厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏系膜细胞表型转变的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体抑制剂厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏系膜细胞表型转变的影响。方法 应用高糖高脂馀食加小剂量链脲佐菌素（STZ）制备2型糖尿病大鼠模型。厄贝沙坦（每日50mg/kg灌胃）治疗6周后，采用免疫组织化学技术和计算机图像分析系统分析肾组织中α－平滑肌肌动蛋白（α－SMA）、Ⅳ型胶原表达水平。结果 厄贝沙坦可抑制糖尿病大鼠肾小球内α－SMA、Ⅳ型胶原蛋白的高表达。结论 厄贝沙坦对实验性2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用可能与抑制系膜细胞表型转化，减少胶原沉积有关。     

脂质肾损害中骨调素的表达及其与巨噬细胞的关系

目的 :探讨高胆固醇血症大鼠模型中骨调素 (osteopontin ,OPN)的表达和巨噬细胞 (macrophage ,MΦ)浸润的关系及厄贝沙坦的治疗作用。方法 :动物被随机分为 3组 :正常组 (10只 ) ,高脂组 (15只 ) ,高脂 +厄贝沙坦组(15只 )。高脂组饲以高脂鼠料 ,厄贝沙坦组除高脂鼠料外 ,同时给予 5 0mg·kg-1·d-1厄贝沙坦灌胃 ,12周后检测各组血脂质、2 4h尿蛋白、内生肌酐清除率 ,HE及PAS染色观察肾脏病理改变 ,免疫组化方法检测肾组织中OPN的表达及单核细胞抗原阳性 (ED1+ )细胞数。结果 :①高脂组大鼠血脂增高 ,2 4h尿蛋白增高 ,内生肌酐清除率不受影响。②高脂组大鼠肾OPN表达增加 (2 .34± 0 .2 5vs 0 .4 9± 0 .11,P <0 .0 5 )主要位于皮质肾小管上皮细胞 ;ED1+ 细胞数增多 (6 .0 8± 1.37vs 0 .6 5± 0 .2 4 ,P <0 .0 5 ) ,主要位于小管间质区域 ,OPN与ED1+ 细胞数呈高度正相关 (r =0 .91,P <0 .0 5 )。③与高脂组相比 ,厄贝沙坦组血脂无变化 ,但 2 4h尿蛋白减少 ,肾组织表达OPN减少 ,ED1+ 细胞数减少 ,病理改变减轻。结论 :厄贝沙坦可通过下调高脂血症大鼠OPN表达 ,减少肾组织中MΦ浸润 ,发挥其肾保护作用。     

雷公藤多甙对慢性肾炎肾有效血浆流量的作用

体外研究证明，周期性机械地牵拉体外培养的系膜细胞，系膜细胞能增加Ⅳ型胶原、纤连蛋白等细胞外基质的合成。高肾血流动力学的情况下，系膜细胞受牵拉，产生细胞外基质增加，肾小球肥大失代偿，引起肾小球进行性损伤，最终发展为肾小球硬化。以往，消炎痛为代表的非甾体...     

高脂饮食诱导的高胆固醇血症对雄性Wistar大鼠肾脏的毒性作用

目的 研究高胆固醇血症对雄性Wistar大鼠肾脏的毒性作用。方法 用5%胆固醇饲料喂养雄性Wistar大鼠,制备高胆固醇动物模型,分别于实验第30、60和90d测定肾功能、24h尿蛋白、肾皮质胆固醇（Ch）及各磷脂含量,并进行病理形态及组织定量分析。结果 在实验周期内实验组（E组）大鼠血浆肌酐水平无显著变化;第90d,E组24h尿微量白蛋白、肾皮质Ch、磷脂酰胆碱（PC）及磷脂酰乙醇胺（PE）显著高于正常对照组（C组）;病理形态及组织定量分析显示肾小球系细胞增垂、炎性细胞浸润、系膜基质增多、毛细血管塌陷、上皮细胞足突融合,肾小球体积增大。IgG直接免疫荧光阴性,肾小球内无电子致密物沉积。相关分析显示肾小球体积、肾皮质Ch含量及24h尿微量白蛋白排泄率等与血浆总胆固醇（TCh）及低密度脂蛋白（LDL）浓度呈显著正相关关系。结论 饮食诱导的高胆固醇血症可导致Wistar大鼠肾毒性损伤。     

褐藻多糖硫酸酯对阿霉素肾硬化大鼠肾脏保护作用的研究

目的:探讨褐藻多糖硫酸酯(Fucoidan,FPS)对阿霉素肾硬化大鼠肾脏的保护作用。方法:将32只SD大鼠分成4组:假手术组(SHAM组),阿霉素肾硬化模型组(M组),褐藻多糖硫酸酯治疗组(FPS组),洛汀新治疗组(B组)。8周后观察各组大鼠24 h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)及肾脏病理改变,免疫组化观察肾脏组织纤连蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。RT-PCR测定肾皮质转化生长因子β1(TGF-β1)和纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)mRNA。结果:FPS能减少尿蛋白、降低BUN和Cr,减轻基质增生和肾小球硬化,且能减少TGF-β1、FN、ColⅣ表达,下调肾皮质TGF-β1P、AI-1 mRNA表达。结论:FPS能减轻阿霉素肾硬化大鼠肾脏损害,对肾脏有保护作用。     

氟伐他汀对肾小球硬化大鼠Ⅳ型胶原的影响及分子机制研究

目的:探讨羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂氟伐他汀对肾小球硬化大鼠转化生长因子鄄β1(TGF鄄β1)的影响及其与纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1(PAI鄄1)、Ⅳ型胶原的关系。方法:用5/6肾切除的方法诱导大鼠肾小球硬化模型,随机分为对照组、氟伐他汀(2mg·kg-1·d-1),苯那普利(6mg·kg-1·d-1)及假手术组。10周时测尿量、尿蛋白、内生肌酐清除率(Ccr)、血肌酐、血胆固醇和血三酰甘油。肾组织行苏木精-伊红及PAS染色,并计算肾小球硬化指数(GSI),免疫组化检测肾组织Ⅳ型胶原水平表达,蛋白印迹测定肾皮质PAI鄄1、TGF鄄β1的蛋白水平表达。结果:氟伐他汀及苯那普利治疗组尿蛋白、GSI及肾组织Ⅳ型胶原表达明显低于对照组(P<0.01),PAI鄄1、TGF鄄β1表达亦低于对照组,Ccr明显高于对照组(P<0.01)。结论:氟伐他汀可抑制TGF鄄β1及PAI鄄1,减少Ⅳ型胶原积聚,减轻肾小球硬化,降低蛋白尿,改善肾功能,其对肾脏的保护作用并不依赖降胆固醇作用。     

复肾降纤宁对糖尿病肾病大鼠的影响及机制研究

目的观察复肾降纤宁对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏蛋白激酶C(PKC)、血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生生长因子-β(PDGF-β)的影响及对肾脏的保护作用。方法建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠模型,将成模糖尿病大鼠随机分成4组:模型组、复肾降纤宁组、厄贝沙坦组、厄贝沙坦 复肾降纤宁组,同时取正常大鼠设对照组。各组大鼠采用相应的干预措施处理12周。常规方法检测各组大鼠肾脏指数、血糖、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER),免疫组化法检测肾PKC和VEGF表达,Western blotting检测肾组织PDGF-β的表达,透射电镜观察肾脏超微结构。结果模型组大鼠肾皮质PKC、VEGF和PDGF-β表达显著升高,肾脏超微结构改变明显,血糖、UAER、BUN、Scr、肾脏指数显著增高;复肾降纤宁组、厄贝沙坦组和厄贝沙坦 复肾降纤宁组上述指标显著低于模型组(P<0.05),肾脏超微结构改变明显改善;厄贝沙坦 复肾降纤宁组各项指标改善明显优于模型组、复肾降纤宁组和厄贝沙坦组(P<0.05),但未达到对照组水平。结论复肾降纤宁对DN大鼠肾脏形态和功能有明显保护作用,其机制可能与减少肾组织中PKC、VEGF和PDGF-β的表达,减轻肾组织纤维化有关。     

雷公藤多甙对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其可能的炎症机制

目的观察雷公藤多甙(TWP)对糖尿病肾病(DN)大鼠的尿蛋白、肾小球硬化及炎症因子的影响,探讨TWP对糖尿病大鼠肾脏保护作用的效果及可能的机制。方法运用链脲佐菌素(STZ)建立DN模型,以TWP和厄贝沙坦干预,设立TWP组、厄贝沙坦组、模型组及正常组,检测24 h尿蛋白及肾组织中胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和Ⅳ型胶原表达水平。结果模型组的24 h尿蛋白定量和肾组织中的Ⅳ型胶原、IGF-Ⅰ及TGF-β1表达水平均显著高于正常组,给予药物干预后,各药物组的上述指标均显著低于模型组(P<0.05);TWP组和厄贝沙坦组之间的24 h尿蛋白定量和TGF-β1表达水平差异无统计学意义(P>0.05);TWP组的Ⅳ型胶原和IGF-Ⅰ表达水平显著低于厄贝沙坦组(P<0.05)。结论 TWP可以通过减轻DN大鼠的蛋白尿和肾小球硬化从而达到较好的肾脏保护作用,其机制可能与TWP减轻了肾组织中的炎症反应有关。     

肾疏宁对系膜增生性肾炎模型大鼠肾小球细胞外基质的抑制作用

目的:验证中药肾疏宁对大鼠系膜增生性肾炎细胞外基质聚集的防治作用。方法:复制大鼠系膜增生性肾炎模型,观察肾疏宁对细胞外基质中纤维连接蛋白(FN)、四型胶原(ColⅣ)聚积的影响并以苯那普利为对照。结果:肾疏宁能明显减少细胞外基质中FN、ColⅣ聚积。结论:肾疏宁防治系膜增生性肾炎的作用可能与抑制系膜基质聚积有关。     

氟伐他汀对肾小球硬化大鼠纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1和Ⅳ型胶原的影响

目的：探讨羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（HCRI）氟伐他汀对肾小球硬化大鼠Ⅳ型胶原的影响。方法：用5／6肾切除的方法诱导大鼠肾小球硬化模型，随机分为对照组，氟伐他汀治疗组2mg/(kg.d)、苯那普利治疗组6mg(kg.d)及假手术组。10周时测尿量，尿蛋白，内生肌酐清除率（Ccr)、血清肌酐、血胆固醇和血甘油三酯。免疫组化检测肾组织Ⅳ型胶原水平表达，蛋白印迹（Western blotting)测定肾皮质纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂－1（PAI－1）蛋白水平表达。结果：氟伐他汀及苯那普利治疗组尿蛋白及肾组织Ⅳ型胶原水平表达明显低于对照组（P＜0．01），PAI－1表达亦低于对照组，Ccr明显高于对照组（P＜0．01）。结论：氟伐他汀可抑制PAI－1，减少Ⅳ型胶原积聚，减轻肾小球硬化，降低蛋白尿，改善肾功能，其对肾脏的保护作用并不依赖降胆固醇作用。     

苦瓜总皂苷对2型糖尿病肾病大鼠肾脏细胞间纤连蛋白和胶原Ⅳ蛋白表达的影响

目的：探讨苦瓜总皂苷对2型糖尿病肾病大鼠细胞间纤连蛋白（ FN）和胶原Ⅳ蛋白（Ⅳ-CP）表达的影响。方法雄性SD大鼠48只随机分为正常对照组、2型糖尿病肾病模型组及苦瓜总皂苷5 mg/（ kg·d）,治疗组左肾切除加1次大剂量链脲佐菌素腹腔注射建立动物模型,正常对照组和模型组给予生理盐水灌胃,苦瓜总皂苷治疗组给予苦瓜总皂苷灌胃,分别于实验第4、8周处死大鼠各半,测血糖、24 h尿蛋白定量以及炎性因子;免疫组化、RT-PCR以及Western Blot检测FN和Ⅳ-CP蛋白的表达。结果治疗组尿蛋白和血清肌酐与模型组相比明显减少,血糖明显升高（ P﹤0.05）;免疫组化、RT-PCR和Western Blot与模型组相比治疗组大鼠肾脏组织FN和Ⅳ-CP表达明显降低（ P﹤0.05）。结论苦瓜总皂苷可以通过抑制糖尿病肾病大鼠肾组织细胞间纤连蛋白和Ⅳ型胶原的表达,改善肾功能。     

山茯方和运动对高脂饮食大鼠血脂及胰岛素的影响

目的：探讨山茯方和游泳运动对高脂饮食大鼠血脂及胰岛素（ⅠNS）的影响。方法：选用雄性SD大鼠50只,随机分为对照组（Ⅰ组）、高脂组（Ⅱ组）、山茯方组（Ⅲ组）、运动组（Ⅳ组）、运动＋山茯方组（Ⅴ组）5组。于实验结束,最后一次游泳后24h,取腹主动脉血,测定血脂和INS含量。结果：血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL—C）含量Ⅱ组与Ⅴ组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;血清中TC含量Ⅱ组与Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;TG含量Ⅱ组与Ⅳ组、Ⅴ组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;HDL—C含量Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组4组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。血清中INS含量及胰岛素敏感指数（ISI）,Ⅱ组与其余各组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。Ⅲ组与Ⅳ纽、V组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：山茯方能降低TC、TG水平,提高HDL-C水平,改善INS抵抗的作用。与90min游泳运动结合效果更加明显。     

MMP-9、TIMP-1在阿霉素肾病大鼠肾小管间质病变中的表达

目的 :研究 MMP- 9及 TIMP- 1在大鼠阿霉素肾病肾小管间质病变中的表达变化及意义。方法 :采用大鼠尾静脉单剂量注射阿霉素 7.5 mg/kg建立阿霉素肾病模型 ,雄性 Wistar大鼠 64只 ,分为正常对照组、阿霉素肾病组。于 7、 1 4、2 8、5 6d四个时间点依次各处死 8只大鼠留取标本。光镜下观察肾小管间质形态学改变 ,生物化学方法检测血清肌酐、胆固醇、白蛋白 ,2 4 h尿蛋白定量 ,免疫组织化学检测肾组织 MMP- 9、TIMP- 1、 型胶原的表达。结果 :阿霉素肾病组大鼠肾小管间质损害明显 ,肾小管上皮细胞 MMP- 9的表达明显上调 ,于第 1 4天达高峰。肾小管的 TIMP- 1的表达上调 ,第 2 8、5 6天与同期对照组相比差异显著。肾小管上皮细胞 TIMP- 1的表达与肾组织 型胶原表达呈正相关 ;MMP- 9/TIMP- 1比值 型胶原表达呈负相关。结论 :阿霉素肾病组大鼠肾小管 MMP- 9、TIMP- 1的表达上调 ,MMP- 9/TIMP- 1的失衡可能参与肾小管间质纤维化的发生发展过程     

苯那普利对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子mRNA表达的影响

目的：观察苯那普利对糖尿病（DM）大鼠肾脏结缔组织生长因子（CTGF）基因表达和肾脏病 变的影响。 方法：将实验动物分为正常对照组（CON）、糖尿病组（DM）和苯那普利治疗组（DM+B）。 苯那普利处理12周后检测血清肌酐、尿素氮水平、尿白蛋白排泄率（UAER）和肾皮质血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量,RT-PCR检测肾皮质CTGF mRNA表达,免疫组化检测肾纤维连接蛋白（FN）和Ⅳ型胶原（Col Ⅳ）蛋白表达水平。 结果：实验终止时,DM组UAER（12.92±3.56）mg·24 h^-1明显高于CON组（2.74±1.09）mg·24 h^-1（P<0.01）,DM+B组大鼠UAER（5.69±2.74）mg·24 h^-1明显低于DM组（P<0.01）。与CON组相比,DM组血清肌酐和尿素氮水平均明显增高（P<0.01）;苯那普利治疗使其水平明显降低（P<0.01）。DM大鼠肾皮质CTGF mRNA表达水平约为CON组的2.65倍（P<0.01）,在DM+B组其表达水平减少23.68%（P<0.05）。DM大鼠肾小球FN和Col Ⅳ蛋白表达均较CON组明显上调（均为P<0.01）,苯那普利治疗后其表达水平明显降低（P<0.01）。 结论：苯那普利能降低DM大鼠肾脏CTGF基因表达,并能明显减轻肾病变。     

糖尿病大鼠肾皮质糖基化终产物含量与纤溶酶原激活物抑制物-1表达的关系

目的:研究链脲佐菌素诱发的糖尿病(DM)大鼠肾皮质糖基化终产物(AGEs)含量与纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)表达的关系及牛磺酸的调节作用.方法:DM大鼠用牛磺酸处理14周后,分别用荧光法、生物化学法和Northern杂交检测肾皮质AGEs含量、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活性、PAI-1活性和PAI-1 mRNA表达.结果:与对照大鼠相比,DM大鼠肾皮质AGEs含量、PAI-1活性和PAI-1 mRNA表达明显增加,而t-PA活性下降.AGEs含量与PAI-1生物活性及PAI-1 mRNA表达均呈正相关(P<0.01).DM大鼠给予牛磺酸处理后可改善上述参数的改变.结论:DM大鼠肾皮质AGEs含量增加能明显上调PAI-1基因表达,牛磺酸可抑制AGEs形成和PAI-1基因表达的上调.     

肾小球硬化大鼠血、尿液生化及肾脏病理学改变

摘要： 目的 观察肾小球硬化（GS）大鼠血、尿液生化及肾脏病理学改变。方法 40只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组和模型组，每组均为20只。采用单侧肾切除加1周后尾静脉注射阿霉素(5mg/kg)的方案建立大鼠GS模型，造模后12周末处死。检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)及24小时尿蛋白（24hUPr）。苏木素-伊红（HE）染色观察肾脏病理改变，计算GS指数。免疫组织化学方法检测肾组织Ⅳ型-胶原（Col-Ⅳ）和纤维连接蛋白（FN）的表达水平。结果 （1）模型组24hUPr和血清SCr、BUN显著高于假手术组，而血清TP、Alb则明显降低。（2）GS大鼠肾小球肥大，球囊粘连，囊壁增厚，局灶节段性肾小球硬化，GS指数显著高于假手术组；肾小管萎缩或坏死，可见大量蛋白管型；肾间质增宽，可见大量炎症细胞浸润。（3）GS大鼠肾组织Col-Ⅳ和FN阳性面积比显著高于假手术组，以肾小球表达增高为主。结论 采用单侧肾切除加1周后尾静脉注射阿霉素(5mg/kg)在术后12周可以成功建立GS模型，具体表现为大量蛋白尿、低蛋白血症和明显的肾功能损害，肾脏病理显示GS合并Col-Ⅳ、FN表达普遍增高。     

结缔组织生长因子在肾切除大鼠肾脏中的表达和氟伐他汀的调节作用

目的　观察结缔组织生长因子 (CTGF)mRNA在 5 / 6肾切除大鼠肾皮质的表达特点和羟甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂氟伐他汀的调节作用。方法　将 2 4只 5 / 6肾切除大鼠随机分为未治疗的 5 / 6肾切除组 (模型组 ,12只 )和氟伐他汀治疗的 5 / 6肾切除组 (治疗组 ,12只 ) ,另设6只假手术大鼠作为对照。氟伐他汀治疗 (7mg·kg-1·d-1) 13周后 ,检测尿蛋白排泄、血清尿素氮和肌酐含量 ,用RT PCR法检测肾皮质CTGFmRNA表达 ,免疫组织化学检测肾小球转化生长因子 β1(TGF β1)、IV型胶原和纤连蛋白的表达水平 ,并评价肾脏病变和肾小球硬化指数 (GSI)。 结果　实验终止时 ,模型组尿蛋白排泄 (30 5 4mg/ 2 4h)显著高于假手术组 (5 6mg/ 2 4h ,P <0 0 1) ,氟伐他汀治疗的大鼠尿蛋白排泄 (2 30 9mg/ 2 4h)明显低于模型组 (P <0 0 5 )。与假手术组相比 ,模型组血清尿素氮(P <0 0 1)和肌酐 (P <0 0 5 )水平均明显增高 ,氟伐他汀治疗使血清尿素氮和肌酐的含量明显降低。模型组GSI为 4 1 8± 11 5 ,明显高于假手术组 (2 2± 1 3,P <0 0 1) ,治疗组GSI(2 3 4± 6 1)明显低于模型组 (P <0 0 5 )。肾皮质CTGFmRNA表达水平约为假手术组的 3倍 (P <0 0 1) ,而在治疗组其表达水平减少 5 5 4 %。肾小球TGF     

阻断肾素-血管紧张素系统对肾小球硬化大鼠肾TGFβ1的影响及意义

目的探讨阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)对肾小球硬化大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF β1)基因及蛋白表达的影响及其意义.方法SD大鼠40只,其中30只单侧肾切除加阿霉素(6 mg/kg)尾静脉注射制作肾小球硬化大鼠模型,大鼠随机分成肾小球硬化组(D组),肾小球硬化苯那普利治疗组(DB组)和肾小球硬化芦沙坦治疗组(DL组),每组各10只;另10只为假手术(对照)组(C组),尾静脉注射生理盐水.DB组每日苯那普利(10 mg/kg.d)灌胃,DL组每日芦沙坦(40mg/kg.d)灌胃,C组及D组每日用相应量生理盐水灌胃.治疗6周后应用逆转录聚合酶链反应在基因水平检测肾皮质TGFβ1mRNA和Ⅳ型胶原(ColⅣ)mRNA的表达,Western蛋白质印迹检测TGFβ1蛋白的表达,免疫组织化学方法测定肾组织ColⅣ的含量,并分析肾脏的病理改变,测定血白蛋白、胆固醇、尿素氮和肌酐以及24h尿蛋白的含量.结果D组出现大量蛋白尿、低蛋白血症及高胆固醇血症,与C组比较有显著性差异(P＜0.05),血尿素氮及肌酐也上升,肾小球系膜细胞增生,细胞外基质沉积,肾皮质TGFβ1mRNA和蛋白的表达分别比对照组增加3.59倍和2.60倍,ColⅣmRNA和蛋白表达分别比对照组增加2.57倍和1.40倍.应用苯那普利及芦沙坦治疗6周后,DB组及DL组的血、尿生化改变明显改善,病理改变减轻.肾皮质TGFβ1mRNA和蛋白表达分别下调46%,53%,55%和59%,ColⅣ表达也降低.TGFβ1表达与肾小球细胞外基质Ⅳ型胶原,肾小球硬化指数和肾小管间质损伤指数存在明显的正相关(P＜0.05).结论应用苯那普利和芦沙坦阻断RAS,可能通过对TGFβ1mRNA及蛋白的下调作用减少肾小球细胞外基质的沉积.     

辛伐他汀对高脂血症肾损害大鼠的保护作用

目的:观察高脂血症肾损害大鼠应用辛伐他汀治疗后肿瘤坏死因子α(TNFα)和丙二醛(MDA)的变化,以探讨辛伐他汀对高脂血症肾损害大鼠的保护作用。方法:将30只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、高脂模型组和辛伐他汀治疗组[2.5mg/(kg·d)],每组10只,观察12周。实验中监测各组大鼠血脂、尿N乙酰βD氨基葡萄糖苷酶(NAG)及24小时尿蛋白排泄量(UPE)等变化,并观察血、尿和肾组织中TNFα以及血、肾组织MDA含量的改变。结果:辛伐他汀治疗组血脂水平较高脂模型组明显降低(P<0.01);UPE、尿NAG的排出明显减少(P<0.01);尿及肾组织TNFα水平以及肾组织MDA含量亦明显降低(P<0.05)。结论:辛伐他汀除明显降脂作用外,还能显著降低TNFα和MDA的水平,TNFα和MDA的变化可能是其保护高脂血症肾损害的重要机制之一。     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究

目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,并探讨其作用机制。方法用免疫组化方法检测肾组织胶原Ⅳ、纤维连接蛋白(FN)的蛋白表达;用RT-PCR检测肾组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA的表达。结果 NAC能减少尿蛋白,降低血肌酐水平,减少胶原Ⅳ、FN及TIMP-1mRNA的表达,增加MMP-9mRNA的表达。结论 NAC可能通过上调MMP-9在肾组织的表达,减轻细胞外基质(ECM)的聚积,起到减少尿蛋白排泄量,保护肾功能的作用。