索拉非尼抑制大鼠肝纤维化的实验研究

目的：研究索拉非尼对实验性大鼠纤维化过程的影响。方法：Wistar大鼠腹腔注射DMN诱导建立肝纤维化模型。造模后分别以高剂量（10mg/kg）、低剂量（3mg/kg）灌胃。观察各组大鼠肝脏大体变化;HE染色观察病理变化;Masson’s trichrome及Sirius Red染色观察肝细胞内胶原纤维水平,免疫组织化学法测定α-SMA表达。对肝纤维化程度分级,图象分析仪半定量分析。灌胃稀释剂作为对照。结果：肉眼观察治疗,结束后对照组及低剂量组肝脏表面出现单发或多发大小不等的肝纤维化结节,高剂量组大鼠肝脏肝纤维化程度较前两组明显减轻;光镜观察对照组可见肝细胞变性、坏死,纤维组织增生,肝内广泛假小叶纤维化,低剂量组病变程度同对照组类似,高剂量组肝细胞无明显变性,未见广泛再生结节和再分隔。对照组及低剂量组胶原染色面积胶原染色面积无明显差别,高剂量组胶原染色面积分别为模型组和低剂量组的52%、49%,较对照组均有显著差异（P〈0.05）;对照组及低剂量组α-SMA表达水平不同程度增加,高剂量组α-SMA表达明显减少。结论：索拉非尼能在病理水平减轻实验性模型大鼠的肝纤维化进程。     

软肝饮对免疫性肝纤维化大鼠胶原代谢水平的影响

目的：建立大鼠免疫损伤性肝纤维化的实验模型,研究中药复方软肝饮对血清层粘;连蛋白(Laminin,LN)、透明质酸(Hyaluronic acid,HA)、血清Ⅲ型前胶原(Precollagen typeⅢ,PCⅢ)、肝脏羟脯氨酸(Hydroxyproline,Hyp)含量的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法：在以人血白蛋白(HSA)诱导的免疫损伤性肝纤维化大鼠模型基础上,软肝饮小剂量(1g／kg),大剂量(2g／kg)灌胃给药,连续8周,以鳖甲软肝片和秋水仙碱为阳性对照药;放射性免疫方法测定大鼠血清中HA、LN、PCⅢ含量;化学法测定肝脏羟脯氨酸含量。结果：软肝饮两个剂量组可明显降低HSA诱导免疫性肝纤维化大鼠模型血清中HA、LN、PCⅢ的含量,同时可降低大鼠肝脏中羟脯氨酸的含量。结论：软肝饮通过对肝脏胶原物质代谢的影响而产生抗肝纤维化的治疗作用。     

高压氧治疗肝动脉结扎大鼠肝损伤的探讨

目的:探讨高压氧对肝动脉结扎大鼠肝损伤的治疗作用。方法:雄性SD大鼠96只,随机分成3组:手术对照组(肝动脉未结扎,C)、肝动脉结扎组(HAL)和肝动脉结扎 高压氧治疗组(HAL HBO)。每组分为术后1 d、3 d、7 d、14 d时间点。高压氧治疗于术后2 h开始,吸纯氧60 m in,2/d,采用激光多谱勒测定肝血流灌注,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),肝脏常规病理检查。结果:肝动脉结扎1d较结扎前肝血流灌注下降22%,和对照组相比差异显著(P<0.01)。高压氧治疗14 d,和结扎组相比肝血流灌注明显增加[(4.22±0.31)Vvs(3.62±0.49)V,P<0.01],但未达对照组水平。高压氧治疗各组血清ALT均较结扎组明显降低,病理光镜下示结扎组肝细胞浊肿明显,有坏死灶形成,高压氧治疗组肝细胞浊肿变性明显减轻,未见肝细胞坏死灶,肝周见新生血管形成。结论:高压氧治疗可改善肝血流灌注,降低血清ALT,减轻肝动脉结扎造成的肝脏损伤,提示高压氧对发生肝动脉血栓的移植肝可能有保护作用。     

复肝宁对实验性肝损伤肝纤维化大鼠血清HA、LN的影响

目的研究中药复肝宁对实验性肝纤维化大鼠血清Hya-luronic acid（HA）、Laminin（LN）的影响。方法实验分为中药复肝宁低、中、高剂量组、秋水仙碱组、模型组和空白对照组,观察复肝宁对实验性肝纤维化大鼠血清ALT、AST、HA、LN的含量及病理形态学的影响。结果中药复肝宁各组ALT、AST活性、HA、LN的血清含量低于模型组及秋水仙碱组,病理变化减轻。结论中药复肝宁能有效地防止免疫性肝纤维化模型大鼠血清ALT、AST、HA、LN的升高,有保护肝细胞、防治肝纤维化的作用。     

肝复健冲剂对大鼠肝纤维化胶原沉积的影响

目的：观察并定量检测肝复健冲剂对二乙基亚硝胺（DEN）诱导的大鼠肝纤维化的预防作用。方法：复制DEN诱导的大刀肝硬化模型,同时予肝复健冲剂进行干预,采用天狼红－苦味酸染色法及计算机图像分析技术定量检测肝复健冲剂对DEN致大鼠肝纤维化胶原沉积程度的影响。结果：随模型复制进程,大鼠肝内胶原沉积量逐渐增加,中药组大鼠肝脏炎性损害及肝硬化程度较对照组大鼠轻,肝复健冲剂明显降低肝脏胶原沉积量（P＜0．05）。结论：肝复健冲剂可减少肝脏胶原沉积,延缓DEN致大鼠肝硬化的形成。     

Ⅲ型胶原在人和大鼠肝纤维化中的意义

为了深入研究Ⅲ型胶原在纤维化听意义，本工作应用核酸分子杂交和，免疫组化技术，对人体慢性肝病和大鼠肝纤维人模型（早期）肝组织中Ⅲ型胶原蛋白不同阶段的表达产物（前胶原ｍＲＮＡ，前胶原端肽和胶原蛋白）作定性、定量和定位检测，同时对Ｉ型胶原作相应观察，兼以结蛋白和α－平滑肌肌动蛋白分别作为贮脂细胞和肌成纤维细胞的标记。结果显示肝纤维化早期和活动期主要是Ⅲ型胶原合成增多，并证明间质细胞特别是炎症活动区窦旁贮     

肝纤维化大鼠部分肝切除后不同时间点肝细胞再生与胶原表达

目的研究肝纤维化大鼠部分肝切除(PH)后不同时间点肝细胞再生与胶原纤维表达。方法雄性SD大鼠84只分为对照组和肝纤维化组,每组42只,分别在PH后12 h、1 d、3 d、5 d、7 d和14 d取材,苏木精伊红(HE)染色、Masson染色,观测肝再生指数、肝细胞核分裂相和肝组织胶原表达。结果(1)肝再生指数:对照组术后1~5 d迅速升高达峰值,并维持至14 d;肝纤维化组术后1~3 d迅速升高,5~7 d缓慢递增至峰值,术后14 d又略有下降;(2)肝细胞核分裂相:对照组肝细胞核分裂相先增多后减少,术后缓慢增加,术后1 d迅速升高,于术后3 d最高,此后逐步下降。肝纤维化组肝细胞核分裂相较少,肝部分切除后稍有增多,术后3 d最多,而后略有减少并维持到术后14 d;(3)肝组织胶原表达:对照组术后胶原表达缓慢增加,14 d到达峰值;肝纤维化组胶原纤维术后12 h~5 d维持高表达,在术后1 d达峰值,术后5 d迅速下降,14 d降至最低。肝纤维化组各时间点胶原表达均高于对照组(P<0.05)。结论肝纤维化大鼠肝部分切除后,术后1~7 d肝再生达到高峰,肝细胞再生能力较正常大鼠差,胶原表达术后各时间点均高于正常大鼠。     

养阴抗纤复方抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的：研究养阴抗纤复方抗肝纤维化的作用。方法：CCL4制备大鼠肝纤维化模型,以秋水仙碱为对照,观察养阴抗纤复方对大鼠肝纤维化各项指标的影响。结果：养阴抗纤复方能保护大鼠肝功能,降低肝组织透明质酸(HA)、Ⅲ前胶原(PCⅢ)、Ⅳ胶原(Ⅳ—C)和肝组织中羟脯氨酸(HyP)的水平,该方药物血清可以抑制纤维化肝细胞合成胶原,能显著减轻肝脏胶原纤维增生程度。结论：养阴抗纤复方具有抗纤化作用。     

肝纤愈对免疫性肝纤维化大鼠胶原代谢水平的影响

目的建立大鼠免疫损伤性肝纤维化的实验模型,研究中药复方肝纤愈对血清层黏蛋白(Laminin,LN)、透明质酸(Hyaluronic acid,HA)、血清Ⅲ型前胶原(Precollagen typeⅢ,PCⅢ)、肝脏羟脯氨酸(Hydroxyproline,Hyp)含量的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法在以人血白蛋白诱导的免疫损伤性肝纤维化大鼠模型基础上,肝纤愈大、小剂量(12．2、6．1g/kg),灌胃给药,连续8周,以鳖甲软肝片和秋水仙碱为阳性对照药,放射性免疫方法测定大鼠血清中HA、LN、PCⅢ含量,化学法测定肝脏羟脯氨酸含量。同时观察肝脏组织病理学改变。结果肝纤愈大剂量组可明显降低人血白蛋白诱导免疫性肝纤维化大鼠模型血清中HA、LN、PCⅢ的含量,同时可降低大鼠肝脏中羟脯氨酸的含量。肝脏组织病理学有显著改善。结论肝纤愈通过对肝脏胶原物质代谢的影响而产生抗肝纤维化作用。     

活血化瘀中药对大鼠纤维化肝间质胶原的抑制作用

目的：研究中药活血化瘀中药益肝康对CCl4和猪血清（PS）所致之两种肝纤维化模型的防治作用。方法：采用CCl4和PS10周法制作SD大鼠肝纤维化模型，含10％活血化瘀中药饲料14周结合方法。预防组在制模前4周即开始预防用药，于制模结束时停止用药；治疗组在制模结束前4周开始治疗用药，于制模结束后10周停止用药。设正常对照和模型自然恢复对照。Masson染色肝组织肝组织胶原，计算机图像分析系统分析纤维间隔数量，宽度和假小叶形成情况。结果：两种制模方法预防组和治疗组均较对照组假小叶和纤维间隔数目明显减少（P＜0．05／P＜0．01）并可使PS模型纤维间隔变薄（P＜0．05）。结论：益肝康对上述两种造模方法所致之肝纤维化均具有明显的防治作用。造模前4周即开始预防用药比造模结束前4周开始治疗用药更能有效地防止CCl4致大鼠肝纤维化的形成。     

小柴胡汤对实验性肝纤维化模型大鼠肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达干预研究

目的:研究肝纤维化模型大鼠肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原含量变化情况,探讨不同剂量小柴胡汤对实验性模型大鼠肝纤维化程度的影响。方法:肉眼观察、常规HE染色法和免疫组化染色法观察小柴胡汤对实验性肝纤维化模型大鼠肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的影响。结果:6、12周肝纤维化模型组Ⅰ、Ⅲ型胶原含量与正常对照组比较显著增加(P<0.01);12周肝纤维化模型组Ⅰ、Ⅲ型胶原含量较6周肝纤维化模型组显著增加(P<0.05)。小柴胡汤治疗组与同期肝纤维化模型组相比,肝纤维化程度显著减轻(P<0.05),Ⅰ、Ⅲ型胶原含量明显减少(P<0.05)。不同剂量小柴胡汤组间Ⅰ、Ⅲ型胶原含量比较无显著性差异(P>0.05)。结论:肝纤维化发生、发展过程中,Ⅰ、Ⅲ型胶原含量显著增加,小柴胡汤能减轻模型大鼠肝纤维化程度,下调Ⅰ、Ⅲ型胶原表达。     

软肝散积方对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用

目的探讨软肝散积方提取物(AC-01)预防和治疗肝纤维化的效果及部分作用机理。方法采用CCl4化学性和猪血清免疫性诱导的大鼠肝纤维化模型，检测大鼠血清肝功能部分指标、肝组织羟脯氨酸(HYP)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性，观察肝组织病理学并用SDS-PAGE、Western Blotting测定I型胶原蛋白的表达。结果不同剂量的AC-01(1．34g/kg，2．68g/kg)可显著改善肝组织损伤和纤维化程度，同时能显著降低肝组织羟脯氨酸(HYP)和I型胶原蛋白的含量，并且高剂量AC-01(2．68g／kg)的治疗作用更明显。结论AC-01有保护肝细胞，抗肝纤维化的作用。其作用机理与抗脂质过氧化损伤有关，对胶原代谢也有直接的影响。     

066具抗肝纤维化作用的植物源性抗氧化剂

植物源性抗氧化剂可明显抑制肝纤维化的形成。介绍了肝纤维化形成机理的新观点，以及从植物中发现的有抗纤维化作用的抗氧化剂研究进展。     

姜黄素对实验性肝纤维化大鼠肝损伤的保护作用

目的:观察姜黄素对实验性肝纤维化大鼠肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:采用胆管结扎法诱导大鼠肝纤维化模型,将21大鼠随机分为假手术组(不建模,只给予生理盐水)、肝纤维化模型组(建模后给予生理盐水)和姜黄素给药组(建模后给予姜黄素400 mg·kg^-1),每组7只,给药2周后检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和总胆红素(Tbil) 水平;HE染色观察大鼠肝脏组织病理形态学;Massion染色观察大鼠肝脏组织胶原沉积;Western blotting法检测大鼠肝脏组织中转化生长因子β1 (Tgf-β1)和 α-平滑肌肌动蛋白(α-Sma)表达水平。结果:与假手术组比较,肝纤维化模型组和姜黄素给药组大鼠血清中ALT、AST活性和Tbil水平明显升高(P<0.05);与肝纤维化模型组比较,姜黄素给药组大鼠血清中ALT、AST活性和Tbil水平明显降低 (P<0.05)。肝纤维化模型组大鼠肝脏组织明显破环,大量炎症细胞浸润、胶原沉积及胆管增生,姜黄素给药组大鼠肝纤维病理变化明显减轻。Western blotting 检测,与假手术组比较,肝纤维化模型组大鼠肝脏组织中Tgf-β1和 α-Sma蛋白表达水平升高(P<0.05);与肝纤维化模型组比较,姜黄素给药组大鼠肝脏组织中Tgf-β1和α-Sma蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:姜黄素有治疗肝纤维化的作用,有望成为预防和治疗胆汁淤积性肝纤维化的药物。     

柔肝冲剂抗肝纤维化的动物实验

为研究柔肝冲剂（主药：黄芪、丹参、郁金）抗肝纤维化的作用，以Wistar雄性大鼠腹腔注射二甲基硝胺制作肝纤维化模型。观察柔肝冲剂对模型鼠纤维化相关指标的影响。结果：柔肝冲剂能抑制模型鼠肝脏胶原蛋白的合成；病理切片显示，柔肝冲剂有减轻肝脏炎症反应，保护肝细胞作用；Northem印迹分子杂交结果显示，柔肝冲剂能降低模型鼠纤维肝α1（Ⅰ）、α1（Ⅲ）和α1（Ⅳ）前胶原mRNA的表达。提示：柔肝冲剂能同时影响肝脏间质细胞和实质细胞胶原基因的表达，减少胶原的生成，从而抑制肝纤维化的发展。     

牛磺酸对大鼠肝纤维化组织Ⅰ型胶原影响的观察

目的观察牛磺酸对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化组织中Ⅰ型胶原的影响及其发生机制。方法采用CCl4分组诱导大鼠肝纤维化模型,研究牛磺酸对血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、以及组织中Ⅰ型胶原、转化生长因子β1(TGF-β1)的影响。结果牛磺酸能减少TGF-β1的表达,降低血清Ⅲ型前胶原及组织中Ⅰ型胶原水平。结论牛磺酸具有通过减少组织Ⅰ型胶原而减轻肝纤维化程度作用。     

Ⅳ型胶原与肝纤维化

细胞外间质（ExtraCellularMatrix,ECM）是人体组织的重要组成部份,它主要由胶原蛋白、非胶原糖蛋白及蛋白多糖王大部份组成,其中胶原蛋白是其主要结构成分。胶原是动物体内含量最多、分布最广的一组蛋白质,占人体总蛋白的1／3’“。目前,已报道了有17种胶原蛋白,它们是一组在结构上既有共同特点、又有差异的一组蛋白质9’研究较多的有14种,可按其类型、多肽链种类、分子组成、三螺旋长度及代表性组织归纳如表工：在整个胶原家族中,［V型胶原不论是从结构、分布及功能上都有其明显不同于其它型胶原的基本特点。目前对IV型胶原的…     

肝细胞在肝纤维化中的作用

10余年前,人们普遍认为肝细胞(HC)在肝纤维化的病理过程中不起多大作用。然而,近年随着细胞生物学和分子生物学技术的发展,对HC在肝纤维化中的重要作用认识越来越深刻。本文就这方面文献概述如下。1　合成胶原基质早期实验多系研究整个肝脏内胶原变化。Chojkier利用HC能将14C标记的鸟氨酸转化为14C标记精氨酸这一特点,将14C-鸟氨酸和3H-脯氨酸应用于正常和纤维化大鼠,提取肝内胶原测定14C-鸟氨酸和3H-脯氨酸掺入量,其比值提示胶原来源于HC或非HC。他认为无论正常肝还是纤维化肝组织中HC是胶原的主要来源。部分学者通过HC原代培养研…     

中医药防治肝纤维化的研究进展

肝纤维化是目前肝病治疗的难点和热点,现在临床上应用的抗肝纤维化的药物还不多,近几年来中医药抗肝纤维化的临床和实验研究已展现出良好的势头,综合文献资料表明,中医药抗肝纤维化主要抑制肝组织胶原等物质的合成与分泌,加速其降解或呼收,从而阻止乃至逆转肝纤维化进程,笔者主要从中药有效成分,单味药及复方制剂几个方面探讨防治肝纤维化的临床和实验研究进展。