缺氧诱导因子-1α在肝癌中的表达及其对肿瘤细胞周期的影响和临床意义

目的探讨缺氧诱导因子（HIF）-1α在肝癌中的表达及其对肿瘤细胞周期的影响和临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测62例肝癌标本中HIF-1α和Cyclin E的表达，同时应用流式细胞仪对S期细胞比（SPF）进行检测。结果随着肝癌分化程度的降低，出现门脉／胆管浸润或发生淋巴结／远处转移，HIF-1α、Cyclin E阳性表达率增加，SPF值也升高（Х^2值分别为6．32、3．90、7．09；4．41、4．85、10．61，t值分别为5．827、5．959、5．331，P〈0．05或P〈0．01）；在短、中期生存患者中，三者也高于长期生存者（Х^2值分别为8．85、11．78；t值为3．014，P均〈0．01）。Cyclin E阳性表达病例SPF值高于其阴性表达者（t值为4．191，P〈0．01）。HIF-1α表达与Cyclin E表达、SPF值呈明显相关（Х^2值为4．18，t值为4．318，P〈0．05或P〈0．01）。结论三者的检测对判断肝癌的恶性程度、侵袭转移能力及预后具有重要的临床意义。在肝癌中，HIF-1α可能通过影响肿瘤细胞G1／S调控点（Cyclin E调控），SPF值升高从而促进肿瘤的进展。     

缺氧诱导因子-1α和内皮素-1在胃肠道间质瘤中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α,血管内皮素(ET)-1在胃肠道间质瘤(GISTs)中的表达及其在预后判断中的价值.方法 应用免疫组织化学SP法对76例GISTs检测,观察HIF-1α、ET-1在GISTs中的表达情况.结果 HIF-1α、ET-1在GISTs中的阳性表达率分别为73.68%(56/76)、65.79(50/76),两者的表达呈正相关(P<0.05),其与胃肠道间质瘤的组织学分级、肿瘤直径、浸润转移和核分裂数有关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤原发部位无关(P>0.05);HIF-1α、ET-1在极低和低危险,中度危险和高危险及直径<2 cm和直径>5 cm组间差异有统计学意义(P<0.05),阳性表达率随恶性程度的增加和肿瘤直径的增大而增加(P<0.05),在有浸润转移和核分裂数≥5/50HP组中的表达明显高于无浸润转移和核分裂数<5/50HP组中的表达(P<0.05).结论 HIF-1α、ET-1在GISTs中的表达有联合倾向,可能提示肿瘤的恶性程度及其预后,并可作为判断预后的有用标志物.     

PTEN和缺氧诱导因子-1α在大肠腺瘤-腺癌序列中的表达及意义

目的:观察大肠腺瘤和腺癌组织中PTEN、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达情况,探讨两者在大肠腺瘤一腺癌序列发生发展中的作用及相互关系.方法:采用原位杂交技术检测18例大肠腺瘤和62例大肠腺癌组织中PTEN-mRNA、HIF-1αmRNA,用免疫组织化学S-P方法检测VEGF蛋白的表达.比较三者与大肠癌Dukes分期、淋巴结转移、肝转移及组织学分级等病理特征的关系.结果:18例大肠腺瘤PTEN-mRNA、HIF-1αmRNA、VEGF蛋白阳性表达率分别为77.8%(14/18),38.9%(7/18),33.3%(6/18),大肠腺癌分别为51.6%(32/62),67.7%(42/62),59.7%(37/62).腺瘤组织HIF-1αmRNA、VEGF阳性表达率均低于腺癌细织(P ＜0.05),腺瘤组织PTEN-mRNA阳性表达率显著高于腺癌组织(P ＜0.05).大肠腺癌细织中PTEN-mRNA吸光值随Dukes分期增高而逐渐降低,A期(0.1782±0.0271),B期(0.1538±0.0397)分别与C+D期(0.1470±0.0524)比较差异均具有显著性(P ＜0.05).HIF-1αmRNA、VEGF蛋白吸光值随Dukes分期增高而逐渐升高,A期,HIF-1α(0.1029±0.045),VEGF(0.1207±0.0436)分别与B期(0.1656±0.0329、0.1572±0.0514)比较差异均具有显著性(P ＜0.05).A期,B期分别与C+D期(0.2335±0.0748、0.2219±0.0803)比较差异具有高度显著性(P＜0.01).PTEN-mRNA表达分别与HIF-1α、VEGF呈显著负相关(rs=-0.36,P＜0.05:rs=-0.68,P ＜0.05),HIF-1αmRNA与VEGF呈显著正相关(rs=0.71,P＜0.05).结论:抑癌基因PTEN的丢失或表达下调,HIF-1α及其靶基因VEGF的过度表达在大肠腺瘤-腺癌序列的发生发展浸润转移中起促进作用.     

S100A2、reprimo在胃腺癌中的表达及其临床意义

目的 检测胃腺癌组织中钙结合蛋白S100A2、reprimo的表达情况,探讨它们在胃腺癌发生发展过程中的作用以及相互作用.方法 应用免疫组织化学SP法,检测 100例胃腺癌组织和20例正常胃黏膜组织中S100A2和reprimo蛋白的表达,分析其与胃癌临床病理特征之间的关系.结果 在20例正常胃黏膜组织中S100A2、reprimo均呈阳性表达,在100例胃腺癌组织中,其阳性表达率分别为48%、35%,差异均有统计学意义(χ2值分别为18.35、28.36,P<0.01).S100A2和reprimo的表达与浸润深度、淋巴结转移密切相关(χ2值分别为4.54、10.53、15.71、16.22,P<0.05或P<0.01),S100A2的表达还与胃腺癌分化程度有关(χ2值为6.73,P<0.01).S100A2蛋白的表达与reprimo蛋白的表达呈显著正相关(χ2值为14.91,P<0.01). 结论胃腺癌组织S100A2、 reprimo蛋白表达下调可能与胃腺癌发生发展有关.低的S100A2、 reprimo阳性表达率常意味着肿瘤高的浸润转移能力.S100A2、 reprimo的表达可以作为胃腺癌预后的判断指标.     

大肠腺癌中辅助蛋白同源的磷脂酶基因和缺氧诱导因子-1α的表达及与血管内皮生长因子的关系

目的研究大肠腺瘤和腺癌组织中与张力蛋白和辅助蛋白同源的磷脂酶mRNA(PTENmRNA)、缺氧诱导因子-1αmRNA(HIF-1αmRNA)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达及其临床意义。方法PTENmRNA、HIF-1αmRNA检测采用原位杂交技术,应用免疫组织化学方法检测VEGF蛋白的表达。结果HIF-1αmRNA阳性表达为棕黄色杂交颗粒,主要定位于肿瘤组织坏死边缘区域的肿瘤细胞胞浆中。62例大肠腺癌标本中,PTENmRNA、HIF-1mRNA、VEGF蛋白阳性表达率分别为51.6%、67.7%、59.7%。18例大肠腺瘤标本中,PTENmRNA、HIF-1mR-NA、VEGF蛋白阳性表达率分别为77.8%、44.4%、33.3%。大肠腺癌VEGF蛋白阳性表达率显著高于大肠腺瘤(P<0.05),而PTENmRNA则相反。有局部复发、淋巴结转移、肝转移、Dukes分期高的大肠腺癌组织中HIF-1mRNA阳性表达率显著增高,而PTENmRNA表达则相反。HIF-1α与VEGF呈显著正相关(χ2=4.751,P<0.05);HIF-1αmRNA表达与PTENmRNA呈显著负相关(χ2=21.84,P<0.01);HIF-1αmRNA与VEGF无相关性(χ2=2.597,P>0.05)。结论抑癌基因PTEN的低表达或突变缺失诱导HIF-1α及其靶基因VEGF的过度表达在大肠腺瘤-腺癌发展过程中起重要作用。     

去铁胺在大鼠自体肝移植术后余肝细胞凋亡中的作用

目的 探讨去铁胺预处理对大鼠自体肝移植余肝细胞凋亡的作用及机制.方法 建立大鼠自体肝移植模型,将96只健康雄性SD大鼠随机分为去铁胺预处理(D组)32只,注射用水对照组(C组)32只和假手术模型(S组)32只.分别于术后0.5、2、6、24 h各时间点处死大鼠,检测血清ALT和AST水平;做病理组织学检查,免疫组织化学检测缺氧诱导因子(HIF)-1α、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1及bcl-2蛋白的表达,TUNEL测定细胞凋亡.结果 在各个时间点,D组血清ALT及AST水平及IL-1、TNF-α蛋白表达量和凋亡指数明显低于C组(P<0.01),而HIF-1α和bcl-2蛋白表达量明显高于C组(P<0.01).结论 去铁胺预处理对大鼠自体肝移植余肝细胞凋亡具有保护作用,其作用机制部分可能与促进HIF-1α表达上调,从而降低炎性因子水平,促进bcl-2表达达到抑制细胞凋亡的作用.     

HIF-1α与CDX2在结直肠腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与基因系尾型同源盒基因2(CDX2)蛋白在结直肠腺癌组织中的表达及其与结直肠癌发生、发展的关系,并且研究HIF-1α与CDX2表达之间的相关性.方法 收集62例结直肠腺癌及20例正常结直肠组织标本,采用免疫组化SABC法检测标本中HIF-1α、CDX2蛋白的表达,并采用Spearman等级相关分析分析HIF-1α与CDX2表达之间的相关性.结果 在20例正常结直肠黏膜组织中HIF-1α及CDX2蛋白表达阳性率分别为5.0%(1/20)及95.0%(19/20),在62例结直肠腺癌组织中HIF-1α及CDX2蛋白表达阳性率分别为62.9%(39/62)及69.4%(43/62),不同组织中蛋白表达的差异均有统计学意义(P<0.05).结直肠腺癌中,HIF-1α、CDX2蛋白的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及Dukes分期有关(P<0.05);Spearman等级相关分析表明,HIF-1α与CDX2的表达呈负相关(r=-0.293 2,P<0.05).结论 HIF-1α表达上调、CDX2表达下调可能与结直肠腺癌的发生有关,且这两者间呈负相关.HIF-1α可能参与调控CDX2的表达,进而加速了结直肠癌的恶性进展.     

缺氧诱导因子1α对CO2气腹环境下人胃癌细胞凋亡的影响

目的 通过体外模拟CO2气腹环境,构建沉默缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的RNAi表达载体,探讨HIF-1α对CO2气腹环境下人胃癌细胞MKN-45凋亡的影响及机制.方法 利用密闭培养箱模拟CO2气腹,气腹机维持培养箱内压力分别为0、5、10、15mm Hg.采用荧光定量RT-PCR方法和Western blot方法观察沉默HIF-1α前后MKN-45细胞HIF-1α mRNA和蛋白表达的变化;免疫细胞化学技术观察沉默HIF-1α前后细胞bcl-2/bax表达的变化;Annexin V-FITC/PI双标染色、流式细胞仪检测沉默HIF-1α前后细胞凋亡比例的变化.结果 沉默HIF-1α前15 mm Hg组细胞HIF-1αmRNA和蛋白表达(分别为1.51±0.04、4.44±0.30)均显著高于对照组(0.584±0.06、2.01±0.06)(P<0.01).沉默HIF-1α前15mmHg组细胞bcl-2/bax比值(0.77±0.05)较对照组(1.43±0.02)明显降低(P<0.05),细胞凋亡比例(11.60±2.11)较对照组(0.30±0.02)增加.而在沉默HI-1α后15 mm Hg组细胞HIF-1α mRNA(0.464±0.04)和蛋白表达(0.92±0.02)、bcl-2/bax比值(1.61±0.04)、细胞凋亡比例(0.4±0.03)与对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05).结论 在CO2气腹环境压力为0、5、10mm Hg CO2时MKN-45细胞凋亡比例与对照组比较无差异,压力为15mm Hg时CO2气腹可促进胃癌细胞凋亡.HIF-1α可能为促进细胞凋亡的原因之一.     

缺氧诱导因子-1α和缺氧诱导因子-2α在人非小细胞肺癌表达的比较

目的 观察缺氧诱导因子(HIF)-1α和HIF-2α在人非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达并探讨其临床意义.方法 采用实时定量聚合酶链反应(PCR)和Western blot法检测不同缺氧时程HIF-1α和HIF-2α的mRNA和蛋白表达,比较两者差异.进一步运用免疫组织化学技术检测两者在140例NSCLC患者标本中的表达,结合相关临床病理因素探讨其临床意义.结果 在缺氧条件下,HIF-1α蛋白在4h即迅速升至峰值,之后快速下降,而HIF-2α蛋白则表现为逐步上调并持续维持在较高表达水平.在140例NSCLC的标本研究中,HIF-2α与肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期关系密切(P<0.05),并且是预后的不良因素(P<0.05).结论 HIF-2α可能是肿瘤适应乏氧环境的主要调节因子,相较于HIF-1α、HIF-2α在NSCLC的靶向治疗研究中更具有价值.     

缺氧诱导因子-1α和P糖蛋白、多药耐药相关蛋白1、肺耐药相关蛋白在胃癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子（HIF）-1α与耐药蛋白P糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白1（MRP1）、肺耐药相关蛋白（LRP）在胃癌中的表达及HIF-1α在胃癌耐药中的作用。方法通过免疫组织化学方法研究含有168例的胃癌病例和27例正常胃组织的组织芯片中HIF-1α和耐药蛋白P-g、MRP1、LRP的表达及其关系。结果HIF-1α和耐药蛋白P-gp、MRP1、LRP在胃癌中的阳性表达率分别为51、8％、51．8％、45、8％、55．4％,均明显高于在正常胃组织中的表达（P〈0．05）。HIF-1α与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移显著相关。HIF-1α和P-gp,MRP1之间显著正相关（P〈0．05）。Kaplan-Meier分析显示HIF-1α和P-gp、MRP1阳性组的预后较阴性组差（P〈0.05）,COX回归多因素分析显示浸润深度,淋巴结转移和远处转移是独立预后因素。结论缺氧可能通过HIF-1α上调耐药蛋白P-gp、MRP1的表达参与胃癌化疗耐药形成。HIF-1α、P-gp和MRP1可能成为评价胃癌预后和耐药的有价值指标。     

重组腺相关病毒介导的靶向缺氧诱导因子-1α小干扰RNA联合抗坏血酸在乏氧条件下对MiaPaCa2细胞增殖和凋亡的影响

最近研究结果显示,缺氧诱导因子(HIF)-1α在肿瘤细胞缺氧适应过程中起着中枢调节作用,与肿瘤细胞的增殖、凋亡、细胞周期等密切相关[1],而胰腺癌组织中有高丰度的HIF-1α表达.我们以重组腺相关病毒(rAAV)为载体介导的靶向HIF-1α小干扰RNA联合抗坏血酸,在乏氧条件下观察其对MispaCa2细胞增殖和凋亡的影响.     

胃癌组织缺氧诱导因子-1α与胰岛素样生长因子-Ⅱ表达对肿瘤血管生成的影响及预后评估

目的探讨胃癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及胰岛素样生长因子-Ⅱ（IGF—Ⅱ）mRNA的表达水平及其与血管生成和预后的关系。方法采用原位杂交检测118例胃癌组织中HIF-1αmRNA和IGF—ⅡmRNA的表达情况,用免疫组化SP法标记CD34单克隆抗体,计算肿瘤微血管密度（MVD）。结果HIF—1αmRNA和IGF—ⅡmRNA在胃癌组织中的阳性表达率分别为49．2％和47．4％。且与胃癌临床侵袭转移病理指标均相关。HIF-1αmRNA和IGF-ⅡmRNA阳性表达者的MVD值,均高于阴性表达者;HIF-1αmRNA和IGF-ⅡmRNA表达呈正相关,MVD分别与HIF-1αmRNA和IGF—ⅡmRNA的表达水平呈正相关。HIF—1αmRNA和IGF—ⅡmRNA表达阳性及MVD值≥41．5个／0．72mm^2的患者的平均生存时间及5年生存率均低于表达阴性及MVD值〈41．5个／0．72mm^2者。结论HIF-1α与IGF—Ⅱ对胃癌的浸润转移,特别是对肿瘤血管形成具有重要作用,可作为预测患者预后和指导治疗的新途径。     

缺氧诱导因子-1α及转录因子Snail与直肠癌侵袭转移及预后的关系

目的 探讨缺氧诱导因子(HIF) -1α与转录因子Snail在直肠癌中的表达及其侵袭转移的关系并评估预后.方法 采用免疫组织化学SABC法检测87例直肠癌组织中HIF-1 α与Snail的表达,分析两者在不同的临床病理分期与分化程度的直肠癌中的表达及其与预后的关系.结果 免疫组织化学检测结果显示直肠癌组织中HIF-1α、Snail的阳性表达率分别为58.6％ (51/87)、71.3％ (62/87),HIF-1α与Snail的表达与直肠癌的Dukes分期、远处转移及生存率有关(P＜0.05).HIF-1α与Snail的表达呈显著正相关(P＜0.05).结论 HIF-1 α、Snail蛋白的高表达可能是促进直肠癌侵袭转移的重要生物学标志.     

分泌型磷脂酶A2在胃腺癌组织中的表达意义

目的 探讨分泌型磷脂酶A2(sPLA2)在胃腺癌组织中的表达意义.方法 收集2006年1月至2007年4月吉林大学第二医院胃腺癌手术标本65例,正常胃黏膜组织标本11例.65例胃腺癌中,高分化11例、中分化10例、低分化44例,其中淋巴结转移50例.检测sPLA2在胃腺癌及正常胃黏膜组织中的表达情况,分析sPLA2与胃腺癌的分化程度、淋巴结转移、幽门螺杆菌(Hp)感染的关系.率的比较采用X2检验,关联性采用Spearman轶相关分析.结果 sPLA2在正常胃黏膜及胃腺癌中的阳性表达率分别为36%(4/11)、78%(51/65).低、中、高分化胃腺癌sPLA2阳性率分别为84%(37/44)、70%(7/10)、64%(7/11).sPLAA2表达程度与肿瘤的恶性程度呈正相关(r=0.272,P<0.05).淋巴结转移阴性和阳性的胃腺癌sPLA2表达率分别为47%(7/15)、88%(44/50).sPLA2表达与淋巴结转移有关(X2=9.347,P<0.05).Hp感染阴性和阳性的胃腺癌sPLA2表达率分别为76%(13/17)、79%(38/48).sPLA2的表达与Hp感染无关(X2=0.000,P0.05).结论 sPLA2基因激活可能与胃癌发生有关;sPLA2可作为一个影响胃腺癌浸润行为和预测不良预后的指标.     

缺氧诱导因子-1α对体外模拟CO2气腹下人胃癌细胞凋亡的影响

目的 通过体外模拟CO2气腹环境,构建沉默缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的RNAi表达载体,探讨HIF-1α对CO2气腹环境下人胃癌细胞MKN-45凋亡的影响及机制.方法 利用密闭培养箱模拟CO2气腹,气腹机维持培养箱内压力分别为0、5、10、15 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),采用RT-PCR方法和Western blot方法观察沉默HIF-1α前后MKN-45细胞HIF-1α mRNA和蛋白表达变化.免疫组化技术观察沉默HIF-1α前后细胞bcl-2/bax表达变化.Annexin V-FITC/PI舣标染色、流式细胞仪检测沉默HIF-1α前后细胞凋亡比例变化.结果 沉默HIF-1α前15 mm Hg组细胞HIF-1α mRNA和蛋白表达(1.48±0.22和1.34±0.09)以及10 nnn Hg组细胞蛋门表达(1.25±0.10)均显著高于对照组(0.55±0.17和0.83±0.04)(P＜0.05).0、5、10 mm Hg组细胞HIF-1α mRNA和0、5 mm Hg蛋白表达与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).沉默HIF-1α前15 mm Hg组细胞bcl-2/bax比值(0.78±0.05)较对照组(1.43±0.15)明显降低(P＜0.05),细胞凋亡比例(11.70±0.12)较对照组(0.22±0.07)显著增加(P＜0.01).而在沉默HIF-1α后15 mm Hg组细胞HIF-1α mRNA表达(0.52±0.11)和蛋白表达(0.92±0.02)、bcl-2/bax比值(1.57±0.04)、细胞凋亡比例(0.45±0.11)与对照组比较均无显著差异(P＞0.05).结论 在CO2气腹环境压力为0、5、10 mmHg CO2时MKN-45细胞凋亡比例与对照组比较无显著差异,压力为15 mm Hg时CO2气腹可促进胃癌细胞凋亡,HIF-1α可能为促进细胞凋亡的重要因子.     

缺氧诱导因子-1α和血红素加氧酶-1在胃癌组织中的表达和临床意义

目的 研究缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）和血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）在胃癌组织中的表达,探讨它们在胃癌发生发展、浸润和转移中的作用.方法 应用免疫组织化学SP法检测96例胃癌组织中HIF-1α和HO-1的表达,分析其临床意义及两者之间的相关性.结果 胃癌组织中HIF-1α和HO-1的阳性表达率为73.96%和70.83%,明显高于正常胃组织中的表达水平,差异有统计学意义（P〈0.05）.HIF-1α和HO-1的表达与胃癌的不同组织学分级、临床TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05或P〈0.01）,与患者的年龄、性别和肿瘤的大小无关.HIF-1α和HO-1间存在相关性（r=0.657,P〈0.05）.结论 HIF-1α和HO-1在胃癌发生发展中起重要作用,HIF-1α和HO-1的阳性表达可作为判断肿瘤具有高度侵袭转移潜能和预后不良的指标.     

缺氧诱导因子转染内皮祖细胞治疗大鼠缺血后肢

目的 使用缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)转染内皮祖细胞(EPC)治疗大鼠后肢缺血,观察EPC、HIF-1α转染EPC对大鼠缺血后肢血管新生和肢体成活的影响.方法 制作SD大鼠后肢缺血模型,将动物随机分为3组,每组6只.将构建的HIF-1α基因真核表达载体转染入EPCs后通过尾静脉注射入大鼠体内,并与注射磷酸盐缓冲液(PBS)或EPC的大鼠进行比较,观察转染HIF-1α对新生血管形成的影响.结果 (1)EPC组、HIF组较PBS组肢体恢复率明显增加(P<0.05),EPC组肢体恢复率较HIF组差(P<0.05).(2)与PBS组比较,各时间点中EPC、HIF组微血管密度(MVD)均明显增多(P<0.05),HIF组较EPC组明显增高(P<0.05).(3)HIF组的HIF与血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达较PBS组、EPC组明显增多(P<0.05).PBS组Capase-3的表达较EPC组、HIF组明显增多(P<0.05).(4)术后7 d,各组的大鼠肢体灌注均明显降低,但EPC、HIF组细胞的血流灌注较PBS组多(P<0.01).术后14、21 d,与PBS对照组比较,HIF组的血流灌注恢复明显(P<0.01),EPC组血流灌注较HIF组少(P<0.05).结论 EPCs对大鼠缺血后肢的局部血管新生有明显促进作用,联合应用HIF-1α和EPCs有更优的治疗效果.     

缺氧诱导因子-1α小干扰RNA联合顺铂诱导人食管鳞癌细胞凋亡

目的 观察缺氧诱导因子(HIF)-1α小干扰RNA联合顺铂(DDP)对人食管鳞癌TE-1细胞凋亡的影响.方法 人工合成HIF-1α小干扰RNA,体外培养人食管鳞癌TE-1细胞分为4组:A组用生理盐水处理,B组用DDP处理,C组用小干扰RNA处理,D组用小干扰RNA和DDP协同处理;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量检测HIF-1α mRNA的表达,Western blot法检测HIF-1α蛋白的表达,流式细胞仪检测细胞凋亡.结果 RT-PCR法检测A、B、C和D组细胞的HIF1α mRNA表达分别为(0.5325±0.0809)、(0.5003±0.0726)、(0.0986±0.0171)和(0.0849±0.0133),Western blot法检测HIF-1α蛋白表达分别为(0.7280±0.0268)、(0.7115±0.1293)、(0.2362±0.0266)和(0.1917±0.0234),其中D组与A、B两组比较差异有统计学意义(P<0.01),与C组比较差异无统计学意义(P>0.05);A、B、C和D组的细胞凋亡率分别为(3.23±0.61)%、(29.88±3.48)%、(34.48±5.69)%、(56.37±7.99)%,其中D组与其他3组比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 HIF-1α小干扰RNA能够提高DDP的细胞毒性作用,两者联合能有效促进人食管鳞癌TE-1细胞的凋亡,显著提高化疗效果.     

人胃腺癌中缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子、生存素表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、生存素（Survivin）表达在胃腺癌发生、发展中的作用以及相互关系。方法应用免疫组化（SABC）法检测71例胃腺癌组织及20例正常胃黏膜组织中HIF-1α、VEGF、Survivin的表达情况,并分析其与胃腺癌临床病理特征的关系。结果HIF-1α、VEGF、Survivin在胃腺癌组织中阳性表达率分别为59．15％（42／71）、53．52％（38／71）、47．89％（34／71）,而在正常胃黏膜组织中表达不明显或不表达,两者比较差异有统计学意义（P〈0．01）,HIF-1α、VEGF及Survivin表达与胃腺癌组织学分级、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期均密切相关（P〈0．05或〈0．01）。胃腺癌组织中HIF-1α表达与VEGF及Survivin表达均呈显著正相关,VEGF与Survivin表达亦呈显著正相关。结论HIF-1α通过上调VEGF及Survivin表达促进胃腺癌发生、发展;VEGF与Survivin间存在协同作用。     

缺氧诱导因子HIF-1α与促凋亡蛋白BAK在胃癌中的表达及意义

目的探讨HIF-1α和BAK蛋白在胃癌中的表达情况,以及二者在胃癌中的相互关系及作用。方法应用免疫组化SABC染色法检测80例胃癌组织和20例正常胃组织中的HIF-1α和BAK蛋白的表达情况。结果胃癌中HIF-lα和BAK蛋白的表达阳性率分别为56.3%(45/80)和67.5%(54/80),而在胃正常组织中分别为5.0%(1/20)和20.0%(4/20),二者在胃癌中的表达显著高于胃正常组织,其差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α蛋白表达与胃癌组织的浸润范围、分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05),与临床分期、年龄及性别无关(P>0.05);BAK蛋白表达与胃癌浸润及分化程度相关(P<0.05),与淋巴结转移、临床分期、年龄及性别无关(P>0.05)。胃癌组织中HIF-1α与BAK蛋白的阳性表达之间呈正相关(列联系数r=0.056,P<0.05)。结论 HIF-1α与BAK蛋白在胃癌的临床分期及浸润转移中存在关系,这对于研究胃癌的发生和发展,以及对于探索以二者为靶点的抗肿瘤治疗有重要意义。