低剂量辐射对环磷酰胺所致小鼠DNA及遗传物质损伤的影响(英文)

目的 研究低剂量γ射线预照射对大剂量环磷酰胺化疗所致外周血淋巴细胞DNA及遗传物质损伤的影响.方法 昆明种雄性小鼠55只,随机分为空白对照组、荷瘤对照组(假照组)、荷瘤低剂量照射组(LDR组)、荷瘤环磷酰胺化疗组(CTX组)和荷瘤低剂量照射联合化疗组(LDR CTX组).小鼠常规饲养7 d后于左腹股沟皮下各接种S180肉瘤细胞(空白对照组除外),接种后第8、11天LDR组和LDR CTX组小鼠给予75 mGy γ射线全身照射,照射30 h后分别给予CTX组和LDR CTX组小鼠腹腔注射环磷酰胺3.0 mg,第13天处死所有小鼠,分别取血,采用单细胞凝胶电泳法检测外周血淋巴细胞DNA损伤情况;采用骨髓嗜多染红细胞微核率(MNF)检测遗传物质损伤情况.结果 环磷酰胺化疗后DNA损伤程度较空白对照及假照组均显著增加;环磷酰胺化疗前给予75 mGy γ射线照射则可显著降低大剂量环磷酰胺化疗所致的DNA损伤.大剂量环磷酰胺化疗后小鼠骨髓MNF较空白对照组及单纯荷瘤组有显著增加(t=3.63～5.46,P＜0.05);环磷酰胺化疗前给予75 mGy γ射线照射则可降低环磷酰胺所致微核率的增加,但差别无统计学意义(P＞0.05).结论 大剂量环磷酰胺化疗可引起外周血淋巴细胞DNA损伤;化疗前给予75 mGy γ射线照射对DNA损伤可能产生一定的保护作用.环磷酰胺有强大的致突变作用,可导致骨髓MNF显著增加, 75 mGy γ射线预照射对大剂量环磷酰胺化疗的遗传学毒性未表现出明显的保护作用.     

鹿茸醇提物对环磷酰胺所致小鼠遗传物质损伤的影响

用鹿茸醇提物对昆明系小鼠进行灌胃 ,剂量为 1 0g/ (kg·d) ,连续进行 10d ;然后 ,测定由环磷酰胺诱导的该小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率 ;以探讨鹿茸醇提物对环磷酰胺所致小鼠遗传物质损伤是否具有保护作用。结果表明 ,鹿茸醇提物组(实验组 )小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核率为 15 82± 0 2 2 ,而对照组为 2 4 2 3± 0 18,两组比较 ,差异非常显著 (P <0 0 1)。提示 ,鹿茸醇提物对环磷酰胺所致小鼠遗传物质损伤具有一定的保护作用     

低剂量辐射对环磷酰胺致肝功能损伤的影响

1 材料和方法 1.1 材料 清洁型昆明种小白鼠53只,雄性,体质量(20±2)g,4～6周龄,由青岛市实验动物和动物实验中心提供. 随机分为空白对照组、荷瘤对照组(假照组)、荷瘤低剂量照射组(LDR组)、荷瘤环磷酰胺化疗组(CTX组)和荷瘤低剂量照射联合化疗组(LDR CTX组). 常规饲养,饮水、食物不限.     

低剂量辐射增强环磷酰胺对移植肿瘤生长的抑制作用

目的：探讨低剂量辐射（ＬＤＲ０与环磷酰胺（ＣＰ）伍用对肿瘤发生的影响。方法：采用Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠右后肢腓肠肌内接种Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞做为肿瘤动物模型。在肿瘤直径达７ｍｍ时，给予７５ｍＧｙＸ射线全身照射和１００ｍｇ／ｋｇ ＣＰ腹腔注射化疗，用游标卡尺隔日测量肿瘤直径，建立肿瘤生长曲线，同时检测了不同治疗措施后小鼠脾脏自然杀伤细胞（ＮＫ）、淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）、特异性细胞毒性Ｔ细胞（Ｃ     

低剂量辐射诱导小鼠胸腺细胞DNA裂解适应性反应的剂量率效应

目的：观察低剂量辐射诱导胸腺细胞DNA裂解适应性反应的剂量率效应。方法：用X射线照射Kunming雄性小鼠,其诱导剂量（D1）及其后攻击剂量（D2）分别是75 mGy和1.5 Gy,D1剂量率为6.25、12.5、25、50、100和200 mGy•min^-1,D2剂量率为287 mGy•min^-1,D1 和D2间隔6 h。通过荧光分光光度计检测DNA裂解断片的变化。结果：D2组胸腺细胞DNA裂解率明显高于假照组（P<0.001）;当D1剂量率为6.25、12.5和25 mGy•min^-1,D1＋D2组DNA裂解率明显低于D2组（P<0.05或P<0.01）。 结论：当D1在75 mGy,剂量率为6.25～25 mGy•min^-1;D2为1.5 Gy,剂量率为287 mGy•min^-1;D1和D2间隔6 h,可在全身照射条件下诱导小鼠胸腺细胞DNA裂解的适应性反应。     

顺铂联合环磷酰胺化疗对卵巢癌患者外周血淋巴细胞DNA损伤的研究

目的 初步探讨顺铂联合环磷酰胺（ＰＣ）化疗对卵巢癌患者外周血淋巴细胞ＤＮＡ的损伤情况,为其临床用药方式提供理论依据。方法 采用单细胞凝胶电泳技术（ＳＣＧＥ）检测３１例卵巢癌患者外周血淋巴细胞ＤＮＡ损伤状况。结果 化疗前的卵巢癌患者外周血淋巴细胞ＤＮＡ断裂所形成的彗星出现率及彗星样尾长与对照人群相比,相差无显著性;经联合化疗后的卵巢癌患者比化疗前及对照组的彗星出现率明显增加,彗星样尾长明显加长,分别     

桑椹对环磷酰胺诱发小鼠骨髓细胞微核的抑制作用

用小鼠骨髓细胞微核试验方法，观察新鲜桑椹汁对环磷酰胺诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核的抑制作用。结果发现新鲜桑椹汁具有抑制ＣＰ诱发骨髓微核率升高的作用，各实验组与阳性对照组间差异有显著性，且有明显的剂量反应关系。     

低剂量辐射增强环磷酰胺对移植肿瘤生长的抑制作用

目的：探讨低剂量辐射（LDR）与环磷酰胺（CP）伍用对肿瘤生长的影响。方法：采用C57BL／6J，小鼠右后肢腓肠肌内接种Lewis肺癌细胞做为肿瘤动物模型。在肿瘤直径达7mm时，给予75mGyX射线全身照射和100mg／kgCP腹腔注射化疗，用游标卡尺隔日测量肿瘤直径，建立肿瘤生长曲线，同时检测了不同治疗措施后小鼠脾脏自然杀伤细胞（NK）、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、特异性细胞毒性T细胞（CTL）的杀伤活性。结果：同单纯CP化疗组相比，LDR与CP伍用组的肿瘤直径在治疗后不同时间均明显缩小（P＜0．05～0．01），肿瘤生长速率明显降低；LDR和CP伍用组小鼠的NK、LAK、特异性CTL杀伤活性较单纯CP化疗组明显提高（P＜0．05～0．01）。结论：LDR可通过减轻CP所致的免疫抑制副作用提高机体免疫系统的功能并增强CP的抑瘤作用。     

环磷酰胺对小鼠淋巴细胞增殖和DNA损伤的研究

我们用抗癌药物——环磷酰胺(CP)对小鼠淋巴细胞的影响进行了研究,并与 PHA 的影响进行了比较,结果表明,经12.5～100mg/kg 体重 CP 处理,淋巴细胞转化率和分裂指数随其剂量的增加而下降,剂量组与对照组相比均具有高度显著性差异(P<0.01).而淋巴细胞微核率和染色体畸变率随其剂量的增加而增加,剂量组与对照组相比均具有显著性和高度显著性差异(P<0.05,P<0.01).采用直接涂片,淋巴细胞与多染性红细胞的微核率相似.     

超氧自由基（O^—2）对环磷酰胺所致小鼠骨髓细胞损伤效应的影响

目的：探讨高浓度超氧自由基（O^-2)在环磷酰胺（CTX）致小鼠骨髓细胞抑制中的作用及自由基清除剂超氧化物歧体酶（SOD）的保护作用。方法：40只小鼠随机分为4组,分别腹腔注射生理盐水（对照组）、低（37．5mg/kg）、中（56．25mg/kg）及高（75mg/kg)剂量CTX;另用20只注射了剂量CTX的小鼠再分别腹腔注射SOD和生理盐水。结果：不同剂量CTX腹腔注射后,小鼠骨髓细胞中O^-2含量明显高于正常对照组（P＜0．01）,在而骨髓细胞计数和^3H-TDR掺入法测定的DPM（每分钟衰变计数）值则明显低于正常对照组（P＜0．01）;经SOD保护后,骨髓细胞计数,O^-2含量及DPM值均与正常对照组无统计学意义（P＜0．01）。结论：CTX所致的高浓度O^-2是造成骨髓细胞损伤的重要机制之一,SOD对CTX所致的损伤效应有保护作用。     

低剂量环磷酰胺对荷瘤小鼠免疫功能的影响

目的：研究低剂量化疗药物环磷酰胺（ＣＹＴ）对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法：应用＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法，然后用流体闪烁计数仪测定ｃｐｍ值。结果：低剂理ＣＹＴ组的淋巴细胞转化能力为胸腺自发掺入能力与相应的对照组比均有不同程度的提高。结论：低剂量ＣＹＴ可以改善机体的免疫功能，并能减轻大剂量ＣＹＴ所造成的疫抑制，为肿瘤临床治疗提供了实验依据。     

1800MHz电磁波辐射对大鼠外周血细胞DNA的损伤作用

目的探测1800MHz电磁波照射大鼠后对其外周血细胞DNA的损伤效应．方法72只Wistar大鼠随机分为4组（2个实验组和各自的对照组）．实验组大鼠在功率密度分别为0．5mW／cm^2（实验Ⅰ组）和1．0mW／cm：（实验Ⅱ组）的1800MHz连续电磁场条件下照射，对照组进行虚拟暴露，每天12h，连续21d后，用单细胞凝胶电泳试验检测大鼠外周血细胞DNA的损伤情况．结果照射后，两个实验组大鼠外周血细胞拖尾面积均高于对照组（P〈0．05）．结论大鼠经模拟手机辐射强度1800MHz辐射后，大鼠外周血细胞DNA有一定的损伤．     

中草药远志对环磷酰胺所致小鼠遗传物质损伤的保护作用和淋巴细胞功能的增强作用

目的:探讨中草药远志抗突变作用和对脾T淋巴细胞增殖的影响。方法:小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验：30只小鼠随机分为6组（每组5只）,即阴性对照组( NS)、环磷酰胺(CP)组(30 mg·kg^-1)及远志抗诱变组(远志0.5、1.0、2.0、4.0 g·kg^-1+CP 30 mg·kg^-1),按改良方法制片检测微核频率;淋巴细胞转化实验：24只小鼠随机分为4组（每组6只）,即生理盐水组、CP组(30 mg·kg^-1)、远志水煎液组（2.0 g·kg^-1）及远志水煎液+CP组（2.0 g·kg-1远志+CP 30 mg·kg^-1）,采用MTT法计算刺激指数(SI)。结果:阴性对照组、远志各剂量组的微核率低于CP组(P<0.05);生理盐水组、远志水煎液组、远志水煎液+CP组、CP组的SI分别为2.11±0.13、2.37±0.18、1.97±0.06和1.34±0.19;远志水煎液组的SI生理盐水组的SI比较差异有显著性（P<0.05）;远志水煎液+CP组SI与CP组比较差异有显著性（P<0.05）。结论:远志具有抗诱变作用,即对遗传物质具有保护作用;远志能提高昆明种小鼠脾细胞对ConA的反应性,并能改善由CP所致的小鼠脾细胞ConA反应性降低,即远志能提高淋巴细胞功能。     

低剂量环磷酰胺对荷瘤小鼠免疫功能的影响

目的：研究低剂量化疗药物环磷酰胺（ＣＹＴ）对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法：应用３Ｈ－ＴｄＲ掺入法，然后用液体闪烁计数仪测定ｃｐｍ（每分钟计数）值。结果：低剂量ＣＹＴ组的淋巴细胞转化能力及胸腺自发掺入能力与相应的对照组比均有不同程度的提高（Ｐ＜０．０５）。结论：低剂量ＣＹＴ可以改善机体的免疫功能，并能减轻大剂量ＣＹＴ所造成的免疫抑制，为肿瘤临床治疗提供了实验依据。     

环磷酰胺对小鼠遗传和生殖毒性影响的研究(2)--对雄性小鼠生殖细胞的影响

目的探讨环磷酰胺对雄性小鼠生殖细胞毒性的影响。方法雄性小鼠随机分为对照组与实验组,每组10只,实验组腹腔注射环磷酰胺溶液30 mg/(kg.d),对照组腹腔注射生理盐水,连续5 d染毒,染毒后28 d取双侧睾丸和附睾,计数小鼠精子畸形率和生殖细胞微核发生情况,评价环磷酰胺对小鼠的生殖毒性作用。结果腹腔注射环磷酰胺实验组精子畸形率与对照组相比显著升高(P<0.05);实验组生殖细胞微核率与对照组相比亦显著升高(P<0.05)。结论小鼠腹腔注射环磷酰胺对雄性小鼠生殖细胞有损害作用。     

低剂量辐射联合环磷酰胺对肿瘤细胞凋亡、细胞周期及骨髓增殖影响

目的 探讨低剂量辐射联合环磷酰胺对小鼠移植肿瘤细胞的凋亡、细胞周期以及骨髓增殖的影响.方法 昆明种雄性小鼠60只随机分为空白对照组、荷瘤对照组(假照组)、低剂量照射组(LDR组)、CTX化疗组(CTX组)和低剂量照射联合化疗组(LDR CTX组),小鼠左后肢腹股沟皮下接种S180肉瘤细胞(空白组除外),接种后第5、8天LDR组和LDR CTX组小鼠给予γ射线全身照射75 mGy,照射36 h后CTX组和LDR CTX组小鼠采用环磷酰胺(CTX)化疗,测量肿瘤大小变化,并取肿瘤组织采用流式细胞仪分析凋亡、细胞周期,取冲洗骨髓组织分析骨髓增殖情况.结果 与假照组相比,各处理组肿瘤生长缓慢;LDR组肿瘤细胞凋亡增加;CTX组、LDR CTX组G1期细胞比例明显增加,S期细胞比例明显减少,后者较前者为著(t=2.52,P<0.05).与空白对照组相比,假照组、LDR组骨髓细胞浓度未见明显变化,化疗组(CTX组、LDR CTX组)明显减少,后者较前者有明显提高(t= 4.71,P<0.05);CTX组、LDR CTX组的增殖指数(PI)明显增加,LDR CTX组较CTX组进一步升高(t=3.41,P<0.05).结论 低剂量辐射联合环磷酰胺可使机体肿瘤细胞G1期阻滞加剧,对肿瘤增殖细胞杀伤作用增强,明显提高机体抗肿瘤的作用,同时保护机体的骨髓造血机能,具有辅助肿瘤化疗的实际临床意义.     

刺五加对环磷酰胺所致小鼠微核率影响的研究

目的　研究刺五加对环磷酰胺所致小鼠微核率的影响 ,以探讨其对突变的拮抗作用。方法　 6 0只小鼠随机分为 6组 ,连续用刺五加或蒸馏水灌胃 17d ,并在第 13d一次性腹腔注射环磷酰胺 ,之后连续用尾血涂片 5次 ,荧光显微镜观察计数微核 (MN)。结果　①刺五加无增加微核率作用 ;②环磷酰胺致微核率上升作用明显 ;③刺五加可以降低微核发生率 ,随剂量升高作用更加明显。结论　刺五加有比较明显抗突变作用 ,可开发利用到肿瘤治疗和延缓衰老等方面     

久效磷对小鼠DNA损伤的研究

目的探讨久效磷对小鼠的遗传毒性。方法50只小鼠,随机分成5组,设4个久效磷染毒组(0.25 mg.kg-1、0.50 mg.kg-1、1.00 mg.kg-1和2.00 mg.kg-1)和对照组。4个染毒组分别给予0.25 mg.kg-1、0.50 mg.kg-1、1.00 mg.kg-1和2.00 mg.kg-1的久效磷灌胃,对照组给予生理盐水灌胃,每日1次,连续14 d。采用微核试验和单细胞凝胶电泳实验检测久效磷的遗传毒性。结果久效磷染毒小鼠14 d后,与对照组相比,随着染毒浓度的升高,小鼠骨髓细胞微核率显著升高(P<0.05,P<0.01)),小鼠外周血淋巴细胞DNA损伤程度显著增加(P<0.05,P<0.01),并具有良好的剂量-效应关系。结论久效磷对小鼠具有遗传毒性。