潍坊地区乙型肝炎病毒基因型分布及临床意义

目的：分析乙型肝炎病毒基因分型分布及临床意义。方法：随机选择山东省潍坊地区HBV-DNA阳性患者249例。用型特异性引物巢式PCR快速检测HBV基因型。结果：潍坊地区慢性HBV感染者中,乙肝病毒基因型为B、C、B＋C基因型,未见其他基因型,C基因型124例（49.8%）,B基因型84例（33.7%）,B＋C混合基因型41例（16.5%）。在活动性肝病（CAH、LC、FHF）中C基因型占优势（P〈0.01或P〈0.05）,而ASC组则是以B基因型为主（P〈0.01）。三组基因型之间HBeAg阳性率比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,C基因型组HBeAg阳性率高于其他两组（P〈0.01）。结论：HBV感染的患者中,无症状携带者以B基因型多见,活动性肝病以C基因型多见,基因型与病情可能存在一定的相关性。     

乙型肝炎病毒基因型分布及临床意义

目的 了解珠海地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型流行病学分布特征,并分析不同基因型与HBV感染谱的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)的基因型分型方法对62例HBV携带者及63例慢性乙型肝炎、7例慢性重症乙型肝炎、5例肝硬化患者感染的HBV进行分型,并分析不间感染谱中HBV基因型的分布.结果 137例感染者HBV基因型B型72例(52.6%),C型65例(47.4%),慢性肝炎患者、重症肝炎、肝硬化患者的C基因型比例[45例(69.2%)、5例(7.7%)、4例(6.2%)]明显高于B基因型[18例(25.0%)、2例(2.8%)、1例(1.4%)],差异均有统计学意义(均P＜0.05);HBV携带者B基因型比例[51例(70.8%)]明显高于C基因型[11例(16.9%)],差异有统计学意义(P＜0.05).C基因型慢性肝炎患者的HBV-DNA、平均ALT水平高于B基因型慢性肝炎患者,但差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 珠海地区HBV感染者以B型和C型为优势基因型,C基因型可能是乙型肝炎病情进展的相关因素.

Abstract：

Objective To understand the distribution of hepatitis B virus (HBV) genotypes in Zhuhai area and to analyze the relationship between HBV genotypes and patients with hepatitis B. Methods A polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis assay amplifying S-segment sequences of HBV-DNA were used for analyzing the distribution of HBV genotypes among 62 HBV carriers (ASC group),63 patients with chronic hepatitis B (CHB group),7 patients with severe chronic hepatitis B (CSH group)and 5 cases liver cirrhosis (LC group). Results The proportion of HBV genotyjpes B and C was 52.6% and 47.4%. There were no significant differences of indexes related to liver function damage (ALT) or serum HBV DNA levels between subtype B and subtype C infected patients. Conclusion The genotypes B and C are two predominant genotypes in Zhuhai area;genotype C may be associated with the development of hepatitis.     

江西上饶地区乙型肝炎病毒基因分型及其临床指导意义

目的分析江西上饶地区乙型肝炎病毒基因分型分布及临床意义。方法以江西省上饶地区498例HBV-DNA阳性患者为研究对象,采取基因特异性引物聚合酶链反应法（PCR）快速检测HBV基因分型。结果江西上饶地区498例慢性HBV感染者中,C、B、B＋C基因型分别占49.8%（248/498）、33.7%（168/498）、16.5%（82/498）。其中B基因型主要见于无症状乙肝病毒携带者（P〈0.01）差异有统计学意义;C基因型主要见于活动性肝病患者（P〈0.05）,C基因型组HBeAg阳性率显著高于B、B＋C组（P〈0.01）差异有统计学意义。结论 HBV感染患者中,C基因型主要见于活动性肝病,B基因型主要见于无症状乙肝病毒携带者,基因分型与乙肝病情严重程度具有相关性。     

唐山地区乙型肝炎患者临床表现与乙型肝炎病毒基因型的相关性研究

目的探讨唐山地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型与慢性乙型肝炎患者临床表现类型、HBV感染者的肝功能,乙型肝炎标志物及HBV DNA载量之间的相互关系。方法使用毛细管电泳仪应用双脱氧终止法测序技术对239例乙型肝炎患者进行HBV基因分型的检测,并对于乙型肝炎病毒不同基因型进行肝功能、乙型肝炎病毒标志物和乙型肝炎病毒DNA载量进行相关性分析。结果唐山地区乙型肝炎患者的239例样本中未检出基因型5例(2.1%)。已检测出乙型肝炎病毒基因型的234例样本中共检出B、C、D 3种基因型,其中B基因型30例12.8%,C基因型203例86.8%,D基因型1例0.4%,C基因型为主要基因型。C基因型感染者与B基因型血清中的乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性率相比差异无统计学意义;而C基因型感染者血清中抗-HBe阳性率显著低于B基因型(χ2=13.093,P<0.01)。C基因型在肝硬化和乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌中所占的比例均大于B基因型,但差异无统计学意义(P均>0.05)。结论乙型肝炎患者肝脏损伤严重程度与C基因型相关度较高。     

恩替卡韦治疗不同HBV基因型慢性乙型肝炎疗效的观察

目的 探讨不同乙型肝炎病毒(HBV)基因型与恩替卡韦抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者疗效的关系。方法 167例应用恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎患者于治疗前进行HBV基因分型,并检测治疗前和治疗24、96周时乙肝两对半定量、HBV-DNA定量、肝功能,比较不同基因型患者的抗病毒疗效。结果 167例患者HBV基因分型中B基因型有98例,占58.7%,C基因型69例,占41.3%,未检出其他基因型。恩替卡韦抗病毒治疗24周时和治疗96周时,B基因型与C基因型慢性乙型肝炎患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、DNA低于检测下限率(103 copies/ml)、乙肝e抗原(HBe Ag)转阴率、HBe Ag血清学转换率差异均无统计学意义(P>0.05);按HBe Ag分组后,两种基因型在治疗96周时的疗效差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HBV基因型B或C对恩替卡韦抗病毒疗效无明显影响。     

福州地区慢性乙型肝炎患者HBV基因型分布及其临床意义

目的了解福州地区慢性乙型肝炎（乙肝）患者HBV基因型分布情况,探讨其临床意义。方法采用实时荧光PCR分型试剂盒对福州地区慢性乙肝患者136例,包括慢性乙肝携带者（ASC）15例,慢性肝炎（CH）轻度21例、中度41例、重度18例,慢性重型肝炎（CSH）21例,活动性肝硬化（LC）20例进行HBV病毒基因型检测。结果B型76例（55．88％）、C型60例（44．12％）,未发现其他基因型;CSH、LC中B基因型占绝对优势,分别为21．05％、19．74％,显著高于C基因型的8．33％、8．33％（P〈0．05）;B、C基因型在ASC临床类型构成比及HBeAg阳性率、ALT水平上的差异有统计学意义（P〈0．05）,在CHB临床类型构成比及年龄、性别、HBVDNA定量方面的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论福州地区慢性乙肝患者HBV基因型以B型为主,C型次之;B型在CSH、LC中占优势,且与肝脏疾病活动幛有姜．     

阿德福韦酯对HBV抑制作用的初步观察

目的观察阿德福韦酯（ADV）对不同基因型慢性乙型肝炎病毒感染HBV DNA的抑制作用。方法选择105例慢性乙型肝炎患者,予ADV 10mg／次,每日1次,疗程1年。治疗前、后检测患者肝功能、HBeAg、HBV DNA载量。治疗前用基因测序法检测患者HBV基因型。结果ADV治疗后（1）初次使用抗病毒药物患者血清HBV DNA载量下降明显（P〈0．01）,HBeAg载量下降无明显差异（P〉0．05）;（2）曾用过干扰素或拉米夫丁治疗的患者血清HBV DNA载量下降明显（P〈0．01）,HBeAg载量下降无明显差异（P〉0．05）;（3）治疗后B、C基因型患者HBV DNA载量均下降,与治疗前比,差异显著（P〈0．01）;但HBeAg载量下降无明显差异（P〉0．05）。结论ADV可以有效地降低慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA负荷;B、C基因型患者血清HBV DNA负荷降低,但不能有效地降低患者HBeAg负荷;对干扰素和拉米夫定耐药的变异株也有明显的抑制作用。     

广东惠州地区慢性乙肝患者乙肝病毒基因型和HBVcccDNA含量关系研究

目的 探讨广东惠州地区慢性乙型肝炎（乙肝）患者基因型及HBVcccDNA含量水平及关系.方法 利用患者血清为材料,通过HBV基因型特异性引物PCR方法检测HBV-DNA阳性标本的基因型,同时用荧光定量PCR方法对HBVcccDNA含量进行检测.结果 123例慢性乙肝病毒感染者中,HBV B型91例（73.98％）、C型28例（22.76％）、B、C混合型1例（0.81％）,未能确定基因型3例;HBVcccDNA检测阳性为66例,阳性率为53.66％,57例无法检测到HBVcccDNA含量.结论 惠州地区慢性乙型肝炎患者HBV基因型以B型和C型多见,B、C混合型较少,基因型与HBVcccDNA含量没有直接关系.     

新疆地区汉族慢性乙型肝炎病毒感染者基因型临床特点

目的:了解新疆地区汉族慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者基因型情况与临床的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,分析新疆汉族慢性HBV感染者基因型。同时检测HBeAg、肝功、血常规。结果:新疆汉族217例慢性HBV感染者,其中慢性乙型肝炎148例,乙肝肝硬化48例,肝癌21例。B基因型占13.8%(30/217),C基因型占74.5%(162/217),C/D重组体占9.2%(20/217),D基因型占2.3%(5/217)。4种基因型中,C基因型的年龄明显高于B基因型和C/D重组体,C基因型在HBeAg、CH、LC、HCC所在比例明显高于B基因型、C/D重组体、D基因型,均有统计学意义(P<0.05)。4种基因型在性别(χ2=6.580,P=0.317)、ALT(F=0.646,P=0.779)、AST(F=0.173,P=0.792)、TBIL(F=1.194,P=0.507)、ALB(F=1.390,P=0.477)等方面比较,无统计学意义。结论:新疆地区汉族慢性乙型肝炎以C基因型为主,慢性乙型肝炎C基因型病情重,预后差。     

江门地区乙型肝炎病毒基因型分布与临床的相关性

目的探讨江门地区乙型肝炎病毒（HBV）基因型分布与临床的相关性。方法随机选取本院2013年4～12月本院收治的诊断为慢性乙型肝炎的患者200例,采用实时荧光定量PCR一荧光探针法对HBV的基因型进行检测,并对不同基因型患者的生化学指标及肝功能损害差异进行分析。结果200例慢性乙型肝炎患者的基因型检测结果显示,142例B基因型,43例C基因型,15例BC混合型,不存在其他基因型;肝癌患者和重型肝炎患者中主要为B基因型,分别为90．0％和81．1％,明显高于HBsAg携带者,差异有统计学意义（P〈O．05）：C基因型患者血清丙氨酸氨基转移酶水平明显低于B基因型患者,差异有统计学意义（P〈O．05）。结论江门地区HBV的基因型主要为B型、C型和BC混合型,其中B型基因主要存在于肝癌和严重肝病患者中。     

慢性无症状乙型肝炎病毒携带者的基因型研究

目的：采用多对型特异性引物，通过巢式PCR检测慢性HBV无症状携带者中的HBV基因型分布情况。方法：根据从前S1基因到S基因中的保守序列设计出10条内外引物，并将其中8条内引物分成2组，分别扩增A，B，C和D，E，F型，根据PCR产物大小判定HBV基因型。用此方法检测北京地区HBV慢性无症状HBV携带者血清。结果：265例慢性无症状HBV携带者中，HBV DNA阳性113例，阳性率42．6％。检测到B，C基因型分别为B基因型29例（25．7％），C基因型80例（70．8％），B基因型和C基因型混合感染4例（3．5％）。不同基因型在不同性别构成比例和HBeAg阳性率的差别无统计学意义。结论：北京地区慢性无症状HBV携带者HBV DNA阳性患者中以B，C型为主，C型占优势，存在少量B和C基因型混合感染。     

肿瘤坏死因子-α-238基因多态性及血清学水平与乙型肝炎病毒慢性感染结果的关系

目的 探讨肿瘤坏死因子（TNF-α）基因多态性与乙型肝炎病毒慢性感染结果之间的关系以及乙型肝炎病毒慢性感染患者血清中TNF-α水平在慢性乙肝发展中的临床意义。方法 运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析的方法检测TNF-α基因启动子区-238位点单个核苷酸多态性在不同临床类型的慢性HBV感染者及健康对照者中的分布频率;应用ELISA方法检测血清TNF-α浓度水平。结果 TNF-α-238位点G/A和G/G基因型频率以及A等位基因频率分布在实验组和健康对照组的差异无统计学意义。慢性乙型肝炎组、肝硬化组、乙型肝炎肝衰竭组和健康对照组比较,血清TNF-α均有不同程度升高,TNF-α（ng/L）取对数值后经方差分析,差异有统计学意义（P〈0.01）;组间两两比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）,血清TNF-α水平乙型肝炎肝衰竭组〉肝硬化组〉慢性乙型肝炎组〉健康对照组。结论 TNF-α-238位点基因型与乙型肝炎易感性无明显相关性。TNF-α与乙型肝炎类型、肝损伤程度有密切关系。     

乙肝病毒基因型及基因变异与原发性肝癌的相关性

目的分析HBV基因型及基因变异与原发性肝癌(PHC)发病的关系。方法采用基因型特异引物PCR法测定HBV基因型,限制性酶切片段长度多态性检测基因亚型;直接测序法检测HBV DNA 1653、1762/1764及1896位点的变异情况;统计比较多个因素在慢性乙型肝炎(CHB)和PHC患者中的异同,并进行危险因素分析。结果与CHB组比较,PHC组患者年龄较大,HBeAg阴性更常见,而ALT水平和HBV DNA载量较低(P<0.05)。CHB组HBV的基因型B型与C型相当,而PHC组绝大多数为C型(P<0.01);两组基因型C型的亚型多为Ce亚型。两组病毒G1896A变异无差异,而PHC组C1653T、A1762G/T1764A变异出现的几率较高(P<0.05)。Logistic回归分析表明只有基因C型和高龄为PHC的独立危险因素。结论 HBV基因型C型为HBV相关PHC发病的独立危险因素;C1653T、A1762G/T1764A变异与PHC有一定相关,但非独立危险因素。     

不同HBV基因型慢性乙型肝炎干扰素治疗的临床疗效

目的 探讨慢性乙型肝炎不同HBV基因型与干扰素-α（IFN-α）临床治疗之间的应答关系.方法 确诊的90例慢性乙型肝炎患者用荧光定量PCR仪器分为B基因型（45例）和C基因型（45例）两组.所有患者均采用IFN -α2b进行治疗,500万U皮下注射,隔日1次,观察至疗程达6个月时.于治疗前、治疗后第3个月及第6个月检测HBV DNA、HBV血清学指标及肝、肾功能,并监测治疗中的不良反应.结果 对干扰素治疗的总应答率,B基因型组为40%,C基因型组为20%,B基因型组总应答率高于C基因型组.结论 IFN-α2b抗病毒治疗对HBV B基因型慢性乙型肝炎患者有较好的疗效.     

定量聚合酶链反应检测乙型肝炎患者血清HBV—DNA及其临床应用

目的：探讨乙型肝炎患者血清ＨＢＶ－ＤＮＡ含量与乙肝标志物和肝损害程度的关系,方法：采用信号引物能量转移定量聚合酶链反应（ＰＣＲ）,检测１９３例各型乙肝患者血清ＨＢＶ－ＤＮＡ含量。结果：在慢性乙肝患者中,随着临床肝损害程度加重,血清ＨＢＶ－ＤＮＡ含量逐渐下降,血清ＨＢｅＡｇ阳性组ＨＢＶ－ＤＮＡ含量明显高于抗－ＨＢｅ及抗－ＨＢｃ阳性组,而后两组中部分病例ＨＢＶ－ＤＮＡ水平仍很高,血清ＨＢＶ－ＤＮＡ含量     

慢性乙型肝炎血清HBV DNA基因检测及其临床意义

目的探讨不同类型慢性乙型肝炎患者病毒复制水平与肝损害程度的关系。方法 150例慢性乙型肝炎(轻度70例、中度60例、重度20例)患者血清HBV DNA含量采用荧光标记(Ampli Sensor)定量PCR方法检测。结果慢性乙型肝炎轻度、中度患者HBV DNA含量(105.58±1.92、106.27±2.05)与慢性乙型肝炎重度患者HBV DNA含量(105.73±1.90)相比较无显著性差异(P>0.05),且不同HBV DNA水平患者的TBil、ALT、AST差别无显著性(P>0.05)。结论随着肝损害程度的加重,慢性乙型肝炎轻度、中度、重度患者血清HBV DNA基因含量未发生显著变化,同时血清HBV DNA含量与TBil、ALT、AST水平无明显关系。     

慢性乙型肝炎血清HBVDNA基因含量与临床的相关性研究

目的探讨慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者病毒复制水平与HBV标志物（HBV—M）模式及肝损害程度的关系。方法360例慢性乙型肝炎（轻度160例、中度140例、重度60例）患者血清HBVDNA含量采用荧光标记（AmpliSensor）定量PCR方法检测,HBV—M检测采用ELISA法。结果血清HBVDNA含量与HBV—M模式有关,血清HBeAg阳性组HBVDNA含量（106．35±1．84）显著高于HBeAg阴性组（104．73±1．88）（P〈0．01）。慢乙肝轻度、中度患者HBVDNA含量[（105．58±1．92）,（106．27±2．05）]与慢乙肝重度患者HBVDNA含量（105．73±1．90）相比较无显著性差异（P〉0．05）,且不同HBVDNA水平患者的TBil、AI』、AST差别无显著性（P〉0．05）。结论血清HBeAg的存在影响HBVDNA的水平变化,随着肝损害程度的加重,慢性乙型肝炎轻度、中度、重度患者血清HBVDNA基因含量未发生显著变化,同时血清HBVDNA含量与TBil、ALT、AST水平无明显关系。     

High prevalence of the B2+C2 subgenotype mixture in patients with chronic hepatitis B in Eastern China

Aim:

To investigate the prevalence of hepatitis B virus (HBV) genotype mixtures among patients with chronic hepatitis B (CHB) in Eastern China.

Methods:

A total of 4908 chronic HBV patients from Eastern China were enrolled. HBV genotypes and subgenotypes were determined using a multiplex PCR technique. Serum viral loads and hepatitis B e antigen (HBeAg) levels detected using real-time fluorescent quantitative PCR and ELISA assay, respectively. The presence of precore/basic core promoter (PC/BCP) mutations was examined with PCR and direct sequencing of the amplified products.

Results:

HBV genotypes B, C, D, B+C, and B+D were found in 19.21%, 64.75%, 1.49%, 13.63%, and 0.92% of the patients, respectively. In 669 patients with the genotype mixture B+C, the subgenotypes B2+C2 and B2+C1 accounted for 68.13% and 31.87%, respectively, no other subgenotypes were identified. HBV B+C was more frequent in the patients with moderate CHB than in patients with mild CHB. In patients with moderate CHB, the subgenotype mixture B2+C2 was lower than B2+C1 (51.97% vs 63.38%), while the opposite situation was found in patients with severe CHB (22.15% vs 15.49%). The highest average viral load was found in patients with the genotype B+C mixture. The prevalence of HBV B2+C2 increased in patients from 50 to 59 years of age and was significantly different from the proportion of patients in the same age group with genotype B (23.2% vs 15.2%). A double mutation (G1896A) in the PC was significantly more common in subgenotype B2+C2 than in subgenotype B2+C1.

Conclusion:

The HBV B2+C2 subgenotype was prevalent in CH patients with a high HBV replication status and correlated with a more severe course of the disease.