齐墩果酸固体分散体形成和增溶机制研究

目的 研制齐墩果酸－PVP固体分散物，增加齐墩果酸溶出，并探讨其增溶机制。方法 采用溶剂法制备齐墩果酸－PVP固体分散物。利用差热分析、X射线衍射和体外溶出度测定等方法研究固体分散体中齐墩果酸的结晶性质及对溶出度的影响。结果 差示热分析及X－射线衍射证明药物的晶型消失，溶出度增加8倍。结论 通过固体分散法，药物以无定型或者分子状态分散于载体中，因而显著改善溶出度。     

齐墩果酸钠盐毒理学实验

目的 确定齐墩果酸钠盐毒性大小。方法 急性毒性实验将齐墩果酸钠盐粉剂每日按1．20、1．60、2．00g/kg剂量分别喂食小白鼠,连续灌胃7d,并连续10d观察活动情况。长期毒性实验将齐墩果酸钠盐粉剂每日按0．022、0．28g/kg分别喂食大白鼠60d,测其血液生化指标并作病理学检查。结果 急性毒性试验高剂量组小白鼠死亡3只,长期毒性实验血液生化指标正常,病理学检查,未见明显毒理变化。结论 齐墩果酸钠盐毒性低。     

不同酒制工艺女贞子中齐墩果酸的含量变化研究

目的 考察不同酒制工艺女贞子中齐墩果酸含量变化情况,为酒制工艺的优选提供依据.方法 以齐墩果酸为标准品,采用正交试验方法考察女贞子的最佳酒制工艺,利用高效液相测定齐墩果酸的含量.结果 齐墩果酸在0.040～0.200 mg/mL范围内线性关系良好,加样回收率为100.63,RSD为2.24%,女贞子的最佳酒制工艺为30%黄酒润透,蒸4 h,在60℃下干燥.齐墩果酸含量为1.75%.结论 黄酒用量和酒制时间对女贞子的酒制工艺有显著的影响.以高效液相方法测定女贞子中的齐墩果酸含量,方法快速、准确.可以作为女贞子酒制工艺的评价方法.     

齐墩果酸脂质体的制备工艺优化及其质量评价

目的：优化齐墩果酸脂质体的制备工艺并对其质量进行评价。方法采用薄膜分散法,以大豆卵磷脂与胆固醇比例、脂质体与齐墩果酸比例、乙醇与氯仿的比例以及加热温度为影响因素,以包封率为主要考察指标,设计正交试验优化齐墩果酸脂质体的制备工艺,高效液相色谱法测定齐墩果酸脂质体中齐墩果酸含量,同时对其稳定性和加标回收率进行评价,粒度分析仪分析脂质体粒径。结果齐墩果酸脂质体的最优制备工艺为：大豆卵磷脂与胆固醇比为2∶1,脂质体与齐墩果酸比为2∶1,乙醇与氯仿比为1∶1,制备温度为60℃,在此条件下制备的齐墩果酸脂质体包封率为85．29％,平均粒径为150．4 nm,加标回收率为99．08％（ RSD＝0．61％,n＝3）。该脂质体在4℃条件下可稳定保存24 h。结论该方法制备的齐墩果酸脂质具有包封率高、稳定性好、回收率理想等优点。     

齐墩果酸对α-淀粉酶及脂肪酶的抑制作用

目的 观察齐墩果酸对α-淀粉酶和脂肪酶的抑制作用.方法 观察α-淀粉酶的质量浓度、反应时间、加样顺序对α-淀粉酶活力检测体系的影响,优化最佳的反应体系.在最优反应体系下检测齐墩果酸对α-淀粉酶活力的抑制作用并计算抑制率.国标法检测齐墩果酸对脂肪酶活力的抑制作用.结果 齐墩果酸对α-淀粉酶活力抑制作用的最佳检测体系为:可溶性淀粉溶液、α-淀粉酶溶液以及齐墩果酸同时加入反应体系,40℃水浴25 min.通过检测发现齐墩果酸在0.10~0.30 mmol∕L质量浓度范围内,齐墩果酸对α-淀粉酶活力的抑制率范围为31﹪~88﹪,对脂肪酶活力的抑制率范围为5﹪~21﹪.结论 齐墩果酸对α-淀粉酶和脂肪酶活力均有抑制作用.     

齐墩果酸酯的合成研究（I）

齐墩果酸(Oleanolic acid, OLA)是一种齐墩果烷型五环三萜类化合物,具有保肝、抗炎、降血脂和降血糖等生理活性,是治疗慢性肝炎和黄疸型肝炎的常用药物,临床上应用的有齐墩果酸片等,但其治疗不够理想[1].为此,我们以齐墩果酸为先导化合物合成了一系列衍生物,目的是经药理研究筛选出活性更好的化合物.3-位为游离羟基的齐墩果酸酯类是合成中所需的重要中间体,因齐墩果酸的28位羧基酸性较弱,位阻较大,一般的酯化反应较难进行.     

齐墩果酸微囊的制备及质量考察

[目的]制备齐墩果酸微囊并进行质量考察.[方法]采用单凝聚法制备齐墩果酸微囊,并用紫外分光光度法在210 nm波长下测定其药物含量和溶出度.[结果]齐墩果酸在4～120 μg/mL浓度范围呈线性关系(r=0.9999),样品中齐墩果酸含量为12.1%(RSD=0.852%),其平均回收率为99.72%(RSD=1.04%).另外齐墩果酸微囊在30 min时溶出度为(68.2±1.13)%,而普通硬胶囊剂的溶出度为(18.7±1.22)%(P＜0.01).[结论]齐墩果酸微囊制备方法简单,可显著提高齐墩果酸的体外溶出度.     

Enrichment on Triterpenoid Saponins in the Roots of Achyranthes bidentata

目的 系统研究牛膝中齐墩果酸皂苷及其富集工艺.方法 采用UV方法确定牛膝中齐墩果酸的最佳的提取方法,利用大孔树脂研究了齐墩果酸皂苷的吸附与解吸附作用,优化了大孔树脂富集纯化齐墩果酸皂苷的工艺.利用比较合适的齐墩果酸-28-葡萄糖苷为标准品,建立了紫外显色法测定齐墩果酸总皂苷含量的方法.结果 牛膝中齐墩果酸皂苷的最佳提取条件为70％乙醇提取回流2h.利用HP-20大孔树脂处理以及采用新的标准品为对照,提取物中总皂苷含量可提高到64.65％.结论 利用齐墩果酸- 28-葡萄糖苷为标准品,HP-20富集、纯化牛膝总皂苷是可行的.     

薄层扫描法测定黄毛楤木中齐墩果酸的含量

目的 建立黄毛楤木中齐墩果酸的含量测定方法。方法 采用薄层扫描法测定黄毛楤木中齐墩果酸的含量，测定波长λs=530nm，参比波长λR=700nm；展开剂为石油醚(60℃～90℃)-苯-醋酸乙酯-冰醋酸(10：20：5：0．75)；显色剂为10％硫酸乙醇溶液。结果 齐墩果酸在1．17～5．85μg范围内线性关系良好(r=0．9994)，平均回收率为98．11％；RSD为1．05％。结论 该方法简便、准确，可对药材质量进行控制。     

HPLC法测定喉咽清口服液中齐墩果酸的含量

目的建立HPLC-UV法测定酸水解后喉咽清口服液中的齐墩果酸的含量。方法以盐酸-乙醇溶液为水解溶剂,水浴加热回流1 h,再用石油醚（60～90℃）萃取得齐墩果酸;采用高效液相色谱法,以Ultimate XB-C18（4.6 mm×250 mm,5μm）色谱柱,乙腈-水（90∶10）作为流动相,流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,检测波长为210 nm。结果齐墩果酸线性范围为2～12μg,平均回收率99.09%,RSD为1.83%。结论所建立方法操作简便、准确、可靠、重现性好,可用于喉咽清口服液中齐墩果酸的含量测定。     

齐墩果酸新型前体脂质体大鼠小肠吸收实验研究

目的：考察齐墩果酸新型前体脂质体大鼠小肠吸收情况,探讨制备齐墩果酸新型前体脂质体的可行性。方法：采用新型前体脂质体制备方法制备齐墩果酸前体脂质体,采用大鼠离体外翻肠囊法、高效液相色谱法测定齐墩果酸前体脂质体的大鼠小肠吸收,以齐墩果酸溶液同法考察吸收情况作为对照。结果：齐墩果酸前体脂质体给药后大鼠浆膜侧药物浓度-时间曲线下面积显著大于对照组（P〈0.01）。结论：齐墩果酸前体脂质体可增加齐墩果酸的大鼠小肠吸收,初步表明齐墩果酸前体脂质体这一剂型的可行性。     

大孔树脂纯化对女贞子中齐墩果酸的提取工艺优化

目的：采用大孔树脂对女贞子中齐墩果酸的提取纯化工艺进行优化。方法对影响女贞子中齐墩果酸提取的因素：粉碎度、温度、乙醇体积分数、提取时间、提取次数、料液比和pH等实验条件进行单因素实验,在最优提取条件下选择分离纯化齐墩果酸的最佳树脂类型。结果优选提取齐墩果酸的最佳工艺为：采用超微粒粉碎技术,在温度控制在80℃,用60%乙醇溶液,料液比选择1∶11,提取120 min ,提取2次,选择pH为12时处理女贞子粗提取液,对处理过的粗提液调节其pH为2再进行纯化提取;提取物经紫外可见分光光度法检测齐墩果酸含量为9.5%,对得到的提取物进一步采用AB-8树脂进行分离纯化,经紫外可见分光光度法检测齐墩果酸的含量为15.2%。结论优选出的齐墩果酸的提取工艺重复性好,简单可行,可为工业化生产中采用大孔树脂从女贞子中提取齐墩果酸提供参考。     

HPLC法测定补肾调降丸中齐墩果酸的含量

目的：用HPLC法测齐墩果酸的含量。方法：以齐墩果酸对照品作对照,采用HPLC法测定补肾调降丸中的齐墩果酸含量。色谱柱：ODS HYPERSIL C18 5μm（4.6cm.I.D.×200cm）;检测波长：215nm;流动相：甲醇-水（84：16）;柱温：25℃;进样量：10μl,采用外标法。结果：在优化色谱条件下,补肾调降丸中的齐墩果酸线性范围在1.0～40μg。回归方程为：Y=332.07338X＋69.863160,r=0.9997。含量测定的回收率为97.72%,RSD=0.89%。结论：所建立的方法专属性强,操作简便,结果准确,重现性好,适用于对补肾调降丸中的齐墩果酸含量的测定。     

川牛膝中齐墩果酸提取工艺研究

目的：确定川牛膝中齐墩果酸的提取工艺并进行含量测定。方法：对提取过程中的提取方式、提取溶剂、提取时间、水解参数进行考查,用高效液相色谱法（HPLC）测定川牛膝中的齐墩果酸含量。结果：川牛膝中齐墩果酸的提取工艺为酸水解后无水乙醇超声提取2次（每次20分钟）,测定的齐墩果酸含量为1.48%～1.67%。结论：本实验方法工艺合理,适用于川牛膝中齐墩果酸的提取,也可用于川牛膝药材的质量控制。     

HPLC法测定枇杷止咳胶囊中齐墩果酸与熊果酸的含量

目的:建立枇杷止咳胶囊中齐墩果酸与熊果酸的HPLC方法。方法:采用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(5μm,4.6mm×250mm),流动相为乙腈:甲醇:0.5%醋酸铵溶液(671221),检测波长210nm,流速0.8mL/min,柱温40℃,进样量10μL。结果:齐墩果酸与熊果酸分别在进样量范围为(0.026～0.130)μg和(0.102～0.510)μg时,线性关系良好,在选定的条件下,齐墩果酸与熊果酸获得较好分离。结论:其方法简便、灵敏,可准确测定枇杷止咳胶囊中齐墩果酸和熊果酸的测定。     

紫外光谱法测定齐墩果酸含量

目的利用紫外光谱法测定齐墩果酸含量。方法 在210nm波长下,以甲醇作溶剂,作齐墩果酸标准工作曲线,并测定齐墩果酸片的含量。结果齐墩果酸在4-120μvg·ml-1范围内线性关系良好。r=0.9993。平均回收率为99.0％,RSD=0.8％(n=5)。结论该方法简便,快速,结果准确。重现性好。适用于药品中齐墩果酸含量的测定。     

规范化栽培夏枯草果穗的最佳采收期研究

目的 研究不同采收期的夏枯草果穗中有效成分熊果酸、齐墩果酸的含量动态变化，确定其最佳的采收期。方法 采用相同种植条件下的不同采收期的夏枯草果穗为样品，以乙醚为溶媒水浴回流提取熊果酸和齐墩果酸，采用HPLC测定齐墩果酸和熊果酸含量。结果 夏枯草5份样品，齐墩果酸和熊果酸以6月20日采收的最高，分别为4．458％、17．430％。结论 栽培夏枯草果穗的最佳采收期在6月20日前后为佳。     

齐墩果酸-纳米碳酸钙固体分散体的制备及评价研究

目的?制备齐墩果酸-纳米碳酸钙固体分散体,以期提高齐墩果酸的溶出度。方法?以纳米级碳酸钙为载体,采用溶剂法制备齐墩果酸固体分散体,采用扫描电镜分析(SEM)、差示量热扫描分析(DSC)和X-射线衍射分析对固体分散体进行物相表征,并对其体外溶出行为进行考察。结果?分析显示齐墩果酸在固体分散体中以无定形态存在,体外溶出结果表明,齐墩果酸-纳米碳酸钙（1∶2,w/w）60?min的累积溶出度达到83.30%,显著高于齐墩果酸原料药。结论?将纳米碳酸钙作为齐墩果酸固体分散体的载体,能显著提高齐墩果酸的体外溶出度。      

齐墩果酸新型前体脂质体的制备和包封率考察

目的为研究齐墩果酸新剂型,制备齐墩果酸新型前体脂质体,并对其包封率进行考察。方法采用一种新型前体脂质体制备方法将齐墩果酸制成前体脂质体,考察前体脂质体水合后形成脂质体的形态、粒径、包封率、体外吸收等各项指标,验证这种新型前体脂质体制备方法制备齐墩果酸脂质体的可行性。结果所形成的齐墩果酸脂质体粒径小、粒度分布均匀,包封率为（85．65±7．96）％。且包封率的大小与脂质体溶液pH、药脂比有关。pH升高,包封率增大,药脂比由5：1增加到10：1时,包封率增大。离体小肠吸收实验证明,齐墩果酸脂质体与对照组相比,可显著促进药物吸收。结论新型前体脂质体制备方法可将齐墩果酸制成齐墩果酸脂质体,且形成的脂质体包封率较高,此研究为齐墩果酸脂质体的研制奠定了基础。     

HPLC法测定补肾调降丸中齐墩果酸的含量

目的用HPLC法测齐墩果酸的含量。方法以齐墩果酸对照品作对照，采用HPLC法测定补肾调降丸中的齐墩果酸含量。色谱柱：ODS HYPERSIL C18 5μ（4.6mm．I．D．×200mm）；检测波长：215nm；流动相：甲醇-水（84：16）；柱温：25℃；进样量：10μl，采用外标法。结果在优化色谱条件下，补肾调降丸中的齐墩果酸线性范围在1．0-40μg。回归方程为：Y=359．8524132X－2．148982，r=0．9999。含量测定的回收率为：97．72％，RSD=0．89％。结论所建立的方法专属性强，操作简便，结果准确，重现性好，适用于对补肾调降丸中的齐墩果酸含量的测定。