泰唑巴坦关键中间体的合成研究

目的：改进β－内酰胺酶抑制剂泰唑巴坦关键中间体２α－甲基－２β「１,２,３－三唑－１－基）－甲基」青霉烷酸砜二苯甲酯（Ⅰ）合成。方法将２α－甲基－２β－氯甲基－青霉烷基二苯甲酯（Ⅱ）与１,２,３－三唑直接反应,再经氧化,成功地合成了Ⅰ。结果对合合成路线中关键步骤的反应条件进行了优化,提出了可能的反应机理。结论该研究结果为提高合成泰唑巴坦的收率奠定了基础。     

新酶抑制剂他唑巴坦的合成

以6-氨基青霉烷酸为原料，经10步反应合成了他唑巴坦钠。6－APA经重氮化、溴化转变为6α－溴代青霉烷酸（1），在二苯腙存在下用过氧醋酸氧化一步生成6－α溴代青霉亚砜酸二苯甲酯（2），再以锌粉还原得6，6-二氢青霉亚砜酸二苯甲酯（3），（3）与2-巯基苯骈噻唑共热得氮杂环丁酮二硫化物（4），（4）用无水氯化铜反应得2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯（5），（5）在DMF中与叠氮化钠作用得混合物（6），（6）以高锰酸钾氧化后生成物用分级结晶分离出2β-叠氮甲基青霉砜酸二苯甲酯（7a），后者与乙炔环加成生成他唑巴坦二苯甲酯（8），接着用间-甲酚脱羧基保护基而得到他唑巴坦（9），最后以异辛酸钠成盐处理而得目的物（10）他唑巴坦钠。     

新酶抑制剂他唑巴坦的合成

以６－氨基青霉烷酸为原料，经１０步反应合成了他唑巴坦钠。６－ＡＰＡ经重氮化，溴化转变为６α－溴代青霉烷酸，在二苯腙存在下用过氧醋酸氧化一步生成６－α溴化青霉亚砜酸二苯甲酯，再以锌粉还原得６，６－二氢青霉亚砜酸二苯甲酯，（３）与２－巯基苯噻唑共热得氮杂环丁酮二硫化物（４），（４）用无水氯化铜反应得２β－氯甲基青霉烷酸二苯甲酯（５），（５０在ＤＭＦ中与叠氮化钠作用得混合物（６）（６）以高锰酸钾氧化后生     

青霉素扩环合成唑啉头孢菌素

用3-溴甲基头孢烯酸二苯甲酯-S-氧化物(Ⅰ)合成了唑啉头孢菌素。(Ⅰ)为研制C_(10)~-取代头孢菌素的关键中间体,从苄基青霉素转化而来。     

鹅胆的化学成分研究

目的 研究鹅胆 Anser anser的化学成分。方法 采用各种现代色谱手段对其化学成分进行分离,利用理化性质结合光谱数据鉴定化合物结构。结果 分离鉴定了10个化合物,分别为正四十二烷酸(Ⅰ)、胆甾醇(Ⅱ)、正十六烷酸(Ⅲ)、十六烷酸甘油酯(Ⅳ)、methyl 3α,7α-dihydroxy-5β-cholan-24-oate(Ⅴ)、3α,7α-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸(Ⅵ)、烟酰胺(Ⅶ)、n-butyl-3α,7α-dihydroxy-5β-cholan-24-oate(Ⅷ)、正十八烷酸(Ⅸ)、3α,7α-dihydroxy-5β-cholan-oic acid N-(2-sulfoethyl) amide(Ⅹ)。结论 化合物Ⅰ～Ⅴ、Ⅶ～Ⅹ为首次从该属动物胆汁中分离得到,并首次报道了化合物Ⅷ的波谱数据。     

2-[(1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-胺基)甲基]-4,6-二氯苯酚的合成

目的:合成神经元型一氧化氮合成酶-谷氨酸能突触后致密度蛋白-95(neuronal nitric oxide synthase with postsynaptic density protein-95,nNOS-PSD-95)解偶联剂2-[(1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-胺基)甲基]-4,6-二氯苯酚?方法:以4-硝基-1,2-苯二胺为原料,经重氮化反应和还原反应后得到5-氨基-1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑?5-氨基-1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑和3,5-二氯水杨醛缩合形成亚胺,经还原制得目标化合物?结果:目标物结构经核磁共振氢谱(1H-NMR)和核磁共振碳谱(13C-NMR)确证,收率20.3%?结论:该合成方案能简便快速地合成2-[(1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-胺基)甲基]-4,6-二氯苯酚?     

4-(1-苯并三氮唑甲基)苯丙烯酸钠的合成

[目的] 合成类心血管药物血栓烷合成酶抑制剂并观察其抗实验性心律失常作用。[方法] 将甲苯作为起始原料，采用亲电取代、claisen-schmidt反应、溴化及相转移催化等方法。[结果] 合成了类心血管药物血栓烷合成酶抑制剂即4-(1-苯并三氮唑甲基)苯丙烯酸钠。     

5-(4-甲基苯氧甲基)-1,3,4-(口恶)二唑-2-硫酮及其配合物的合成和抑霉作用的研究

在碱性醇溶液中,用对甲苯氧乙酰肼和二硫化碳合成5-(4-甲基苯氧甲基)-1,3,4-(口恶)二唑-2-硫酮及其铜(Ⅰ)、锌(Ⅱ)、银(Ⅰ)、钴(Ⅱ)的配合物。对其配体及配合物进行了元素分析、红外光谱测定,并研究了部分化合物的抑霉活性。     

24-亚甲基-胆甾-3β,5α,6β-三醇的合成

目的 高效合成海洋天然产物24-亚甲基-胆甾烷-3β,5α,6β-三醇.方法 以猪去氧胆酸为原料,△5-3β-四氢吡喃氧基胆甾-24-酮为关键中间体,格氏试剂异丙基化为关键步骤,经7步反应合成目标分子.结果 以53%的总收率合成目标分子,其结构为MS、1HNMR、13CNMR、IR所证实.结论 以本法合成24-亚甲基-胆甾烷-3β,5α,6β-三醇,原料廉价易得、路线简短、收率高、符合原子经济性.     

头孢唑肟钠合成工艺研究

目的 对头孢唑肟钠的合成工艺条件进行研究. 方法 以廉价的乙酰乙酸乙酯为起始原料,经亚硝化、溴化、环合、甲基化一锅反应,水解后得氨噻肟酸,与N-羟基邻苯二甲酰亚胺反应合成邻苯二甲酰亚胺氨噻肟活性酯,然后与7-氨基-3-去甲基-3-头孢烷酸(7-ANCA)缩合制得头孢唑肟酸,再与成盐剂反应得头孢唑肟. 结果 该合成工艺切实可行,其产率达到93.5%. 结论 该合成工艺操作简单,原料易得,总收率高,副反应少,同时降低了成本,具有良好的应用前景.     

丁苯酞对Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病细胞模型的保护作用

目的 研究丁苯酞对Aβ25-35诱导的AD细胞模型的保护作用及其作用机制.方法 取对数生长期的N2a细胞,用20 μmol/LAβ25-35建立阿尔茨海默病细胞模型;实验分为AD组、丁苯酞组和对照组,其中丁苯酞组设立4个药物浓度梯度的亚组,分别为0.1、1、10、100μmol/L丁苯酞.MTT法检测细胞存活率;流式细胞仪检测细胞凋亡率;倒置相差显微镜下观察细胞形态学变化;qRT-PCR检测细胞TNF-β和IL-1β的mRNA含量.结果 与对照组比较:AD组细胞存活率显著下降,细胞凋亡率明显增加,贴壁细胞数量明显减少,突起结构减少,TNF-α和 IL-1β mRNA表达增高(P＜0.05);与AD组比较:丁苯酞组的细胞存活率提高,细胞凋亡率下降,贴壁细胞数量增多且结构较正常,TNF-α和IL-1β的mRNA表达减少(P＜0.05).结论 丁苯酞对Aβ25-35诱导的AD细胞模型具有保护作用,可能与抑制TNF-α和IL-1β等炎性因子的表达有关.     

头孢哌酮/他唑巴坦的体外抗菌活性研究

目的:观察头孢哌酮与他唑巴坦联用后对临床分离的291株致病菌的体外抗菌活性。方法:采用琼脂二倍稀释法测定头孢哌酮钠/他唑巴坦钠(4∶1)对临床分离致病菌的体外抗菌活性,并与头孢哌酮、头孢哌酮钠/舒巴坦钠(2∶1)和哌拉西林钠/他唑巴坦钠(8∶1)进行比较。结果:头孢哌酮钠与他唑巴坦钠联用可不同程度地提高头孢哌酮钠单用的体外抗菌活性,与头孢哌酮钠/舒巴坦钠(2∶1)的抗菌活性相似,略优于哌拉西林钠/他唑巴坦钠(8∶1)的抗菌活性。结论:头孢哌酮钠/他唑巴坦钠(4∶1)有较强的抗菌活性,他唑巴坦增强了头孢哌酮对β-内酰胺酶的稳定性。     

PPARα和IL-1βmRNA在妊娠期子宫肌层的表达及相关性

目的 探讨人类妊娠的不同阶段过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和白细胞介素-1β( IL-1β)mRNA在子宫肌层的表达,以及在维持妊娠、发动分娩中的作用.方法 收集10例未孕(NP组)、10例未足月未临产(PL组)、20例足月未临产(TNL组)及20例足月临产(TL组)育龄期妇女的子宫平滑肌组织,采用荧光定量(real time) PCR技术检测PPARα及IL-1βmRNA的表达.以NP组作为对照,采用2△△CT法分析目的基因组间差异性表达.结果 PPARα在PL组的表达较其他各组均明显升高(P＜0.05),在TL组的表达降低(P＜0.05).IL-1β.在PL组的表达明显降低(P＜0.05),在TL组的表达与其他各组比较则明显升高(P＜0.05).TNL组PPARα及IL-1β的表达与NP组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).PPARα与IL-1β呈负相关(r=-0.767,P＜0.05).结论 PPARα及IL-1β在妊娠的不同时期均有明显变化.抗炎因子PPARα可能在维持妊娠中起重要作用,促炎因子IL-1ββ可能参与分娩发动.     

通心络对2型糖尿病患者血清IL-1β、TNF-α的影响

目的探讨通心络对2型糖尿病患者血清白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法66名2型糖尿病患者随机分为2组,对照组给予控制血糖、控制血压等常规治疗,实验组在此基础上加用通心络,干预14周,测定两组治疗前后的空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂、血清IL-1β、TNF-α水平。结果实验组干预后的血清IL-1β、TNF-α水平较对照组显著下降（P〈0.05）,糖化血红蛋白、血脂在两组间无显著差异。结论通心络能显著降低2型糖尿病患者的血清IL-1β、TNF-α水平,提示其可减轻2型糖尿病患者的血管炎症反应。     

4-[（1H-1,2,4-三氮唑基）甲基]-苯腈的合成

目的：改进4-[（1H-1,2,4-三氮唑基）甲基]-苯腈的合成方法。方法：以4-氨基-1,2,4-三氮唑代替1H-1,2,4-三氮唑与4-溴甲基苯甲腈经N-烃基化反应合成4-[（1H-1,2,4-三氮唑基）甲基]-苯腈。结果：目标化合物的收率为79%。结论：。该工艺反应条件温和,收率较高,操作简便。     

Penetrability of interleukin-1β and its effect on the concentration of tumor necrosis factor-α and interleukin-6 in the aqueous humor of rabbits treated with interleukin-1β

Background Interleukin （IL）-1β may effectively decrease introcular pressure （IOP） when administered by subconjunctival injection in normal rabbit. However, IL-1β is a large molecular agent and an inflammation factor. The aim of this study was to evaluate the penetrability of IL-1β, and the concentrations of both tumor necrosis factor （TNF）-α and IL-6 in the aqueous humor of normal rabbits treated with IL-1β. Methods A total of 170 rabbits were used in the study and were assigned to several different treatment groups as follows： 125 of the rabbits were assigned to two groups. In one group, 33 rabbits were injected subconjunctivally with IL-1β and 39 were injected with saline alone. In the other group, 27 rabbits were given eye drops containing IL-1β （400 ng/ml） and 26 were given saline alone. Aqueous humor （AH） was drawn and the concentration of IL-1β within the fluid measured. The lOP was measured in another six rabbits after administration of eye drops containing IL-1β （400 ng/ml）. A further 20 rabbits were assigned to 3 groups as follows： eight untreated normal controls; six injected subconjunctivally with IL-1β; and six injected subconjunctivally with saline alone. AH was drawn and the concentration of TNF-a in the fluid was measured. Another 19 rabbits were assigned to 3 groups as follows： seven untreated normal controls; and six injected subconjunctivally with IL-1β; and six injected subconjunctivally with saline alone. AH was drawn and the concentration of IL-6 in the fluid measured. Measurement of cytokine concentration was by radio-immunoassay in all cases. Results The IL-1β concentration in the AH was higher in those animals in which it had been administered subconjunctivally （P 〈0.01）. The IL-1β concentration in the AH of the animals given eye drops was almost the same as that in the controls （P 〉0.05）. The administration of IL-1β in the form of eye drops had little effect upon lOP reduction. Lower TNF-α concentrations were seen in the AH after the subconjunctival administration of IL-1β, but the concentration of IL-6 was the same as in the normal controls. Conclusions IL-1β shows good corneal penetrability after subconjunctival injection into normal rabbit eyes. The lOP reduction induced by IL-1β is unlikely be associated with an inflammatory response.     

IRE1α和IRE1β在DSS诱导的小鼠慢性结肠炎中的表达及意义

目的 探讨肌醇需求酶1(IRE1)α和IRE1β在葡聚糖硫酸钠(DSS) 诱导的小鼠慢性结肠炎中的表达及意义.方法 选择8~10周龄的C57BL/6雌性小鼠随机分为两组:对照组10只,正常饮水;慢性炎症组10只,先给予1.0% DSS自由饮用7 d,然后正常饮水14 d如此作为一个周期,循环3个周期建立小鼠慢性结肠炎模型.通过疾病活动指数(DAI)评分、结肠长度测定和HE染色等方法评估肠道炎症程度.采用实时定量PCR技术检测小鼠结肠组织中炎症因子、内质网应激因子IRE1α、IRE1β、非剪接型X-盒结合蛋白1(XBP1u)、剪接型X-盒结合蛋白1(XBP1s)和黏蛋白(MUC)2 mRNA表达,免疫组织化学方法检测IRE1α、IRE1β和MUC2表达.结果 对照组小鼠无肠炎表现,而慢性炎症组在3个周期末结肠出现炎症表现.实时定量PCR结果显示白介素(IL)-6、IL-8和肿瘤坏死因子(TNF)-α mRNA在慢性炎症组高于对照组(P<0.05);XBP1s 和IRE1α mRNA在两组表达无明显差异;XBP1u mRNA在慢性炎症组表达低于对照组(P<0.05).IRE1β和MUC2 mRNA在慢性炎症组表达均低于对照组(P<0.05).IRE1α蛋白主要表达于结肠上皮的刷状缘、浆细胞等细胞的胞质中,其表达量在炎症组高于对照组,IRE1β蛋白和MUC2蛋白主要表达于结肠上皮细胞胞质中,两者表达量在炎症组低于对照组(P<0.05).结论 IRE1α可能通过对XBP1进行剪接来参与肠道炎症反应,并且IRE1α还有可能通过其他机制来调节自身的表达来参与炎症过程;IRE1β和MUC2可能与结肠上皮的功能维持有关,在肠道炎症过程中IRE1β和MUC2表达功能受到抑制而影响炎症的发生和发展.     

P2x7受体在癫痫中的作用

P2x7受体结构和功能独特,在炎性反应与免疫反应中对机体具有重要作用.在癫痫的发生发展过程中,P2x7受体表达迅速上调并介导多种信号级联反应(包括TNF-α和IL-1β的启动和快速释放).本文将就P2x7受体通过调控TNF-α、IL-1β影响癫痫发生发展的机制进行综述.     

2-苯基-5-[[2’-氰基(1,1’-联苯基)-4-]甲基]巯基-1,3,4-噁二唑的合成及抑菌活性

目的研究2-苯基-5-[2’-氰基(1,1’-联苯基)-4-]甲基]巯基-1,3,4-噁二唑的合成方法及抑菌活性。方法通过2-苯基-5-巯基-1,3,4-噁二唑与2-氰基-4’-溴甲基联苯在氢氧化钾/N,N-二甲基甲酰胺体系中进行缩和反应,制得化合物2。用元素分析和波谱方法确定其结构,用杯盘培养法测其抑菌活性。结果经检测确定化合物2为2-苯基-5-[[2’-氰基(1,1’-联苯基)-4-]甲基]巯基-1,3,4-噁二唑。该化合物对大肠杆菌、链球菌、枯草杆菌和金黄色葡萄球菌均显示了较好的抑菌活性。结论该化合物有望成为含有联苯的新抗菌药物。     

2-苯基-5-[[2''''-氰基(1,1''''-联苯基)-4-]甲基]巯基-1,3,4-(口恶)二唑的合成及抑菌活性

目的研究2-苯基-5-[2’-氰基（1，1’-联苯基）-4-]甲基]巯基-1，3，4，-噁二唑的合成方法及抑菌活性。方法通过2-苯基-5-巯基-1，3，4-噁二唑与2-氰基-4’-溴甲基联苯在氢氧化钾／N，N-二甲基甲酰胺体系中进行缩和反应，制得化合物2。用元素分析和波谱方法确定其结构，用杯盘培养法测其抑菌活性。结果经检测确定化合物2为2-苯基-5．[[2’-氰基（1，1’-联苯基）-4-]甲基]巯基-1，3,4-噁二唑。该化合物对大肠杆菌、链球菌、枯草杆菌和金黄色葡萄球菌均显示了较好的抑菌活性。结论该化合物有望成为含有联苯的新抗菌药物。