Cibenzoline与奎尼丁对室性心律失常疗效比较

方法:研究对象为20例室性心律失常患者。随机口服Ⅰ类抗心律失常新药西本唑啉(Cibenzoline)130 mg,每日2次或奎尼丁300mg,每6小时1次;4天后室性早搏次数减少≥75%,则继续该剂量治疗1周。否则剂量改为西本唑啉160mg每日2次或奎尼丁400mg每6小时1次,如第11日的早搏次数减少≥75%,再维持该剂量1周;否则停药。两药交换。8例长程西本唑啉治疗。结果:患者治疗前室性早搏次数平均每     

绿原酸大鼠口服吸收绝对生物利用度研究

目的评价绿原酸大鼠口服吸收的绝对生物利用度。方法以绿原酸大鼠静脉注射给药后药动学参数AUC为参照,三组大鼠按照200、400、600mg/kg给药剂量分别灌胃给药,计算相关参数,按公式Fpo(%)=AUCpo×Div/(AUCiv×Dpo)×100%计算绝对生物利用度。结果静脉注射给药后AUC0→t为198.01±42.36mg/L·min.灌胃200、400、600mg/kg三个剂量下的AUC0→t分别为339.39±16.03、1268.31±207.08和2530.35±442.57mg/L·min,绝对生物利用度分别为34.28%、64.06%和85.2%。结论绝对生物利用度的评价为绿原酸制剂开发提供了有益参考。     

艾普拉唑肠溶片在中国健康人体中药代动力学及绝对生物利用度研究

目的 采用液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)分析方法研究艾普拉唑肠溶片在中国健康人体中的吸收特性. 方法 采用随机交叉自身对照试验设计,16名健康受试者随机等分成4组,先后口服艾普拉唑肠溶片或静脉注射艾普拉唑钠,采用UPLC-MS/MS测定血浆药物浓度.利用WinNonlin(V6.1)软件标准非房室模型方法进行药代动力学参数的计算. 结果 注射用艾普拉唑钠(10mg)的主要药代动力学参数:最大血药浓度(Cmax)为(834.3±101.2)ng/mL,消除半衰期(t1/2)为(3.4±0.9)h,表观分布容积(Vz)为(14.0±2.2)L, 0到t时间药时曲线下面积(AUC0_t)为(3520.9±915.3)ng·h/mL,血浆清除率(CL)为(3.0±0.9)L/h.艾普拉唑肠溶片(10mg)的主要药代动力学参数:Cmax为(347.9±176.3)ng/mL,t1/2为(3.5±0.8)h,Vz为(29.1±12.2)L,AUC0_t为(1970.2±834.7)ng·h/mL,CL为(5.9±2.5)L/h.与静脉给药相比,口服艾普拉唑肠溶片的绝对生物利用度为(55.2±13.9)%. 结论 艾普拉唑肠溶片生物利用度良好,适于开发.     

左氧氟沙星片剂绝对生物利用度研究

目的 在中国健康志愿者中进行左氧氟沙星(可乐必妥)500mg片剂药代动力学研究,并以左氧氟沙星500mg(100ml)注射液为对照,研究口服片剂的绝对生物利用度.方法 10名受试者分别单剂空腹口服左氧氟沙星500mg片剂和单次静脉滴注500mg(100ml)注射液.以高效液相色谱(HPLC)-荧光法测定血、尿样中左氧氟沙星药物浓度.结果 受试者单剂空腹口服左氧氟沙星500mg片剂后平均C_(max)实测值为(6.20±2.51)mg/L,T_(max)为(0.91±0.54)h,t_(1/2)为(6.71±0.88)h,AUC_(0-∞)为(41.88±5.72)mg·h/L,24h内尿中平均累积排出率为(69.40±7.27)%,其与注射液相比绝对生物利用度几何均数比为107.5%(以AUC_(0-∞)计),90%可信区间为(97.72～118.25)%.结论 左氧氟沙星500mg片剂单次口服给药后吸收迅速,且吸收完全.提示临床可以每日一次,500mg顿服,用于左氧氟沙星先静脉给药,继以口服的序贯疗法.     

改善左旋多巴生物利用度的剂型设计Ⅳ:狗口服左旋多巴生物利用度低的可能原因

前曾证明,口服左旋多巴能吸收80～90%,但仅有20～40%在体液分布。为阐明口服主旋多巴生物利用度低的原因,作者用狗作一系列试验。用药途径对血药浓度(包括代谢产物)的影响:9条狗,禁食16小时(下同),平分为3组。分别由静脉、肝门静脉及十二指肠(结扎后)给药20mg,分别在给药后0、2、5、15、30分,1、2、3及4小时抽血,并收集48/小时尿液。测定结果表明,静脉与肝门静脉给药后左旋多     

心得安经人鼻粘膜的吸收

β-受体阻滞剂心得安的口服剂型吸收差且差异大。人口服用药(80mg)后,血药浓度变化可达7倍,而同一受试者静脉注射10mg血药浓度变化为2倍。再者,根据曲线下面积(AUC)计算,口服80mg的生物利用度仅为静脉注射10mg的16%。口服血药浓度和生物利用度的变化是由于药物在肠胃道吸收时广泛代谢和首次通过效应所引起。鼠和狗作试验表明,心得安经鼻粘膜吸收迅速且完全。本文进行了人鼻粘膜吸收的研究。受试者为6例25～35岁健康男性,住院作任意交叉研究。禁食8小时后于早晨7时开始给心得安盐酸盐。口服给药为40mg(二片)溶于30ml水中,再饮150ml水;静脉给药为10ml注射液(1mg/1ml)以0.73mg/分的速度输     

艾滋病治疗药3′-迭氮基-3′-脱氧胸腺嘧啶核甙的药动学

3′-迭氮基-3′-脱氧胸腺嘧啶核甙是一种抗病毒药,体外试验证明它具有抑制核糖核酸逆向转录酶和保护T细胞免受HTLV-Ⅲ/LAV感染的作用。作者研究了本品在人体内的药动学。 11名艾滋病人,静脉滴注本品1、2.5、5或7.5 mg/kg,每4或8小时1次,或口服给予加倍剂量,共6周。定期测定血浆、脑脊液和尿液中本品浓度。结果:静脉滴注本品的血浆半衰期为1.1±0.2小时,全身清除率为每小时1.3±0.3 L/kg。口服生物利用度为63%±13%。静脉滴注5 mg/kg或口服10mg/kg后血浆浓度维持在1μmol/L     

兼有血管扩张作用的β-受体阻滞剂西利洛尔

自普萘洛尔第一代β-受体阻滞剂问世以来,新的β-受体阻滞剂不断出现,旨在提高临床疗效,减少不良反应。本文就第三代β-受体阻滞剂西利洛尔(celiprolol)的药理作用和临床应用作一简介。临床药动学人体研究表明,本品口服后吸收迅速完全(约93%);生物利用度与口服剂量虽不呈直线关系,但随剂量加大而增加,口服105mg时为30%,400mg时为74%,进食能降低之。口服后2～3小时达最大血清浓度,消除T_(1/2)为4～5小时,老年人为5～7小时,但     

具有多重作用的α阻滞剂Urapidil

动物试验证明,乌拉地尔(urapidil,简称URA)具有α_1阻滞活性和中枢降压作用,后者可能与本品兴奋脑干中的5-HT_(1A)受体有关。动物试验还证明,URA有轻微的β_1阻滞活性及弱的触突前α_2阻滞作用和部分β_1激动作用。 URA口服吸收迅速且良好,口服URA缓释胶囊30mg后,生物利用度为72%,t_(max)为4～6小时,C_(max)为104～232μg/L,终末t_(1/2)为4.7小时,静注URA 25mg,血浆药物浓度呈双指数下降,分布相t_(1/2)为35分钟,清除相t_(1/2)为2.7小时,分布容积为0.58～1.16L/kg,蛋白结合率约为80%。URA在肝脏广     

莫西沙星的药物动力学

莫西沙星口服后吸收迅速、良好 ,口服 4 0 0 mg后 ,绝对生物利用度约为 86 % ,2 h内达到平均血药峰浓度3.5 6 mg/ L。典型的 4 0 0 mg/ d疗程 10 d疗法 ,在第 10天血药峰浓度为 4 .5 2 mg/ L,于 1.2 4 h达峰。口服 5 0、10 0、2 0 0、4 0 0、6 0 0和 80 0 mg莫西沙星 ,达血药峰浓度(Cmax)的时间范围是 0 .5～ 4 h,血药峰浓度从 5 0 mg剂量的 0 .2 9mg/ L到 80 0 mg剂量的 4 .73mg/ L。进食或胃 p H升高不会明显影响吸收速率和程度。一般而言 ,莫西沙星的分布体积大 ,蛋白质结合率相对较低 ,对大多数组织和液体腔隙的渗透良好 ,在大多数组…     

口服和静脉应用用Indeoainide对室性心律失常的疗效

本文报道良性或潜在恶性室性心律失常患者口服或静脉应用英地卡胺(Indecainide)的短程疗效和长期随访结果。方法:短程静脉试验10例,室性早搏次数每小时≥30次或非持续性室速。静滴本品,初3天每日60～100 mg(每分钟12.5～15μg/kg),以后根据治疗反应调整剂量,极量每日400 mg。短程口服试验20例(其中8例为短程静脉试验患者,12例为新病人),口服本品50mg每8小时1次,根据治疗反应逐渐增至75或100 mg每8小时1次。当PR间期>0.28秒、QRS>0.15秒或QTc间     

化合物Au20大鼠体内药动学及绝对生物利用度研究

目的建立HPLC法测定大鼠血浆中化合物Au20的浓度,研究其在大鼠体内的药动学及绝对生物利用度。方法双周期自身交叉设计,SD大鼠静注给药和灌胃给药化合物Au20,剂量分别为4.0和40.0 mg/kg,给药后不同时间点取血,HPLC法测定血浆中化合物Au20的浓度,用DAS 2.0软件计算其药动学参数。结果血浆中化合物Au20在7.8～1 000 ng/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9),提取回收率75.91%～89.06%,日内和日间RSD均小于5%。静脉注射给药的药-时曲线符合三室模型。经剂量校正,口服给药的绝对生物利用度为(4.08±1.85)%。结论化合物Au20口服给药的绝对生物利用度低。     

西苯唑啉(Cibenzoline)的剂量间隔和最适剂量

西苯唑啉琥珀酸盐是一个Ia类新型抗心律失常药,临床试验证明,本品抑制室性心律失常。频发性室性早搏患者多次服药后,消除半衰期7.6～22.3(平均12.3)小时,使室性早搏次数减少90％的血浆浓度为215～495ng/ml,“抗心律失常作用与血浓度成正比”。研究对象为15例室性心律失常患者,心功能Ⅰ～Ⅱ级,室性早搏次数平均每小时199次。西苯唑啉起始量32.5mg每日4次,共7日;必要时65mg或81.25mg每日     

抗室性心律失常新药—西苯唑啉

西苯唑啉(Cibenzoline)是近年来用于临床的Ⅰ类抗心律失常药物,既能口服,又可注射,临床常用其琥珀酸酯,即Cipralan。本品的化学结构为4,5-二氢-2-(2,2-二苯环丙基)-1 H-咪唑衍生物,与其它抗心律失常药物大不相同;其电生理性质类似于奎尼丁和普鲁卡因胺;对室性或室上性心律失常具有较好地治疗作用。本文仅对西苯唑啉的药动学、电生理及其临床应用作一简单介绍。一、药动学西苯唑啉口服吸收良好,首过代谢作用很小,全身生物利用度约为90％。该药     

法莫替丁的药效学

法莫替丁(Famotidine)是一个新型强效竞争性H_2受体拮抗剂。动物实验中其抗分泌效力比西米替丁强30～100倍,比雷尼替丁强6～10倍。对人胃酸过多性消化道疾病有效。抗胃酸分泌作用:口服本品5～40mg后,胃酸分泌减少程度与剂量有关,40mg时效应最强。1～3小时达峰效应,维持10～12小时。静脉注射效果比口服强1倍,这与本品生物利用度平均45％相符。持续静脉点滴达稳态血浆浓度90ng/ml后,能完全抑制     

ACE抑制剂Ramipril的临床药理

雷米普利(Ramipril)为一高效、长效血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂。本品是一个前体药物,活性代谢产物为雷米普利拉。本品竞争性结合于ACE,先形成一种酶抑制剂复体,再异构化成一种分解率缓慢的复体。吸收率和生物利用度:空腹口服本品后1小时原形药物吸收达峰浓度。Badian等证明,口服本品胶囊10mg后2.1±0.9小时达到活性雷米普利拉浓度;如在早餐后口服,则达该浓度时间稍延迟(2.7±1.4小时)。生物利用度大约60%。     

三氮唑核苷在有高度艾滋病倾向的患者中的药动学

给15名患有全身性淋巴结病和人免疫缺陷病毒(HIV)血清阳性但无症状的男同性恋者口服三氮唑核苷,疗程2～4周,剂量分别为每天600、1200或2400 mg,观察本品在此类患者中的血浆浓度、不良反应、抗病毒作用及其免疫增强效应。结果表明:患者以①每天1200或2400mg,连服2周,②每天2400 mg负荷量连服3天,随之以每天600 mg的维持量连用4周,均可使血浆药物坪值>6μmol/L,从而达到抑制HIV中RNA指导的DNA聚合酶(转录酶)活性的效应,转录酶活性平均降低约58%(38～82%) 三氮唑核苷口服生物利用度为45%,很     

HPLC法测定人血浆中来曲唑浓度及人体相对生物利用度

目的建立测定人血浆中来曲唑浓度的高效液相色谱法,并研究来曲唑分散片在正常人体中的生物利用度。方法血浆样品经乙醚萃取浓缩后,用DiamonsilC18柱(4.6mm×200mm,5μm)分离,咪唑斯汀为内标,在239nm处波长处检测。采用两周期随机交叉给药方案,18名受试者分别单剂量口服2.5mg来曲唑分散片(受试制剂,T)或来曲唑片(参比制剂,R),不同时间点取血、测定血浆样品中来曲唑浓度,比较二者生物利用度。结果来曲唑和内标色谱峰完全分离,血浆内源性杂质不干扰测定。来曲唑浓度在2.48～99.2μg/L范围内与峰面积比线性关系良好,其定量下限为2.48μg/L。方法回收率在87.88%～104.02%(n=20),批内和批间相对标准偏差(RSD)均<10%。单剂量口服受试制剂和参比制剂后,受试制剂的相对生物利用度为(101.20±19.33)%。受试制剂Cmax、AUC0-144和AUC0-∞比值的90%置信区间分别为95.1%～103.3%、90.5%～108.4%、84.7%～112.1%,符合制剂生物等效标准。Tmax经非参数法检验亦没有显著性差异(P>0.05)。结论所建立HPLC法快速、准确、简便、敏感度高,能够满足来曲唑体内分析的要求。来曲唑分散片和来曲唑片为生物等效性制剂。     

盐酸帕洛诺司琼胶囊的人体药动学及绝对生物利用度

目的:研究盐酸帕洛诺司琼胶囊在健康受试者体内的药动学及绝对生物利用度。方法:24例健康受试者(男12,女12),平均分为2组,按自身双交叉试验设计。一组分别单剂量口服低、高(0.25,0.75 mg)剂量;另一组分别单剂量口服和静脉注射中剂量(0.5 mg)。给药后0～168 h间隔取血。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆帕洛诺司琼浓度,应用DAS 2.1程序计算药动学参数并评价口服制剂的绝对生物利用度。结果:单剂量口服0.25和0.75 mg盐酸帕洛诺司琼胶囊后的主要药动学参数Cmax分别为(0.58±0.20)和(1.95±0.94)ng.mL-1,Tmax分别为(8.4±3.9)和(8.3±2.9)h,AUC0～168分别为(35±10)和(82±34)h.ng.mL-1,t1/2分别为(74±18)和(41±9)h;单剂量0.5 mg口服与静脉注射后的主要药动学参数Cmax分别为(0.82±0.17)和(5.58±2.66)ng.mL-1,Tmax分别为(6.3±4.3)和(0.022±0.019)h,AUC0～168分别为(43±12)和(40±12)h.ng.mL-1,t1/2分别为(44±9)和(54±18)h。由AUC0～168估算,口服胶囊的绝对生物利用度为(109.9±26.1)%。结论:在0.25～0.75 mg剂量范围内口服盐酸帕洛诺司琼胶囊具有线性药动学特征;口服生物利用度较高,但是与静脉注射相比,口服给药的Cmax明显降低,Tmax显著延迟;主要药动学参数性别间无差异。     

葛根4''氧代乙酸7羟乙氧基黄豆苷元在大鼠体内的药动学

目的制备合成葛根4'氧代乙酸7羟乙氧基黄豆苷元(DZ18),研究葛根黄豆苷元衍生物DZ18的体内药动学特征.方法采用不同途径给药①大鼠颈静脉注射10,20,30 mg@kg-1 DZ18;②大鼠灌胃给予DZ18 80 mg@kg-1,③肝门静脉注射10mg@kg-1 DZ18.结果大鼠经灌胃、肝门静脉、颈静脉交叉给予DZ18后,灌胃的绝对生物利用度为21.95%,肝门静脉注射的绝对生物利用度为82.01%.结论DZ18 ig吸收生物利用度不高,本品宜静脉给药.