞(DC)是功能强大的主要的抗原递呈细胞,分布于除脑和睾丸以外身体各部的任何组织.DC通过受体的方式摄取外来抗原,并能与这些抗原表面的MHCⅠ类和Ⅱ类分子结合,刺激初始型CD8 T细胞和CD4 T细胞活化.DC除了诱导抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞外,还可通过直接或间接方式影响B细胞的增殖,活化体液免疫应答[2].因此,将具有高效杀伤活性的CIK细胞和具有强大肿瘤抗原递呈能力的DC联合应用治疗恶性肿瘤,可发挥协同抗肿瘤作用.本文就CIK细胞和DC的生物学特性及其抗肿瘤研究进展作一综述.     

核酸疫苗免疫机制研究新进展

核酸疫苗与传统疫苗相比具有不可比拟的优势,可诱导机体产生细胞免疫和体液免疫,其免疫保护作用主要通过MHCⅠ类分子途径、MHCⅡ类分子途径和B细胞途径等3种途径来实现.通过MHCⅠ类分子途径激活CD8+T细胞,产生特异的CTL效应细胞免疫;通过MHCⅡ类分子途径激活CD4+T细胞,分泌IL-2、INF-γ、TNF-β等细胞因子,辅助机体产生特异性体液免疫;通过B细胞途径刺激并活化B细胞,诱导B细胞增殖分化,产生大量特异性抗体,诱发体液免疫应答.     

CD28抗体协同表达MHC Ⅱ类分子的甲状腺细胞刺激自身T细胞增殖和活化

目的 探讨表达主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类分子的甲状腺细胞如何发挥抗原递呈功能.方法 分离表达MHCⅡ类分子的转基因鼠和对照小鼠的甲状腺细胞,免疫磁珠方法分离其自身T细胞,在体外共同培养,并加入抗CD28抗体.免疫荧光染色,流式细胞分析检测T细胞的增殖和活化.ELISA方法检测培养上清的细胞因子浓度.结果 单纯表达MHC Ⅱ类分子的转基因小鼠甲状腺细胞不能刺激自身T细胞的增殖和活化,然而当加入抗CD28抗体后,表达MHC Ⅱ类分子的甲状腺细胞能刺激自身T细胞的增殖、活化及细胞因子γ干扰素(IFN-γ)的分泌,而T细胞对野生型小鼠的甲状腺细胞无反应.结论 加入协同刺激信号后,表达MHCⅡ类分子的甲状腺细胞也可刺激T细胞增殖活化及分泌细胞因子,具有递呈抗原的能力.     

树突状细胞外泌体与肺癌免疫治疗

树突状细胞（DC）是目前所发现的体内功能最强的抗原递呈细胞。DC可将抗原信息传递给T细胞，诱导高效而特异的抗肿瘤免疫应答。外泌体是直径为30～100 nm的纳米级囊泡，可携带源细胞的多种功能分子，并可在细胞间进行信息传递。DC来源的外泌体（DEXs）由于携带亲代DC主要组织相容性复合体（MHC）-Ⅰ、MHC-Ⅱ、CD80、CD86和细胞间黏附分子（ICAM）等特征蛋白，被认为可以用来代替DC，从而激活免疫应答。     

HLAⅠ类分子、LMP和TAP与恶性肿瘤关系的研究进展

HLAⅠ类分子对抗原的呈递在抗肿瘤 CD8＋T 细胞免疫中起到重要作用。抗原呈递的完成离不开 LMP 和 TAP。在多种恶性肿瘤中都发现了 HLAⅠ类分子、LMP 和 TAP 的异常表达，并发现与肿瘤临床特征及预后相关。已有的研究证实 HLAⅠ类分子、LMP 和 TAP 的异常表达是肿瘤免疫逃逸密机制之一，本文就 HLAⅠ类分子、LMP 和 TAP 与恶性肿瘤关系的研究进展作综述。     

树突状细胞肿瘤疫苗研究进展

树突状细胞（dendriti ccells,Dc）是目前发现的功能最强的专职抗原递呈细胞,成熟DC表面高表达MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ类分子,共刺激分子（CD40、CD80、CD86等）和黏附分子（LFA-3、ICAM-1等）,而有效将肿瘤抗原提呈给T细胞,T细胞与DC结合后,大量分泌IL-12,诱导Th0细胞向Th1细胞分化,增强细胞免疫应答,有利于肿瘤清除。DC尚能分泌多种趋化因子,作用于初始型T细胞,增强T细胞的激活,使DC具有高水平抗肿瘤免疫功能,以DC为基础的肿瘤疫苗成为肿瘤免疫治疗的新策略和研究方向,并获得快速发展。现将近期DC肿瘤疫苗研究进展做一综述。     

小鼠MHCⅠ类分子限制性MAGE-3多肽表位筛选

目的筛选小鼠MAGE-3抗原来源的MHCⅠ类分子限制性多肽表位。方法用计算机模拟设计，从MAGE-3中选取得分最高的5个侯选表位。根据诱导T淋巴细胞增殖能力、对肿瘤细胞的特异性杀伤活性及释放细胞因子含量，评价多肽的免疫原性及免疫反应性。结果树突状细胞(DC)负载MAGE-341～49能够强效诱导T淋巴细胞增殖，DC负载MAGE-341～49诱导的T细胞以MHCⅠ类分子限制性方式，特异性识别表达MAGE-3抗原的肿瘤细胞。DC负载MAGE-341～49诱导的T细胞群主要为CD8^ T细胞，同时天然免疫系统中的NKT、γ／δT也得到活化。结论从小鼠MAGE-3抗原中筛选出CD8^ T细胞识别的、MHCⅠ类分子限制性多肽表位MAGE-341～49。     

CⅡTA基因在五种人类恶性血液病细胞株细胞中的表达及意义

目的:探讨5种血液病细胞株细胞的HLA-Ⅱ类抗原表达,以及对IFN-γ诱导HLA分子表达的反应性与MHCⅡ类分子反式激活因子 (CⅡTA) 表达的关系.方法:采用流式细胞术和免疫组化法检测肿瘤细胞HLA分子及CⅡTA 蛋白的表达,RT-PCR检测肿瘤细胞CⅡTA基因表达.混合淋巴细胞反应检测肿瘤细胞刺激外周血T细胞反应的能力.结果:肿瘤细胞HLAⅡ类分子表达与CⅡTA表达一致; 结构型或诱导型表达CⅡTA的肿瘤细胞,经IFN-γ作用后其HLAⅠ、Ⅱ类抗原表达增高;IFN -γ诱导后仍不表达CⅡTA的肿瘤细胞,其对IFN-γ促HLAⅡ表达的作用不反应.Jurkat诱导后刺激T细胞表达高水平的IL-2 mRNA.结论:某些恶性血液病细胞株细胞对IFN-γ不能诱导HLA分子表达与CⅡTA诱导型表达缺陷有关,表明CⅡTA参与调控肿瘤细胞 HLAⅠ、Ⅱ类抗原表达,可能在肿瘤免疫逃逸中起重要作用.     

树突状细胞介导的抗肿瘤免疫

0 引言 在免疫应答过程中,除T细胞和B细胞起核心作用外,单核巨噬细胞和树突状细胞等免疫细胞也参与和发挥重要辅助作用,学术界将这类细胞称为辅助细胞或A细胞(accessory cells or A cells),辅助细胞的主要作用是摄取和处理抗原后将抗原递呈给T细胞,故也称抗原递呈细胞(antigen presenting cells,APC)。机体的免疫应答首先由抗原递呈细胞捕获、加工和处理抗原,再将抗原递呈给T淋巴细胞和B淋巴细胞,从而引发一系列的免     

主要组织相容性复合体(MHC)研究进展

主要组织相容性复合体(MHC)不仅与移植排斥有关，而且广泛参与免疫应答的诱导和调节，所以具有很重要的免疫学意义。本文介绍了MHCⅠ类和MHCⅡ类分子结合的多肽分析，及MHC在异种移植中与T细胞、NK细胞的相互作用，MHC基因转移诱导免疫耐受和基因治疗等方面的最新研究进展。     

肿瘤免疫逃逸机制的研究进展

 【摘要】机体中偶然出现的肿瘤细胞可被免疫细胞所识别,并作为异物而加以清除,但肿瘤在机体的免疫监视下仍能产生、发展和转移,表明肿瘤具有免疫逃逸的能力。本文综述了肿瘤免疫过程中肿瘤抗原表达、识别、加工、递呈、T细胞增殖、活化和分化以及免疫效应的产生等一系列环节中肿瘤免疫逃逸机制的研究进展。     

自然杀伤细胞在肿瘤免疫治疗中的研究现状

自然杀伤(NK)细胞具有抗肿瘤、抗感染、调节机体免疫应答等功能,是机体抗肿瘤和抗感染的第一道防线。在固有免疫系统中,NK细胞对靶细胞的作用不受主要组织相容性复合物(MHC)-Ⅰ分子限制,可以识别不表达MHC-Ⅰ类分子的细胞为靶细胞,如肿瘤细胞、病毒感染细胞等。因此其不需特异抗原的刺激,在免疫治疗领域有较好的前景。通过对NK细胞发育、增殖及凋亡等机制的深入研究,以NK细胞为基础的免疫疗法亦在国内外开展临床应用并初见成效。