老龄雌性大鼠骨代谢的实验模型研究

[目的]观察自然衰老骨质疏松模型中雌性大鼠骨钙含量、骨密度、雌激素及雌激素受表达、维生素D受体表达改变,探索老年妇女骨质疏松症发生发展的机制,以寻求更有效的治疗途径.[方法]选择健康纯种雌性SD大鼠12只,喂养22月后复制自然衰老骨质疏松模型,另随机选择6月龄雌性大鼠10只为青年对照组,观察各组实验大鼠骨钙含量、骨密度、雌激素及雌激素受表达、维生素D受体表达.[结果]①老年模型组(81.16±16.88)mg/ml骨钙含量较青年对照组(152.59±21.96)mg/ml显著降低(46.6%,P＜0.05);②老年模型组股骨骨密度(64.3±8.1)g/cm2较青年对照组(81.8±7.2)g/cm2显著降低(21.4%,P＜0.05);④老年模型组血清雌激素(8.60±3.79)ng/ml及骨组织雌激素受体(124.6±3.3)较青年对照组(17.64±17.53),ng/ml,(96.3±2.5)显著降低(51.1%,22.7%,P＜0.05),维生素D受体(145.6±3.0)比(156.2±1.3)降低,但尚未形成统计学差异.[结论]老年雌性大鼠中骨钙含量、骨密度、雌激素及雌激素受体发生显著性改变,提示可作为老年骨质疏松研究的模型之一,来探求骨质疏松的发病机理和治疗途径.     

血清学骨转化指标在诊断老年女性骨质疏松症中的作用

目的 探讨血清学中的骨转化指标骨特异性碱性磷酸酶(B-ALP)、骨钙素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b)和甲状旁腺激素(PTH)在老年女性骨质疏松症诊断中的作用.方法 128例老年女性骨质疏松症患者,根据骨质疏松程度分为三组,骨量减少组(46例)、骨质疏松组(54例)和严重骨质疏松组(28例),选取45例健康体检的老年女性作为对照组.检测各组血清中B-ALP、BGP、TRACP5b和PTH的水平,并测定骨密度.结果 骨量减少组、骨质疏松组和严重骨质疏松组患者BGP、B-ALP水平均显著高于对照组[(25.88±10.21)、(21.59±8.67)、(19.15±7.35)μg/L比(9.55±4.05) μg/L和(181.25±11.84)、(186.25±15.84)、( 190.38±21.24) U/L比(150.55±10.05) U/L](P＜ 0.01或＜0.05).骨量减少组和骨质疏松组的PTH水平显著高于对照组[(63.79±21.94)、(58.89±12.03) ng/L比(43.66±19.66) ng/L] (P＜ 0.05).骨质疏松组和严重骨质疏松组的骨密度显著低于对照组[(0.64±0.25)、(0.61±0.43) g/cm2比(0.98±0.11) g/cm2] (P＜ 0.01).骨量减少组和严重骨质疏松组的TRACP5b显著高于对照组[(5.48±0.98)、(5.25±1.06) U/L比(2.75±1.35)U/L](P＜ 0.01或＜0.05).结论血清学中的骨转化指标B-ALP、BGP、TRACP5b和PTH有利于辅助诊断老年女性骨质疏松症.     

慢性阻塞性肺疾病老年患者骨代谢与基质金属蛋白酶2的相关性研究

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清骨代谢指标和基质金属蛋白酶2(MM-2)水平的相关性.方法 选取40例稳定期COPD老年患者为COPD组,30例健康查体者为对照组,采用酶联免疫吸附试验测定患者血清MMP-2、骨碱性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)、维生素D受体(VDR)水平,采用双能X线骨密度仪对COPD患者进行腰椎(L2～L4)、双侧股骨颈、股骨大转子骨密度测定.结果 40例COPD患者中,骨质疏松19例,占47.5％,骨量减少14例,占35.0％,正常骨密度7例,占17.5％.与对照组比较,COPD组血清MMP-2水平显著上升[(11.94±5.12) μg/L比(7.89±3.38)μg/L],腰椎(L2～L4)、股骨颈及股骨大转子骨密度水平显著降低[(0.94±0.40) g/cm2比( 1.78±0.76) g/cm2、(0.83±0.36) g/cm2比(1.34±0.57) g/cm2、(0.61±0.26) g/cm2比(0.93±0.40)g/cm2],差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,COPD组血清BALP、VDR水平显著下降[(3.65±1.56)mg/L比(10.25 ±4.39) mg/L、(263.12±112.7) nmol/L比(633.43±271.47) nmol/L],TRACP-5b水平显著上升[(48.41±20.75) μg/L比(17.03±7.30)μg/L],差异有统计学意义(P＜0.05).COPD患者血清MMP-2水平与腰椎(L2～L4)、股骨颈及股骨大转子骨密度水平呈显著负相关(r=-0.497、-5.164、-0.492,P＜0.05),与TRACP-5b水平呈显著正相关(r=0.518,P＜0.05),与BALP、VDR 水平呈显著负相关(r=-0.468、--0.513,P＜0.05).结论 COPD患者发生骨质疏松与患者体内MMP-2水平增高和对骨代谢的影响有关.     

燃煤型氟中毒对大鼠骨骼组织形态计量学影响

目的探讨燃煤型氟中毒对大鼠骨组织形态计量学影响。方法建立低蛋白低钙条件下燃煤型氟中毒大鼠模型;测定大鼠24 h尿氟、骨氟,根据氟斑牙判断损伤程度;采用X线骨密度仪测定大鼠股骨及胫骨骨密度;扫描电子显微镜下观察大鼠股骨松质骨超微结构的形态学改变,观察大鼠胫骨上端骨形态静态计量学参数改变。结果染氟组大鼠100%发生氟斑牙;染氟组大鼠骨氟含量[(199.90±106.84)mg/kg]与骨密度(0.205 3 g/cm2)明显高于对照组[分别为(30.06±6.11)mg/kg、0.185 4 g/cm2],差异有统计学意义(P<0.05);形态计量学结果显示,染氟组大鼠胫骨上端骨小梁面积[(67 612.02±1 662.23)mm2]、骨小梁周长[(7 655.44±918.05)mm]、骨小梁个数[(38.25±4.99)个/mm]均明显高于对照组[分别为(50 951.43±9 046.88)mm2、(5 172.42±789.70)mm、(27.75±4.19)个/mm](均P<0.05)。结论单纯低蛋白低钙条件下,过量氟暴露可导致大鼠骨形态计量学出现以骨软化为主的病理改变。     

镉染毒对糖尿病小鼠胫骨影响的Micro-CT研究

[目的]应用Micro-CT技术探讨糖尿病模型联合镉染毒对小鼠胫骨的影响。[方法]40只SPF级8周龄雄性C57BL6小鼠,随机分为对照组、氯化镉染毒组、糖尿病模型组、糖尿病模型联合氯化镉染毒组(以下简称为联合组)。氯化镉染毒组以3.5 mg/kg氯化镉腹腔注射染毒,每周3次,连续4周;糖尿病模型组以40 mg/kg链脲佐菌素腹腔注射,连续5 d,注射后1~2周内检测,以空腹血糖≥11.1 mmol/L为成模标准;联合组在糖尿病模型成模后进行染毒,操作同前;对照组以同等体积生理盐水腹腔注射。实验结束后,测量小鼠剥离软组织后的胫骨湿重和骨长度,取右侧胫骨进行Micro-CT扫描并进行三维重建,检测骨密度、骨体积分数、骨表面积体积比、骨小梁厚度、骨小梁数目、骨小梁分离度等指标。[结果]各组小鼠每100 g体重的胫骨湿重及骨长度差异无统计学意义(P0.05)。形态学观察结果显示:与对照组相比,氯化镉染毒组、糖尿病模型组、联合组胫骨松质骨骨小梁数目减少,骨小梁厚度降低,排列疏松;与糖尿病模型组相比,联合组变化更加明显。与对照组[(0.160±0.029)g/cm3、(14.781±4.754)%、(13.397±2.962)mm~(-1)、(2.964±0.777)mm~(-1)、(0.118±0.013)mm]相比,氯化镉染毒组[(0.123±0.013)g/cm3、(7.972±2.404)%、(8.533±2.221)mm~(-1)、(1.787±0.513)mm~(-1)、(0.147±0.015)mm]、联合组[(0.121±0.008)g/cm3、(8.571±1.710)%、(8.902±1.065)mm~(-1)、(1.840±0.280)mm~(-1)、(0.154±0.008)mm]小鼠胫骨松质骨骨密度、骨体积分数、骨表面积体积比、骨小梁数目降低,骨小梁分离度增加(均P0.05);与糖尿病模型组相比,联合组上述指标差异亦有统计学意义(均P0.05)。各组小鼠胫骨皮质骨骨密度差异没有统计学意义(P0.05)。与对照组[(5.973±0.418)mm~(-1)]相比,糖尿病模型组[(6.876±0.469)mm~(-1)]及联合组[(7.568±0.595)mm~(-1)]小鼠胫骨皮质骨骨表面积体积比增加(P0.05);与氯化镉染毒组[(32.765±4.053)%、(6.038±0.579)mm~(-1)]相比,联合组[(39.901±3.386)%、(7.568±0.595)mm~(-1)]皮质骨骨体积分数和骨表面积体积比增加(P0.05)。[结论]镉染毒可降低糖尿病小鼠胫骨松质骨骨体积分数、骨表面积体积比、骨小梁数目、骨密度,增加骨小梁分离度,说明镉染毒可导致糖尿病小鼠胫骨骨质疏松。     

乳清蛋白肽对骨密度和骨钙含量的影响

目的利用胰蛋白酶水解乳清蛋白制备促钙吸收肽,研究乳清蛋白肽对生长期小鼠骨密度的影响。方法选用ICR小鼠,按体重随机分成低钙组、补钙组、正常组和样品组,样品组以灌胃方式给予钙和乳清蛋白水解肽。4w后处死,取小鼠双侧股骨湿重、干重、长度和股骨指数。结果含肽低、高剂量组的股骨长度分别为16.62±0.39和16.97±0.29 mm,均显著(P0.05)大于低钙对照组16.36±0.41mm;含肽低、高剂量组小鼠股骨密度分别为1.417±0.044和1.429±0.042 g/cm3,显著(P0.05)或极显著(P0.01)大于低钙对照组1.335±0.122 g/cm3;含肽高剂量组小鼠的股骨干重为0.0666±0.0042g,显著(P0.05)大于低钙对照组(0.0536±0.0022)和补钙组0.0596±0.0052 g;含肽低剂量组小鼠的股骨钙含量为221.16±6.24 mg/g显著(P0.05)大于低钙对照组213.46±12.65 mg/g;含肽高剂量组的股骨钙含量为228.55±5.18 mg/g极显著(P0.01)大于低钙对照组213.46±12.65 mg/g和补钙组215.32±15.72 mg/g。结论乳清蛋白水解肽对钙吸收有显著促进作用,并具有剂量效应。     

IL-6-JAK2/STAT3信号途径在骨质疏松症的作用机制研究

目的 通过检测IL-6与骨密度及骨小梁形成之间的关系,进一步验证JAK2/STAT3信号通路在骨质疏松中的作用机制。方法 选取100例骨质疏松患者（OP组）和100例非骨质疏松者（NOP组）,通过骨密度分析仪测定骨密度,静脉取外周血通过酶联免疫分析方法和全自动生化分析仪检测血清IL-6及碱性磷酸酶（Alkaline Phosphatase, ALP）水平。通过卵巢切除术构建大鼠骨质疏松模型,随机分为未阻断组、JAK/STAT阻断组、假手术组,分离静脉血及处死后分离股骨及胸椎骨通过ELISA及组织HE染色检测IL-6及骨小梁的情况。结果 OP组血清IL-6水平［（193.45±35.78）pg/ml］显著高于NOP组［（114.23±41.12 ）pg/ml］(t = 12.183,P ＜0.001）。大鼠模型JAK/STAT未阻断组骨密度［（0.499±0.21）g/cm2］与ALP水平［（66.43±9.18）U/L］较假手术组均明显降低（F = 0.207,22.689;P ＜0.001）,说明造模成功。而大鼠模型JAK/STAT阻断组的骨密度［（0.707±0.19）g/cm2］与ALP水平［（89.67±8.98）U/L］明显高于未阻断组（F = 0.215,26.464;P ＜0.001）;HE染色显示JAK/STAT阻断组骨小梁的密度及质量明显高于未阻断组。结论 JAK2/STAT3信号途径影响骨小梁形成,并以此下调骨密度从而在骨质疏松症的发生及发展过程中发挥着重要的作用。     

阿仑膦酸钠治疗老年女性骨质疏松性桡骨远端骨折的临床效果及其对骨代谢和骨密度的影响

目的 探讨阿仑膦酸钠治疗老年女性骨质疏松性桡骨远端骨折的临床效果及其对骨代谢和骨密度的影响.方法 选择老年女性骨质疏松性桡骨远端骨折患者90例,按照随机数字表法分为治疗组和对照组,每组45例,两组均于行外固定支架术后第3天开始口服药物治疗,对照组给予口服维D钙治疗,治疗组给予阿仑膦酸钠联合维D钙治疗,两组疗程均为6个月.检测两组患者治疗前后的骨密度和骨代谢生化指标[骨碱性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸盐酸性磷酸酶异构体5b(TRACP-5b)],评价两组腕关节功能.结果 治疗组和对照组治疗前骨密度分别为(0.472±0.157)、(0.519±0.173)g/cm2,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后分别为(0.893±0.298)、(0.571±0.184) g/cm2,治疗组骨密度显著升高,与治疗前和对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P＜0.05);而对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗组和对照组治疗前BALP、RACP-5b水平分别为(53.76±17.92)、(5.61±1.87) U/L和(51.86±17.29)、(5.54±1.85) U/L,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后分别为(38.04±11.89)、(4.02±1.26) U/L和(47.21±14.75)、(5.64±1.76) U/L,治疗组患者BALP、TRACP-5b水平显著下降,与治疗前和对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P＜0.05);而对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗组患者腕关节功能评估优良率为91.1％(41/45),显著高于对照组的51.1％(23/45),差异有统计学意义(x2=17.524,P＜0.01).结论 阿仑膦酸钠具有抑制骨吸收和促进骨形成的作用,并能促进老年女性骨质疏松性桡骨远端骨折患者术后腕关节功能的恢复.     

葛根、杜仲和淫羊藿对去势大鼠增加骨密度实验研究

目的研究葛根、杜仲和淫羊藿混合物对去势大鼠增加骨密度的作用。方法雌性大鼠随机分为6组,建立去势大鼠致骨质疏松症模型。连续灌胃90 d后,检测股骨重量和长度、中心和远心端骨密度、骨钙含量。结果溶剂对照组大鼠的股骨骨密度及骨钙含量显著低于假手术组,成功建立去势大鼠致骨质疏松症模型;各剂量组与溶剂对照组比较,股骨重量、股骨长度差异均无统计学意义;高剂量组大鼠的股骨中心及远心端骨密度、股骨钙含量显著高于溶剂对照组(P0.05),且不低于相应剂量的碳酸钙对照组,其他指标(体重除外)不显著低于溶剂对照组。结论葛根、杜仲和淫羊藿混合物具有增加去势大鼠骨密度的功能。     

桃红四物汤联合阿仑膦酸钠片对老年骨质疏松症的疗效观察

目的 探讨桃红四物汤联合阿仑膦酸钠片对老年骨质疏松症患者骨密度及不良反应的影响。方法 选取某三甲医院2019年月年度体检明确诊断为骨质疏松的92例离、退休员工,根据抽签法将其分为两组,各46例。对照组给予阿仑膦酸钠片治疗,观察组在对照组基础上,采用红桃四物汤治疗,比较两组骨密度、疼痛程度、不良反应情况。结果 治疗前,观察组、对照组骨密度分别(0.32±0.09)、(0.33±0.08)g/cm2,两组差异无统计学意义(P＞0.05),治疗6个月后,两组骨密度指标均较治疗前上升,观察组骨密度为(0.59±0.06)g/cm2,高于对照组的(0.45±0.08)g/cm2,(t=9.495,P＜0.05);治疗前,观察组和对照组VAS评分为(8.12±0.79)、(8.09±0.81),两组差异无统计学意义(P＞0.05),治疗6个月后,观察组评分为(0.87±0.25),低于对照组的(1.75±0.64),(t=8.687,P＜0.001);观察组不良反应总发生率为15.22%与对照组10.87%相比,差异无统计学意义(χ2=0.383,P=0.536)。结论 桃红四物汤联合阿仑膦酸钠片对老年骨质疏松症患者可改善骨密度,减轻疼痛程度,且未增加不良反应发生率,安全可靠。