乳酸左氧氟沙星滴眼液在兔眼中的药动学

目的：测定乳酸左氧氟沙星（levofloxacin,LVFX)单次滴眼后不同时间兔眼组织的浓度,计算其药动学参数,研究药动学特点,方法：取32只大白兔分为8组,各组于用药后0．125,0．25,0．50,0．75,1．0,2．0,3．0,4．0h取眼组织,所有检测均采用高效液相色谱法。结果：药物在眼组织Tmax分别为：房水0．940h,虹膜－睫状体0．533h,角膜0．686h,玻璃体0．602h,晶状体0．609h,Cmax分别为：房水0．592μg.ml^-1,虹膜一胰状体1．007μg．g^-1,角膜5．340μg.g^-1,玻璃体0．112μg.ml^-1,晶状体0．124μg.g^-1,T1／2（Kα）：房水0．479h,虹膜一睫状体0．183h,角膜0．192h,玻璃体0．258h,晶状体0．175h,T1/2(Ke)：房水0．919h,虹膜一胰状体0．922h,角膜1．741h,玻璃体0．737h,晶状体1．462h,经用3P97药动学程序拟合符合一室开放模型。结论：单次滴眼在兔眼各组织中LVFX峰浓度均高于大多数致病菌的MIC90,LVEX滴眼液可用于眼内感染的临床治疗和预防。     

左氧氟沙星在大鼠体内的时辰药动学

目的:研究左氧氟沙星在大鼠体内的时辰药动学。方法:大鼠不同时间口服给予左氧氟沙星20 mg/kg后,采用反相高效液相色谱法测定其血浆药物浓度,并求算其药动学参数。结果:大鼠分别于8 001、6 00及24 00给药后,其主要药动学参数:Cmax分别为2.37、2.02和2.85 mg/L;tmax分别为0.56、0.50和0.62 h;AUC0-∞分别为11.23、9.89和11.77 mg.h.L-1;t1/2分别为4.23、3.51和4.46 h;CLs分别为0.39、0.57和0.36 L.kg-1.h-1。其各时间点主要药动学参数无统计学差异。结论:左氧氟沙星在大鼠体内的药动学没有明显的时间节律性变化。     

口服大剂量左氧氟沙星片的人体药动学

目的:研究750mg盐酸左氧氟沙星片的人体药动学。方法:健康志愿者10名双周交叉给予盐酸左氧氟沙星片200mg和750mg。分别于服药后36h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中左氧氟沙星的浓度。用DAS药动学程序计算药动学参数。结果:单剂量口服200mg和750mg盐酸左氧氟沙星片的主要药动学参数为:Cmax分别为(2.1±0.3),(5.7±0.5)mg.L-1;tmax分别为(1.1±0.2),(1.5±0.4)h;t1/2α分别为(3.1±1.3),(3.2±1.9)h;t1/2β分别为(11.6±4.4),(10.9±4.4)h;AUC0-t分别为(13.2±1.8),(60.5±6.0)mg.h.L-1。结论:单剂量口服250mg和750mg盐酸左氧氟沙星片,其人体药动学均符合一级消除的二室模型。     

左氧氟沙星静滴液中年健康人体药动学研究

目的:研究500mg左氧氟沙星静滴液在我国中年健康人群中的药动学特点并进行安全性评价.方法:10例中年健康志愿者接受单次静脉滴注500mg左氧氟沙星后,固定时间采取血样及尿样,采用高效液相色谱法检测血及尿中的左氧氟沙星浓度.血样以高氯酸沉淀法进行预处理.结果: 药动学符合静脉给药二室开放模型,Cmax为(9.03±1.92)mg·L-1,t1/2β为(7.99±1.69)h,Vd为(1.24±0.31)L·kg-1,CL/F为(11.64±2.51)L·h-1,用梯形法计算所得的AUC为(44.79±9.05)mg·h·L-1.24h左氧氟沙星尿中的排泄率为(76.78± 9.07)%.10例志愿者均顺利完成实验,仅1例出现失眠.结论:左氧氟沙星单次500mg静脉滴注主要药动学参数与国外报道相仿,不良反应发生率低.高剂量左氧氟沙星应可作为严重或敏感性降低细菌感染的选择之一.     

进食对口服甲磺酸左氧氟沙星片药动学的影响

目的:研究进食对口服甲磺酸左氧氟沙星片药动学的影响。方法:10名男性健康受试者,分别于进食和空腹随机交叉口服甲磺酸左氧氟沙星片200mg后用高效液相色谱法测定血药浓度,采用3p97软件进行数据处理,求出药动学参数。结果:受试者分别给药后,药-时曲线符合二室模型,进食组与空服组Cmax分别为(1.91±0.36)、(2.16±0.69)mg/L,AUC0～t分别为(14.14±2.32)、(14.40±3.11)(mg·h)/L,t1/2β分别为(6.59±1.66)、(6.94±0.81)h。结论:空腹或进食对口服甲磺酸左氧氟沙星片的药动学无影响。     

家兔静脉注射左氧氟沙星后的眼内组织分布及其药动学研究

目的:研究家兔静脉注射左氧氟沙星后的眼内组织分布及药动学。方法:27只家兔单剂量静脉注射左氧氟沙星(24mg/kg)后0.125、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0h处死并取眼球各组织制备成匀浆,以高效液相色谱法测定眼内各组织中的药物浓度,3p97软件计算药动学参数。结果:给药后房水、角膜、虹膜-睫状体、玻璃体和晶体组织中药物cmax分别为(4.93±0.83)μg/ml,(6.12±0.71)、(6.02±0.55)、(1.98±0.28)、(1.38±0.12)μg/g;tmax分别为(0.50±0.00)、(0.83±0.26)、(0.71±0.71)、(0.52±0.28)、(0.67±0.26)h;t1/2β分别为(2.53±0.65)、(3.20±0.32)、(3.34±0.46)、(2.74±0.78),(2.49±0.45)h;AUC0-12h分别为(11.46±1.42)μg·h/ml,(28.01±1.59)、(26.01±2.34)、(8.16±0.85)、(5.23±0.89)μg·h/g。除房水为二室模型外,其余均呈一室模型分布。结论:家兔单剂量静脉注射左氧氟沙星后在眼内各组织中分布浓度较高,达峰时间较快,但保留时间相对较短。     

环丙沙星在兔血液与组织液中的药动学

研究家兔静脉注射环丙沙星(1)后在血液和组织液中的分布以及药动学参数.建立兔组织笼模型,采用HPLC法测定给药后不同时间点家兔血液和组织液的药物浓度,计算药动学参数.静注12 mg/kg后,家兔血液、组织液的cmax为(2.68±0.3)和(3.35±0.8)μg/ml:t1/2β为(1.13±0.1)和(1.56±0.7)h;表观分布容积为(1.35±0.5)和(0.50±0.2)L/kg.结果显示1静脉给药后能迅速到达组织液中,药物浓度高,滞留时间长.     

左氧氟沙星在胆汁中的药动学研究

目的研究左氧氟沙星(levofloxacin,LVLX)在胆道手术患者的药动学特点。方法13名施行胆道手术并行T管引流的患者静脉滴注单剂量LVLX 400mg,用高效液相色谱法测定LVLX在不同时相胆汁中的药物浓度。结果LVLX在胆汁中的药动学参数分别为tmax(2.81±1.96)h,cmax(7.08±2.40)mg/L,t1/2(21.24±30.46)h,AUC(55.39±26.07)(h.mg)/L。胆汁药物浓度均超过胆道常见病原菌的MIC,AUC/MIC均大于12。结论广泛的抗菌谱和极高的胆汁药物浓度提示该药是治疗和预防胆道感染的有效药物,单剂量400mg单次给药具有治疗和预防胆道感染的作用。     

左氧氟沙星灌胃或静注后在家兔房水和玻璃体的药动学比较

目的比较左氧氟沙星经灌胃或静注后,在家兔房水和玻璃体中的分布及其药动学过程。方法选取54只家兔,分别灌胃或静注左氧氟沙星24mg/kg,不同时间采集房水和玻璃体,以高效液相色谱法测定其中左氧氟沙星的浓度,3p97软件计算药动学参数。结果静注左氧氟沙星后,房水和玻璃体中的药物浓度明显高于灌胃给药(P<0.05,P<0.01);但给药1h后,玻璃体中的药物浓度与灌胃给药无明显差异(P>0.05)。左氧氟沙星静注给药后在房水和玻璃体中的Cmax和AUC(0→t)明显高于灌胃给药(P<0.05,P<0.01);但灌胃给药后在玻璃体中有更长的消除半衰期(P<0.05),且两种给药途径的达峰时间(tmax)无明显差异(P>0.05)。结论相对于灌胃给药,左氧氟沙星静注给药后在房水和玻璃体中有更高的药物浓度、Cmax和AUC(0→t);但左氧氟沙星经这两种途径给药后,均能迅速到达房水和玻璃体,且维持较长时间的有效抗菌浓度,值得临床联合序贯使用。     

玻璃体腔注射左氧氟沙星眼内药动学

目的研究眼玻璃体腔注射左氧氟沙星在眼内药动学过程和特点.方法兔眼玻璃体腔注射0.5 mg左氧氟沙星液后0.25,0.67,2,6,12,24,48,72 h,各取4只兔眼玻璃体和房水样本,采用高效液相内标法检测左氧氟沙星浓度,并应用药动学软件计算相关药动学参数.结果在玻璃体腔注射左氧氟沙星液后48 h为所测得玻璃体和房水最低血药浓度,分别为(0.58±0.17)mg·L-1和(0.25±0.06)mg·L-1.玻璃体和房水血药浓度高于目前眼内炎常见致病菌50%和90%最小抑菌浓度MIC50(16mg·L-1)/MIC90(64 mg·L-1),时间分别达6～12 h和2～6 h以上,消除半衰期各为4.276 h和3.979 h.结论左氧氟沙星0.5 mg玻璃体腔注射能在玻璃体和房水中获得一定时间的药物治疗浓度,一般需每日注射一次.     

甲磺酸左氧氟沙星注射液的人体药物动力学

目的:测定国产甲磺酸左氧氟沙星注射液在人体的药物动力学.方法:12名健康受试者恒速iv gtt 200mg/0.5h,用HPLC法测定血清中和尿液中甲磺酸左氧氟沙星浓度.结果:经药物动力学计算程序拟合,符合二室模型.其初始血药浓度C_0为(3.54±0.24)mg/L,T_(1/2β)为(6.53±0.96)h,CL为(14.063±2.639)L/h,V/F为(38.529±3.913)L,AUC为(14.63±2.41)[(mg/L)·h].24h内累积尿药排泄率为(62.97±5.86)%.各项药物动力学参数与国外文献报道基本相符.结论:甲磺酸左氧氟沙星国产与进口产品的体内处置过程相同.     

中国健康受试者多剂量静脉滴注左氧氟沙星注射液的药物动力学

目的:研究左氧氟沙星注射液多剂量给药在健康人体内的药代动力学.方法:10名健康男性受试者给予左氧氟沙星注射液200mg,注射时间为60min,连续给药7天,其中第1天及第7天给药1次,第2到6天每天给药2次,间隔12h 采用反相高效液相色谱法测定血及尿药浓度.结果:第一次给药的主要药物动力学参数:C_(max)(2.4±0.4)mg/L;AUC_(0-∞)(16.1±1.4)mg·h·L~(-1);T1/3β(6.3±0.3)h.血药浓度于第3天达稳态,稳态后最后一次给药的主要药物动力学参数:C_(ssmax)(2.9±0.4)mg/L;C_(ssmin)(0.71 0.19)mg/L;C_(av)(1.40±0.29)mg/L;AUC_(ss0-12)(17±3)mg·h·L~(-1),T1/2β(6.2±0.8)h.24h内平均尿累积排泄百分率为(88±5)％.累积比为1.20,波动系数为1.30.第一次给药与最后一次给药T1/2β及AUC差异无显著性(P>0.05).整个试验期间,受试者未出现明显的不良反应.结论:左氧氟沙星注射液200mg连续给药7天,药物在体内无明显蓄积.     

蝙蝠葛苏林碱在兔体内的药代动力学及组织分布

目的:研究蝙蝠葛苏林碱(DS)在兔体内的药代动力学和组织分布特征.方法:兔耳缘静脉注射给予DS后,采用高效液相色谱法测定各时间点血浆和组织器官药物浓度,并用3p97程序计算药代动力学参数.结果:兔DS 2.5、5、10 mg·kg-1静脉注射给药后,体内动力学行为符合二房室开放模型.T1/2β分别为 3.0±0.6、3.4±0.9 和 6.9±0.6 h;Cls分别为 3.1±0.6、3.6±0.4 和 4.4±0.3 L·h·kg-1;Vd分别为 13.1±2.7、18.0±6.2 和 43.6±4.4 L·kg-1;AUC0～t分别为 0.84±0.13、1.41±0.17 和 2.30±0.18 mg·h·L-1.在DS 2.5～5 mg·kg-1范围内主要药动学参数无显著性差异(P>0.05),但DS 10 mg·kg-1静脉注射后,C0超比例增加(P＜0.01),T1/2β明显延长(P＜0.01).结论:在 2.5～5 mg·kg-1范围内DS的消除为线性动力学,而10 mg·kg-1静脉注射后,本品在兔体内的消除未呈线性动力学.组织分布以肺脏含量最高,其次为肾、脾和肝脏.各组织器官中药量均显著高于血浆药物浓度.     

感染模型家兔体内莫西沙星的药动学

目的研究莫西沙星在感染家兔模型中的药物动力学。方法8只家兔经埴入高尔夫练习球并用肺炎链球菌感染3d后,用多剂量口服莫西沙星治疗,第5天进行药动学试验。用高效液相色谱法测定血药浓度。结果莫西沙星在家兔体内属线性药物并符合二房室模型;达峰时间为(1.2±0.6)h,峰浓度为(13.2±4.0)μg.ml     

左旋氧氟沙星血药浓度测定及药物动力学

目的:测定国产左旋氯氟沙星胶囊po后在人体内的药物动力学.方法:10例健康志愿受试者,单次po国产左旋氯氟沙星胶囊,用反相高效液相色谱法测定血浆中药物浓度.结果:左旋氧氟沙星药物动力学参数分别为:C_(?)=(2.12±0.21)μg/ml,t_(?)=(1.16±0 18)h,T_(1/2α)=(1.50±0.65)H,T_(1/2β)=(6.16±1.15)h,CL=(16.27±2.15)L/h,V_d=(70.33±10.94)L,AUC_(0→∞)=(13.72±1.03)(Mg/L)·h.结论:国产左旋氧氟沙星胶囊的主要药物动力学参数与国外文献报道基本一致.     

羟考酮对左旋氧氟沙星在人体内药物动力学的影响

目的研究羟考酮对左旋氧氟沙星(LVFX)在人体内药物动力学的影响。方法8名健康志愿者,单用LVFX或合用羟考酮,用HPLC法测定血药浓度。结果单用LVFX500mg后的药物动力学参数分别为tmax(1.562±1.050)h,cmax(6.6419±0.15860)μg/ml,AUC(47.65±11.29)h*μg/ml,T1/2(β)(7.034±0.941)h;合用羟考酮时,LVFX的药物动力学参数分别为tmax(1.125±0.641)h,cmax(7.652±2.594)μg/ml,AUC(48.74±10.58)h*μg/ml,T1/2(β)(6.275±0.588)h。两者除T1/2ka和cmax外,无显著性差异。结论羟考酮对LVFX在人体内药物动力学参数无影响。     

鸢尾苷元磺酸钠肌内注射液健康人体药动学研究

目的:研究鸢尾苷元磺酸钠肌内注射液在健康志愿受试者体内的药动学。方法:28例健康志愿者分为A和B两组,每组14例。A组受试者采用双周期自身交叉试验设计,单次肌内注射50 mg和200mg两种剂量的鸢尾苷元磺酸钠注射液,B组受试者单次肌内注射100 mg鸢尾苷元磺酸钠注射液,用HPLC-UV法测定人血浆中鸢尾苷元磺酸钠浓度,计算药动学参数。结果:单次肌内注射鸢尾苷元磺酸钠50,100和200 mg后,Cmax分别为(1.19±0.47),(2.53±0.82)和(5.16±2.03)mg.L-1;AUC0~240 m in分别为(77.74±8.00),(184.00±34.67)和(363.06±68.97)mg.m in.L-1;t1/2β分别为(41±20),(36±14)和(40±19)m in。结论:鸢尾苷元磺酸钠注射液的体内过程符合二室开放模型,在50~200 mg剂量范围内鸢尾苷元磺酸钠在健康志愿者体内呈线性动力学特征。     

间硝苯地平在兔体内的药物动力学

目的：研究间硝苯地平剂量效应的药代动力学。方法：兔被随机分成３组,分别静脉注射高、中、低（０５,１,２ｍｇ／ｋｇ）３种剂量的间硝苯地平,用ＨＰＬＣ法测定血浆药物浓度。结果：间硝苯地平的血药浓度和时间数据经拟合均符合二室模型,主要药动学参数如下（以剂量１ｍｇ／ｋｇ为例）：Ｖｄ＝０３７Ｌ／ｋｇ,Ｔα／２＝６４ｍｉｎ,Ｔβ／２＝８４１ｍｉｎ,ＡＵＣ＝９４１ｍｇ·ｍｉｎ／Ｌ,ＣＬ＝０６５Ｌ／（ｋｇ·ｈ）。各剂量组间的ＣＬ,Ｔβ／２经方差分析无显著差异,用单位体重的曲线下面积对剂量进行线性回归存在显著正相关。结论：间硝苯地平分布广,消除也迅速;在剂量０５～２ｍｇ／ｋｇ范围内消除动力学呈非剂量依赖性关系。