84例鼻型NK/T细胞淋巴瘤的治疗与预后分析

目的 分析鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床特征、不同治疗方法的疗效及影响预后的因素.方法 回顾性分析经病理证实的84例鼻型NK/T细胞NHL患者的临床资料,其中48例经免疫组化证实.根据Ann Arbor分期,Ⅰ期46例,Ⅱ期19例,Ⅲ期16例,Ⅳ期3例.单纯放疗29例,单纯化疗5例,放疗、化疗结合50例.预后判断采用Cox多因素回归模型分析.结果 全组5年总生存（OS）和无病生存（DFS）率分别为48.8%与35.7%.首程治疗后达CR的5年OS为59.4%,未达CR的5年OS为15.0%（P＜0.01）.单纯化疗中1例达CR（20.0%）,单纯放疗21例达CR（72.4%）,放疗、化疗结合42例达CR（84.0%）,放疗、化疗结合与单纯放疗后达CR明显高于单纯化疗（P＜0.01）.单纯放疗和放疗、化疗结合的5年OS率分别为44.8%和54.0%（P＞0.05）,均明显高于单纯化疗20.0%（P＜0.05）;单纯放疗和放疗、化疗结合的5年DFS分别为34.5%、40.0%,明显高于单纯化疗（P＜0.01）.多因素回归分析显示：IPI、首程CR、B症状、鼻中隔和（或）硬腭穿孔及治疗方法为影响生存的独立预后因素,其中以IPI评分最明显.结论 对鼻型NK/T淋巴瘤采用单纯化疗疗效差,而放疗、化疗结合疗效较好,但远期生存情况仍不满意.     

早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤同期放化疗疗效分析

目的:探讨Ⅰ E～ⅡE期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤同期放化疗的疗效,并进一步分析其可行性.方法:回顾分析18例早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者,以序贯化放疗50例为对照.18例同期放化疗患者中诱导化疗+同期放化疗+辅助化疗3例,诱导化疗十同期放化疗13例,同期放化疗十辅助化疗1例,单纯同期放化疗1例,全组放疗中位剂量54 Gy.结果:诱导化疗后的总缓解率为50.0％(8/16),治疗结束后为100.0％(18/18).同期放化疗组与对照组的5年总生存率分别为80.8％和54.3％(x2=3.66,P=0.05),5年无进展生存率(PFS)分别为75.8％和43.3％(x2=6.13,P=0.01),5年局部控制(LC)率分别为94.1％和56.7％(x2=6.32,P-0.01).同期放化疗过程中出现Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制率为27.8％(5/18),Ⅲ度口腔黏膜反应率为16.7％(3/18),Ⅲ度咽喉反应率为5.6％(1/18),其余不良反应均 为Ⅰ～Ⅱ度,Ⅲ～Ⅳ反应经对症处理后未影响下一步治疗.结论:同期放化疗是早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤安全、有效的治疗方法,相对其他接受放疗患者有提高局部控制率和生存时间的趋势,其毒副反应可以耐受.     

韦氏环恶性淋巴瘤不同放化疗疗效分析

对107例I，Ⅱ期韦氏环恶性淋巴瘤治疗情况分析，放化疗联合治疗5年生存率明显优于单纯放疗或单纯化疗，以3个周期以上化疗后放疗为最佳。     

早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤74例放化疗效果及预后因素分析

目的 探讨早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者放化疗效果和预后因素.方法 回顾性分析2005年1月至2013年11月在山西省肿瘤医院接受治疗的确诊为ⅠE~ⅡE期的鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者74例,其中,单纯放疗28例,单纯化疗36例,同步放化疗10例.36例单纯化疗患者中,25例采用CHOP方案(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松),4例采用DICE方案(地塞米松+异环磷酰胺+顺铂+依托泊苷),7例采用左旋门冬酰胺酶+地塞米松+异环磷酰胺+甲氨蝶呤+依托泊苷方案.Ann Arbor分期:Ⅰ期60例,Ⅱ期14例.采用Kaplan-Meier法进行生存分析,比较采用log-rank法,多因素分析采用Cox比例风险模型.结果 74例患者均完成治疗.全组失访10例,死亡24例.全组患者3年生存率72.5%,其中,单纯放疗组为92.7%,单纯化疗组为62.3%,同步放化疗组为79.1%,单纯放疗组与单纯化疗组间差异有统计学意义(χ2=10.676,P<0.05),单纯放疗组与同步放化疗组间差异无统计学意义(χ2=2.019,P>0.05).接受单纯放疗患者完全缓解率、部分缓解率、病情稳定率、进展率分别为89.3%(25/28)、7.1%(2/28)、3.6%(1/28)、0,接受单纯化疗的患者分别为55.6%(20/36)、25.0%(9/36)、8.0%(3/36)、11.1%(4/36),接受同步放化疗的患者分别为80.0%(8/10)、10.0%(1/10)、0、10.0%(1/10);单纯放疗组完全缓解率与单纯化疗组差异有统计学意义(χ2=8.584,P<0.05),单纯放疗组与同步放化疗组差异无统计学意义(χ2=0.556,P>0.05).单因素分析显示:年龄、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、B症状、Ann Arbor分期、国际预后指数(IPI)及治疗方法的选择与预后有关.多因素分析结果显示,年龄、ECOG评分及Ann Arbor分期是独立的预后因素(均P<0.05).结论 放疗作为早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的主要治疗手段,能取得较好的近期和远期疗效.年龄、ECOG评分、B症状、Ann Arbor分期、IPI及治疗方法与生存预后有关,年龄、ECOG评分及Ann Arbor分期是独立预后因素.     

鼻NK/T细胞淋巴瘤临床进展

目的:综述鼻NK/T细胞淋巴瘤的诊断和治疗,探讨其更合理的治疗方案,为提高疗效改善患者预后提供理论依据。方法:应用计算机检索NC-BI Entrez PubMed和CNKI数据库2001-2007有关鼻NK/T细胞淋巴瘤的研究文章,检索词为"鼻NK/T细胞淋巴瘤、诊断、放疗和化疗",排除个案报道、重复研究类文章。共收集分析文献28篇。结果:NK/T细胞淋巴瘤在WHO新分类中被命名为"结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻和鼻型",亚洲地区发病率明显高于西方国家。单纯化疗特别是含蒽环类的常规化疗方案疗效较差,非蒽环类化疗方案的结果具有显著优势。放疗为主的治疗结果优于单纯化疗。结论:ⅠE/ⅡE期患者应首选放疗,化疗可能更适合那些超腔组、非鼻侵袭型或晚期患者。最佳化疗方案可能不是含蒽环类方案,建议考虑非蒽环类方案。放化疗联合的综合治疗结果要好于单纯化疗,但与单纯放疗相比有一定争议,有待进一步进行多因素分层分析研究。     

鼻腔鼻窦NK/T细胞淋巴瘤的诊治与预后分析

[目的]探讨鼻腔鼻窦NK/T细胞淋巴瘤的临床特点、治疗方法、预后以及影响预后的相关因素。[方法]回顾分析34例鼻腔鼻窦NK/T细胞淋巴瘤的临床资料,采用KaplanMeier法及Cox回归模型进行生存分析。[结果]鼻腔鼻窦NK/T细胞淋巴瘤总5年生存率、3年生存率及1年生存率分别为5.9%,17.6%,70.6%,中位生存时间为20.0月;Ⅰ期患者1年生存率为100.0%,3年生存率为33.3%;Ⅱ期患者1年生存率为62.5%,3年生存率为31.2%;Ⅲ、Ⅳ期患者1年生存率为66.6%,3年生存率为0。单纯手术治疗者1年生存率为66.6%,3年生存率为16.6%;CHOP方案化疗或术后化疗者1年生存率为50.0%,3年生存率为0;综合放化疗者1年生存率为100.0%,3年生存率为50.0%。有B症状者1年生存率为37.5%,3年生存率为25.0%;而无B症状患者1年生存率为69.1%,3年生存率为19.1%。[结论]鼻腔鼻窦NK/T细胞淋巴瘤预后差,肿瘤的分期、治疗的方式与预后有关,综合放化疗患者疗效明显好于其它治疗方案,放疗是早期NK/T细胞淋巴瘤的主要治疗方法。     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗现状

大部分结外鼻型自然杀伤（NK）/ T 细胞淋巴瘤（ENKTL）处于Ⅰ、Ⅱ期。由于较高的局部和系统性失败率，单纯放疗无法使早期患者获得高治愈率。同步或序贯放化疗成为早期 ENKTL 的标准治疗方案。对于Ⅲ、Ⅳ期患者，含左旋门冬酰胺酶（L-ASP）化疗方案的治疗效果最为显著。晚期及复发难治患者常规化疗缓解后，可以接受造血干细胞移植巩固治疗。     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤放化疗研究进展

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T-cell lymphoma,nasal type ENKTL）是侵袭性非霍奇金淋巴瘤的一种特殊类型,由于发病率低,目前临床治疗证据大部分来自回顾性分析或小样本的Ⅱ期临床试验,缺乏大型的随机对照研究,暂无统一的治疗标准。放疗、化疗是ENKTL的主要治疗方法,但目前放、化疗策略选择仍存在争议性,是否联合放化疗、放化疗联合方式、化疗方案选择等方面均未形成统一的认识。对于早期（Ⅰ/Ⅱ期）患者目前多以放疗联合化疗的治疗方法,Ⅲ/Ⅳ期患者多采用以全身化疗为主。以L-门冬酰胺酶（L-ASP）为基础的化疗药物在各期及复发难治性ENKTL中疗效结果显示均较CHOP或CHOP样化疗方案好。最佳的化疗方案以及化疗与放疗结合方式仍需通过更多的、更大型的Ⅲ期随机对照试验来证实。寻找准确的预后因素进行风险分层,根据风险分层结果进行治疗是未来的研究热点和方向。本文将有关放、化疗的研究进展进行综述,以期对该病的治疗提供参考性指导。     

鼻外NK/T细胞淋巴瘤21例临床特征及预后分析

目的 探讨鼻外NK/T细胞淋巴瘤的临床特征与预后.方法 对21例鼻外NK/T细胞淋巴瘤的病例资料进行回顾性分析,并复习相关文献.结果 患者以晚期、有B症状、体能状态（ECOG评分）2～4分、国际预后指数（IPI）3～5分和乳酸脱氢酶（LDH）升高者为多,除1例放弃治疗外,20例患者中,完全缓解5例,部分缓解1例,总生存率为30.0％.早期患者疗效较好,2例晚期合并噬血细胞综合征和弥散性血管内凝血的患者预后最差.结论 鼻外NK/T细胞淋巴瘤患者的预后较差,临床分期、ECOG、IPI和LDH是影响预后的主要因素.     

不同治疗方案对鼻、鼻型NK/T细胞淋巴瘤疗效分析

目的：探讨鼻、鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床特征、治疗方法和预后。方法：收集自2004年1月-2010年1月在我院住院治疗的29例鼻、鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者临床资料,分析其临床特点、治疗方案及预后。结果：治疗分CHOP方案组及L-ASP组,总有效率分别为56.3%和75.9%（P=0.045）。两组5年OS率和DFS率分别为43.75%、61.54%（P=0.038）及18.8%、46.15%（P=0.009）,具有统计学意义。难治组7例经VDLP方案补救化疗后总有效率为71.3%。B组症状、临床分期及KPS评分可能对患者的生存产生影响。结论：对于临床早期的鼻、鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者,初治时可以选择CHOP方案治疗,而中、晚期病例及CHOP方案治疗无效的病例,选择以左旋门冬酰胺酶为主的联合化疗结合放疗综合治疗可取得较好疗效。     

鼻型T/NK细胞淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin's lymphoma,NHL)根据肿瘤细胞来源的不同分为B细胞、T细胞和自然杀伤细胞(natural kill cell,NK cell)三种起源。     

8例鼻腔T/NK细胞淋巴瘤临床病理

[目的]分析淋巴结外鼻T／NK细胞淋巴瘤的临床和病理特点。[方法]收集2001～2005年鼻T／NK细胞淋巴瘤8例，总结临床共性，观察镜下及免疫组化特点。[结果]8例患者鼻甲、鼻中隔、鼻窦较严重破坏。以致于病理活检较难取到有价值的活组织。显微镜下瘤细胞特征性地多呈曲核、核裂，背景血管、粉染基质较多，炎细胞杂等。免疫组化瘤细胞多表达CD3或CD56，所有患者LCA（＋），CD20（-），CK（-）。[结论]鼻T／NK细胞淋巴瘤临床上以鼻腔破坏为主，对炎症坏死重的鼻活检材料应高度重视．显微镜下瘤细胞特征性呈曲核状和相对一致性是诊断的基础，免疫组化是不可缺少的辅助手段。     

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤临床病理分析

目的:探讨鼻腔NK/T细胞淋巴瘤误诊原因及预后.方法:对16例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的临床及病理资料进行回顾性分析.结果:鼻腔NK/T细胞淋巴瘤好发于中年男性,农民占69%(11/16),有农药接触史13例.临床表现为发热、鼻塞,流脓涕,鼻衄,鼻腔中线部黏膜糜烂、溃汤形、恶臭等.病理组织学特点为肿瘤组织坏死明显,瘤细胞大小不等,并血管浸润及炎性细胞反应.免疫组化特点为肿瘤细胞表达:LCA、CD56等.结果:4例失访;3例随访8个月～78个月,现存活;9例死亡,平均存活期为26个月.结论:鼻腔NK/T细胞淋巴瘤有特征性的临床表现及病理特点,长期接触化学杀虫剂史可能是其致病因素之一.病理误诊与临床取材不当及病理医师对本病认识不足有关,除Ⅰ期病例外,即使经恰当的治疗后,此病预后差.     

鼻腔NK／T细胞淋巴瘤临床病理分析

目的：探讨鼻腔NK／T细胞淋巴瘤误诊原因及预后。方法：对16例鼻腔NK／T细胞淋巴瘤的临床及病理资料进行回顾性分析。结果：鼻腔NK／T细胞淋巴瘤好发于中年男性，农民占69％(11／16)，有农药接触史13例。临床表现为发热、鼻塞，流脓涕，鼻衄，鼻腔中线部黏膜糜烂、溃汤形、恶臭等。病理组织学特点为肿瘤组织坏死明显，瘤细胞大小不等，并血管浸润及炎性细胞反应。免疫组化特点为肿瘤细胞表达：LCA、CD56等。结果：4例失访；3例随访8个月。78个月，现存活；9例死亡，平均存活期为26个月。结论：鼻腔NK／T细胞淋巴瘤有特征性的临床表现及病理特点，长期接触化学杀虫剂史可能是其致病因素之一。病理误诊与临床取材不当及病理医师对本病认识不足有关，除Ⅰ期病例外，即使经恰当的治疗后，此病预后差。     

NK/T细胞淋巴瘤

目的：了解和认识NK／T细胞淋巴瘤的临床病理和免疫学特点。方法：选用NK细胞特异性抗体CD56，T细胞特异性抗体CD3E，对117例T细胞淋巴瘤进行标记。结果：117例T细胞淋巴瘤中26例CD56（＋），CD3ε（＋），阳性表达率为22．2％，26例中结外淋巴瘤16例（61．5％），其中15例位于鼻部；淋巴结内10例（38．5％），26例中18例（69．2％）表现为细胞的多形性特点，12例（46．2％）有凝固性坏死。结论：NK／T细胞淋巴瘤免疫学特点是CD56与CD3ε共同表达，NK／T细胞淋巴瘤多发生在结外，以发生于鼻部者为多，少数发生在结内，肿瘤细胞的多形性和肿瘤组织的凝固性坏死是主要的病理学特点。     

鼻型T/NK细胞淋巴瘤累及皮肤1例报道

[目的]探讨鼻型T/NK细胞淋巴瘤累及皮肤的临床表现、病理、免疫表型及EB病毒相关性.[方法]应用免疫组织化学染色,选用CD45RO、CD3、TIA-1、CD20、Ki-B5、CD68和LMP1等抗体;用E-BER1/2原位杂交检测EB病毒编码的小分子RNA.[结果]此例皮肤及鼻部取材组织病理表现为坏死及中等大小的异形性肿瘤细胞增生浸润,CD56 ,CD3 ,CD8,CD20-,为T/NK细胞淋巴瘤表型.EBV瘤细胞阳性,进一步证实为鼻型T/NK细胞淋巴瘤,EBV相关性.[结论]支持鼻型T/NK细胞淋巴瘤是具有特殊免疫表型,与EB病毒有高度相关性的独立疾病.     

鼻腔NK/T细胞淋巴瘤60例临床治疗和预后分析

目的 探讨鼻腔NK/T细胞淋巴瘤不同的临床特征、近期疗效及治疗模式对远期生存及预后的影响.方法 收集江西省肿瘤医院1995年1月至2005年12月共60例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者临床资料.应用多因素分析对其临床特征、近期疗效及治疗模式进行相关性分析.结果 全组患者5年总生存(OS)率和无病生存(DFS)率分别为67.56%和43.29%.全组患者中,22例首先接受放疗,完全缓解(CR)率为68.18%;38例首先接受化疗,CR率为15.79%.治疗完成后CR与非CR患者的5年OS率及DFS率分别为82.6%对47.84%(P＝0.005);58.31%对22.57%(P＝0.003).综合治疗中,首先接受化疗或者放疗两组间5年OS率及DFS率均无统计学意义.放、化疗结合的综合治疗相比单纯放疗或化疗而言,明显提高了远期生存(P＜0.05).COX多因素回归分析显示,治疗模式与KPS评分是独立的预后因素.结论 鼻腔NK/T细胞淋巴瘤放疗的近期疗效明显优于化疗.改善一般状况、采用综合治疗模式及治疗后达到CR能明显提高患者远期生存.鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者应接受以放疗或放疗为主的综合治疗.     

NK/T Cell Lymphoma: Updates in Therapy

Purpose of Review

Extranodal NK/T cell lymphoma (ENKL), nasal type, is a highly aggressive lymphoma which used to show a poor clinical outcome. Expression of P-glycoprotein on lymphoma cells of ENKL is a major reason for the refractoriness to conventional chemotherapy containing anthracycline. However, recent innovative approaches have improved the outcome and prognosis of ENKL. The purpose of this review is to summarize the proceedings of treatment.

Recent Findings

Concurrent chemoradiotherapy containing platinum and several drugs including L-asparaginase, methotrexate, and alkylators shows excellent outcomes for the limited-stage ENKL. SMILE (steroid, methotrexate, ifosfamide, L-asparaginase, and etoposide) or other L-asparaginase-containing therapy is promising for advanced-stage ENKL, followed by either autologous or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Anti-PD-1 or other immunological checkpoint inhibitors are recently reported to be effective for relapsed/refractory ENKL thought to be due to EBV-driven upregulation of PD-L1 expression.

Summary

The prognosis of ENKL is therefore improving by the introduction of these strategies. The 5-year overall survival (OS) rate of limited stage was 63.2% [95% confidence interval (CI), 55.3 to 70.0%] before 2010, but was 79.4% (95% CI, 66.9 to 87.6%) in 2010 or after. However, there still exists a room for improvement, particularly for advanced-stage patients. The 2-year OS of advanced ENKL was 30.3% (95% CI, 19.5 to 41.7%) before 2010, but was 40.5% (95% CI, 24.8 to 55.8%) in 2010 or after. Optimal treatment scheme should further be explored.

     

结外NK/T细胞淋巴瘤研究进展

结外NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T-cell lymphoma, ENKTCL）是一种少见的高侵袭性的非霍奇金淋巴瘤,其发病具有明显的地域和种族差异性,亚洲人群相对高发。ENKTCL恶性程度高、临床进展快、预后差,对其正确的诊断及治疗显得尤为重要。为了更好了解该疾病的生物学特性,探索治疗新措施的潜在靶点,本文就近几年ENKTCL的临床病理特点及遗传学等方面的研究进展进行着重阐述。