细胞周期素H和细胞周期素依赖性激酶7在人乳腺癌组织中的表达及其意义

目的研究人乳腺癌组织中细胞周期素H(cyclinH)和细胞周期素依赖性激酶 7(CDK7)蛋白表达以及术前化疗对其表达的影响。方法应用固定化蛋白质印迹法检测 40例乳腺癌及相应正常乳腺组织cyclinH和CDK7蛋白表达。结果乳腺癌组织cyclinH和CDK7表达水平明显高于正常乳腺组织 (t值分别为 9 5 2 4和 2 984,P <0 0 1)。Ⅲ期乳腺癌与Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌相比 ,差异有显著性 (t值分别为 6 0 3和 4 6 9,P <0 0 5 ) ;直径大于 5cm的乳腺癌cyclinH表达水平高于直径小于 2cm者 (t=4 49,P <0 0 5 )。术前行化疗的乳腺癌cyclinH蛋白表达水平明显下降 (t =6 .5 2 ,P <0 0 5 )。结论　cyclinH和CDK7在乳腺癌中呈过度表达 ,术前化疗可抑制乳腺癌cyclinH及CDK7蛋白表达     

酪氨酸激酶Syk基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨酪氨酸激酶Syk基因表达与乳腺癌生成及转移的关系 ,以及与雌激素受体(ER)、孕激素受体 (PR)、p5 3、HER2 /neu基因的关系。方法　用半定量逆转录聚合酶链反应检测 4 0例乳腺癌患者癌组织及癌旁正常乳腺组织以及 15例良性乳房纤维瘤组织中SykmRNA的表达 ,并用免疫组化方法检测 4 0例乳腺癌组织中ER、PR、p5 3、HER2 /neu的表达的情况。结果　所有正常乳腺组织都有Syk基因的表达 ,而 4 0例乳腺癌组织中只有 9例表达 ,正常乳腺与乳腺癌组织中Syk基因表达率差异有显著意义 (χ2 =4 7 4 ,P <0 0 5 ) ,且乳腺癌组织中SykmRNA含量明显低于正常乳腺组织 (t =3 4 1,P <0 0 5 )。有淋巴结转移的 18例乳腺癌组织中 ,1例有Syk基因表达 ,有淋巴结转移的乳腺癌SykmRNA的表达率和表达水平显著降低 (χ2 =3 77,P <0 0 5 ,t=2 74 ,P <0 0 5 )。SykmRNA表达与 p5 3基因的表达呈正相关。 结论　Syk基因的表达在抑制乳腺癌的生长及转移过程中可能起着重要的作用     

p38在乳腺肿瘤中的表达及术前化疗对其的影响

目的探讨人乳腺良恶性肿瘤中有丝分裂原激活蛋白激酶p38的表达及其意义 ,以及术前化疗对其表达的影响。方法应用固定化蛋白质印迹法 (Westernblot)与免疫组织化学法检测5 0例乳腺癌和 14例乳腺纤维瘤的肿瘤组织与相应正常乳腺组织中p38蛋白表达情况 ,其中 15例乳腺癌患者术前接受了CAF(环磷酰胺 ,表阿霉素加氟尿嘧啶 )或TA(泰素 ,表阿霉素 )化疗 2周期。结果乳腺癌组织中p38蛋白表达水平明显高于正常组织 ,为正常组织的 4 73倍 (t =7 76 2 ,P <0 0 1) ;淋巴结阳性的患者p38蛋白表达高于阴性患者 (t=3 977,P <0 0 1) ;术前行化疗后乳腺癌组织中p38蛋白表达水平有所下降 ,其肿瘤组织p38蛋白表达水平为正常组织的 3.5 1倍 ;乳腺纤维瘤组织中p38蛋白表达水平与正常乳腺差异无显著意义 (t=1 82 9,P >0 0 1) ;p38蛋白在乳腺癌组织与良性纤维瘤之间表达水平差异有显著意义 (t=1.771,P <0 0 1)。结论p38蛋白的过表达可能在乳腺癌的发生及转移中起重要作用     

人乳腺癌组织中环氧化酶-2的表达

目的　探讨环氧化酶 2 (COX 2 )在乳腺癌组织、正常腺体及乳腺良性肿瘤中的表达 ,COX 2与雌激素受体 (ER)表达的关系及COX 2在乳腺癌发生发展中的意义。　方法　以 β actin基因为参照 ,应用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测 30例乳腺癌、相应癌旁正常腺体及 15例乳腺良性肿瘤中COX 2mRNA的表达。应用条带密度分析软件定量分析RT PCR产物电泳带密度。应用免疫组化方法测定 30例乳腺癌中ER表达情况。　结果　COX 2mRNA在 30例癌组织中有 2 8例表达水平明显增高 ,全距 0 0 5～ 0 91,中位数 0 5 3;正常腺体中无表达或表达很弱 ,全距为 0～0 0 9,中位数为 0 ;在部分良性肿瘤中表达明显增高 ,全距 0～ 0 6 8,中位数为 0 0 7。癌组织与正常腺体或良性肿瘤间COX 2的表达差异有显著性意义 (秩和检验 ,P <0 0 5 )。ER阳性组与ER阴性组的COX 2表达差异有非常显著性意义 (秩和检验 ,P <0 0 1)。　结论　乳腺癌组织中COX 2mRNA表达水平高于正常腺体或乳腺良性肿瘤 ,激素依赖型乳腺癌中COX 2表达高于非激素依赖型乳腺癌 ,其表达在乳腺癌的发生、发展中具有重要意义。     

非小细胞肺癌中细胞外信号调节激酶表达的意义

目的 探讨细胞外信号调节激酶ERK1和ERK2蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义。方法 应用固定化蛋白质印迹法检测52例非小细胞肺癌及癌旁正常肺组织中ERK1、ERK2及磷酸化的ERK（P—ERK）蛋白的表达;应用免疫组织化学法分析其在细胞内的定位。结果 肺癌组织中ERK1、ERK2及P—ERK蛋白的表达水平明显高于癌旁正常组织,分别为癌旁组织的1．5、1．8和1．7倍（P〈0．01）;ERK1与ERK2蛋白表达水平呈正线性相关（r=0．64,P〈0．01）。免疫组织化学显示ERK蛋白主要位于细胞浆内。结论 ERK蛋白的过表达可能在非小细胞肺癌的发生、发展过程中起着重要的作用。     

有丝分裂蛋白激酶及其上游调节信号在人肝癌组织中的表达

目的本研究检测了肝癌和癌旁肝组织中ERK1、ERK2、JNK1、p38及其上游MEK1、MEK2的蛋白表达量.方法手术切除16例肝癌及癌旁肝组织标本,Western印迹检测ERK1、ERK2、JNK1、p38和MEK1、MEK2蛋白含量.结果每例患者肝癌组织中ERK1、ERK2、p38蛋白表达显著高于癌旁肝组织,在肝癌和癌旁肝组织中ERK1积分光密度值(integralopticdensity,IOD)分别为300±98和98±48(P＜0.01);ERK2的IOD值分别为587±83和232±96(P＜0.01);p38的IOD值分别为270±85和107±87(P＜0.01);JNK1的IOD值分别为111±93和292±109(P＜0.01);肝癌组织中JNK1蛋白表达显著低于癌旁肝组织,MEK1、MEK2蛋白表达显著高于癌旁肝组织,MEK1的IOD值在肝癌组织中JNK1蛋白表达显著低于癌旁肝组织,分别为1*!418±244和805±90(P＜0.01),MEK2的IOD值分别为1*!041±122和468±40(P<0.005).结论在肝癌组织中细胞分裂增殖的信号传导通路ERK1、ERK2、p38、MEK1、MEK2激酶处于高表达,JNK1激酶在肝癌组织中处于低表达,它们的失衡是导致肝癌细胞生长失控和无限增殖的重要原因之一.     

雌激素受体亚型在人乳腺癌的表达及意义

目的　研究人乳腺癌组织以及癌旁正常乳腺组织中雌激素受体 (ER)亚型ERα和ERβ的表达 ,及其在乳腺癌发生发展中的作用。方法　应用逆转录聚合酶链反应方法检测 30例患者乳腺癌组织以及相应癌旁正常组织中ERα和ERβ的mRNA的表达情况。结果　ERα在人乳腺癌组织的表达明显高于癌旁正常组织 (t=7 399,P <0 0 1) ,ERβ在人乳腺癌组织的表达明显低于癌旁正常组织 (t=- 3 2 36 ,P <0 0 1) ,ERα/ERβ比值在人乳腺癌组织明显高于癌旁正常组织 (t =6 385 ,P <0 0 1) ;没有淋巴结转移的乳腺癌患者ERα/ERβ比值明显高于有淋巴结转移的乳腺癌患者 (t =2 6 0 2 ,P <0 0 5 ) ;在分期较晚的肿瘤ERα/ERβ比值明显低于分期较早的肿瘤 (t =3 75 4 ,P <0 0 5 )。结论　ERα在乳腺癌发生发展过程中与ERβ发挥不同的作用 ,并有可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点。     

有丝分裂蛋白激酶及其上游调节信号在人肝癌组织中的表达

目的探讨有丝分裂原蛋白激酶(MAPK)通路在调控细胞的增殖和凋亡过程中所起到的作用.方法手术切除16份肝癌及癌旁组织标本,Western印迹检测ERK1、ERK2、JNK1、p38和MEK1、MEK2的蛋白含量.结果在本组的16例患者中,每例患者肝癌组织中的ERK1、ERK2、JNK1、p38蛋白表达显著高于癌旁组织,ERK1积分光密度值(Integral optic density IOD)在肝癌和癌旁组织中分别为300±98和98±48,差异有显著意义(P＜0.01).ERK2的IOD值在肝癌和癌旁组织中分别为587±83和232±96,差异有显著意义(P＜0.01);p38的IOD值在肝癌和癌旁组织中分别为270±85和107±88,差异有显著意义(P＜0.01);肝癌组织中的JNK1蛋白表达显著低于癌旁组织;JNK1的IOD值在肝癌和癌旁组织中分别为111±93和292±109,差异有显著意义(P＜0.01);MEK1、MEK2蛋白表达显著高于癌旁组织,MEK1的IOD值在肝癌和癌旁组织中分别为1418±244和806±90,差异有显著意义(P＜0.01),MEK2的IOD值在肝癌和癌旁组织中分别为1041±122和468±40,差异有显著意义(P＜0.05).结论在肝癌组织中细胞分裂增殖的信号传导通路ERK1、ERK2、MEK1、MEK2激酶处于高表达,JNK1激酶在肝癌组织中处于低表达,它们的失衡导致肝癌细胞生长失控和无限增殖的重要原因之一.JNK1和p38在肝癌组织中可能存在不同的激活途径.     

核因子κB在人乳腺癌组织中的表达及其意义

目的　探讨人乳腺癌组织中核因子κB(nuclearfactorkappaB ,NF κB)的表达及其激活与乳腺癌恶性潜能的关系。方法　应用免疫印迹杂交法 (Westernblot)测定 2 6例乳腺癌及 12例癌旁乳腺组织标本的NF κB p65蛋白表达水平 ,以及应用凝胶电泳迁移率法 (electrophoreticmobilityshiftassay ,EMSA)测定NF κB的DNA结合活性。结果　乳腺癌组织中NF κB p65蛋白表达水平及NF κB的DNA结合活性均明显高于癌旁组织 (P <0 .0 1)。雌激素受体 (ER )阴性的乳腺癌组织中NF κB的活性显著高于ER阳性的乳腺癌组织 (P <0 .0 1)。有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中NF κB的活性高于无淋巴结转移的乳腺癌组织 (P <0 .0 5 )。结论　NF κB的活化可以影响乳腺癌的发展及恶性潜能。     

新辅助化疗对乳腺癌雌孕激素受体表达的影响

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌雌孕激素受体表达的影响。方法应用免疫组化方法检测31例乳腺癌患者新辅助化疗前后的雌孕激素受体表达情况。结果31例患者中13例（41．9％）雌激素受体表达水平升高,其中7例（22．6％）由阴性转为阳性;10例（32．3％）孕激素受体表达水平升高,其中7例（22．6％）由阴性转为阳性;8例（25．8％）雌孕激素受体表达同时升高,其中4例（12．9％）由雌孕激素受体双阴性转变为雌孕激素受体双阳性。结论新辅助化疗影响雌孕激素受体的表达;新辅助化疗后应重新检测雌孕激素受体,为后续治疗和判断预后提供指导。     

The effect of neoadjuvant chemotherapy on estrogen and progesterone receptor expression and hormone receptor status in breast cancer

BACKGROUND: Neoadjuvant chemotherapy may decrease tumor volume to allow breast conservation surgery. Its effect on estrogen and progesterone receptor (ER/PR) expression and hormone receptor (HR) status is controversial. METHODS: From February 2001 to July 2002, 56 breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy and 56 non-neoadjuvant therapy (control) patients with adequate tissue samples were identified. Quantitative ER/PR expression was analyzed in preneoadjuvant or preoperative core biopsies and final surgical specimens. Changes between the two groups were compared to determine if alterations were due to neoadjuvant chemotherapy or tissue sampling. RESULTS: The ER/PR expression changed in 34 (61%) neoadjuvant chemotherapy patients and 27 (48%) control patients. These expression changes resulted in HR status (positive/negative) alterations in 3 patients (5%) in both groups. Age, histology, chemotherapy regimen, and neoadjuvant response did not predict change. CONCLUSIONS: Hormone receptor status changed in 5% of neoadjuvant chemotherapy and control groups due to tissue sampling. As these changes may impact treatment, HR expression reanalysis in final surgical specimens is recommended.     

乳腺癌患者外周血CK5/6/18阳性细胞的检测及其临床意义

目的：探讨乳腺癌患者外周血细胞角蛋白5／6／18（cytokeratin5／6／18，CK5／6／18）阳性细胞表达水平及其临床意义。方法：采用流式细胞术检测56例乳腺癌患者外周血CK5／6／18阳性细胞的表达情况。结果：56例乳腺癌患者中有26例外周血CK5／6／18细胞表达阳性，阳性率为46．4％，与健康对照人群和乳腺良性疾病患者比较，P〈0.05；Ⅲ、IV期乳腺癌患者外周血中CK5／6／18阳性细胞的表达高于I、II期乳腺癌患者，P〈0.05；ER、PR阳性的患者与阴性患者表达无显著意义（P〉0.05）。结论：乳腺癌患者外周血中CK5／6／18阳性细胞的表达与乳腺癌的分期有关，可作为临床监测和判断预后的参考指标。     

NES1基因在乳腺癌中的表达意义

目的探讨NES1mRNA与蛋白的表达在乳腺癌发生、发展中的意义。方法采用逆转录鄄聚合酶链反应(RT鄄PCR)和免疫组化方法检测43例乳腺良、恶性肿瘤及其相应的正常乳腺组织中NES1mRNA及蛋白表达情况。结果14例乳腺良性肿瘤及1例正常乳腺组织中NES1基因mRNA和蛋白的表达明显高于30例乳腺恶性肿瘤组织中的表达(P<0.05),6例(75%)行术前化疗的病人肿瘤组织中NES1的表达明显增高。结论NES1可作为一种肿瘤抑制基因和分子标志物,其表达失活可能与乳腺癌的发生、发展有关。术前化疗可能是影响其表达因素之一。但是否能将NES1基因的表达情况作为乳腺癌诊断和(或)预后指标,还有待于更进一步的研究结果来证实。     

新辅助化疗对乳腺癌生物学指标表达的影响

目的 探讨新辅助化疗对评估原发性乳腺癌空心针穿刺活检（CNB）和手术切除标本（SES）生物学指标的影响.方法 152 例原发性乳腺癌患者纳入本研究.其中化疗组99 例,手术组53 例.采用免疫组织化学（IHC）方法 比较152 例CNB 和SES 采样组织标本中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子2（Her2）、Ki67、p53 和TopoⅡ的表达,评估CNB 在乳腺癌生物学指标检测中的准确性.结果 CNB 和SES 在评估是否接受过新辅助化疗乳腺癌生物学指标方面具有良好的一致性,K 值〉 0.6.手术组CNB 对生物学指标评估的准确性达到87% ~ 91%,化疗组的准确性78% ~ 95%.但新辅助化疗对ER、PR、Her2、p53 和Ki67 表达的影响差异无统计学意义（P 〉 0.05）,两组间比较TopoⅡ表达差异有统计学意义（P 〈 0.05）.结论 CNB 和SES 在评估乳腺癌生物学指标上的一致性较好,CNB 评估乳腺癌生物学指标的准确性高.新辅助化疗对乳腺癌生物学指标的影响较小.     

老年乳腺癌术后辅助化疗对预后的影响

目的探讨老年乳腺癌的术后辅助化疗对预后的影响。方法收集80例Ⅰ~Ⅲ期≥65岁乳腺癌患者的资料,其中接受辅助化疗有47例,未接受辅助化疗有33例,分析两组的临床病理特点和预后特征。结果与未接受术后辅助化疗的患者比较,接受辅助化疗年龄轻的患者较多(P=0.005)、伴有合并症较少(P=0.040)、腋窝淋巴结转移率高(P0.001)、ER/PR阴性率高(P=0.029)、接受放疗概率高(P=0.005);而在肿瘤组织学分级、肿瘤大小、HER2表达、手术方式、内分泌治疗无明显区别(P0.05)。中位随访期为73个月,辅助化疗组与未辅助化疗组相比,无病生存率(DFS)无明显区别(78.7%vs 90.9%,P=0.147),总生存率(OS)也无明显区别(83.0%vs93.9%,P=0.098)。结论老年乳腺癌患者术后辅助化疗的获益不明显,但对于年纪较轻、伴有合并症较少且伴有腋窝淋巴结转移、ER/PR阴性等高风险因素的患者,应全面综合评估患者的耐受性和获益程度选择术后辅助化疗。     

MR Imaging Features of Triple‐Negative Breast Cancers

Triple‐negative (TN) breast cancers, which are associated with a more aggressive clinical course and poorer prognosis, often present with benign imaging features on mammography and ultrasound. The purpose of this study was to compare the magnetic resonance imaging features of TN breast cancers with estrogen (ER) and progesterone (PR) positive, human epidermal growth factor receptor (HER2) negative cancers. Retrospective review identified 140 patients with TN breast cancer who underwent a preoperative breast MRI between 2003 and 2008. Comparison was made to 181 patients with ER+/PR+/HER2? cancer. Breast MRIs were independently reviewed by two radiologists blinded to the pathology. Discrepancies were resolved by a third radiologist. TN cancers presented with a larger tumor size (p = 0.002), higher histologic grade (<0.001), and were more likely to be unifocal (p = 0.018) compared with ER+/PR+/HER2? tumors. MRI features associated with TN tumors included mass enhancement (p = 0.026), areas of intratumoral high T2 signal intensity (p < 0.001), lobulated shape (p < 0.001), rim enhancement (p < 0.001), and smooth margins (p = 0.005). Among the TN tumors with marked necrosis, 26% showed a large central acellular zone of necrosis.