二甲双胍降糖外作用研究进展

二甲双胍,是从一种名为"山羊豆"的植物中提取出来的胍类物质,1957年二甲双胍正式应用于临床.近几年二甲双胍一直被国内外指南推荐为2型糖尿病一线用药.近年来,随着研究的深入,发现二甲双胍还具有多重降糖外获益,成为关注的焦点,本文现就二甲双胍降糖外作用最新进展进行综述.     

二甲双胍通过抑制MAPK信号通路增强卵巢癌细胞对顺铂的敏感性

目的：探讨二甲双胍是否可以提高卵巢癌细胞对顺铂的敏感性及相关的作用机制。方法：BRDU ELISA方法检测顺铂联合或者不联合二甲双胍对SKOV3细胞增殖的影响;二甲双胍联合或者不联合MAPK信号通路阻断剂后BRDU ELISA方法检测细胞增殖的变化。Western blotting检测二甲双胍作用下卵巢癌细胞系SKOV3的磷酸化AMPK/总AMPK水平和磷酸化p38 MAPK/总MAPK水平的变化。结果：（1）二甲双胍不仅能抑制卵巢癌细胞系SKOV3细胞的增殖,而且能提高对顺铂的敏感性,并且这种作用是依赖于AMPK激活的;（2）p38 MAPK阻断剂SB203580能够抑制SKOV3的增殖,二甲双胍能够增强这种抑制作用。结论：二甲双胍可增强顺铂对卵巢癌细胞的抑制作用,并且二甲双胍可能通过激活AMPK信号通路进而抑制MAPK信号通路增加顺铂对卵巢癌细胞的抑制增殖作用。     

二甲双胍在糖尿病防治中的重要性

目的 对二甲双胍的应用提供临床依据.方法 查阅国内外近几年的研究和相关文献资料.结果 二甲双胍能减少葡萄糖耐量降低(IGT)患者糖尿病的发生率,明显降低2型糖尿病(T2DM)的血糖,并因不良反应少,而使患者有良好的依从性.结论 早期应用二甲双胍治疗糖尿病是必要和可行的措施.     

二甲双胍应用于儿科的研究进展

二甲双胍是一个经历了53年临床考验的老药,在成年人中已相对成熟,但是随着儿童肥胖和2型糖尿病的增加,二甲双胍在儿科的应用将越来越多的被重视,本文综述了二甲双胍在儿科领域治疗2型糖尿病、糖耐量减低、代谢综合征、非酒精性脂肪肝、肥胖症等方面的进展,这些方面的研究工作有着重要的应用前景.     

降糖药二甲双胍的应用优势

目的:糖尿病疾病是一种内分泌功能损伤疾病,主要分为一型和二型糖尿病,传统中使用的药物主要包括降糖药和降糖尿药物,作用于不同的机理,而降糖药二甲双胍的临床应用却有独特的应用效果,本文主要论述了其在糖尿病患者临床的应用优势;方法:采用走访调查法,走访了400名患有糖尿病的患者,并对其用药情况进行了调查分析。结果:应用二甲双胍治疗二型糖尿病有显著的效果,可以起到降糖和抗病的双重作用。结论:二甲双胍降糖药物并不是单纯的刺激胰岛腺体细胞粉笔胰岛素,受累于胰岛功能与细胞的作用,可以在很大程度上降低患者血糖和血红蛋白,降低血液中的血脂,降低了患者服用传统降糖药物给心脑血管带来的副作用,可以作为二型糖尿病和肥胖患者临床治疗用药。     

老药新说 二甲双胍

二甲双胍是双胍类降糖药物之一，二甲双胍是它的大名（学名），它还有许多小名（商品名），如降糖片、格华止、美迪康或迪化糖锭等。近年来随着2型糖尿病的发病机制之一——胰岛素抵抗的深入研究，也开发出了二甲双胍许多新用途，远远超出了降血糖的范围。     

二甲双胍对中老年人群代谢综合征干预的研究

目的探讨二甲双胍(DMBG)对中老年人群代谢综合征(MS)的影响。方法用DMBG对45岁以上被确诊为MS的55例教职工进行干预,DMBG每天1000mg,分2～3次餐前30min口服,治疗24周,治疗前后检测MS的各指标,并随机抽取非MS43例检测相应指标。结果 MS组DMBG干预前的BMI、WC、WHR、BP(SBP、DBP)、FBG、BG2h、TC、TG、LDL-C、FFA均高于非MS组,HDL-C低于非MS组,差异均有统计学意义(P0.01或P0.05)。DMBG干预后的BMI、WC、WHR、FBG、BG2h、TG、LDL-C、FFA均低于干预前,HDL-C升高,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01),而Bp(SBP、DBP)、TC虽有降低,但差异无统计学意义(P0.05)。结论 DMBG能改善糖脂代谢和减轻体重,对中老年MS患者血管病变的预防起到积极作用。     

二甲双胍和吡格列酮二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征的疗效

目的对比分析二甲双胍和吡格列酮二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)的临床疗效。方法回顾性分析2015年6月-2017年2月在鄂尔多斯市中心医院接受诊治的78例肥胖型PCOS患者的临床资料,随机将研究对象分为观察组(给予吡格列酮二甲双胍治疗)和对照组(给予二甲双胍治疗),每组39例。比较两组患者一般资料、治疗前后的激素指标[睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FIN)]水平、胰岛素敏感性(ISI)、妊娠率、排卵率及不良反应发生率的差异。结果治疗前,两组患者T、FSH、LH、FBS、FIN、ISI水平比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后,观察组患者T、FSH、LH水平明显低于对照组,ISI值明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),而FBS和FIN水平差异无统计学意义(P0.05),且治疗后两组患者的各激素指标均较治疗前发生明显变化,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后观察组患者妊娠率、排卵率及成熟卵泡数均明显高于对照组,促排卵天数明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组患者的治疗有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论与二甲双胍相比,吡格列酮二甲双胍可以明显提高肥胖型PCOS患者的ISI,增进其排卵率,治疗效果较好。     

二甲双胍对氯氮平血药浓度及疗效的影响

目的探索二甲双胍对氯氮平血药浓度及疗效的影响。方法对精神分裂症合并糖尿病,单一服用氯氮平治疗的64例患者,随机分为两组,对照组32例延用氯氮平治疗(200～500mg/日),研究组32例在延用氯氮平(剂量不变)的同时,合用二甲双胍(0.5～1.0g/日)治疗,治疗12周,以阳性症状与阴性症状量表(PANSS)评定疗效,用高效液相色普法(HPLC)测定氯氮平稳态血药浓度。结果合用二甲双胍治疗组(研究组),在合用前、第8周末、12周末,与对照组比较,氯氮平血药浓度差异无统计学意义(P﹥0.05),合用二甲双胍治疗12周后PANSS总分均显著下降,差异有统计学意义(t值=3.37,P﹤0.05),阳性症状评分下降,差异有统计学意义(P﹤0.05);阴性症状评分下降,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论二甲双胍合用氯氮平治疗精神分裂症合并糖尿病患者时,不影响氯氮平的血药浓度及疗效。     

二甲双胍对2型糖尿病患者胃癌影响的研究进展

随着人口老龄化的发展,全球糖尿病和胃癌的患病人数逐年增多,且糖尿病患者罹患肿瘤的数量也越来越多.有研究显示,二甲双胍不仅可降低糖尿病患者的血糖,还能影响糖尿病患者胃癌的发病风险及胃癌的预后.此文通过相关文献检索,就二甲双胍对2型糖尿病患者胃癌影响的研究作一综述.     

高危型人乳头状瘤病毒感染与卵巢癌预后的关系

目的 探讨高危型人乳头状瘤病毒感染与卵巢癌预后的关系.方法 采用原位杂交法检测HPV16/18病毒,免疫组化SP法检测血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞相关核抗原(ki-67)的表达;用正常卵巢组织作对照.结果 卵巢癌中HPV16/18感染的阳性率为55.6％,与正常卵巢组织、上皮性良性肿瘤比较,差异有统计学意义(P＜0.01),与交界性肿瘤比较差异无统计学意义;VEGF、ki-67在卵巢良性瘤与正常卵巢组织间差异无统计学意义,其余各组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 高危型HPV的感染可能与卵巢癌的发生有关,VEGF、ki-67可能协同HPV16/18参与卵巢肿瘤的演进过程.     

江苏省2006-2015年卵巢癌变化趋势及现状分析

目的 分析2015年江苏省卵巢癌发病和死亡现状及2006-2015年卵巢癌发病和死亡变化趋势,为江苏省卵巢癌防治提供依据。方法 利用2018年江苏省CDC收集的35个登记处2015年肿瘤登记资料,从中抽取卵巢癌数据,计算分城乡、年龄组发病（死亡）率、中国人口标化率（中标率）、世界人口标化率（世标率）、累积发病（死亡）率（0～74岁）、截缩发病（死亡）率（35～64岁）等指标,结合2015年江苏省户籍人口资料,估算全省卵巢癌发病（死亡）数。汇总2006-2015年全省肿瘤登记资料,利用Joinpoint 4.7.0.0软件分析卵巢癌发病（死亡）粗率、中标率、世标率的年度变化百分比（APC）。结果 2015年江苏省估计卵巢癌新发病例2 229例,约占女性全部恶性肿瘤发病的2.23%,位居女性恶性肿瘤发病顺位第12位;估计卵巢癌死亡1 239例,占女性全部恶性肿瘤的2.18%,位居女性恶性肿瘤死亡顺位第13位。江苏省女性卵巢癌发病率为5.91/10万,中标率为4.01/10万,世标率为3.81/10万,累积发病率（0～74岁）为0.42%。卵巢癌死亡率为3.29/10万,中标率为1.99/10万,世标率为1.96/10万,累积死亡率（0～74岁）为0.24%。2006-2015年江苏省卵巢癌发病粗率APC为4.66%（95% CI：2.11%～7.29%）,死亡粗率APC为7.45%（95% CI：5.46%～9.47%）,均P<0.05;卵巢癌发病中标率APC为2.30%（95% CI：-0.32%～4.99%）,发病世标率APC为2.41%（95% CI：-0.29%～5.20%）,均P>0.05;死亡中标率APC为4.43%（95% CI：2.54%～6.36%）,死亡世标率APC为4.55%（95% CI：2.58%～6.57%）,均P<0.05。结论 江苏省卵巢癌发病率、死亡率处于较低水平,城市高于农村,卵巢癌发病粗率、死亡粗率均呈上升趋势,经标化后发病趋势尚平稳,但死亡趋势上升明显。     

Intrauterine device use among women with ovarian cancer: a systematic review

Background

Fertility-sparing treatment may be an option for women with early stage ovarian cancer and certain tumor types. This systematic review evaluated the evidence on the safety of intrauterine device (IUD) use by women with ovarian cancer.

Study Design

We searched the PubMed database for peer-reviewed articles relevant to IUD (copper or levonorgestrel-releasing) use and ovarian cancer published in any language from database inception through August 2009. We sought studies that examined outcomes among women using an IUD at or after ovarian cancer diagnosis.

Results

Of the 250 articles identified by our search strategy, none provided evidence (direct or indirect) regarding the safety of IUD use among women with ovarian cancer.

Conclusions

No evidence on the safety of IUD use among women with ovarian cancer was identified. While there are some theoretical concerns that IUD use might affect monitoring of disease progression of sex cord-stromal tumors, or increase risk of pelvic infection or vaginal bleeding among women undergoing chemotherapy, we did not find any data to suggest that IUD use would lead to worsening of primary ovarian cancer.     

BMP-2在卵巢癌中的表达及对卵巢癌患者预后的影响

目的:检测BMP-2及其受体BMPRⅠA、BMPRⅠB和BMPRⅡ在上皮性卵巢癌中的表达并分析其对卵巢癌患者预后的影响。方法:应用免疫组化方法检测BMP-2及其受体BMPRⅠA、BMPRⅠB和BMPRⅡ在100例上皮性卵巢癌组织中的表达水平并通过病例随访分析其对卵巢癌患者术后5年存活率和生存时间的影响。结果:①BMP-2及其受体BMPRⅠA、BM-PRⅠB、BMPRⅡ的蛋白阳性染色主要集中在卵巢癌细胞胞浆中。②BMP-2、BMPRⅠB、BMPRⅡ阳性表达的上皮性卵巢癌患者术后5年存活率明显高于阴性表达者,且其术后平均存活时间明显长于阴性表达者。而BMPRⅠA与卵巢癌患者的术后5年存活率和平均生存时间无关。结论:BMP-2、BMPRⅠB和BMPRⅡ在上皮性卵巢癌组织中表达减弱或缺失可能预示着卵巢癌患者预后较差。     

二甲双胍对子宫内膜癌细胞中FOXO1和脂联素表达的影响

目的:探讨二甲双胍对子宫内膜癌(EC)细胞系HEC-1A和Ishikawa中脂联素表达水平的影响,及其可能的作用机理.方法:采用CCK8法检测二甲双胍对EC细胞系HEC-1A和Ishikawa的增殖抑制率.依据CCK8的结果按不同浓度二甲双胍处理HEC-1A和Ishikawa后,运用RT-PCR检测脂联素mRNA的变化、Western Bloting法检测不同浓度二甲双胍作用后FOXO1和脂联素表达水平的变化.结果:二甲双胍能增加脂联素mRNA和蛋白的表达水平,同时提高FOXO1的含量,且呈剂量依赖关系.结论:二甲双胍能提高EC细胞中脂联素的表达,其作用机制可能与FOXO1上调有关.     

新辅助化疗治疗晚期卵巢癌的疗效观察

目的:探讨新辅助化疗对晚期卵巢癌患者带瘤状态、手术效果及预后的影响,为临床合理设计晚期卵巢癌治疗方案提供参考。方法:回顾性分析同济医院2001年1月～2007年12月68例接受新辅助化疗的晚期卵巢癌患者与同期未行化疗而先行减瘤术的115例晚期卵巢癌患者在肿瘤缩小、手术难度、残余瘤灶、近期预后等方面的差异。结果:Ⅲc期和Ⅳ期卵巢癌新辅助化疗组的患者临床有效率分别为87.10%和83.78%;新辅助化疗组患者较未行化疗组患者的肿瘤大小、腹水量、手术难度、副损伤及残余瘤灶均明显减少;新辅助化疗组患者的1年生存率、3年生存率及中位生存时间均稍高于未行化疗组,但其差异均无统计学意义。结论:新辅助化疗可明显减小肿瘤体积,减少腹水及转移灶,有利于手术的安全性和彻底性,尽管在近期预后方面未见明显改善,但对晚期卵巢癌患者仍是一种重要的治疗策略。     

年轻早期宫颈癌患者卵巢移位术后卵巢功能变化

目的:探讨早期宫颈癌患者实施卵巢移位术后卵巢功能的变化及术后补充放疗对移位卵巢的影响。方法:对大连医科大学附属第一医院2002年1月～2006年1月期间收治的29例年龄≤40岁ⅠA～ⅡA期宫颈癌患者实施宫颈癌根治术的同时行卵巢移位术。将这29例患者作为研究组,其中术后无辅助放疗者12例为研究组1,有辅助放疗者17例为研究组2;选取同年龄段、同期入院的32例行子宫全切并保留双侧卵巢于原解剖位置的子宫良性病变患者作为对照组1,7例行传统宫颈癌根治术(不保留卵巢)的宫颈癌患者作为对照组2。术后3个月、半年、1年随访研究组及两个对照组了解有无围绝经期症状,对研究组同时还调查性生活情况。测定术后1年左右研究组、对照组的FSH、E2水平,进行比较,并作统计学分析。结果:研究组中29例患者2例分别于术后9个月、11个月死亡,17例术后补充放疗。①更年期症状调查:出现更年期症状的患者,术后3个月为10例。未补充放疗的患者占2例,其中1例于术后半年症状消失,另1例及其余8例补充放疗的患者术后1年症状仍持续存在。②性生活调查:术后3个月有性生活者5例,均为术后未补充放疗者,性生活基本满意;术后半年有性生活者16例,11例性生活满意或基本满意;术后1年29例患者除2例死亡以外均有性生活,18例满意或基本满意。③术后1年左右测定FSH、E2水平。研究组1(未放疗组)与对照组1(子宫全切组)比较,P>0.05,无统计学意义;研究组1(未放疗组)与研究组2(放疗组)比较,P<0.05,有统计学意义;研究组2(放疗组)与对照组2(切除卵巢组)比较,P<0.05,有统计学意义。结论:宫颈癌患者术中行卵巢移位术可保留卵巢的功能。术后辅助放疗对卵巢功能有影响,但对于术后需要辅助放疗的宫颈癌患者行卵巢移位术仍能部分保留卵巢功能。     

脂蛋白胆固醇和载脂蛋白水平对乳腺癌发生及预后的预测价值

目的 探讨脂蛋白胆固醇和载脂蛋白水平对乳腺癌发病风险及预后的预测价值。方法 收集病例组418例首诊乳腺癌女性患者初次入院时和对照组418例正常女性健康体检时的高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）、载脂蛋白A1（ApoA1）和载脂蛋白B（ApoB）等资料,并对所有乳腺癌病例进行76个月的随访。采用logistic和cox回归模型分析脂蛋白胆固醇和载脂蛋白与乳腺癌风险和预后的相关性。结果 HDL - C（OR = 3.70, 95%CI:2.29～5.96）的增加与乳腺癌发生的风险相关,而LDL - C（OR = 0.47, 95%CI:0.39～0.58）则可降低风险。ROC曲线显示HDL - C与LDL - C联合时,AUC为0.702,对罹患乳腺癌的预测能力优于单一指标。50岁以下乳腺癌患者ApoA1水平与乳腺癌的预后有关,高ApoA1（≥1.32 g/L）可降低50岁以下乳腺癌患者的死亡风险。结论 脂蛋白胆固醇和载脂蛋白的水平变化在乳腺癌发生发展中具有重要作用,与乳腺癌的发病风险和预后有关。