抗癌物质鬼臼毒素及其衍生物研究进展

鬼臼毒素及其衍生物抗肿瘤作用显著,为寻找毒性小、疗效高的抗肿瘤药,国内外合成了大量具抗肿瘤活性的鬼臼毒素衍生物。从生物合成出发,利用植物细胞培养技术以获得高产量的鬼臼毒素类资源,正成为当前研究的热点。综述鬼臼毒素及其衍生物药理活性和应用、结构改造和构效关系、生药分布、生物合成以及利用生物技术生产鬼臼类木脂素的研究进展。     

桃儿七中木脂素类化学成分及其活性研究进展

系统地综述濒危药用植物桃儿七中存在的天然木脂素类化学成分、人工合成鬼臼毒素衍生物及其生物活性、作用机理.目前研究主要集中在桃儿七中已知的木脂素类化合物的生物活性探讨、以鬼臼毒素为前体物质合成和发现低毒高效的抗肿瘤活性衍生物方面,并将是今后的主要研究方向.同时,由于目前作为前体物质的鬼臼毒素仍依赖于从桃儿七中提取,而桃儿七的资源已出现紧缺,寻找鬼臼毒素含量高的桃儿七野生资源,并开展人工种植基地建设也是不容忽视的工作.     

鬼臼毒素抗肿瘤作用研究进展

近年对鬼臼毒素的有效成分及其衍生物进行了较深入的抗肿瘤作用研究。本文就其抗肿瘤的作用机理、，体内过程和抗免疫作用作一综述，为进一步开发抗肿瘤药物提供依据。     

鬼臼毒素及其衍生物对鸡胚绒毛尿囊膜新生血管生成的影响

目的:建立鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验模型,观察鬼臼毒素及其衍生物对CAM新生血管生成的影响。方法:鸡胚孵育7d后,将无水乙醇溶解的鬼臼毒素及其衍生物的明胶海绵载体植入CAM上,并孵化72h。剪下CAM,解剖镜下拍照,计数血管,分析其对于血管生成的影响。结果:去氧鬼臼毒素、苦鬼臼毒酮、苦鬼臼毒素和鬼臼毒素具有明显抑制CAM血管生成作用,鬼臼毒酮和异苦鬼臼毒素抑制作用不明显。结论:鬼臼毒素及其衍生物抗肿瘤活性可能与其抑制新生血管的作用有关。     

多糖的新型制剂研究进展

多糖是由多个单糖或单糖衍生物连接而成的高分子化合物,具有多种生物活性,如抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、增强免疫力、降血糖以及降血脂等,其结构的复杂性,生物活性的多样性,良好的应用前景和广阔的来源,吸引了大量科研工作者投入其中。将微囊和微球、纳米粒、脂质体等制剂新技术用于多糖的制剂研究与开发,不仅有利于提高多糖药物的稳定性、生物利用度,而且在疾病治疗中具有靶向性好、生物相容性高等优势。该文对多糖药物的特性进行了阐述,在此基础上综述了多糖新剂型的研究进展,概述了多糖新剂型的适用范围,以期为天然药物多糖新剂型的开发与应用研究提供参考。     

抗癌药物β-榄香烯及其衍生物的研究进展

β-榄香烯(β-elemene)是从姜科植物温郁金Curcuma rcenyujin中提取出来的倍半萜烯类有效活性单体,为国家二类非细胞毒性抗肿瘤的药物。目前β-榄香烯在临床上用于治疗肺癌、肝癌、乳腺癌等,由于在抗肿瘤方面具有广谱、安全、有效、廉价等突出优点,其应用前景十分广阔。随着对β-榄香烯抗癌研究的不断深入,为了提高其生物利用度和抗癌活性,进行了β-榄香烯结构改造和给药剂型研究,筛选了众多活性显著的衍生物,设计了脂质体、微乳等新型给药系统,为进一步开发利用β-榄香烯提供了科学的理论指导。就目前β-榄香烯的重要衍生物、抗肿瘤活性及其抗癌机制、新型给药系统和不良反应等方面的研究进展进行系统性阐述,以期为深入研究β-榄香烯,提高其临床抗癌活性提供思路。     

鬼臼毒素类环木脂素的甲醚衍生物

鬼臼毒素(1)是一种临床上用于抗肿瘤等的木脂素类化合物。鬼臼毒素类的抗肿瘤作用机制已知有两种:一种为抑制微管蛋白的聚合作用和阻断中期相细胞分裂,另一种为抑制 DNA 拓扑异构酶活性。鬼臼毒素7位差向异构体的醚或糖甙类衍生物多是通过     

雷公藤内酯醇及其衍生物的药理作用研究进展

药用植物雷公藤具有抗炎、抗肿瘤、抗生育等多重功效.其主要活性成分之一--雷公藤内酯醇可通过靶向转录因子、激酶或抑制泛素/蛋白酶体等机制发挥抑制细胞增殖和促肿瘤细胞凋亡等抗肿瘤作用,但毒性高、水溶性差限制了其应用.雷公藤内酯醇低毒高效的水溶性衍生物LLDT-8免疫抑制作用相关的作用机制尚未明确.本文就雷公藤内酯醇在相关疾病中的药理作用机制研究做简要综述,旨在为雷公藤内酯醇及其衍生物的药理作用机制的研究及扩大临床适应症提供参考.     

鬼臼毒素生物合成研究进展

鬼臼毒素(podophyllotoxin)是一种成功商品化的天然木脂素,其衍生物依托泊苷(etoposide)、替尼泊苷(teniposide)等在临床上广泛应用于抗肿瘤、抗病毒治疗.植物提取是鬼臼毒素的主要来源,面对野生资源压力,人们分别开展了植物野生变栽培、植物细胞或器官培养、化学全合成等研究,以扩大鬼臼毒素来源.鬼臼毒素生物合成研究是开展植物规范化栽培和代谢工程的重要前提.20多年来尤其是近10年来,鬼臼毒素生物合成研究进展迅速,但鬼臼毒素的下游代谢以及整个合成途径基因水平的评述仍不足,因此作者专门针对鬼臼毒素的生物合成,对相关文献尤其是近10年的文献进行综述,重点介绍其合成途径关键环节的过程、主要产物、酶的特点与功能、已报道的酶编码基因等内容,以合理推测和概括鬼臼毒素的生物合成途径,同时对目前研究仍存在的问题和将来研究方向进行了讨论.     

鬼臼酰肼对白血病K562细胞株作用的实验研究

目的:研究鬼臼毒素衍生物鬼臼酰肼对K562白血病细胞的抑制增殖、诱导细胞凋亡作用.方法:采用集落形成实验、MTT比色法观察鬼臼酰肼对K562白血病细胞增殖的影响;流式细胞仪等技术手段研究鬼臼酰肼对K562细胞凋亡的影响.结果:鬼臼酰肼能抑制K562白血病细胞增殖,与对照组相比有显著性差异(P＜0.01),抑制作用与剂量呈显著性正相关.鬼臼酰肼可诱导K562细胞的凋亡,在5.0 μg/ml处理48 h,鬼臼酰肼组凋亡百分率33.5%.结论:鬼臼酰肼具有抗肿瘤活性,鬼臼毒素衍生物的不同结构对抗肿瘤活性有一定影响.     

核酸适配体介导脂质体靶向递送抗肿瘤药物的研究现状

肿瘤已成为危害人类健康和生命的第二大疾病,化学药物治疗(简称化疗)是最基本的治疗手段,但大多数化疗药物会对正常组织造成损害。如何更高效地递送抗肿瘤药物,提高药物在肿瘤部位的浓度,增强抗肿瘤作用,同时减少其在正常组织中的分布以减少对正常组织的损伤,是生物医药研究领域的难题。为实现抗肿瘤药物的精准递送并达到增效减毒的目标,研究人员利用指数富集的配体系统进化技术(SELEX技术)筛选可特异性靶向肿瘤标志物或肿瘤细胞的核酸适配体,设计了以适配体为靶向分子(配体)的新型脂质体靶向递药系统。笔者对核酸适配体技术与常见的肿瘤标志物进行了简要介绍,并对适配体-脂质体递药系统的抗肿瘤研究进展进行了总结与分析,可为选择适宜的肿瘤标志物作为靶标以及应用核酸适配体技术研发高效低毒的抗肿瘤中药脂质体靶向制剂提供参考,同时对于促进核酸适配体技术在靶向递药系统中的应用具有重要意义。     

抗肿瘤中药新型药物传递系统的研究（三）—扶正固本类中药

扶正固本类中药可通过益气健脾、养阴补血、温阳补肾等方法,增强机体抗肿瘤的免疫功能,广泛应用于肿瘤的辅助治疗.现代中药药理研究表明,扶正固本类中药如麦门冬、玉竹、天门冬以及山茱萸等,主要是通过调控宿主抗肿瘤免疫应答相关的免疫抑制因子,从而发挥肿瘤的免疫治疗效果.然而,该类中药中的有效成分(多糖、皂苷等)多存在吸收困难、生物利用度低等缺陷,影响了其治疗效果.近年来,使用新型传递系统解决药物存在的溶解度、稳定性和不良反应等问题已成为该类中药研究开发的一大热点.本文主要对近几年来备受关注的几种新型抗肿瘤中药剂型,以及在肿瘤治疗方面比较常见的5种扶正固本类抗肿瘤中药包括人参、当归、黄芪、灵芝和党参等新型药物传递系统进行综述,旨在为该类抗肿瘤中药新剂型的研究与开发提供参考和依据.     

天然来源的鬼臼毒素研究进展（英文）

芳基萘满木脂素鬼臼毒素,是从不同鬼臼属植物根茎中提取的树脂中的主要成分,具有显著的抗肿瘤和抗病毒活性,自古以来被多个国家广泛用于相关疾病的治疗。目前,鬼臼毒素主要作为细胞毒类药物合成的母体结构而受到广泛关注。例如依托泊苷和替尼泊苷,这些药物常与其他药物合并使用治疗一系列肿瘤疾病。本文对鬼臼毒素予以综述,对其结构特征、药用来源、生物活性、衍生物和应用方面进行了总结。     

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??OBJECTIVE To analyze the types of lung injury caused by targeted anti-tumor post-market drugs in China, and provide guidance for clinical safety administration. METHODS we sorted out the targeted anti-tumor drugs on the market in China by searching the CFDA website, listed the mechanism of action drugs and time on the market. To list the types of drug induced lung injury, we searched the pubmed, China knowledge net database, wangfang database, VIP database and drug instructions. RESULTS Targeted anti-tumor drugs came into China since 2000. There are 26 kinds of anti-tumor drugs, covering 8 malignant tumors. Targeted anti-tumor drug-related lung injury was noted in 24 drug package inserts. Literature search results showed that 19 kinds of targeted anti-tumor drugs could cause lung injury in different degrees, and the types of lung injury were more than those were listed in package inserts. CONCLUSION Lung injury is one of the common adverse effect of targeted anti-tumor drugs, most of targeted anti-tumor drugs have pulmonary toxicity. Clinical management and monitoring should be strengthened to promote rational clinical safe drug use.     

青蒿素及其衍生物抗肝癌研究进展

目的：研究青蒿素及其衍生物的抗肝癌作用。方法：通过查阅近几年的国内外相关文献,整理体内外实验结果,对青蒿素及其衍生物在抗肝癌方面的作用及应用进行了综述。结果：青蒿素及其衍生物无论在体内、外实验,还是临床应用上能有效地抑制肝癌生长,其主要通过诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、抑制血管生成和自由基的产生发挥抗肿瘤作用。结论：青蒿素及其衍生物具有明显的抗肝癌作用,有望成为新的高效、低毒的抗肝癌药物。     

青蒿素类药物新制剂研究进展

青蒿素类药物除抗疟作用外,在治疗肿瘤、免疫和病毒等疾病方面具有潜在的临床应用价值。其传统制剂存在体内代谢迅速、消除半衰期短、生物利用度低、疟原虫复燃率高等缺点。研究显示,将该类药物制备成脂质体、固体分散体、环糊精包合物、自乳化和纳米粒等剂型可以改善其溶解度、提高生物利用度、减慢体内消除速度、增强缓释和靶向作用。因此,研制青蒿素类药物新剂型对提高其临床疗效和新适应证的开发具有重要意义。笔者通过文献检索,对国内外有关青蒿素类药物新剂型的研究进展进行了综述。     

代表性木脂素类化合物的结构修饰研究概况

木脂素是由2分子及以上苯丙素衍生物聚合而成的一类天然化合物,多存在于植物的木质部和树脂中,具有抗肿瘤、抗人类免疫缺陷病毒(HIV)、降血糖、抗氧化、保护心血管和肝脏等广泛的生物活性。但该类化合物溶解度差,导致其临床应用受限,因此,研究者多采用化学方法对其结构进行改造与修饰。对近年来几种代表性木脂素类成分牛蒡苷元、鬼臼毒素、五味子木脂素、厚朴酚、和厚朴酚等的化学结构修饰及衍生物的药理活性研究进行综述,以期为木脂素类化合物的深入研究和开发利用提供依据。     

鬼臼毒素衍生物的合成及细胞毒活性研究

目的基于鬼臼毒素进行结构修饰,并对得到的衍生物进行体外抗肿瘤活性评价。方法以鬼臼毒素和醛类化合物为起始原料,经多步反应合成目标化合物,并采用MTT法测试所有的目标化合物对人宫颈癌He La细胞、人慢性髓性白血病急变期K562细胞及其阿霉素耐药株K562/A02的体外抗肿瘤活性。结果合成了11个文献未报道的鬼臼毒素衍生物,其结构经1H-NMR、13C-NMR、HR-ESI-MS及熔点测定分析确证。抗肿瘤活性筛选结果表明所有目标化合物均具有不同程度的体外细胞毒活性,大部分化合物对耐药的K562细胞具有较好的细胞毒活性。结论通过对鬼臼毒素进行结构修饰,能够增强其抗肿瘤活性。     

去甲斑蝥素新型给药系统研究进展

去甲斑蝥素为斑蝥素的合成衍生物,是由我国首先合成的新型抗肿瘤药物,主要用于原发性肝癌、食管癌、胃癌等的治疗.去甲斑螯素临床应用时体内消除较快,且对泌尿系统毒性较大,用药剂量受到严格限制.因此,国内外研究者期望采用先进技术,制备去甲斑蝥素新的给药系统,以提高其靶向性,降低毒副作用及延长药效.对近年来去甲斑蝥素新型给药系统的研究进展进行综述.     

经皮给药系统促透方法及其联用研究进展

查阅近年来国内外有关经皮给药系统的文献,介绍纳米载体和物理促透法的作用机制,及各种促透方法联用研究进展。透皮促透方法在经皮给药系统中的应用,改善了药物的皮肤渗透性差,克服了皮肤角质层屏障等问题。而且几种促透方法联用可发挥协同作用使促透效果更佳,推动了经皮给药系统的发展。经皮给药系统具有无首过效应、血药浓度稳定、毒副作用小等优点。近年来多种促透新方法和新技术被用于经皮给药系统,提高药物的渗透能力,使得大部分药物经皮制剂的开发成为可能,今后应加强对透皮促透方法联用及其作用机制的研究,有望推动经皮给药制剂的发展。